Clinical Trial Results:
Multicenter, open-label, active-controlled, randomized study to evaluate the efficacy and safety of an age-and body weight-adjusted rivaroxaban regimen compared to standard of care in children with acute venous thromboembolism
Summary
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EudraCT number |
2014-000565-47 |
Trial protocol |
ES AT IT NL BE DE GB PL IE FR FI HU SE SK PT |
Global end of trial date |
30 Jan 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
14 Aug 2019
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First version publication date |
14 Aug 2019
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
14372
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02234843 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Bayer AG
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Sponsor organisation address |
Kaiser-Wilhelm-Allee, D-51368 Leverkusen, Germany,
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Public contact |
Therapeutic Area Head, Therapeutic Area Head, clinical-trials-contact@bayer.com
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Scientific contact |
Therapeutic Area Head, Therapeutic Area Head, clinical-trials-contact@bayer.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-000430-PIP01-08 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
30 Jan 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
30 Jan 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary efficacy objective is: To assess the incidence of symptomatic recurrent venous thromboembolism The principal safety objective is: To assess the incidence of overt major and clinically relevant non-major bleeding.
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Protection of trial subjects |
The conduct of this clinical study met all local legal and regulatory requirements. The study was conducted in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization guideline E6: Good Clinical Practice. Before entering the study, the informed consent form was read by and explained to all subjects and/or parent(s)/ legal guardian(s) as appropriate. Participating adult subjects signed informed consent form and could withdraw from the study at any time without any disadvantage and without having to provide a reason for this decision. For children all relevant study information was summarized in an integrated child information sheet, an informed consent and an informed assent form provided. Consent was asked from the parent(s)/ legal guardian(s) and, if appropriate as determined by local regulation, age and individual child capability, was asked from the child, according to country-specific regulations. The parent(s)/legal guardian(s) and the child, if applicable, would have sample time and opportunity to ask questions and would be informed about the right to withdraw from the study at any time without any disadvantage and without having to provide reasons for their decision. A child could only enter the study if the parent(s)/legal guardian(s) voluntarily agree to sign and date the informed consent and the child provided informed consent or assent, as appropriate and determined by local regulation, age and individual child capability, and had done so. Only investigators qualified by training and experience were selected as appropriate experts to investigate the study drug.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
12 Nov 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 26
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 31
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 46
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Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 51
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 154
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Worldwide total number of subjects |
500
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EEA total number of subjects |
201
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
12
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
42
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Children (2-11 years) |
170
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Adolescents (12-17 years) |
276
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Study was conducted at 109 study centers in 28 countries: Argentina, Australia, Austria, Belgium, Brazil, Canada, China, Finland, France, Germany, Hong Kong, Hungary, Ireland, Israel, Italy, Japan, Mexico, Netherlands, Portugal, Russia, Singapore, Slovakia, Spain, Sweden, Switzerland, Turkey, UK, and USA between 13 Nov 2014 and 30 Jan 2019. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 520 children were screened for this study. Twenty children did not pass the screen of inclusion/exclusion criteria. A total of 500 children were randomized 2:1 to study treatment. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Rivaroxaban, aged 12-<18 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Children aged 12-<18 years randomized to rivaroxaban received either tablet or oral suspension after at least 5 days administration of initial therapy with UFH/LMWH/fondaparinux . Children with body weight of ≥ 20 kg received rivaroxaban tablets or oral suspension. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Rivaroxaban
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Investigational medicinal product code |
BAY 59-7939
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Other name |
Xarelto
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Pharmaceutical forms |
Tablet, Oral suspension
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Children with body weight of ≥ 30 kg were treated according to a once daily (o.d.) regimen, irrespective of whether they received rivaroxaban tablets or oral suspension. For switching from heparin/fondaparinux to rivaroxaban, the pharmacological activity of unfractionated heparin (UFH), low molecular weight heparin (LMWH) and fondaparinux was taken into account. Children who switched from rivaroxaban to heparin/ fondaparinux could switch at the time of the next scheduled dose. Children who switched from rivaroxaban to vitamin K antagonist (VKA) needed to continue rivaroxaban for 48 hours after the first dose of VKA.
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Arm title
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Rivaroxaban, aged 6-<12 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Children aged 6-<12 years randomized to rivaroxaban received either tablet or oral suspension after at least 5 days administration of initial therapy with UFH/LMWH/fondaparinux . Children with body weight of ≥ 20 kg received rivaroxaban tablets or oral suspension. Children with body weight of < 20 kg received rivaroxaban as oral suspension. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Rivaroxaban
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Investigational medicinal product code |
BAY 59-7939
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Other name |
Xarelto
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Pharmaceutical forms |
Tablet, Oral suspension
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Children with body weight of ≥ 30 kg were treated according to a once daily (o.d.) regimen, irrespective of whether they received rivaroxaban tablets or oral suspension. Children with body weight between 12 and < 30 kg received rivaroxaban twice daily (b.i.d) with a dosing intervals of approximately 12 hours. For switching from heparin/fondaparinux to rivaroxaban, the pharmacological activity of unfractionated heparin (UFH), low molecular weight heparin (LMWH) and fondaparinux was taken into account. Children who switched from rivaroxaban to heparin/ fondaparinux could switch at the time of the next scheduled dose. Children who switched from rivaroxaban to vitamin K antagonist (VKA) needed to continue rivaroxaban for 48 hours after the first dose of VKA.
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Arm title
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Rivaroxaban, aged 2-<6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Children aged 2-<6 years randomized to rivaroxaban received oral suspension after at least 5 days administration of initial therapy with UFH/LMWH/fondaparinux . Children with body weight of ≥ 20 kg received rivaroxaban tablets or oral suspension. Children with body weight of < 20 kg received rivaroxaban as oral suspension. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Rivaroxaban
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Investigational medicinal product code |
BAY 59-7939
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Other name |
Xarelto
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Pharmaceutical forms |
Oral suspension, Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Children with body weight between 12 and < 30 kg received rivaroxaban twice daily (b.i.d) with a dosing intervals of approximately 12 hours. Children with body weight below 12 kg received rivaroxaban three times daily (t.i.d.) with dosing interval of approximately 8 hours. For switching from heparin/fondaparinux to rivaroxaban, the pharmacological activity of unfractionated heparin (UFH), low molecular weight heparin (LMWH) and fondaparinux was taken into account. Children who switched from rivaroxaban to heparin/ fondaparinux could switch at the time of the next scheduled dose. Children who switched from rivaroxaban to vitamin K antagonist (VKA) needed to continue rivaroxaban for 48 hours after the first dose of VKA.
