| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| serious infections, specifically complicated urinary tract infection (cUTI) or acute pyelonephritis (AP), hospital acquired bacterial pneumonia (HABP), ventilator associated bacterial pneumonia (VABP), and/or bacteremia, known or suspected to be caused by carbapenem-resistant Enterobacteriaceae (CRE) |
| Pacientes con infecciones graves; en concreto, infección complicada de las vías urinarias (ICVU) o pielonefritis aguda (PA), neumonía bacteriana nosocomial (NBN), neumonía bacteriana asociada a ventilación mecánica (NBAV) y bacteriemia, que se sabe o se sospecha que están causadas por enterobacterias resistentes a carbapenémicos (ERC). |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| serious urinary infections, bacterial pneumonia infections and/or blood infections known or suspected to be caused by carbapenem-resistant Enterobacteriaceae |
| infección complicada de las vías urinarias o /y neumonía bacteriana o/y infecciones en sangre , que se sabe o se sospecha que están causadas por enterobacterias resistentes a carbapenémicos. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 17.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10003999 |
| E.1.2 | Term | Bacteremia |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 17.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10001032 |
| E.1.2 | Term | Acute pyelonephritis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 17.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10004051 |
| E.1.2 | Term | Bacterial pneumonia, unspecified |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 17.1 |
| E.1.2 | Level | HLT |
| E.1.2 | Classification code | 10046577 |
| E.1.2 | Term | Urinary tract infections |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the safety, tolerability and efficacy of Carbavance? (meropenem/RPX7009) in treatment of subjects with selected serious infections, suspected or known to be due to CRE; and
To assess the pharmacokinetics (PK) of meropenem and RPX7009 in subjects with selected serious infections, suspected or known to be due to CRE. |
?Evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de Carbavance? (meropenem/RPX7009) en el tratamiento de pacientes con determinadas infecciones graves, que se sabe o se sospecha que están causadas por ERC; y
?Evaluar la farmacocinética (FC) de meropenem y de RPX7009 en pacientes con determinadas infecciones graves, que se sabe o se sospecha que están causadas por ERC. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Not applicable |
| No aplicable |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
11.Willingness to comply with all study activities and procedures and to
provide signed, written informed consent prior to any study procedures.
If a subject is unable to provide informed consent due to their medical
condition, the subject's legal representative will be provided with study
information in order for consent to be obtained.
2.Hospitalized male or female, >18 years of age.
3.Weight >150 kg.
4.Have a confirmed diagnosis of a serious infection, specifically cUTI or AP, HABP, VABP, and/or bacteremia, requiring administration of IV antibacterial therapy (See inclusion number 7 for criteria for all
indications).
5.The following must be satisfied:
For known CRE infection:
-Have a known CRE infection based on evidence from CRE culture or
other phenotypic or molecular testing within 72 hours prior to Day 1,
alone or as a single isolate of a polymicrobial infection;
-Have received no more than 24 hours of a potentially effective (i.e.,
gram negative coverage) antimicrobial therapy prior to enrollment,
OR
-Have documented clinical evidence of failure (i.e., clinical deterioration
or failure to improve) while on a potentially effective regimen.
For suspected CRE infection:
-Have a suspected CRE infection based on evidence from CRE culture
(KPC producing) or other phenotypic or molecular testing, alone or as a
single isolate of a polymicrobial infection, from any source within 90
days prior to Day 1;
-Have received no more than 24 hours of a potentially effective (i.e.,
gram negative coverage) antimicrobial therapy prior to enrollment,
OR
-Have documented clinical evidence of failure (i.e., clinical deterioration
or failure to improve) while on a potentially effective regimen.
6.Expectation, in the opinion of the Investigator, that the subject's
infection will require treatment with IV antibiotics for a minimum of 7
days.
7.Diagnosis with either cUTI or AP, HABP, VABP, and/or bacteremia as
defined per protocol.
