Clinical Trial Results:
A Phase 2, Open Label, Multicenter Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Efficacy, and Pharmacokinetics of Sebelipase Alfa in Infants with Rapidly Progressive Lysosomal Acid Lipase Deficiency
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Summary
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EudraCT number |
2014-000533-22 |
Trial protocol |
GB IT FI |
Global end of trial date |
30 Oct 2018
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
18 Dec 2019
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First version publication date |
23 May 2019
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
LAL-CL08
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02193867 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Alexion Pharmaceuticals Inc.
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Sponsor organisation address |
121 Seaport Blvd., Boston, MA, United States, 02210
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Public contact |
European Clinical Trial Information, Alexion Pharmaceuticals Inc., +33 147100606, clinicaltrials.eu@alexion.com
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Scientific contact |
European Clinical Trial Information, Alexion Pharmaceuticals Inc., +33 147100606, clinicaltrials.eu@alexion.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
30 Oct 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
30 Oct 2018
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
30 Oct 2018
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of the study was to evaluate the safety and tolerability of sebelipase alfa in infants with rapidly progressive lysosomal acid lipase deficiency.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with International Council on Harmonisation (ICH) Good Clinical Practice, and the principles of the Declaration of Helsinki, in addition to following the laws and regulations of the countries in which the study was conducted.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 May 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 1
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Worldwide total number of subjects |
10
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EEA total number of subjects |
9
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
1
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
9
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
A total of 6 sites were initiated, and participants were treated at 5 sites in 3 countries (United Kingdom [UK], United States [US], Finland). One study site in the US was initiated but did not screen or treat any participants. | ||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
The study consisted of a screening period of up to 3 weeks. Participants who met all eligibility criteria were enrolled, treated, and analysed. | ||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Open-Label Sebelipase Alfa | ||||||||||||||||
Arm description |
All participants initiated once weekly (qw) intravenous (IV) infusions with sebelipase alfa at a dose of 1 milligram/kilogram (mg/kg) qw. A participant who met protocol defined dose escalation criteria at a dose of 1 mg/kg qw could be considered for a dose escalation to 3 mg/kg qw. If a participant continued to meet dose escalation criteria after at least 4 infusions at a dose of 3 mg/kg qw, the participant could be considered for a further dose escalation to 5 mg/kg qw. Under country-specific provisions (UK only), participants could be considered for a further dose escalation to 7.5 mg/kg qw if a thorough case review indicated that a participant continued to have evidence of disease progression at a dose of 5 mg/kg qw. All dose escalations were contingent upon acceptable safety and tolerability of preceding infusions and were undertaken by mutual agreement of the Investigator and Sponsor and after approval by an independent safety committee. | ||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sebelipase Alfa
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
SBC-102
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
All participants initiated treatment with sebelipase alfa at dose of 1 mg/kg qw. Dose escalations to 3 mg/kg qw, 5 mg/kg qw, or 7.5 mg/kg qw (UK only) were permitted for individual participants who met pre-defined dose escalation criteria. A change in dose frequency and dose reductions were permitted in the event of poor tolerability. Participants who did not tolerate a dose of 3 mg/kg qw could receive a dose reduction to 1 mg/kg qw. A participant who could not tolerate a dose of 1 mg/kg qw, despite measures taken to manage infusion-associated reactions, was to be discontinued from the study. All dose reductions were undertaken after consultation between the Investigator and Sponsor and, where appropriate, the safety committee.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Open-Label Sebelipase Alfa
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Reporting group description |
All participants initiated once weekly (qw) intravenous (IV) infusions with sebelipase alfa at a dose of 1 milligram/kilogram (mg/kg) qw. A participant who met protocol defined dose escalation criteria at a dose of 1 mg/kg qw could be considered for a dose escalation to 3 mg/kg qw. If a participant continued to meet dose escalation criteria after at least 4 infusions at a dose of 3 mg/kg qw, the participant could be considered for a further dose escalation to 5 mg/kg qw. Under country-specific provisions (UK only), participants could be considered for a further dose escalation to 7.5 mg/kg qw if a thorough case review indicated that a participant continued to have evidence of disease progression at a dose of 5 mg/kg qw. All dose escalations were contingent upon acceptable safety and tolerability of preceding infusions and were undertaken by mutual agreement of the Investigator and Sponsor and after approval by an independent safety committee. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Open-Label Sebelipase Alfa
