Clinical Trial Results:
Molecularly stratified parallel group phase II trial of the phosphoinositide 3-kinase (PI3K) inhibitor BKM120 in combination with tamoxifen in patients with hormone receptor-positive, HER2-negative inoperable (locally advanced or metastatic) breast cancer with prior exposure to antihormonal therapy
|
Summary
|
|
EudraCT number |
2014-000599-24 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
18 Oct 2017
|
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
28 Oct 2018
|
First version publication date |
28 Oct 2018
|
Other versions |
|
Summary report(s) |
PIKTAM_Synopsis_CSR_FINAL_V2.0_20181004 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
|
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
iOM-02282
|
||
|
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02404844 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
Study Code Novartis - IMP supply : CBKM120ZDE02T, Code of AIO: AIO-MAM-0114/ass | ||
|
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Universitätsklinikum Essen, Westdeutsches Tumorzentrum
|
||
Sponsor organisation address |
Hufelandstr. 55, Essen, Germany, 45147
|
||
Public contact |
Contract Research Organization, iOMEDICO AG, +49 761152420, info@iomedico.com
|
||
Scientific contact |
Contract Research Organization, iOMEDICO AG, +49 761152420, info@iomedico.com
|
||
|
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
|
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
04 Jun 2018
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
18 Oct 2017
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
18 Oct 2017
|
||
Was the trial ended prematurely? |
Yes
|
||
|
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
To evaluate efficacy of BKM120 in combination with tamoxifen in patients with ER/PR-positive, HER2-negative breast cancer stratified to PIK3CA mutation and preserved PTEN expression, loss of PTEN expression +/- PIK3CA mutation or PIK3CA wild type and preserved PTEN expression
|
||
Protection of trial subjects |
Safety and tolerability assessments: routine laboratory parameters, urinalysis and vital signs, ECOG, weight, pregnancy testing, collection of the adverse events, PHQ-9 and GAD-7 questionnaires to facilitate identification and severity assessment of potential mood alterations, ECG and cardiac imaging
|
||
Background therapy |
Tamoxifen: 20 mg/day, orally, on a continuous dosing schedule without interruption starting on day 1 in 28 day cycle | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
29 Dec 2014
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
|
||
|
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 48
|
||
Worldwide total number of subjects |
48
|
||
EEA total number of subjects |
48
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
27
|
||
From 65 to 84 years |
21
|
||
85 years and over |
0
|
||
|
|||||||||||
|
Recruitment
|
|||||||||||
Recruitment details |
The investigator enrolled patients based on previously defined inclusion (IC) and exclusion criteriea (EC). Patients who fulfilled all of the IC and non of the EC were eligible to PIKTAM trial. | ||||||||||
|
Pre-assignment
|
|||||||||||
Screening details |
Pre-Screening: Biomarker analysis for PI3K pathway activation (PIK3CA and PTEN mutation status) performed centrally by the Laboratory of Molecular Pathology, Institute of Pathology, University Hospital of Essen, using archival tissue samples for molecular stratification. Screening: Check of further inclusion and exclusion criteria. | ||||||||||
|
Pre-assignment period milestones
|
|||||||||||
Number of subjects started |
48 | ||||||||||
Number of subjects completed |
25 | ||||||||||
|
Pre-assignment subject non-completion reasons
|
|||||||||||
Reason: Number of subjects |
Study recruitment terminated by sponsor: 7 | ||||||||||
Reason: Number of subjects |
Screening failure: 16 | ||||||||||
|
Period 1
|
|||||||||||
Period 1 title |
PIKTAM Overall trial (overall period)
|
||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||
Allocation method |
Not applicable
|
||||||||||
Blinding used |
Not blinded | ||||||||||
|
Arms
|
|||||||||||
|
Arm title
|
Total population | ||||||||||
Arm description |
All patients received the investigational drug Buparlisib (BKM120) and in addition, daily tamoxifen as background treatment. | ||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||
Investigational medicinal product name |
Buparlisib
|
||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||
Other name |
BKM120
|
||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||
Dosage and administration details |
Dosing regimen:
• Buparlisib (BKM120): 100 mg/day, orally, on a continuous dosing schedule without interruption starting on day 1 in 28 day cycle
• Tamoxifen: 20 mg/day, orally, on a continuous dosing schedule without interruption starting on day 1 in 28 day cycle
|
||||||||||
|
|||||||||||
| Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: 48 Patients were enrolled in pre-screening phase for analysis of biomarker status of PI3K pathway activation, 35 patients entered screening phase of the trial. Of those, only 25 patients were treated with buparlisib and are considered for data analysis. |
|||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Baseline characteristics reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
PIKTAM Overall trial
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Subject analysis sets
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
mITT
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The mITT population comprised all patients who qualified for analysis of the primary endpoint, i.e. all patients who received at least one dose of buparlisib and with tumor assessment performed at 6 months, unless patients progressed or died before completion of 6 months of treatment. Patient dropping out of the study before reaching the 6 months tumor assessment for reason other than progression were not evaluable for the primary endpoint.