8.Female subjects of child-bearing potential, including those who are
less than 2 years post-menopausal, must agree to, and comply with,
using 2 highly effective methods of birth control (i.e., condom plus
spermicide, combined oral contraceptive, implant, injectable, indwelling
intrauterine device, sexual abstinence, or a vasectomized partner) while
participating in this study. In addition, all women of childbearing
potential must agree to continue to use 2 forms of birth control
throughout the study and for at least 30 days after administration of the
last dose of study drug. |
1.Estar dispuestos a cumplir todas las actividades y procedimientos del estudio y a otorgar su consentimiento informado por escrito y firmado antes de que se les realice algún procedimiento del estudio. Si un paciente no puede proporcionar el consentimiento informado debido a su estado clínico, se facilitará la información sobre el estudio al representante legal del paciente para que este dé su consentimiento.
2.Hombres y mujeres hospitalizados de edad > 18 años.
3.Peso >150 kg.
4.Tener un diagnóstico confirmado de infección grave (en concreto, ICVU o PA, NBN, NBAV y bacteriemia), que requiera la administración de tratamiento con antibióticos por vía i.v. (véanse en el criterio de inclusión nº 7 los criterios para todas las indicaciones).
5.Deben cumplirse las condiciones siguientes:
En caso de infección confirmada por ERC:
?Tener una infección confirmada por ERC mediante los resultados de un cultivo de ERC u otras pruebas fenotípicas o moleculares realizadas en las 72 horas previas al día 1, en las que la ERC es la bacteria patógena única o es una de las cepas clínicas de una infección polimicrobiana;
?No haber recibido antes de la inclusión y durante más de 24 horas tratamiento antibiótico posiblemente eficaz (es decir, con espectro para bacterias gramnegativas); O
?Tener signos clínicos documentados de fracaso del tratamiento (es decir, fracaso clínico, deterioro o ausencia de mejoría) con un tratamiento posiblemente eficaz.
En caso de sospecha de infección por ERC:
?Tener una sospecha de infección por ERC según los resultados de un cultivo de ERC (productoras de KPC) u otras pruebas fenotípicas o moleculares, en las que la ERC es la bacteria patógena única o es una de las cepas clínicas de una infección polimicrobiana, independientemente del foco de la infección, en los 90 días previos al día 1;
?No haber recibido antes de la inclusión y durante más de 24 horas tratamiento antibiótico posiblemente eficaz (es decir, con espectro para bacterias gramnegativas); O
?Tener signos clínicos documentados de fracaso del tratamiento (es decir, fracaso clínico, deterioro o ausencia de mejoría) con un tratamiento posiblemente eficaz.
6.Infección que, en opinión del investigador, precisará tratamiento con antibióticos por vía i.v. durante un míniimo de 7 días.
7.Diagnóstico de ICVU o PA, NBN, NBAV y bacteriemia, como se definen en el protocol
8.Las mujeres con posibilidad de quedarse embarazadas, incluidas las que sean menopáusicas desde hace menos de 2 años, deben aceptar y utilizar dos métodos anticonceptivos de gran fiabilidad (es decir, preservativo más espermicida, anticonceptivo oral combinado, anticonceptivo hormonal implantable, anticonceptivo hormonal inyectable, dispositivo intrauterino, abstinencia sexual o pareja vasectomizada) durante su participación en este estudio. Además, todas las mujeres que puedan quedarse embarazadas deben aceptar seguir usando los dos métodos anticonceptivos mientras dure el estudio y durante, al menos, los 30 días siguientes a la administración de la última dosis del fármaco del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. History of any significant hypersensitivity or severe allergic reaction to any beta lactam antibiotics (e.g., cephalosporins, penicillins, carbapenems, or monobactams).
2. Known or suspected likely infection with New Delhi metallo- (NDM), Verona integron encoded metallo- (VIM), or IMP-metallo-beta-lactamases or oxacillinase- (OXA) beta lactamases (i.e., Class B or Class D beta lactamases).
3. For subjects to be enrolled with the primary indication of cUTI or AP, any of the following urologic conditions:
Likely to receive ongoing antibacterial drug prophylaxis after treatment of cUTI (e.g., subjects with vesico-ureteral reflux);
Suspected or confirmed prostatitis;
Requirement for bladder irrigation with antibiotics or for antibiotics to be administered directly via urinary catheter;
Previous or planned cystectomy or ileal loop surgery;
Uncomplicated urinary tract infection (for example, female subjects with urinary frequency, urgency or pain or discomfort without systemic symptoms or signs of infection);
Complete, permanent obstruction of the urinary tract;
Suspected or confirmed perinephric or renal corticomedullary abscess; or Polycystic kidney disease.