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Reporting group description |
All participants initiated once weekly (qw) intravenous (IV) infusions with sebelipase alfa at a dose of 1 milligram/kilogram (mg/kg) qw. A participant who met protocol defined dose escalation criteria at a dose of 1 mg/kg qw could be considered for a dose escalation to 3 mg/kg qw. If a participant continued to meet dose escalation criteria after at least 4 infusions at a dose of 3 mg/kg qw, the participant could be considered for a further dose escalation to 5 mg/kg qw. Under country-specific provisions (UK only), participants could be considered for a further dose escalation to 7.5 mg/kg qw if a thorough case review indicated that a participant continued to have evidence of disease progression at a dose of 5 mg/kg qw. All dose escalations were contingent upon acceptable safety and tolerability of preceding infusions and were undertaken by mutual agreement of the Investigator and Sponsor and after approval by an independent safety committee. | ||
Subject analysis set title |
Full Analysis Set (FAS)
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
All participants who received any amount of sebelipase alfa (1.0, 3.0, 5.0, or 7.5 mg/kg qw) during the study and where applicable, met end-point criteria.
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End point title |
Participants Experiencing Severe Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs) [1] | ||||||
End point description |
The number of participants experiencing severe TEAEs is presented for participants who received sebelipase alfa in this open-label study. Adverse events were obtained through spontaneous reporting or elicited by specific questioning or examination of the participant’s parent or legal guardian. An adverse event was defined as any new untoward medical occurrence or worsening of a pre-existing medical condition in a participant, whether or not causally related to administration of study drug. Adverse event severity was graded by the Investigator as mild, moderate, or severe based on definitions developed from Clinical Data Interchange Standards Consortium Study Data Tabulation Model standard terminology v3.1.1. Adverse events reporting was from the date of informed consent until completion of the follow-up visit at approximately 30 days after the last dose of study drug. A summary of all serious and other nonserious AEs regardless of causality is located in the Adverse Events section.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Screening through Month 37
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Quantitative statistical analyses were not conducted on any of the reported safety data. |
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| Notes [2] - FAS |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Percentage Of Participants Surviving To 12, 18, 24, And 36 Months Of Age | ||||||||||||||||
End point description |
The percentage of participants in the FAS who survived to 12, 18, 24, and 36 months of age. The exact confidence interval was calculated using the Clopper-Pearson method. Participants with unknown survival status at the age specified in the analysis were excluded. At 36 months, there were 2 participants who were alive and still on study who had not yet reached the age specified in the analysis. As such, these participants were excluded from the calculation of percent surviving.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline through Month 12, Month 18, Month 24, and Month 36
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Median Age At Death | ||||||||
End point description |
Age at death for participants who died during the study. All deaths were assessed by the Investigator as unrelated to study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline through Month 36
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| Notes [3] - FAS |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Change From Baseline In Percentiles For Weight For Age (WFA) At 12, 24, And 36 Months | ||||||||||||||
End point description |
This end point evaluated the effects of sebelipase alfa on growth by measuring the changes from baseline in percentiles for WFA. Percentiles for WFA were summarized as observed values by visit. Baseline was defined as the last available assessment prior to the first infusion of sebelipase alfa.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Month 12, Month 24, and Month 36
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| Notes [4] - FAS |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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End point title |
Number Of Participants With Stunting, Wasting, Or Underweight At Baseline, 12, 24, And 36 Months | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The number of participants who met criteria for the following 3 dichotomous indicators of under nutrition were reported. These indicators included the following:
1. Stunting was defined as at least 2 standard deviations below the median for length-for-age/height-for-age.
2. Wasting was defined as wasting at least 2 standard deviations below the median for weight-for-length/weight-for-height.