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Arm title
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Rivaroxaban, aged 0.5-<2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Children aged 0.5-<2 years randomized to rivaroxaban received oral suspension after at least 5 days administration of initial therapy with UFH/LMWH/fondaparinux . Children with body weight of < 20 kg received rivaroxaban as oral suspension. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Rivaroxaban
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Investigational medicinal product code |
BAY 59-7939
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Other name |
Xarelto
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Pharmaceutical forms |
Oral suspension
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Children with body weight between 12 and < 30 kg received rivaroxaban twice daily (b.i.d) with a dosing intervals of approximately 12 hours. Children with body weight below 12 kg received rivaroxaban three times daily (t.i.d.) with dosing interval of approximately 8 hours. For switching from heparin/fondaparinux to rivaroxaban, the pharmacological activity of unfractionated heparin (UFH), low molecular weight heparin (LMWH) and fondaparinux was taken into account. Children who switched from rivaroxaban to heparin/ fondaparinux could switch at the time of the next scheduled dose. Children who switched from rivaroxaban to vitamin K antagonist (VKA) needed to continue rivaroxaban for 48 hours after the first dose of VKA.
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Arm title
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Rivaroxaban, aged birth-<0.5 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Children aged birth-<0.5 years randomized to rivaroxaban received oral suspension after at least 5 days administration of initial therapy with UFH/LMWH/fondaparinux . Children with body weight of < 20 kg received rivaroxaban as oral suspension. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Rivaroxaban
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Investigational medicinal product code |
BAY 59-7939
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Other name |
Xarelto
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Pharmaceutical forms |
Oral suspension
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
. Children with body weight below 12 kg received rivaroxaban three times daily (t.i.d.) with dosing interval of approximately 8 hours. For switching from heparin/fondaparinux to rivaroxaban, the pharmacological activity of unfractionated heparin (UFH), low molecular weight heparin (LMWH) and fondaparinux was taken into account. Children who switched from rivaroxaban to heparin/ fondaparinux could switch at the time of the next scheduled dose. Children who switched from rivaroxaban to vitamin K antagonist (VKA) needed to continue rivaroxaban for 48 hours after the first dose of VKA.
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Arm title
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Comparator, aged 12-<18 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Children aged 12-<18 years randomized to the comparator group continued with unfractionated heparin (UFH), low molecular weight heparin (LMWH) or fondaparinux or may switch to VKA therapy. VKA dosages were adjusted to maintain the INR within the therapeutic range (target 2.5, range 2.0 - 3.0). UFH, LMWH or fondaparinux could be discontinued once the INR was above 2.0 on two separate occasions, 24 hours apart. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Unfractionated Heparin (UFH)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
As per standard of care
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Investigational medicinal product name |
Low molecular weight Heparin (LMWH)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
As per standard of care
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Investigational medicinal product name |
Fondaparinux
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
As per standard of care
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Investigational medicinal product name |
Vitamin K Antagonist (VKA)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
As per standard of care
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Arm title
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Comparator, aged 6-<12 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Children aged 6-<12 years randomized to the comparator group continued with unfractionated heparin (UFH), low molecular weight heparin (LMWH) or fondaparinux or may switch to VKA therapy. VKA dosages were adjusted to maintain the INR within the therapeutic range (target 2.5, range 2.0 - 3.0). UFH, LMWH or fondaparinux could be discontinued once the INR was above 2.0 on two separate occasions, 24 hours apart. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Unfractionated Heparin (UFH)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
As per standard of care
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Investigational medicinal product name |
Low molecular weight Heparin (LMWH)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
As per standard of care
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Investigational medicinal product name |
Fondaparinux
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
As per standard of care
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Investigational medicinal product name |
Vitamin K Antagonist (VKA)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
As per standard of care
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Arm title
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Comparator, aged 2-<6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Children aged 2-<6 years randomized to the comparator group continued with unfractionated heparin (UFH), low molecular weight heparin (LMWH) or fondaparinux or may switch to VKA therapy. VKA dosages were adjusted to maintain the INR within the therapeutic range (target 2.5, range 2.0 - 3.0). UFH, LMWH or fondaparinux could be discontinued once the INR was above 2.0 on two separate occasions, 24 hours apart. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Unfractionated Heparin (UFH)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
As per standard of care
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Investigational medicinal product name |
Low molecular weight Heparin (LMWH)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
As per standard of care
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Investigational medicinal product name |
Fondaparinux
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
As per standard of care
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Investigational medicinal product name |
Vitamin K Antagonist (VKA)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
As per standard of care
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Arm title
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Comparator, aged 0.5-<2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Children aged 0.5-<2 years randomized to the comparator group continued with unfractionated heparin (UFH), low molecular weight heparin (LMWH) or fondaparinux or may switch to VKA therapy. VKA dosages were adjusted to maintain the INR within the therapeutic range (target 2.5, range 2.0 - 3.0). UFH, LMWH or fondaparinux could be discontinued once the INR was above 2.0 on two separate occasions, 24 hours apart. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Unfractionated Heparin (UFH)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