4. For subjects to be enrolled with the primary indication of HABP or VABP, any of the following conditions:
Diagnosis of ventilator-associated tracheobronchitis
Inability to obtain proper respiratory specimens for culture
5. For subjects to be enrolled with the indication of bacteremia unrelated to cUTI or AP, HABP, and VABP, any of the following:
Unverified CRE infection
Source of infection thought to be related to or involving a non removable or implantable device or line.
6. Impairment of renal function including a calculated creatinine clearance of <20 mL/min (Cockcroft-Gault), requirement for peritoneal dialysis, hemodialysis or hemofiltration, or oliguria (<20 mL urine output per hour over 24 hours).
7. Evidence of immediately life-threatening disease, including, but not limited to, acute heart failure, shock, acute coronary syndrome, unstable arrhythmias, hypertensive emergency, acute hepatic failure, active gastrointestinal bleeding, profound metabolic abnormalities (e.g., diabetic ketoacidosis), or acute cerebrovascular events, OR in the opinion of the Investigator, the subject is unlikely to survive the duration of the treatment.
8. Myasthenia gravis, Parkinsonism, or other neuromuscular disorder.
9. Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE) II score >30. An APACHE II score is only required if calculated.
10. Known or suspected endocarditis, meningitis, intra-abdominal infection, or osteomyelitis.
11. Unremovable or implantable device or line thought to be the potential source of infection.
12. Evidence of significant hepatic, hematological, or immunologic disease or dysfunction determined by any of the following:
Known acute viral hepatitis;
Aspartate aminotransferase or alanine aminotransferase level >5 × upper limit of normal (ULN) or total bilirubin >3 × ULN;
Manifestations of end-stage liver disease, such as ascites or hepatic encephalopathy;
Current or anticipated neutropenia defined as <500 neutrophils/mm3;
Thrombocytopenia with platelet count <60,000 cells/mm3;
Human immunodeficiency virus with either a CD4 count <200 cells/mm3 at the last measurement, or current diagnosis of another Acquired Immune Deficiency Syndrome-defining illness;
Bone marrow-ablative chemotherapy or radiation therapy within the prior 3 months; or Requiring chronic treatment of >20 mg of prednisone (or equivalent systemic corticosteroid) per day for over 2 weeks.
13. Past or current history of epilepsy or seizure disorder requiring current treatment with anti-seizure medications.
14. Ongoing receipt of sodium valproate or probenecid.
15. Women who are pregnant or breastfeeding.
16.Require the use of inhaled antibiotics.
17. Previous participation in a study of RPX7009.
18. Any condition that, in the opinion of the Investigator, would compromise the safety of the subject or the quality of the data. |
1. Antecedentes de hipersensibilidad significativa o reacción alérgica intensa a algún antibiótico betalactámico (p. ej., cefalosporinas, penicilinas, carbapenémicos o monobactámicos).
2. Confirmación o sospecha de infección probable por bacterias productoras de metalo-betalactamasas de tipo NMD (metalo-betalactamasa de Nueva Delhi), de tipo VIM (metalo-betalactamasa codificada en un integrón Verona) o de tipo imipenamasa u oxacilinasa (OXA), es decir, betalactamasas de Clase B o de Clase D.
3. En los pacientes a los que se quiera incluir con la indicación primaria de ICVU o PA, alguna de las patologías o circunstancias urológicas siguientes:
? Probabilidad de recibir profilaxis antibiótica continuada después del tratamiento de la ICVU (p. ej., pacientes con reflujo vesicoureteral);
? Sospecha o confirmación de prostatitis;
? Necesidad de irrigación vesical con antibióticos o de administración de antibióticos directamente a través de una sonda vesical;
? Cistectomía o cirugía del asa ileal previa o prevista;
? Infección no complicada de las vías urinarias (p. ej., en el caso de mujeres, pacientes con polaquiuria, tenesmo vesical o dolor o molestias, sin síntomas sistémicos ni signos de infección);
? Obstrucción completa y permanente de la vía urinaria;
? Sospecha o confirmación de absceso corticomedular renal o perirrenal; o
? Nefropatía poliquística.
