Clinical Trial Results:
Phase I/II Study of CaspaCIDe T Cells (BPX-501; Rivogenlecleucel) From an HLA Partially Matched Family Donor After Negative Selection of TCRαβ+ T Cells in Paediatric Patients Affected by Haematological Disorders.
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Summary
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EudraCT number |
2014-000584-41 |
Trial protocol |
IT GB ES |
Global end of trial date |
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
11 Feb 2023
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First version publication date |
11 Feb 2023
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
BP-004
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02065869 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Bellicum Pharmaceuticals, Inc.
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Sponsor organisation address |
3730 Kirby Drive, Suite 1200 , Houston, United States, 77098
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Public contact |
Rivogenlecleucel Study Team, Bellicum Pharmaceuticals, Inc., +1 (832) 384 1100, clinicaltrials@bellicum.com
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Scientific contact |
Rivogenlecleucel Study Team, Bellicum Pharmaceuticals, Inc., +1 (832) 384 1100, clinicaltrials@bellicum.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-001870-PIP01-15 EMEA-001869-PIP01-15 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Interim
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Date of interim/final analysis |
07 Sep 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
08 Feb 2019
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Global end of trial reached? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
This is a Phase I/II study evaluating the safety and feasibility of BPX-501 T cells infused after partially mismatched, related, TCR alpha beta T cell depleted hematopoietic stem cell transplant (HSCT) in pediatric patients. The purpose of this clinical trial is to determine whether BPX-501 infusion can enhance immune reconstitution in those patients with hematologic disorders, with the potential for reducing the severity and duration severe acute graft versus host disease (GvHD). The trial will also evaluate the treatment of GvHD by the infusion of dimerizer drug (AP1903/rimiducid) in those subjects who present with GVHD who progress or do not respond to standard of care treatment.
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Protection of trial subjects |
The study was conducted according to the study protocol, the ethical principles of the declaration of Helsinki, the International Council for Harmonisation (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guidelines, the EU Clinical Trial Directive (2001/120/EG), the Italian Ministry of Health decree of 15 Jul 1997, the Food and Drug Administration (FDA), and other international regulatory agencies. All investigators agreed to conduct all aspects of this study in accordance with national and local laws and regulations. Before study onset, the original protocol, the informed consent form (ICF) and any other written information regarding this study were reviewed by the relevant Independent Ethics Committee (IEC). Written informed consent was obtained from the patient and/or their parent/legal guardian and donor before the performance of any study-specific procedure.
The patient/donor or legal guardian was given clear explanations about the nature, scope and possible consequences and risks of the clinical study by the investigator. Information was provided both in writing (patient information sheet [PIS]) and verbally with ample opportunity provided to ask questions and decide whether to participate in this study. It was also made clear to patients that they could withdraw from the trial at any time without giving a reason. Patients who turned 18 years of age during the study completed an adult ICF at that time. The ICFs along with a declaration on data privacy were signed and dated by both the informing physician and the donor/patient or their legal guardian before the beginning of the study. A copy of the signed ICF was given to the patient. To ensure medical confidentiality and data protection, the signed ICFs were stored in the investigator's site file and retained within it.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
09 Apr 2014
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
15 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 162
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Worldwide total number of subjects |
184
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EEA total number of subjects |
162
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
43
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Children (2-11 years) |
105
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Adolescents (12-17 years) |
35
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Adults (18-64 years) |
1
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Screening activities occurred after consenting. The screening procedures included medical and cancer history, physical and neurological exams, vital signs, scans, bone marrow aspirate, and laboratory tests (chimerism, hematology, chemistry, immune function flow panel, immunoglobulins, infectious disease titers, HLA typing, HAMA, RCR, pregnancy test | ||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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BPX-501 T Cells and Rimiducid | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
TCR alpha beta depleted graft infusion with addback of BPX-501 T cells (rivogenlecleucel). Rimiducid/AP1903: Dimerizer drug administered to subjects who develop Grade III-IV acute GVHD, Grade II gut/liver acute GVDH or Grade I/II skin-only acute GvHD which is non-responsive after 7 days of standard of care treatment.BPX-501 T cells: 1x10E6 cells/kg infused on Day 0 Rimiducid: 0.4mg/kg administered IV to treat GVHD | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Rivogenlecleucel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
BPX-501
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
In Phase 1, rivogenlecleucel was administered via intravenous infusion at 3 different escalating doses (0.25×10^6, 0.5×10^6 and 1×10^6 cells/kg recipient total body weight) in all patient populations. Two further escalation doses of 2×10^6 and 4×10^6 cells/kg recipient total body weight were evaluated in patients with malignant disease only. In Phase 2, patients (with either malignant or non-malignant haematological diseases) were infused with rivogenlecleucel at the 1×10^6 cells/kg dose.