3. Underweight was defined as at least 2 standard deviations below the median for WFA.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Month 12, Month 24, and Month 36
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| Notes [5] - FAS |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline In Serum Transaminases (ALT And AST) At Month 12, 24, And 36 | ||||||||||||||||||||
End point description |
This end point evaluated the effects of sebelipase alfa on liver function by measuring the change from baseline in alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) at months 12, 24, and 36. Results are reported in units/liter (U/L).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Month 12, Month 24, and Month 36
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| Notes [6] - FAS |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline In Serum Ferritin At Month 12, 24, And 36 | ||||||||||||||
End point description |
The median change in the inflammatory marker serum ferritin from Baseline to Months 12, 24, and 36 is presented. The number of participants analyzed reflects only those from the FAS who had both a baseline value and a value at the indicated timepoint (Months 12, 24, and 36). Results are reported in micrograms (ug)/L.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Month 12, Month 24, and Month 36
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| Notes [7] - Participants in the FAS who had both a baseline value and a value at the indicated timepoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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End point title |
Number Of Participants Achieving And Maintaining Transfusion-free Hemoglobin Normalization (TFHN) | ||||||||||
End point description |
The number of participants achieving and maintaining TFHN are presented. For TFHN to be achieved, the participant had to meet the following criteria:
1. Two post baseline measurements of hemoglobin, at least 4 weeks apart, were above the age-adjusted lower limit of normal (LLN);
2. No known additional measurements of hemoglobin were below the age-adjusted LLN during the (minimum) 4 week period;
3. No transfusions were administered to the participant during the (minimum) 4 week period, or for 2 weeks prior to the first hemoglobin measurement in the (minimum) 4 week period.
If all 3 criteria were met, a participant was considered to have achieved TFHN on the date of the first hemoglobin assessment in the 4 week period.
A participant was considered to have maintained TFHN if he/she was transfusion free at Week 6 and had no abnormally low hemoglobin levels (levels below the age adjusted LLN) beginning at Week 8 of the study and continuing for at least 13 weeks (3 months).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline through Month 36
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| Notes [8] - FAS |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Screening (up to 21 days prior to start of treatment) to Month 37 (approximately 30 days after the last dose of study drug).
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Sebelipase Alfa: 1.0 mg/kg qw
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Reporting group description |
This reporting group is based on the FAS and includes AEs with onset during the administration of IV treatment of sebelipase alfa at a dose of 1.0 mg/kg qw. All 10 participants in the FAS received sebelipase alfa at a dose of 1.0 mg/kg qw. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sebelipase Alfa: 3.0 mg/kg qw
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Reporting group description |
This reporting group is based on the FAS and includes AEs with onset during the administration of IV treatment of sebelipase alfa at a dose of 3.0 mg/kg qw. Nine of the 10 participants in the FAS received sebelipase alfa at a dose of 3.0 mg/kg qw. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sebelipase Alfa: 5.0 mg/kg qw
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Reporting group description |
This reporting group is based on the FAS and includes AEs with onset during the administration of IV treatment of sebelipase alfa at a dose of 5.0 mg/kg qw. Seven of the 10 participants in the FAS received sebelipase alfa at a dose of 5.0 mg/kg qw. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sebelipase Alfa: 7.5 mg/kg qw
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Reporting group description |
This reporting group is based on the FAS and includes AEs with onset during the administration of IV treatment of sebelipase alfa at a dose of 7.5 mg/kg qw (UK only). One of the 10 participants in the FAS received sebelipase alfa at a dose of 7.5 mg/kg qw. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Notes [1] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed to this adverse event. These numbers are expected to be equal. Justification: Only male participants were exposed to this adverse event. |
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Notes [2] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Only female participants were exposed to this adverse event. |
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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02 Dec 2014 |
Removed the requirement that a participant receive at least 4 infusions at a dose of 1 mg/kg qw before being considered for dose escalation to 3 mg/kg qw, provided that the participant still met other pre-defined dose escalation criteria based on clinical response. |
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07 Jan 2016 |
Modified to allow for dose escalation to 7.5 mg/kg qw at UK sites only. Dose escalation to 7.5 mg/kg qw was to be implemented only after a thorough case review, and following mutual agreement by the Investigator and Sponsor and approval by the safety committee. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23348766 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26312827 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28179030 |
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