4. En los pacientes a los que se quiera incluir con la indicación primaria de NBN o NBAV, alguna de las patologías o circunstancias siguientes:
? Diagnóstico de traqueobronquitis asociada a ventilación mecánica; o
? Imposibilidad de obtener muestras aceptables del aparato respiratorio para cultivo.
5. En los pacientes a los que se quiera incluir con la indicación primaria de ICVU o PA, NBN y NBAV, alguna de las patologías o circunstancias urológicas siguientes:
? Infección por ERC no confirmada; o
? Posible relación de la infección o intervención en ella, como foco de la infección, de una vía o un dispositivo no extraíble o implantable.
6. Insuficiencia renal, con un aclaramiento de creatinina calculado < 20 ml/min (según la fórmula de Cockcroft-Gault), que precise diálisis peritoneal, hemodiálisis o hemofiltración.
7. Signos de una enfermedad que pueda ser potencialmente mortal a corto plazo, como insuficiencia cardíaca aguda, choque, síndrome coronario agudo, arritmias inestables, crisis hipertensiva, insuficiencia hepática aguda, hemorragia digestiva activa, alteraciones metabólicas profundas (como cetoacidosis diabética) o acontecimientos cerebrovasculares agudos, O, en opinión del investigador, es poco probable que el paciente sobreviva durante todo el periodo de tratamiento.
8. Miastenia gravis, parkinsonismo u otro trastorno neuromuscular.
9. Puntuación > 30 en el sistema de clasificación APACHE II (Acute Physiology and Chronic Health Evaluation). La puntuación APACHE II solo se requiere si se calcula.
10. Sospecha o confirmación de endocarditis, meningitis, infección intraabdominal u osteomielitis.
11. Presencia de una vía o un dispositivo no extraíble o implantable que se cree que es el posible foco infeccioso.
12. Signos de enfermedad o disfunción hepática, hematológica o inmunitaria significativa, determinada por alguno de los criterios siguientes:
? Hepatitis viral aguda confirmada;
? Valores de aspartato-aminotransferasa o alanina-aminotransferasa > 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) o bilirrubina total > 3 veces el LSN;
? Manifestaciones de hepatopatía terminal, como ascitis o encefalopatía hepática;
? Neutropenia en curso o anticipada, definida por un valor < 500 neutrófilos/mm3;
? Trombocitopenia con una cifra de plaquetas < 60 000 células/mm3;
? Virus de la inmunodeficiencia humana con un recuento de CD4 < 200 células/mm3 en la última determinación, o diagnóstico actual u otra enfermedad definitoria del Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida;
? Radioterapia o quimioterapia ablativa para la médula ósea en los 3 meses previos; o
? Necesidad de tratamiento crónico con ? 20 mg de prednisona (o corticosteroide sistémico equivalente) al día durante más de 2 semanas.
13. Antecedentes o presencia de epilepsia o trastorno convulsivo que precise tratamiento actual con antiepilépticos.
14. Tratamiento en curso con valproato sódico o probenecid.
15. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
16. Necesidad de antibióticos inhalados.
17. Participación en algún estudio que incluya la administración de un fármaco o producto sanitario en investigación en los 30 días previos a la randomización en este estudio o participación anterior en este estudio.
18. Participación previa en un estudio de RPX7009.
19. Cualquier circunstancia que a juicio del Investigador pudiera comprometer la seguridad del paciente o la calidad de los datos del estudio. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary Endpoint for cUTI or AP
The proportion of subjects in the mCRE-MITT Population who demonstrate a response of overall success at the TOC visit;.
A response of overall success is defined asachieved in a subject whose gram-negative antimicrobial therapy to treat the baseline infection is not altered (other than dose adjustment or modification of Best Available Therapy based on susceptibility of baseline pathogen within the first 72 hours after first dose of study drug) after randomization due to concerns of microbiological failure, clinical failure, or tolerability AND at TOC per protocol.
