E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Secondary prevention of venous thromboembolism |
Prevenzione secondaria del tromboembolismo venoso |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Prevention of blood clots in the veins |
Prevenzione dei coaguli sanguigni nelle vene |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10049909 |
E.1.2 | Term | Venous thromboembolism prophylaxis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004865 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the safety of dabigatran etexilate used for secondary prevention of venous thromboembolism in children from 0 to less than 18 years of age. |
valutare la sicurezza di dabigatran etexilato nella prevenzione secondaria della tromboembolia venosa (TEV) in età pediatrica. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Not applicable |
non applicabile |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Male or female subjects 0 to less than 18 years of age at the time of informed consent / assent
- Previously documented objective diagnosis of VTE, followed by completed course of initial VTE treatment (for at least 3 months) or completed study treatment (i.e. reached Visit 8) in the 1160.106 trial
- Presence of an unresolved clinical risk factor requiring further anticoagulation for secondary VTE prevention (e.g. central venous line, underlying disease, thrombophilia, etc.)
- Written informed consent form (ICF) provided by the patient's parent or legal guardian and assent provided by the patient (if applicable) at the time of ICF signature according to local regulations. |
1)Maschi o femmine da 0 a < 18 anni di età al momento della firma del consenso/assenso informato.
2)Diagnosi oggettiva e documentata in precedenza di TEV, seguita da un ciclo completo di trattamento iniziale per TEV (almeno 3 mesi), o completamento del trattamento dello studio 1160.106 (cioè raggiungimento della Visita 8) fino alla Visita 1 di questo studio.
3)Presenza di un fattore clinico di rischio non risolto che richieda un successivo trattamento anticoagulante per la prevenzione secondaria della TEV (es. linea venosa centrale, malattia concomitante, trombofilia, ecc..).
4)Consenso informato scritto fornito dal genitore del paziente (o tutore legale) e assenso fornito dal paziente (se applicabile) al momento della firma del consenso informato, in accordo alle leggi locali. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Conditions associated with an increased risk of bleeding
- Renal dysfunction (eGFR < 80 mL/min/1.73m2 using the Schwartz formula) or requirement for dialysis
- Active infective endocarditis
- Subjects with a mechanical or a biological heart valve prosthesis
- Hepatic disease: Active liver disease, including known hepatitis A, B or C or Persistent alanine aminotransferase (ALT) or aspartate transaminase (AST) or alkaline phosphatase (AP) > 2 × upper limit of normal (ULN) within 3 months of screening
- Pregnant or breast feeding females. Females who have reached menarche and are not using an acceptable method of birth control, or do not plan to continue using this method throughout the study and / or do not agree to adhere to pregnancy testing required by this protocol
- Anemia (hemoglobin < 80g/L) or thrombocytopenia (platelet count < 80 x 109/L) at screening. Transfusions during the screening period are allowed, provided that a satisfactory hemoglobin or platelet level is attained prior to visit 2
- Patients who have taken restricted medication prior to first dose of study medication
- Patients who have received an investigational drug in the past 30 days prior to screening, except patients who have completed the treatment period (up to Visit 8) in 1160.106 trial
- Patients who are allergic/sensitive to any component of the study medication including solvent
- Patients or parents/legal guardians considered unreliable to participate in the trial per investigator judgment or any condition which would present a safety hazard to the patient based on investigator judgment |
1)Condizioni associate ad un incremento del rischio di sanguinamento:
a)Ogni precedente emorragia intracranica
b)Chirurgia intracranica o intraspinale entro 6 mesi da visita 2 o qualsiasi altra chirurgia maggiore entro 4 settimane da visita 2. Le chirurgie maggiori possono includere un intervento invasivo su un organo del cranio, petto, addome, cavità pelvica o qualsiasi altra procedura considerata maggiore secondo il giudizio dello sperimentatore. In generale, nelle chirurgie maggiori, viene aperta una barriera mesenchimale (cavità pleurica, peritoneo, meningi). La rimozione di una linea venosa centrale non è considerata chirurgia maggiore.
c)Qualsiasi procedura maggiore pianificata che possa esporre il paziente ad un aumentato rischio di sanguinamento, secondo il giudizio dello sperimentatore, nei 5 giorni precedenti l’inizio dell’assunzione del farmaco (V2).
d)Storia di sanguinamento intracranico, intraoculare, spinale, retroperitoneale o intra-articolare atraumatico, tranne il caso in cui il fattore causa sia stato definitivamente trattato (es. con chirurgia).
e)Emorragia gastrointestinale nel corso dell’ultimo anno prima dello screening a meno che la causa sia stata definitivamente eliminata (es. con chirurgia).
f)Anamnesi di ulcera gastrointestinale.
g)Anamnesi di disturbi emorragici o diatesi emorragica (es. malattia di Willebrand, emofilia di tipo A o B o altri disordini emorragici ereditari, storia di sanguinamento intrarticolare spontaneo, storia di sanguinamento prolungato dopo un intervento/chirurgia).
h)Agenti fibrinolitici entro 48 ore dalla somministrazione di dabigatran (l’uso di attivatori del plasminogeno tissutale (t-PA), es. alteplase, o di altri agenti trombolitici per ristabilire la pervietà delle linee venose centrali è consentito se la dose utilizzata è priva di effetti sistemici rilevanti).
i)Ipertensione non controllata nonostante la terapia antipertensiva (sistolica e/o diastolica al di sopra del limite superiore del valore di normalità per l’età e sostenute per oltre 24 ore).
j)Qualsiasi altra malattia, condizione di salute o intervento che secondo il giudizio dello sperimentatore possa esporre il paziente ad un maggiore rischio di sanguinamento.