As per standard of care
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Investigational medicinal product name |
Low molecular weight Heparin (LMWH)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
As per standard of care
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Investigational medicinal product name |
Fondaparinux
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
As per standard of care
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Investigational medicinal product name |
Vitamin K Antagonist (VKA)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
As per standard of care
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Arm title
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Comparator, aged birth-<0.5 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Children aged birth-<0.5 years randomized to the comparator group continued with unfractionated heparin (UFH), low molecular weight heparin (LMWH) or fondaparinux or may switch to VKA therapy. VKA dosages were adjusted to maintain the INR within the therapeutic range (target 2.5, range 2.0 - 3.0). UFH, LMWH or fondaparinux could be discontinued once the INR was above 2.0 on two separate occasions, 24 hours apart. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Unfractionated Heparin (UFH)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
As per standard of care
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Investigational medicinal product name |
Low molecular weight Heparin (LMWH)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
As per standard of care
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Investigational medicinal product name |
Fondaparinux
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
As per standard of care
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Investigational medicinal product name |
Vitamin K Antagonist (VKA)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
As per standard of care
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Rivaroxaban, aged 12-<18
|
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Reporting group description |
Children aged 12-<18 years randomized to rivaroxaban received either tablet or oral suspension after at least 5 days administration of initial therapy with UFH/LMWH/fondaparinux . Children with body weight of ≥ 20 kg received rivaroxaban tablets or oral suspension. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Rivaroxaban, aged 6-<12
|
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Reporting group description |
Children aged 6-<12 years randomized to rivaroxaban received either tablet or oral suspension after at least 5 days administration of initial therapy with UFH/LMWH/fondaparinux . Children with body weight of ≥ 20 kg received rivaroxaban tablets or oral suspension. Children with body weight of < 20 kg received rivaroxaban as oral suspension. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Rivaroxaban, aged 2-<6
|
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Reporting group description |
Children aged 2-<6 years randomized to rivaroxaban received oral suspension after at least 5 days administration of initial therapy with UFH/LMWH/fondaparinux . Children with body weight of ≥ 20 kg received rivaroxaban tablets or oral suspension. Children with body weight of < 20 kg received rivaroxaban as oral suspension. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Rivaroxaban, aged 0.5-<2
|
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Reporting group description |
Children aged 0.5-<2 years randomized to rivaroxaban received oral suspension after at least 5 days administration of initial therapy with UFH/LMWH/fondaparinux . Children with body weight of < 20 kg received rivaroxaban as oral suspension. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Rivaroxaban, aged birth-<0.5
|
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Reporting group description |
Children aged birth-<0.5 years randomized to rivaroxaban received oral suspension after at least 5 days administration of initial therapy with UFH/LMWH/fondaparinux . Children with body weight of < 20 kg received rivaroxaban as oral suspension. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Comparator, aged 12-<18
|
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Reporting group description |
Children aged 12-<18 years randomized to the comparator group continued with unfractionated heparin (UFH), low molecular weight heparin (LMWH) or fondaparinux or may switch to VKA therapy. VKA dosages were adjusted to maintain the INR within the therapeutic range (target 2.5, range 2.0 - 3.0). UFH, LMWH or fondaparinux could be discontinued once the INR was above 2.0 on two separate occasions, 24 hours apart. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Comparator, aged 6-<12
|
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Reporting group description |
Children aged 6-<12 years randomized to the comparator group continued with unfractionated heparin (UFH), low molecular weight heparin (LMWH) or fondaparinux or may switch to VKA therapy. VKA dosages were adjusted to maintain the INR within the therapeutic range (target 2.5, range 2.0 - 3.0). UFH, LMWH or fondaparinux could be discontinued once the INR was above 2.0 on two separate occasions, 24 hours apart. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Comparator, aged 2-<6
|
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Reporting group description |
Children aged 2-<6 years randomized to the comparator group continued with unfractionated heparin (UFH), low molecular weight heparin (LMWH) or fondaparinux or may switch to VKA therapy. VKA dosages were adjusted to maintain the INR within the therapeutic range (target 2.5, range 2.0 - 3.0). UFH, LMWH or fondaparinux could be discontinued once the INR was above 2.0 on two separate occasions, 24 hours apart. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Comparator, aged 0.5-<2
|
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Reporting group description |
Children aged 0.5-<2 years randomized to the comparator group continued with unfractionated heparin (UFH), low molecular weight heparin (LMWH) or fondaparinux or may switch to VKA therapy. VKA dosages were adjusted to maintain the INR within the therapeutic range (target 2.5, range 2.0 - 3.0). UFH, LMWH or fondaparinux could be discontinued once the INR was above 2.0 on two separate occasions, 24 hours apart. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Comparator, aged birth-<0.5
|
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Reporting group description |
Children aged birth-<0.5 years randomized to the comparator group continued with unfractionated heparin (UFH), low molecular weight heparin (LMWH) or fondaparinux or may switch to VKA therapy. VKA dosages were adjusted to maintain the INR within the therapeutic range (target 2.5, range 2.0 - 3.0). UFH, LMWH or fondaparinux could be discontinued once the INR was above 2.0 on two separate occasions, 24 hours apart. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Rivaroxaban, aged 12-<18
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Reporting group description |
Children aged 12-<18 years randomized to rivaroxaban received either tablet or oral suspension after at least 5 days administration of initial therapy with UFH/LMWH/fondaparinux . Children with body weight of ≥ 20 kg received rivaroxaban tablets or oral suspension. | ||
Reporting group title |
Rivaroxaban, aged 6-<12
|
||
Reporting group description |