Primary Endpoint for HABP and VABP
The all-cause mortality rate in the mCRE-MITT and m-MITT Populations at Day 28 for all patients with HABP, VABP, and bacteremia (not related to cUTI/AP or HABP/VABP;
Primary Endpoint for Bacteremia
The all-cause mortality rate in the mCRE-MITT Population at Day 28 for all patients with HABP, VABP, and bacteremia (not related to cUTI/AP or HABP/VABP; |
El criterio principal de valoración para la ICVU o la PA lo definen de forma diferente la EMA y la FDA. El criterio principal de valoración para la EMA es el porcentaje de pacientes en la población ITm-MERC que muestra erradicación microbiológica. El criterio principal de valoración para la FDA es el porcentaje de pacientes en la población ITm-MERC que muestra una respuesta de éxito general en la visita de PC ;.
Para cumplir el criterio principal de valoración de la EMA y de la FDA, el tratamiento antibacteriano para la infección basal del paciente por bacterias gramnegativas no puede alterarse después de la randomización (salvo para un ajuste de la dosis o la modificación del mejor tratamiento disponible en función de la sensibilidad del microbio patógeno basal en las primeras 72 horas después de la primera dosis del fármaco del estudio), debido a cuestiones relacionadas con fracaso microbiológico, fracaso clínico o tolerabilidad Y los siguientes parámetros en la PC segun protocolo
Evaluaciones de la eficacia para NBN y NBAV
Criterio principal de valoración
El criterio principal de valoración de la NBN y la NBAV es la tasa de mortalidad por cualquier causa en la población ITm-MERC el día 28 en todos los pacientes con NBN y NBAV, en combinación con todos los pacientes con bacteriemia (no relacionada con ICVU o PA ni con NBN o NBAV).
Evaluaciones de la eficacia para bacteriemia
Criterio principal de valoración
El criterio principal de valoración de la bacteriemia es la tasa de mortalidad por cualquier causa en la población ITm-MERC el día 28 en todos los pacientes con NBN y NBAV, en combinación con todos los pacientes con bacteriemia (no relacionada con ICVU o PA ni con NBN o NBAV). |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| LPLV as per details listed in above section |
| LPLV- El ultimo paciente de la ultima visita, como se detalla en la sección superior |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary Endpoints for cUTI or AP
? The all-cause mortality rate in the mCRE-MITT and m-MITT Populations at Day 28;
? Proportion of subjects in the m MITT and ME Populations who demonstrate a response of overall success at the TOC visit;
? Proportion of subjects in the mCRE-MITT, m MITT, CE, CRE-ME, and ME Populations with a clinical outcome of cure at Day 3, EOT, TOC, and LFU;
? Proportion of subjects in the mCRE-MITT, m MITT, CE, CRE-ME, and ME Populations with a clinical outcome of cure at TOC, where the use of an aminoglycoside beyond 72 hours in subjects with a pathogen susceptible to Carbavance (meropenem/RPX7009) is assigned to failure;
? Proportion of subjects in the mCRE-MITT, m MITT, CRE-ME, and ME Populations with a microbiological outcome of eradication at Day 3, EOT, TOC, and LFU;
Relapse/recurrence rates of baseline cUTI or AP at the LFU visit; and
? Per-pathogen outcome in the mCRE-MITT, m-MITT, CRE-ME, and ME Populations at Day 3, EOT, TOC, and LFU.
Secondary Endpoints for HABP and VABP
? The all-cause mortality rate in the mCRE-MITT and m-MITT Populations at Day 28
? The proportion of subjects in the mCRE-MITT Population who demonstrate a response of Success cure at the TOC visit;.
A clinical outcome of cure is defined as a subject whose gram-negative antimicrobial therapy to treat the baseline infection is not altered (other than dose adjustment or modification of Best Available Therapy based on susceptibility of baseline pathogen within the first 72 hours after first dose of study drug) after randomization due to concerns of microbiological failure, clinical failure, or tolerability AND at TOC per protocol.