The mITT was the relevant population for the efficacy evaluation including demographic and other baseline characteristics as well as study treatment evaluations.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
PIK3CA mutation and preserved PTEN expression
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Subgroup of mITT population stratified according to biomarker status for PI3K pathway activation, as determined histologically using archival tumor tissue samples: PIK3CA mutation (exon 10 and/or exon21) and preserved PTEN expression.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Loss of PTEN expression +/- PIK3CA mutation
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Subgroup of mITT population stratified according to biomarker status for PI3K pathway activation, as determined histologically using archival tumor tissue samples: Loss of PTEN expression +/- PIK3CA mutation (exon 10 and/or exon 21).
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
PIK3CA wild type and preserved PTEN expression
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Subgroup of mITT population stratified according to biomarker status for PI3K pathway activation, as determined histologically using archival tumor tissue samples: PIK3CA wild type and preserved PTEN expression.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
|
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Total population
|
||
Reporting group description |
All patients received the investigational drug Buparlisib (BKM120) and in addition, daily tamoxifen as background treatment. | ||
Subject analysis set title |
mITT
|
||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
The mITT population comprised all patients who qualified for analysis of the primary endpoint, i.e. all patients who received at least one dose of buparlisib and with tumor assessment performed at 6 months, unless patients progressed or died before completion of 6 months of treatment. Patient dropping out of the study before reaching the 6 months tumor assessment for reason other than progression were not evaluable for the primary endpoint.
The mITT was the relevant population for the efficacy evaluation including demographic and other baseline characteristics as well as study treatment evaluations.
|
||
Subject analysis set title |
PIK3CA mutation and preserved PTEN expression
|
||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Subgroup of mITT population stratified according to biomarker status for PI3K pathway activation, as determined histologically using archival tumor tissue samples: PIK3CA mutation (exon 10 and/or exon21) and preserved PTEN expression.
|
||
Subject analysis set title |
Loss of PTEN expression +/- PIK3CA mutation
|
||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Subgroup of mITT population stratified according to biomarker status for PI3K pathway activation, as determined histologically using archival tumor tissue samples: Loss of PTEN expression +/- PIK3CA mutation (exon 10 and/or exon 21).
|
||
Subject analysis set title |
PIK3CA wild type and preserved PTEN expression
|
||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Subgroup of mITT population stratified according to biomarker status for PI3K pathway activation, as determined histologically using archival tumor tissue samples: PIK3CA wild type and preserved PTEN expression.
|
||
|
|||||||||
End point title |
6-month PFS rate [1] | ||||||||
End point description |
The primary endpoint is defined as the proportion of progression-free patients in the full population at month 6 (defined as 6-month tumor assessment: month 6 +/- 1 week). Patients discontinuing the study prior to the 6-month assessment for reasons other than progression or death are not evaluable for the analysis of the primary endpoint.