Children aged 6-<12 years randomized to rivaroxaban received either tablet or oral suspension after at least 5 days administration of initial therapy with UFH/LMWH/fondaparinux . Children with body weight of ≥ 20 kg received rivaroxaban tablets or oral suspension. Children with body weight of < 20 kg received rivaroxaban as oral suspension. | ||
Reporting group title |
Rivaroxaban, aged 2-<6
|
||
Reporting group description |
Children aged 2-<6 years randomized to rivaroxaban received oral suspension after at least 5 days administration of initial therapy with UFH/LMWH/fondaparinux . Children with body weight of ≥ 20 kg received rivaroxaban tablets or oral suspension. Children with body weight of < 20 kg received rivaroxaban as oral suspension. | ||
Reporting group title |
Rivaroxaban, aged 0.5-<2
|
||
Reporting group description |
Children aged 0.5-<2 years randomized to rivaroxaban received oral suspension after at least 5 days administration of initial therapy with UFH/LMWH/fondaparinux . Children with body weight of < 20 kg received rivaroxaban as oral suspension. | ||
Reporting group title |
Rivaroxaban, aged birth-<0.5
|
||
Reporting group description |
Children aged birth-<0.5 years randomized to rivaroxaban received oral suspension after at least 5 days administration of initial therapy with UFH/LMWH/fondaparinux . Children with body weight of < 20 kg received rivaroxaban as oral suspension. | ||
Reporting group title |
Comparator, aged 12-<18
|
||
Reporting group description |
Children aged 12-<18 years randomized to the comparator group continued with unfractionated heparin (UFH), low molecular weight heparin (LMWH) or fondaparinux or may switch to VKA therapy. VKA dosages were adjusted to maintain the INR within the therapeutic range (target 2.5, range 2.0 - 3.0). UFH, LMWH or fondaparinux could be discontinued once the INR was above 2.0 on two separate occasions, 24 hours apart. | ||
Reporting group title |
Comparator, aged 6-<12
|
||
Reporting group description |
Children aged 6-<12 years randomized to the comparator group continued with unfractionated heparin (UFH), low molecular weight heparin (LMWH) or fondaparinux or may switch to VKA therapy. VKA dosages were adjusted to maintain the INR within the therapeutic range (target 2.5, range 2.0 - 3.0). UFH, LMWH or fondaparinux could be discontinued once the INR was above 2.0 on two separate occasions, 24 hours apart. | ||
Reporting group title |
Comparator, aged 2-<6
|
||
Reporting group description |
Children aged 2-<6 years randomized to the comparator group continued with unfractionated heparin (UFH), low molecular weight heparin (LMWH) or fondaparinux or may switch to VKA therapy. VKA dosages were adjusted to maintain the INR within the therapeutic range (target 2.5, range 2.0 - 3.0). UFH, LMWH or fondaparinux could be discontinued once the INR was above 2.0 on two separate occasions, 24 hours apart. | ||
Reporting group title |
Comparator, aged 0.5-<2
|
||
Reporting group description |
Children aged 0.5-<2 years randomized to the comparator group continued with unfractionated heparin (UFH), low molecular weight heparin (LMWH) or fondaparinux or may switch to VKA therapy. VKA dosages were adjusted to maintain the INR within the therapeutic range (target 2.5, range 2.0 - 3.0). UFH, LMWH or fondaparinux could be discontinued once the INR was above 2.0 on two separate occasions, 24 hours apart. | ||
Reporting group title |
Comparator, aged birth-<0.5
|
||
Reporting group description |
Children aged birth-<0.5 years randomized to the comparator group continued with unfractionated heparin (UFH), low molecular weight heparin (LMWH) or fondaparinux or may switch to VKA therapy. VKA dosages were adjusted to maintain the INR within the therapeutic range (target 2.5, range 2.0 - 3.0). UFH, LMWH or fondaparinux could be discontinued once the INR was above 2.0 on two separate occasions, 24 hours apart. | ||
Subject analysis set title |
Full analysis set (FAS)
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
This population included all randomized children
|
||
Subject analysis set title |
Safety analysis set (SAF)
|
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
This population included all randomized children who received at least one dose of study medication
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Subject analysis set title |
Pharmacokinetics analysis set (PKS)
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Includes all children randomized to rivaroxaban with at least one PK sample.
|
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Subject analysis set title |
Pharmacodynamics analysis set (PDS)
|
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Includes all children randomized to rivaroxaban with at least one PD sample.
|
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Subject analysis set title |
Rivaroxaban group
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Children randomized to rivaroxaban received either tablet or oral suspension after at least 5 days administration of initial therapy with UFH/LMWH/fondaparinux. Children with body weight of ≥ 20 kg received rivaroxaban tablets or oral suspension. Children with body weight of < 20 kg received rivaroxaban as oral suspension.
|
||
Subject analysis set title |
Comparator group
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Children randomized to the comparator group continued with UFH/LMWH/fondaparinux or may switch to VKA therapy. VKA dosages were adjusted to maintain the INR within the therapeutic range (target 2.5, range 2.0 - 3.0). UFH, LMWH or fondaparinux could be discontinued once the INR was above 2.0 on two separate occasions, 24 hours apart.
|
|
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End point title |
Incidence rates of all symptomatic recurrent venous thromboembolism during the main treatment period | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Central independent adjudication committee (CIAC) classified symptomatic recurrent venous thromboembolism (VTE). Incidence = number of events / number at risk, where: number of events = number of subjects having the event in the time window. number at risk = number of subjects in reference population
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
During the main study treatment period (i.e., 3 months, except for children with CVC-VTE aged <2 years for whom it was 1 month)
|
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|
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Statistical analysis title |
Efficacy up to the end of main treatment period | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Rivaroxaban group v Comparator group
|
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Number of subjects included in analysis |
500
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1509 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Expl. Cox Proportional Hazards Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.4
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.11 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.41 |
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End point title |
Incidence rates of all symptomatic recurrent venous thromboembolism during extended treatment period [1] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Incidence rates for all children except those aged < 2 years with catheter-related thrombosis.
The Central independent adjudication committee (CIAC) classified symptomatic recurrent venous thromboembolism (VTE).
Incidence = number of events / number at risk, where: number of events = number of subjects having the event in the time window. number at risk = number of subjects in reference Population.