? Proportion of subjects in the mCRE-MITT, m MITT, CE, CRE-ME, and ME Populations with a clinical outcome of cure at Day 3, EOT, TOC, and LFU;
? Proportion of subjects in the mCRE-MITT, m MITT, CE, CRE-ME, and ME Populations with a clinical outcome of cure at TOC, where the use of an aminoglycoside beyond 72 hours in subjects with a pathogen susceptible to Carbavance (meropenem/RPX7009) is assigned to failure;
Per-pathogen outcome in the mCRE-MITT, m-MITT, CRE-ME, and ME Populations at Day 3, EOT, TOC, and LFU;
? Relapse/recurrence rates of baseline bacterial pneumonia at the LFU visit;
? Total ventilator days measured from time of randomization;
? Change in the partial pressure arterial oxygen to fraction of inspired oxygen (PaO2:FiO2) ratio from baseline to Day 3, Day 7, and EOT;
? Time (days) to extubation in subjects who are on the ventilator at baseline (i.e., Day 1).
Secondary Endpoints for Bacteremia
? The all-cause mortality rate in the mCRE-MITT and m-MITT Populations at Day 28;
? The proportion of subjects in the mCRE-MITT Population who demonstrate a response of overall success at the TOC visit.
A response of Success is defined as a subject whose gram-negative antimicrobial therapy to treat the baseline infection is not altered (other than dose adjustment or modification of Best Available Therapy based on susceptibility of baseline pathogen within the first 72 hours after first dose of study drug) after randomization due to concerns of microbiological failure, clinical failure, or tolerability AND at TOC per protocol;
? Proportion of subjects in the m-MITT, CRE-ME, and ME Populations who demonstrate a response of overall success at the TOC visit;
? Proportion of subjects in the mCRE-MITT, m MITT, CE, CRE-ME, and ME Populations with a clinical outcome of cure at Day 3, EOT, TOC, and LFU;
?Proportion of subjects in the mCRE-MITT, m MITT, CE, CRE-ME, and ME Populations with a clinical outcome of cure at TOC, where the use of an aminoglycoside beyond 72 hours in subjects with a pathogen susceptible to Carbavance (meropenem/RPX7009) is assigned to failure;
Proportion of subjects in the mCRE-MITT, m-MITT, CRE-ME, and ME Populations with a microbiological outcome of eradication at Day 3, EOT, TOC, and LFU;
?Relapse/recurrence rates of baseline bacteremia at the LFU visit; and
?Per-pathogen outcome in the mCRE-MITT, m-MITT, CRE-ME, and ME Populations at Day 3, EOT, TOC, and LFU.
?Time to bacterial clearance in mCRE-MITT, m-MITT, CRE-ME, and ME Populations |
Criterios secundarios de valoración
?Tasa de mortalidad por cualquier causa en las poblaciones ITm-MERC e ITm-M el día 28;
?Porcentaje de pacientes en la población ITm-M y EM que muestran una respuesta de éxito general en la visita de PC;
?Porcentaje de pacientes con un resultado clínico de curación en las poblaciones ITm-MERC, ITm-M, EC, EM-ERC y EM el día 3 y en las visitas de FdT, PC y SEGT;
?Porcentaje de pacientes con un resultado clínico de curación en las poblaciones ITm-MERC, ITm-M, EC, EM-ERC y EM en la visita de PC, cuando se ha asignado ya a la categoría de fracaso a los pacientes con una bacteria sensible a Carbavance (meropenem/RPX7009) en los que el uso de un aminoglucósido se prolongó más de 72 horas;
?Porcentaje de pacientes con un resultado microbiológico de erradicación en las poblaciones ITm-MERC, ITm-M, EM-ERC y EM el día 3 y en las visitas de FdT, PC y SEGT;
?Tasas de recaída/recurrencia de la ICVU o la PA basales en la visita de SEGT; y
?Resultado por microbio patógeno en las poblaciones ITm-MERC, ITm-M, EM-ERC y EM el día 3 y en las visitas de FdT, PC y SEGT.
Criterios secundarios de valoración para NBN y NBAV
?Tasa de mortalidad por cualquier causa en las poblaciones ITm-MERC e ITm-M el día 28;
?Porcentaje de pacientes en la población ITm-MERC que muestran un resultado clínico de curación en la visita de PC.