Null hypothesis: The 6-month progression-free survival (PFS) rate is less than or equal to p0 = 0.400. Alternative hypothesis: The 6-month PFS rate is greater than or equal to p1 = 0.540. The null hypothesis is accepted if the number of progression-free patients is equal to or less than a critical value r determined as follows: r is the smallest number of progression-free patients for which applies ∑ [i=1, r] Bin(i|0.400,n) >0.95 (exact binomial test, n = number of patients in mITT population). If the number of progression-free patients is r+1 or greater the null hypothesis is rejected.
|
||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||
End point timeframe |
Time from first study drug administration to 6-month tumor assessment: month 6 +/- 1 week.
|
||||||||
| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical analysis of the primary endpoint has been performed as defined in the protocol: Seven patients (33.3%) in the mITT population were progression-free at 6 months with a one-sided 95%-CI of 16.82 – 100 and a p-value of 0.800 (exact binominal test). |
|||||||||
|
|||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||
|
|||||||||||||||||
End point title |
6-month PFS rate in biomarker stratification groups | ||||||||||||||||
End point description |
6-month PFS rate in the biomarker stratification groups.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Time from first study drug administration to 6-month tumor assessment: month 6 +/- 1 week.
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
PFS | ||||||||||||||||||||
End point description |
Progression-free survival (PFS) is defined as the time from first study drug administration to tumor progression or death from any cause.
Patients without an event (progression or death) at the time of analysis or starting a subsequent antineoplastic therapy before propgression will be right-censored at the date of last adequate tumor assessment or at the start date of the subsequent therapy whichever comes first.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Time from first study drug administration to tumor progression or death from any cause.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
OS | ||||||||||||||||||||
End point description |
Overall survival (OS) is defined as the time from first study drug administration to death from any cause. If a patient was not known to have died by the date of analysis, OS was censored at the date of last known date patient was alive.
Due to the low number of patients, the 95% confidence interval is not reached for OS of subgroups "PIK3CA mutation and preserved PTEN expression" and "PIK3CA wild type and preserved PTEN expression". "Not applicable" is shown as "999" in the OS results.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Time from first study drug administration to death from any cause.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
1-year OS rate | ||||||||||||||||||||
End point description |
1-year overall survival (OS) rates, is defined as the proportion of patients alive after one year after first study drug administration.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Time from first study drug administration until one year after.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
2-year OS rate | ||||||||||||||||||||
End point description |
2-year overall survival (OS) rates is defined as the proportion of patients alive after two years after first study drug administration.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Time from first study drug administration until two years after.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Best response - RECIST v1.1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Best response is shown as complete (CR), partial response (PR), stable disease (SD) or progressive disease (PD) as assessed during the first 6 months of treatment, including all response assessments up to the tumor assessment at 6 months (month 6 +/- 1 week), according to RECIST v1.1 criteria.
Only patients with measurable lesions at baseline were included in the analysis.
Relevant response evaluations were all evaluations from first study drug administration up to the 6 months tumor assessment irrespective whether they were performed at the pre-specified time point or not.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Time from first study drug administration up to the 6 months tumor assessment (month 6 +/- 1 week).
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Best response - clinically assessed | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Best response according to clinical investigator assessment.
Relevant response evaluations were all evaluations from first study drug administration up to the 6 months tumor assessment irrespective whether they were performed at the pre-specified time point or not.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Time from first study drug administration up to the 6 months tumor assessment (month 6 +/- 1 week).
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Overall response rate - RECIST v1.1 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Overall response rate (ORR) is defined as the proportion of patients showing a best overall response of complete (CR) or partial response (PR) during the first 6 months of treatment including all response assessments up to the tumor assessment at 6 months (month 6 +/- 1 week) according to RECIST v1.1 criteria.
Only patients with measurable lesions at baseline were assessed for ORR.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Time from first study drug administration to tumor assessment at 6 months (month 6 +/- 1 week).