'99999' denotes data that cannot be calculated.
|
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End point type |
Primary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
During extended treatment period: up to month 12.
|
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. |
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Notes [2] - Extension 1 (n=93); extension 2 (n=38); extension 3 (n=26) [3] - Extension 1 (n=21); extension 2 (n=9); extension 3 (n=3) [4] - Extension 1 (n=19); extension 2 (n=6); extension 3 (n=2) [5] - Extension 1 (n=0); extension 2 (n=0); extension 3 (n=0) [6] - Extension 1 (n=2); extension 2 (n=0); extension 3 (n=0) [7] - Extension 1 (n=46); extension 2 (n=19); extension 3 (n=14) [8] - Extension 1 (n=8); extension 2 (n=3); extension 3 (n=1) [9] - Extension 1 (n=7); extension 2 (n=3); extension 3 (n=2) [10] - Extension 1 (n=1); extension 2 (n=0); extension 3 (n=0) [11] - Extension 1 (n=1); extension 2 (n=0); extension 3 (n=0) |
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No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Number of subjects with the composite of all symptomatic recurrent venous thromboembolism during the 30 days post-study treatment period (i.e. >2 and ≤ 30 days after stop of study medication) [12] | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Central independent adjudication committee (CIAC) classified symptomatic recurrent venous thromboembolism (VTE). Age group with primary efficacy outcome was reported.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
More than 2 and up to 30 days after stop of study medication
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Notes [12] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. |
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Notes [13] - FAS [14] - FAS [15] - FAS [16] - FAS [17] - FAS [18] - FAS [19] - FAS [20] - FAS [21] - FAS |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Incidence rates of the composite of treatment emergent overt major bleeding and clinically relevant non-major (CRNM) bleeding during main treatment period [22] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Central independent adjudication committee (CIAC) classified bleeding as: Major bleeding defined as overt bleeding and: · associated with a fall in hemoglobin of 2 g/dL or more, or leading to a transfusion of the equivalent of 2 or more units of packed red blood cells or whole blood in adults, or occurring in a critical site, e.g. intracranial, intraspinal, intraocular, pericardial, intraarticular, intramuscular with compartment syndrome, retroperitoneal, or contributing to death. Clinically relevant non-major bleeding defined as overt bleeding not meeting the criteriafor major bleeding, but associated with: medical intervention, or unscheduled contact (visit or telephone call) with a physician, or (temporary) cessation of study treatment, or discomfort for the child such as pain or impairment of activities of daily life (such as loss of school days or hospitalization).
|
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
During the main study treatment period (i.e., 3 months, except for children with CVC-VTE aged <2 years for whom it was 1 month)
|
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Notes [22] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. |
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Notes [23] - SAF [24] - SAF [25] - SAF [26] - SAF [27] - SAF [28] - SAF [29] - SAF [30] - SAF [31] - SAF [32] - SAF [33] - SAF [34] - SAF |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Incidence rates of the composite of treatment emergent overt major bleeding and clinically relevant non-major (CRNM) bleeding during extended treatment period [35] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Incidence rates for all children except those aged < 2 years with catheter-related thrombosis.
The CIAC classified bleeding as: Major bleeding defined as overt bleeding and: associated with a fall in hemoglobin of 2 g/dL or more, or leading to a transfusion of the equivalent of 2 or more units of packed red blood cells or whole blood in adults, or occurring in a critical site, e.g. intracranial, intraspinal, intraocular, pericardial, intraarticular, intramuscular with compartment syndrome, retroperitoneal, or contributing to death. Clinically relevant non-major bleeding defined as overt bleeding not meeting the criteriafor major bleeding, but associated with: medical intervention, or unscheduled contact (visit or telephone call) with a physician, or (temporary) cessation of study treatment, or discomfort for the child such as pain or impairment of activities of daily life (such as loss of school days or hospitalization). '99999' denotes data that cannot be calculated.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
During extended treatment period: up to month 12.
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Notes [35] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. |
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Notes [36] - Extension 1 (n=93); extension 2 (n=38); extension 3 (n=26); [37] - Extension 1 (n=21); extension 2 (n=9); extension 3 (n=3) [38] - Extension 1 (n=19); extension 2 (n=6); extension 3 (n=2) [39] - Extension 1 (n=12); extension 2 (n=9); extension 3 (n=0) [40] - Extension 1 (n=4); extension 2 (n=0); extension 3 (n=0) [41] - Extension 1 (n=46); extension 2 (n=19); extension 3 (n=14) [42] - Extension 1 (n=8); extension 2 (n=3); extension 3 (n=1) [43] - Extension 1 (n=7); extension 2 (n=2); extension 3 (n=2) [44] - Extension 1 (n=3); extension 2 (n=2); extension 3 (n=0) [45] - Extension 1 (n=5); extension 2 (n=3); extension 3 (n=0) |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Incidence rates of the composite of all symptomatic recurrent venous thromboembolism and asymptomatic deterioration in thrombotic burden on repeat imaging during the main treatment period | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The secondary efficacy outcome defined as the composite of all symptomatic recurrent venous thromboembolism and asymptomatic deterioration on repeat imaging as assessed by central independent adjudication committee. (CIAC) Incidence = number of events / number at risk, where: number of events = number of subjects having the event in the time window. number at risk = number of subjects in reference population
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
During the main study treatment period (i.e., 3 months, except for children with CVC-VTE aged <2 years for whom it was 1 month)
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Notes [46] - FAS [47] - FAS [48] - FAS [49] - FAS [50] - FAS [51] - FAS [52] - FAS [53] - FAS [54] - FAS [55] - FAS [56] - FAS [57] - FAS |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
AUC(0-24)ss in plasma [58] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
AUC(0-24)ss: Area under the concentration vs. time curve from time 0 to 24 hours at steady state.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
over 24 hours
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Notes [58] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. Only for Rivaroxaban age groups values were provided. |
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Notes [59] - Number of observations N = 174. One child with two sets of PK parameters due to regimen switch. PKS [60] - Number of observations N = 67.Two children with two sets of PK parameters due to regimen switch. PKS [61] - PKS [62] - Number of observations N = 22. One child with two sets of PK parameters due to regimen switch. PKS [63] - PKS |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Cmax,ss in plasma [64] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Maximum drug concentration in measured matrix at steady state during a dosage
interval
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
0 hours to 24 hours, 0 hours to 12 hours or 0 hours to 8 hours (one dosing interval in steady state)
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Notes [64] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. Only for Rivaroxaban age groups values were provided. |
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Notes [65] - Number of observations N = 174. One child with two sets of PK parameters due to regimen switch. PKS [66] - Number of observations N = 67.Two children with two sets of PK parameters due to regimen switch.PKS [67] - PKS [68] - Number of observations N = 22. One child with two sets of PK parameters due to regimen switch. PKS [69] - PKS |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Ctrough,ss in plasma [70] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Ctrough,ss refers to the drug concentration at the end of the dosage interval at steady state