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Investigational medicinal product name |
Rimiducid
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
0.4 mg/kg rimiducid was administered via intravenous infusion to patients who received rivogenlecleucel and developed GvHD which progressed or did not respond within 7 days to standard of care treatment
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| Notes [1] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: 184 subjects were enrolled in the study. 171 subjects received BPX-501 T cells and rimiducid. Of these subjects, 142 were placed in the intent-to-treat population i.e. patients treated with haematopoietic stem cell transplantation (HSCT) and who received a dose of BPX-501 at 1x10^6 cells/kg. 16 subjects received at least 1 dose of rimiducid for the treatment of acute or chronic GvHD refractory to standard of care treatment [2] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: 184 subjects were enrolled in the study. 171 subjects received BPX-501 T cells and rimiducid. Of these subjects, 142 were placed in the intent-to-treat population i.e. patients treated with haematopoietic stem cell transplantation (HSCT) and who received a dose of BPX-501 at 1x10^6 cells/kg. 16 subjects received at least 1 dose of rimiducid for the treatment of acute or chronic GvHD refractory to standard of care treatment |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
BPX-501 T Cells and Rimiducid
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Reporting group description |
TCR alpha beta depleted graft infusion with addback of BPX-501 T cells (rivogenlecleucel). Rimiducid/AP1903: Dimerizer drug administered to subjects who develop Grade III-IV acute GVHD, Grade II gut/liver acute GVDH or Grade I/II skin-only acute GvHD which is non-responsive after 7 days of standard of care treatment.BPX-501 T cells: 1x10E6 cells/kg infused on Day 0 Rimiducid: 0.4mg/kg administered IV to treat GVHD | ||
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End point title |
Event-free Survival (EFS) at 180 Days After Transplant [1] | ||||||||
End point description |
Events included transplant-related mortality (TRM) / non-relapse mortality (NRM), severe GvHD (acute Grades 2-4 organ or extensive chronic GvHD) and life-threatening infections (Grade 4). Time to the first event only is represented in the primary endpoint, if a subsequent event occurred in the same patient this was not captured in this outcome.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
180 days after transplant
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No comparator in the study so statistical analysis not feasible. Kaplan-Meier technique was used to estimate event free survival at Day 180. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Within 180 days post BPX-501 or 30 days post Rimiducid
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Adverse event reporting additional description |
Analysis of safety, regardless of study treatment and in relation to BPX-501, was conducted with the BPX-501 Safety Population (patients who received HSCT and subsequently received a dose of BPX-501) Analysis of safety in relation to rimiducid treatment was performed with the Rimiducid Population (patients who received at least 1 dose of rimiducid)
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Rivogenlecleucel
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Reporting group description |
Analysis of safety, regardless of study treatment and in relation to rivogenlecleucel (BPX-501), was conducted with the rivogenlecleucel Safety Population (patients who received HSCT and subsequently received any dose of rivogenlecleucel) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Rimiducid
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Reporting group description |
Rimiducid/AP1903 (0.4 mg/kg) is a dimerizer drug administered via intravenous infusion to subjects who develop Grade III-IV acute GVHD, Grade II gut/liver acute GVDH or Grade I/II skin-only acute GvHD which is non-responsive after 7 days of standard of care treatment. Analysis of safety in relation to rimiducid treatment was performed with the Rimiducid Population, (patients who received at least 1 dose of rimiducid) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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23 Oct 2014 |
Version 2.0 |
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17 Dec 2014 |
Version 3.0 |
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05 Mar 2015 |
Version 4.0 |
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30 Oct 2015 |
Version 5.1 (Italy) |
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15 Nov 2015 |
Version 6.0 (Italy) |
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22 Apr 2016 |
Version 7.0 (Italy) |
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08 Nov 2016 |
Version 8.0 (Italy) |
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10 Feb 2017 |
Version 9.0 (Italy) |
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10 Feb 2017 |
Version 5.0 (UK) |
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02 Apr 2018 |
Version 10.0 (Italy) |
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02 Apr 2018 |
Version 6.0 (UK) |
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29 Oct 2018 |
Version 11.0 (Italy) |
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01 Nov 2018 |
Version 7.0 (UK) |
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30 Jun 2020 |
Version 8.0 (UK) |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
