| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| HIV chronic infection |
| Infección crónica por VIH |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 17.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10001509 |
| E.1.2 | Term | AIDS |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare safety and efficacy of the dual combination DRV/r qd + 3TC qd versus triple therapy with DRV/r qd + TDF/FTC (or ABC/3TC) in HIV-infected patients who have maintained at least six months of viral suppression while receiving triple therapy with DRV/r qd + TDF/FTC (or ABC/3TC). |
| Comparar la seguridad y la eficacia de la terapia dual con darunavir/ritonavir más lamivudina una vez al día frente a la triple terapia con darunavir/ritonavir una vez al día más tenofovir/emtricitabina o abacavir/lamivudina en pacientes infectados por el VIH que han mantenido durante al menos seis meses la supresión de la carga viral con la triple terapia. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the safety and tolerability of the dual and triple combinations.
To evaluate the incidence and type of resistance mutations in patients suffering virologic failure. |
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de las terapias dual y triple.
Evaluar la incidencia y el tipo de mutaciones de resistencia que aparezcan en los pacientes con fracaso virológico. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Consent to participate in the study, signing and dating the informed consent.
2. HIV patients > 18 years old.
3. Receiving DRV/r qd + TDF/FTC (or ABC/3TC) for at least 4 weeks.
4. Plasma HIV RNA < 50 cop/ml for at least 6 months (2 tests separated at least 6 months with viremia < 50 cop/ml between both determinations). |
1. Aceptación para participar en el estudio, firmando el Consentimiento Informado antes de la realización de cualquier procedimiento del estudio.
2. Pacientes con infección por VIH mayores de 18 años.
3. Tratamiento con darunavir/ritonavir una vez al día más tenofovir/emtricitabina o abacavir/lamivudina durante al menos 4 semanas.
4. Niveles plasmáticos de ARN-VIH por debajo de 50 copias/ml al menos durante 6 meses (dos determinaciones separadas por al menos 6 meses con viremia <50 copias/ml entre ambas). |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. HIV pregnant or breastfeeding women.
2. Evidence of resistance to 3TC (any previous genotype with M184V/I mutation) and/or Darunavir (poblational genotype with demonstration of any of these mutations: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L/M, G73S, T74P, L76V, I84V, L89V).
3. History of virologic failure (two consecutive viral loads of 200 cop/mL) while the patient was receiving 3TC or FTC, with the following exceptions:
- Exclusion criteria will not be considered if the genotype performed in the moment of the virologic failure does not demonstrate resistance to 3TC and Darunavir (see exclusion criteria 1).
- Exclusion criteria will not be considered in absence of genotype if after the episode a viral load <50 cop/mL is maintained with a treatment composed of 3TC or FTC + 1 nucleoside + 1 non-nucleoside.
4. History of withdrawal for treatments including 3TC or FTC, with the following exception:
- Viral load prior to withdrawal was <50 cop/mL, followed by reintroduction of the same treatment or other treatment including 3TC or FTC + 1 nucleoside + 1 non-nucleoside showing maintenance of viral load <50 cop/mL.
5. Previous dual therapy or monotherapy with 3TC or FTC.
6. Previous dual therapy or monotherapy with a protease inhibitor finalized due to virologic breakthrough, when a genotype resistance test is not available after the virologic breakthrough which allows to discard resistance mutations to any of the drugs.
7. Use of not allowed concomitant medications.
8. Active diseases including opportunistic infections that can difficult the participation in the trial.
9. Any of the following: Hemoglobin <8.0 g/dL, neutrophils <750 cel/microL, platelets <50.000 cel/mm3, creatinine > or = 1.5 times upper limit.
10. Any analytical or clinical event that could jeopardize the patient's safety. |
1. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
2. Evidencia de resistencia a lamivudina (algún genotipo previo con la mutación M184V/I) y/o a darunavir (genotipo poblacional con demostración de cualquiera de las siguientes mutaciones: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L/M, G73S, T74P, L76V, I84V, L89V).