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
0 hours to 24 hours, 0 hours to 12 hours or 0 hours to 8 hours(one sampling interval in steady state)
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Notes [70] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. Only for Rivaroxaban age groups values were provided. |
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Notes [71] - Number of observations N = 174. One child with two sets of PK parameters due to regimen switch. PKS [72] - Number of observations N = 67.Two children with two sets of PK parameters due to regimen switch.PKS [73] - PKS [74] - Number of observations N = 22. One child with two sets of PK parameters due to regimen switch. PKS [75] - PKS |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Prothrombin time (PT) ratios to baseline: Rivaroxaban administered once daily (suspension and tablet) in the age group 12-<18 years [76] | ||||||||||||||
End point description |
Prothrombin time (PT) is a global clotting test assessing the extrinsic pathway of the blood coagulation cascade. The test is sensitive for deficiencies of Factors II, V, VII, and X, with sensitivity being best for Factors V, VII, and X and less pronounced for Factor II. The initial read-out is in seconds.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 4 hours post dose on Day30, and up to 8 hours post dose on Day 60
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Notes [76] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. Baseline period arms were reported as separate endpoints. |
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Notes [77] - PDS |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Prothrombin time (PT) ratios to baseline: Rivaroxaban administered once daily (suspension and tablet) in the age group 6-<12 years [78] | ||||||||||||||
End point description |
Prothrombin time (PT) is a global clotting test assessing the extrinsic pathway of the blood coagulation cascade. The test is sensitive for deficiencies of Factors II, V, VII, and X, with sensitivity being best for Factors V, VII, and X and less pronounced for Factor II. The initial read-out is in seconds.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 4 hours post dose on Day30, and up to 8 hours post dose on Day 60
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Notes [78] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. Baseline period arms were reported as separate endpoints. |
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Notes [79] - PDS |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Prothrombin time (PT) ratios to baseline: Rivaroxaban administered twice daily (suspension and tablet) in the age group 6-<12 years [80] | ||||||||||||||
End point description |
Prothrombin time (PT) is a global clotting test assessing the extrinsic pathway of the blood coagulation cascade. The test is sensitive for deficiencies of Factors II, V, VII, and X, with sensitivity being best for Factors V, VII, and X and less pronounced for Factor II. The initial read-out is in seconds.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 4 hours post dose on Day30, and up to 8 hours post dose on Day 60
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Notes [80] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. Baseline period arms were reported as separate endpoints. |
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Notes [81] - PDS |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Prothrombin time (PT) ratios to baseline: Rivaroxaban administered twice daily (suspension) in the age group 2-<6 years [82] | ||||||||||||||
End point description |
Prothrombin time (PT) is a global clotting test assessing the extrinsic pathway of the blood coagulation cascade. The test is sensitive for deficiencies of Factors II, V, VII, and X, with sensitivity being best for Factors V, VII, and X and less pronounced for Factor II. The initial read-out is in seconds. '99999' denotes the data that cannot be calculated.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 4 hours post dose on Day30, and up to 8 hours post dose on Day 60
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Notes [82] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. Baseline period arms were reported as separate endpoints. |
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Notes [83] - PDS |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Prothrombin time (PT) ratios to baseline: Rivaroxaban administered twice daily (suspension) in the age group 0.5-<2 years [84] | ||||||||||||||
End point description |
Prothrombin time (PT) is a global clotting test assessing the extrinsic pathway of the blood coagulation cascade. The test is sensitive for deficiencies of Factors II, V, VII, and X, with sensitivity being best for Factors V, VII, and X and less pronounced for Factor II. The initial read-out is in seconds. '99999' denotes the data that cannot be calculated.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 4 hours post dose on Day30, and up to 8 hours post dose on Day 60
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Notes [84] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. Baseline period arms were reported as separate endpoints. |
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Notes [85] - PDS |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Prothrombin time (PT) ratios to baseline: Rivaroxaban administered three times daily (suspension) in the age group 2-<6 years [86] | ||||||||||||
End point description |
Prothrombin time (PT) is a global clotting test assessing the extrinsic pathway of the blood coagulation cascade. The test is sensitive for deficiencies of Factors II, V, VII, and X, with sensitivity being best for Factors V, VII, and X and less pronounced for Factor II. The initial read-out is in seconds.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 3 hours post dose on Day30, and up to 6 hours post dose on Day 60
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Notes [86] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. Baseline period arms were reported as separate endpoints. |
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Notes [87] - PDS |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Prothrombin time (PT) ratios to baseline: Rivaroxaban administered three times daily (suspension) in the age group 0.5-<2 years [88] | ||||||||||||
End point description |
Prothrombin time (PT) is a global clotting test assessing the extrinsic pathway of the blood coagulation cascade. The test is sensitive for deficiencies of Factors II, V, VII, and X, with sensitivity being best for Factors V, VII, and X and less pronounced for Factor II. The initial read-out is in seconds.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 3 hours post dose on Day30, and up to 6 hours post dose on Day 60
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Notes [88] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. Baseline period arms were reported as separate endpoints. |
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Notes [89] - PDS |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Prothrombin time (PT) ratios to baseline: Rivaroxaban administered three times daily (suspension) in the age group birth-<0.5 years [90] | ||||||||||||
End point description |
Prothrombin time (PT) is a global clotting test assessing the extrinsic pathway of the blood coagulation cascade. The test is sensitive for deficiencies of Factors II, V, VII, and X, with sensitivity being best for Factors V, VII, and X and less pronounced for Factor II. The initial read-out is in seconds.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 3 hours post dose on Day30, and up to 6 hours post dose on Day 60
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Notes [90] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Descriptitive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. Baseline period arms were reported as separate endpoints. |
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Notes [91] - PDS |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Activated partial thromboplastin time (aPTT) ratios to baseline: Rivaroxaban administered once daily (suspension and tablet) in the age group 12-<18 years [92] | ||||||||||||||