2)Disfunzione renale (eGFR < 80mL/min/1.73m2 utilizzando la formula di Schwartz, consultare l’Appendice 10.1 del protocollo di studio) o necessità di dialisi.
3)Endocardite infettiva attiva.
4)Soggetti con una protesi valvolare cardiaca meccanica o biologica.
5)Malattia epatica:
a)Malattia epatica in fase attiva, inclusa l’epatite A, B o C o,
b)Valori persistenti di ALT o AST o fosfatasi alcalina > 3 x limite superiore di normalità nei 3 mesi che precedono lo screening (V1).
6)Femmine in gravidanza o in allattamento. Femmine che abbiano raggiunto il menarca e che non stiano utilizzando un metodo contraccettivo clinicamente accettato secondo le linee guida locali. I metodi anticoncezionali accettabili possono includere: dispositivo intrauterino (IUD), contraccettivi orali, impiantabili o iniettabili e cerotto estrogenico; metodo di doppia barriera (spermicida + diaframma); astinenza sessuale, a discrezione dello sperimentatore.
7)Anemia (emoglobina < 80g/L) o trombocitopenia (conta piastrinica < 80 x 10**9/L). Le trasfusioni durante il periodo di screening sono permesse, purché vengano raggiunti dei livelli soddisfacenti di emoglobina o piastrine prima di visita 2.
8)Pazienti che abbiano assunto trattamenti proibiti o soggetti a restrizioni (diversi da quelli utilizzati per il trattamento pianificato della TEV) prima della prima dose del farmaco in studio (V2). Per le restrizioni dello studio vedere la Sezione 4.2.2 del protocollo.
9)Pazienti che abbiano ricevuto un farmaco sperimentale negli ultimi 30 giorni prima dello screening, tranne i pazienti che abbiano completato il periodo di trattamento (fino a Visita 8) nello studio 1160.106.
10)Pazienti che siano allergici / sensibili a qualsiasi componente del farmaco in studio incluso il solvente.
11)Pazienti o genitori/tutori legali che siano considerati a giudizio dello sperimentatore inaffidabili a partecipare nello studio o qualsiasi condizione che possa costituire un pericolo per la sicurezza del paziente, secondo il giudizio dello sperimentatore. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1: Recurrence of venous thromboembolism (VTE)
2: Major and minor (including clinically relevant non-major (CRNM)) bleeding events
3: Mortality overall and related to thrombotic or thromboembolic events
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1) Ricorrenza della TEV a 6 e 12 mesi
2) Sanguinamenti maggiori e minori (incluso i sanguinamenti non-maggiori clinicamente rilevanti a 6 e 12 mesi).
3) Mortalità totale e correlata a eventi trombotici o tromboembolici a 6 e 12 mesi.
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1: 6 and 12 months
2: 6 and 12 months
3: 6 and 12 months
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1: mese 6 e 12
2: mese 6 e 12
3: mese 6 e 12
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1: Occurrence of post-thrombotic syndrome (PTS)
2: Central measurement of aPTT (Activated partial thromboplastin time)
3: Central measurement of ECT (Ecarin clotting time )
4: Number of dabigatran etexilate dose adjustments during treatment period
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1) Occorrenza di Sindrome post-trombotica a 6 e 12 mesi.
2) Valutazione farmacodinamica (misurazioni centralizzate di aPTT) a Visita 4.
3) Valutazione farmacodinamica (misurazioni centralizzate di ECT) a Visita 4.
4) Numero di aggiustamenti di dose di dabigatran durante la fase di trattamento.
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1: 6 and 12 months
2: after 3 weeks of treatment
3: after 3 weeks of treatment
4: 12 months
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1: mese 6 e 12
2: dopo 3 settimane di trattamento
3: dopo 3 settimane di trattamento
4: mese 12
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
STUDIO DI COORTE PROSPETTICO |
prospective cohort study |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 32 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Austria |
Belgium |
Brazil |
Bulgaria |
Canada |
Colombia |
Czech Republic |
Finland |
France |
Germany |
Greece |
Israel |
Italy |
Lithuania |
Mexico |
Norway |
Russian Federation |
Slovakia |
Spain |
Sweden |
Switzerland |
Taiwan |
Thailand |
Turkey |
Ukraine |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 26 |