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Overall response rate - clinically assessed | ||||||||||||||||||||
End point description |
Overall response rate (ORR) according to clinical investigator assessment.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Time from first study drug administration to tumor assessment at 6 months (month 6 +/- 1 week).
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Disease control rate - RECIST v1.1 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Disease control rate (DCR) is defined as the proportion of patients showing a best overall response CR or PR or stable disease (SD) lasting more than 3 months according to RECIST v1.1.
Only patients with measurable lesions at baseline were assessed for DCR.
Relevant response evaluations were all evaluations from first study drug administration up to the 6 months tumor assessment.
A best response of stable disease (SD) was included in the DCR only if the respective tumor assessment was performed at least 12 weeks (minus 7 days) after treatment start.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Time from first study drug administration to tumor assessment at 6 months (month 6 +/- 1 week).
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Disease control rate - clinically assessed | ||||||||||||||||||||
End point description |
Disease control rate (DCR), defined as the proportion of patients showing a best overall response CR or PR or stable disease (SD) lasting more than 3 months according to clinical investigator assessment.
Relevant response evaluations were all evaluations from first study drug administration up to the 6 months tumor assessment.
A best response of stable disease (SD) was included in the DCR only if the respective tumor assessment was performed at least 12 weeks (minus 7 days) after treatment start.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Time from first study drug administration to tumor assessment at 6 months (month 6 +/- 1 week).
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point title |
PHQ-9 - total scores by visit | ||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change in depressive episodes assessed by Patient Health Questionnaire (PHQ)-9 questionnaire. The PHQ-9 questionnaire is a validated questionnaire for screening for the presence and severity of depression.
Total PHQ-9 scores can be categorized as follows regarding severity of symptoms of depression: 0-4 = none, 5-9 = mild, 10-19 = moderate, 20-27 = severe.
Patients with missing baseline or baseline assessment performed more than 8 days before treatment start were excluded from the analysis.
Numbers of patients in cycles might differ from exposure tables if a questionnaire was handed out although the patient did not receive any study medication in the respective cycle.
|
||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Time from baseline until end of treatment visit.
|
||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point title |
GAD-7 - total scores by visit | ||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change in depressive episodes assessed by Generalized Anxiety Disorder (GAD)-7 questionnaire. The GAD-7 questionnaire is a validated questionnaire for screening and severity measuring of generalized anxiety disorder.
Total GAD-7 scores can be categorized as follows regarding severity of symptoms of general anxiety disorder: 0-4 = none, 5-9 = mild, 10-14 = moderate, 15-21 = severe.
Patients with missing baseline or baseline assessment performed more than 8 days before treatment start were excluded from the analysis.
Numbers of patients in cycles might differ from exposure tables if a questionnaire was handed out although the patient did not receive any study medication in the respective cycle.
|
||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Time from baseline until end of treatment visit.
|
||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
From day of informed consent until 30 days after last dose of study medication.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Total population
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
All patients received the investigational drug BKM120/Buparlisib and in addition, daily tamoxifen as background treatment. Dosing regimen: • BKM120 (Buparlisib): 100 mg/day, orally, on a continuous dosing schedule without interruption starting on day 1 in 28 day cycle • Tamoxifen: 20 mg/day, orally, on a continuous dosing schedule without interruption starting on day 1 in 28 day cycle | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 1% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
15 Oct 2015 |
Protocol was amended to provide additional guidance to investigators regarding management of liver toxicities. |
||
21 Sep 2016 |
Provide a clarification on the measures to follow when a patient exhibits suicidal ideation regardless of the response to question 9 of the PHQ-9 questionnaire (as has been described in the BKM120 Investigator’s Brochure Ed. 9.0). |
||
Interruptions (globally) |
|||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Due to a re-evaluation of the risk-benefit profile of buparlisib, recruitment was stopped with 25 patients under buparlisib treatment (25% of the planned 99 patients) leading to a marked reduction of power and limitation of significance of the data. | |||