End point description |
The aPTT is a screening test for the intrinsic pathway and is sensitive for deficiencies of Factors I, II, V,VIII, IX, X, XI and XII. The initial read-out is in seconds.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 4 hours post dose on Day 30, and up to 8 hours post dose on Day 60
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Notes [92] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. Baseline period arms were reported as separate endpoints. |
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Notes [93] - PDS |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Activated partial thromboplastin time (aPTT) ratios to baseline: Rivaroxaban administered once daily (suspension and tablet) in the age group 6-<12 years [94] | ||||||||||||||
End point description |
The aPTT is a screening test for the intrinsic pathway and is sensitive for deficiencies of Factors I, II, V,VIII, IX, X, XI and XII. The initial read-out is in seconds.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 4 hours post dose on Day 30, and up to 8 hours post dose on Day 60
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Notes [94] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. Baseline period arms were reported as separate endpoints. |
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Notes [95] - PDS |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Activated partial thromboplastin time (aPTT) ratios to baseline: Rivaroxaban administered twice daily (suspension and tablet) in the age group 6-<12 years [96] | ||||||||||||||
End point description |
The aPTT is a screening test for the intrinsic pathway and is sensitive for deficiencies of Factors I, II, V,VIII, IX, X, XI and XII. The initial read-out is in seconds.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 4 hours post dose on Day 30, and up to 8 hours post dose on Day 60
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Notes [96] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. Baseline period arms were reported as separate endpoints. |
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Notes [97] - PDS |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Activated partial thromboplastin time (aPTT) ratios to baseline: Rivaroxaban administered twice daily (suspension) in the age group 2-<6 years [98] | ||||||||||||||
End point description |
The aPTT is a screening test for the intrinsic pathway and is sensitive for deficiencies of Factors I, II, V,VIII, IX, X, XI and XII. The initial read-out is in seconds. '99999' denotes the data that cannot be calculated.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 4 hours post dose on Day 30, and up to 8 hours post dose on Day 60
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Notes [98] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. Baseline period arms were reported as separate endpoints. |
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Notes [99] - PDS |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Activated partial thromboplastin time (aPTT) ratios to baseline: Rivaroxaban administered twice daily (suspension) in the age group 0.5-<2 years [100] | ||||||||||||||
End point description |
The aPTT is a screening test for the intrinsic pathway and is sensitive for deficiencies of Factors I, II, V,VIII, IX, X, XI and XII. The initial read-out is in seconds. '99999' denotes the data that cannot be calculated.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 4 hours post dose on Day 30, and up to 8 hours post dose on Day 60
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Notes [100] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. Baseline period arms were reported as separate endpoints. |
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Notes [101] - PDS |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Activated partial thromboplastin time (aPTT) ratios to baseline: Rivaroxaban administered three times daily (suspension) in the age group 2-<6 years [102] | ||||||||||||
End point description |
The aPTT is a screening test for the intrinsic pathway and is sensitive for deficiencies of Factors I, II, V,VIII, IX, X, XI and XII. The initial read-out is in seconds.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 3 hours post dose on Day 30, and up to 6 hours post dose on Day 60
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Notes [102] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. Baseline period arms were reported as separate endpoints. |
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Notes [103] - PDS |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Activated partial thromboplastin time (aPTT) ratios to baseline: Rivaroxaban administered three times daily (suspension) in the age group 0.5-<2 years [104] | ||||||||||||
End point description |
The aPTT is a screening test for the intrinsic pathway and is sensitive for deficiencies of Factors I, II, V,VIII, IX, X, XI and XII. The initial read-out is in seconds.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 3 hours post dose on Day 30, and up to 6 hours post dose on Day 60
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Notes [104] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. Baseline period arms were reported as separate endpoints. |
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Notes [105] - PDS |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Activated partial thromboplastin time (aPTT) ratios to baseline: Rivaroxaban administered three times daily (suspension) in the age group birth-<0.5 years [106] | ||||||||||||
End point description |
The aPTT is a screening test for the intrinsic pathway and is sensitive for deficiencies of Factors I, II, V,VIII, IX, X, XI and XII. The initial read-out is in seconds.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 3 hours post dose on Day 30, and up to 6 hours post dose on Day 60
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Notes [106] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. Baseline period arms were reported as separate endpoints. |
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Notes [107] - PDS |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Anti-Xa values: Rivaroxaban administered once daily (suspension and tablet) in the age group 12-<18 years [108] | ||||||||||||||||
End point description |
This is a method for measuring the inhibition of Factor Xa activity determined by an ex vivo using a photometric method.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 4 hours post dose on Day 30, up to 8 hours post dose on Day 60, and up to 24 hours on Day 90
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Notes [108] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. Baseline period arms were reported as separate endpoints. |
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Notes [109] - PDS |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Anti-Xa values: Rivaroxaban administered once daily (suspension and tablet) in the age group 6-<12 years [110] | ||||||||||||||||
End point description |
This is a method for measuring the inhibition of Factor Xa activity determined by an ex vivo using a photometric method.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 4 hours post dose on Day 30, up to 8 hours post dose on Day 60, and up to 24 hours on Day 90
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Notes [110] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. Baseline period arms were reported as separate endpoints. |
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Notes [111] - PDS |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Anti-Xa values: Rivaroxaban administered twice daily (suspension and tablet) in the age group 6-<12 years [112] | ||||||||||||||||
End point description |
This is a method for measuring the inhibition of Factor Xa activity determined by an ex vivo using a photometric method.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 4 hours post dose on Day 30, up to 8 hours post dose on Day 60, and up to 16 hours on Day 90
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Notes [112] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. Baseline period arms were reported as separate endpoints. |
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Notes [113] - PDS |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Anti-Xa values: Rivaroxaban administered twice daily (suspension) in the age group 2-<6 years [114] | ||||||||||||||
End point description |