El resultado clínico de curación se define como:
o la ausencia de alteración después de la randomización del tratamiento antibacteriano para la infección basal de un paciente por bacterias gramnegativas (salvo para un ajuste de la dosis o la modificación del mejor tratamiento disponible en función de la sensibilidad del microbio patógeno basal en las primeras 72 horas después de la primera dosis del fármaco del estudio), debido a cuestiones relacionadas con fracaso microbiológico, fracaso clínico o tolerabilidad, Y
o La resolución completa o una mejoría significativa de los signos y síntomas basales de la NBN y la NBAV, de forma que no se necesita más tratamiento antibacteriano;
?Porcentaje de pacientes con un resultado clínico de curación en las poblaciones ITm-MERC, ITm-M, EC, EM-ERC y EM el día 3 y en las visitas de FdT, PC y SEGT;
?Porcentaje de pacientes con un resultado clínico de curación en las poblaciones ITm-MERC, ITm-M, EC, EM-ERC y EM en la visita de PC, cuando se ha asignado ya a la categoría de fracaso a los pacientes con una bacteria sensible a Carbavance (meropenem/RPX7009) en los que el uso de un aminoglucósido se prolongó más de 72 horas;
?Resultado por microbio patógeno en las poblaciones ITm-MERC, ITm-M, EM-ERC y EM el día 3 y en las visitas de FdT, PC y SEGT;
?Tasas de recaída/recurrencia de la neumonía bacteriana basal en la visita de SEGT;
?Total de días con ventilación mecánica desde el momento de la randomización;
?Cambio en el cociente entre la presión parcial de oxígeno arterial y la fracción de oxígeno inspirado (PaO2:FiO2) desde el periodo hasta los días 3 y 7 y el FdT; y
?Tiempo (en días) hasta la extubación de los pacientes que están con ventilación mecánica en el periodo basal (día 1).
Criterios secundarios de valoración para bacteriemia
?Tasa de mortalidad por cualquier causa en las poblaciones ITm-MERC e ITm-M el día 28;
?Porcentaje de pacientes en la población ITm-MERC que muestran una respuesta de éxito general en la visita de PC.
En los pacientes en los que el tratamiento antibacteriano para la infección basal del paciente por bacterias gramnegativas no se altera después de la randomización (...), debido a cuestiones relacionadas con fracaso microbiológico, fracaso clínico o tolerabilidad, una respuesta de éxito se define como la remisión de la bacteriemia (erradicación microbiológica) y una evaluación clínica de curación.
La remisión de la bacteriemia (erradicación microbiológica) se define como la demostración en un nuevo cultivo de que las bacterias patógenas presentes en el periodo basal han desaparecido.
La evaluación clínica de curación (...);
?Porcentaje de pacientes en la población ITm-M, ITm-MERC y EM que muestran una respuesta de éxito general en la visita de PC;
?Porcentaje de pacientes con un resultado clínico de curación en las poblaciones ITm-MERC, ITm-M, EC, EM-ERC y EM el día 3 y en las visitas de FdT, PC y SEGT;
?Porcentaje de pacientes con un resultado clínico de curación en las poblaciones (...);
?Porcentaje de pacientes con un resultado microbiológico de erradicación en las poblaciones (...)
?Tasas de recaída/recurrencia de la bacteriemia basal en la visita de SEGT;
?Resultado por microbio patógeno en las poblaciones ITm-MERC, ITm-M, EM-ERC y EM el día 3 y en las visitas de FdT, PC y SEGT; y
?Tiempo hasta la remisión bacteriana en las poblaciones ITm-MERC, ITm-M, EM-ERC y EM.
Se realizarán análisis exploratorios basados en la evaluabilidad de los pacientes(...) |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| LPLV as per details listed in above section |
| LPLV- El ultimo paciente de la ultima visita, como se detalla en la sección superior |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| tolerability |
| tolerabilidad |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 16 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Brazil |
| Colombia |
| Greece |
| Israel |
| Italy |
| Spain |
| Taiwan |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
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