3. Historia de fracaso virológico (dos cargas virales consecutivas de más de 200 copias/ml) mientras el paciente recibía una pauta con lamivudina o emtricitabina, con las siguientes excepciones:
- No se considerará criterio de exclusión si el genotipo realizado en el momento del fracaso no demuestra resistencia a lamivudina ni a darunavir (véase criterio 3).
- No se considerará criterio de exclusión en ausencia de genotipo si tras el episodio se vuelve a mantener una carga viral <50 copias/ml con una pauta compuesta por lamivudina o emtricitabina + un nucleósido + un no-nucleósido.
4. Historia de abandono de un tratamiento que incluya lamivudina o emtricitabina, con la siguiente excepción:
- La carga viral previa al abandono era <50 copias/ml y la reintroducción posterior del mismo tratamiento o de otro tratamiento compuesto por lamivudina o emtricitabina + un nucleósido + un no-nucleósido vuelve a mantener la carga viral por debajo de 50 copias/ml.
5. Tratamiento previo con biterapia o monoterapia con lamivudina o emtricitabina.
6. Tratamiento previo con biterapia o monoterapia con una pauta con inhibidor de la proteasa que se finaliza por rebote virológico, cuando no exista un test de resistencia genotípica disponible después del rebote virológico que permita descartar mutaciones de resistencia a cualquiera de los fármacos utilizados
7. Uso de medicaciones concomitantes no permitidas.
8. Presencia de enfermedades agudas activas, incluyendo infecciones oportunistas que a juicio del investigador dificulten la participación en el ensayo.
9. Cualquier resultado de laboratorio de los siguientes: hemoglobina <8,0 g/dl; neutrófilos <750 células/µl; plaquetas <50.000 células/µl; creatinina > o = 1,5 veces el límite superior de la normalidad.
10. Cualquier evento clínico o analítico que a juicio del investigador condicione la seguridad del paciente. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Proportion of patients with HIV-RNA levels below 50 HIV-RNA copies/ml by intention to treat analysis (FDA snapshot algorithm) at week 48. |
| Proporción de pacientes con niveles de ARN-VIH por debajo de 50 copias/ml a las 48 semanas de tratamiento. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Proportion of patients with HIV-RNA levels below 50 HIV-RNA copies/ml by intention to treat analysis (FDA snapshot algorithm) at week 24
2. Proportion of patients with HIV-RNA levels below 200 HIV-RNA copies/ml by intention to treat analysis (FDA snapshot algorithm) at week 48
3. Proportion of patients with virologic failure at week 48.
4. Percentage of patients with resistance development at week 48
5. Median changes in CD4 cell counts
6. Incidence of adverse events and incidence of drug discontinuation due to toxicity or intolerance.
7. Median changes in triglycerides, total, LDL- and HDL-cholesterol
8. Changes in eGFR
9. Changes in proportion of patients with renal tubular dysfunction
10. Proportion of resistance genotypic mutations in patients showing virologic failure at week 48.
11. Description and frequency of resistance genotypic mutations. |
? Proporción de pacientes con carga viral <50 copias/ml en la semana 24, según el algoritmo snapshot de la FDA, en la población por intención de tratar-expuesta.
? Proporción de pacientes con carga viral <200 copias/ml en la semana 48, según el algoritmo snapshot de la FDA, en la población por intención de tratar-expuesta.
? Proporción de pacientes con fallo virológico en la semana 48.
? Mediana de los cambios en el recuento de células CD4/µl, con respecto a la visita basal, en la semana 48
? Incidencia de acontecimientos adversos y de discontinuación del tratamiento por toxicidad o intolerancia.
? Mediana de los cambios en los niveles de triglicéridos y de colesterol-LDL, colesterol-HDL y colesterol total, con respecto a la visita basal, en la semana 48.
? Cambios en la función renal: cambios en la tasa de filtración glomerular estimada con respecto a los valores de la visita basal, tanto en valor absoluto como porcentual, en la semana 48.
? Cambios en la proporción de pacientes con disfunción tubular renal.
? Proporción de aparición de mutaciones genotípicas de resistencia en los pacientes con fracaso virológico en la semana 48.
? Descripción y frecuencia de las mutaciones genotípicas de resistencia. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
24 weeks
48 weeks |
24 semanas
48 semanas |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 21 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Última visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
Print