This is a method for measuring the inhibition of Factor Xa activity determined by an ex vivo using a photometric method.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 4 hours post dose on Day 30, up to 8 hours post dose on Day 60, and up to 16 hours on Day 90
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Notes [114] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. Baseline period arms were reported as separate endpoints. |
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Notes [115] - PDS |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Anti-Xa values: Rivaroxaban administered twice daily (suspension) in the age group 0.5-<2 years [116] | ||||||||||||||
End point description |
This is a method for measuring the inhibition of Factor Xa activity determined by an ex vivo using a photometric method. '99999' denotes the data that cannot be calculated.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 4 hours post dose on Day 30, and up to 8 hours post dose on Day 60
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Notes [116] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. Baseline period arms were reported as separate endpoints.. |
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Notes [117] - PDS |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Anti-Xa values: Rivaroxaban administered three times daily (suspension) in the age group 2-<6 years [118] | ||||||||||||||
End point description |
This is a method for measuring the inhibition of Factor Xa activity determined by an ex vivo using a photometric method. '99999' denotes the data that cannot be calculated.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 3 hours post dose on Day 30, up to 6 hours post dose on Day 60, and up to 16 hours on Day 90
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Notes [118] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. Baseline period arms were reported as separate endpoints. |
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Notes [119] - PDS |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Anti-Xa values: Rivaroxaban administered three times daily (suspension) in the age group 0.5-<2 years [120] | ||||||||||||||||
End point description |
This is a method for measuring the inhibition of Factor Xa activity determined by an ex vivo using a photometric method. '99999' denotes the data that cannot be calculated.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 3 hours post dose on Day 30, up to 6 hours post dose on Day 60, and up to 16 hours on Day 90
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Notes [120] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. Baseline period arms were reported as separate endpoints. |
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Notes [121] - PDS |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Anti-Xa values: Rivaroxaban administered three times daily (suspension) in the age group birth-<0.5 years [122] | ||||||||||||
End point description |
This is a method for measuring the inhibition of Factor Xa activity determined by an ex vivo using a photometric method.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 3 hours post dose on Day 30, and up to 6 hours post dose on Day 60
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Notes [122] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. Baseline period arms were reported as separate endpoints. |
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Notes [123] - PDS |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
After randomization until last intake of study medication plus 2 days.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Comparator group
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Reporting group description |
Children randomized to the comparator group will continue with UFH, LMWH or fondaparinux or may switch to VKA therapy. VKA dosages will be adjustedto maintain the INR within the therapeutic range (target 2.5, range 2.0 - 3.0). UFH, LMWH or fondaparinux can be discontinued once the INR is above 2.0 on two separate occasions, 24 hours apart | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Rivaroxaban group
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Reporting group description |
Children randomized to rivaroxaban received either tablet or oral suspension after at least 5 days administration of initial therapy with UFH/LMWH/fondaparinux. Children with body weight of ≥ 20 kg received rivaroxaban tablets or oral suspension. Children with body weight of < 20 kg received rivaroxaban as oral suspension. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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21 Jul 2015 |
- Implementation of dosing regimen for children aged between 6 to <12 years following confirmation of the body weight-adjusted dosing regimen for this age group in the phase II study (14373). - Inclusion of menstruation intensity assessments. The protocol was adjusted throughout to reflect that the intensity of menstruation has to be assessed from visit 2 to visit7. - Information was provided on continuing body weight-adjusted treatment in children who turned 2, 6, 12 and 18. If a child turned to the next highest age group, he/she continued treatment according to age- and body-weight dependent dosing of his/her inclusion age cohort. However, if a child’s weight increased (as measured at a visit), the child would be assigned to the appropriate dose group. - Heparins flushes were added to maintain catheter patency. It was decided to allow heparin flushes except for flushes before PK/PD samples. - Instructions for rivaroxaban administration with an o.d. and b.i.d. regimen for children aged between 6 and <12 years were added. - Instructions for handling of missed doses are provided for o.d. and bid dosing in children aged between 6 and <12 years. |
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20 Sep 2016 |
- The timeframe in which randomization can be done was extended from day 1-5 to day 1-9 of the initial treatment. - Information was added for switch from VKA to rivaroxaban. This modification clarified the procedure for children randomized to rivaroxaban, who had already started VKA therapy prior to randomization. - Update of exclusion criterion 1: “high risk for bleeding contraindicating anticoagulant therapy” was modified to read “bleeding risk contraindicating anticoagulant therapy”. - Clarification of exclusion criterion 5: it was clarified that children with sustained uncontrolled hypertension should be excluded from the study. - Clarification of concomitant medication in exclusion criteria 7 and 8; The modification indicated that the drugs listed in the exclusion criteria 7 and 8 were considered strong inhibitors of both CYP3A4 and P-gp, and strong inducers of CYP3A4, respectively, but that the lists was not limited to the drugs mentioned. - Collection of body weight was added for Visits 2 and 3. - The assessment of the incidence of post-thrombotic syndrome was added for children of ≥12 years with lower or upper extremity DVT at Visit 4, 5, 6 and 7. - The upper range for children completing the Taste- and Texture questionnaire was changed from <12 to <18 years. - Introduction of additional supplies for preparation and administration of oral suspension; Additional supplies were be provided to prepare, measure and administer the rivaroxaban oral suspension. These supplies included a syringe for measurement of 100 mL of water and liquid dosing devices for measurement of the dose volume. - Enrollment of children aged between 0.5 to <6 years was opened, and the structure of age cohort specific dosing and regiment instructions was resolved and replaced by a consistent description applicable for children aged between 0.5 and <18 years. - The suspension formulation was provided for children in all age cohorts. |
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11 Jan 2017 |
- A visit was added to be scheduled 2+1 days after start of rivaroxaban treatment for children treated according to a t.i.d. regimen. - The dosing table was extended to include dosing information for children with body weight of 6 kg to 12 kg. Children with body weight between 6 and <12 kg were to be treated according to a thrice-daily (t.i.d.) schedule with a time interval of approximately 8 hours between individual doses. |
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27 Sep 2017 |
- New dosing information for children with body weight between 2.6 and <6 kg, and inclusion of children aged between birth and 0.5 year was added. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |