| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Anemia in chronic kidney disease patients with dialysis |
| Anemia en pacientes con insuficiencia renal crónica con diálisis. |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Anemia in patients with severe renal disease with dialysis |
| Anemia en pacientes con enfermedad renal grave con diálisis. |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 17.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10064848 |
| E.1.2 | Term | Chronic kidney disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004857 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Evaluate the cardiovascular (CV) safety of roxadustat based on comparison with epoetin alfa for the composite endpoint of all cause mortality, non-fatal myocardial infarction and non-fatal stroke |
| Evaluar la seguridad cardiovascular (CV) de roxadustat de acuerdo con la comparación con epoetina alfa en el endpoint compuesto de mortalidad por cualquier causa, infarto de miocardio (IM) no mortal e ictus no mortal |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluate the efficacy of roxadustat as compared to epoetin alfa
Evaluate the CV safety of roxadustat based on comparison with epoetin alfa for the composite endpoint of all cause mortality, non-fatal myocardial infarction, non-fatal stroke, heart failure requiring hospitalization and unstable angina leading to hospitalization
Evaluate the CV safety of roxadustat based on comparison with epoetin alfa for the composite safety endpoint (CSE) of all cause mortality, non-fatal myocardial infarction, non-fatal stroke, heart failure leading to hospitalization, unstable angina requiring hospitalization, vascular access thrombosis, deep vein thrombosis, pulmonary embolism or hypertensive emergency.
Evaluate the need for rescue therapy in patients treated with roxadustat as compared to epoetin alfa
Evaluate self-reported health status in patients treated with roxadustat as compared to epoetin alfa
To assess the safety and tolerability of roxadustat as compared to epoetin alfa |
Evaluar eficacia de roxadustat en comparación con epoetina alfa
Evaluar seguridad CV de roxadustat de acuerdo con la comparación con epoetina alfa en endpoint compuesto de mortalidad por cualquier causa, IM no mortal, ictus no mortal, insuf. cardíaca con hospitalización y angina inestable que lleva a hospitalización
Evaluar seguridad CV de roxadustat de acuerdo con comparación con epoetina alfa en endpoint de seguridad compuesto, formado por mortalidad por cualquier causa, IM no mortal, ictus no mortal, insuf. cardíaca con hospitalización, angina inestable que lleva a hospitalización, trombosis en el acceso vascular, trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar o urgencia hipertensiva
Evaluar necesidad de tratamiento de rescate en pacientes tratados con roxadustat en comparación con epoetina alfa
Evaluar estado salud autocomunicado en pacientes tratados con roxadustat en comparación con epoetina alfa
Evaluar seguridad y tolerabilidad de roxadustat en comparación con epoetina alfa |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Age > or = 18 years
- Receiving or initiating hemodialysis or peritoneal dialysis for treatment of native kidney end-stage renal disease at least 30 days prior to visit 1.
- Two central laboratory Hb values during the screening period, obtained at least 7 days apart, must be <12 g/dL in patients currently treated with an erythropoietin analouge or <10 g/dL in patients not currently treated with an erythropoietin analouge. Patients are considered not currently treated if they have not received either Mircera® for at least 8 weeks or any other erythropoietin analouge for at least 4 weeks prior to visit 1.
- Ferritin > or = 100 ng/mL at randomization.
- Transferrin saturation (TSAT) > or = 20% at randomization.
- Serum folate level > or = lower limit of normal (LLN) at randomization.
- Serum vitamin B12 level > or = LLN at randomization.
- Alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) < or = 3x upper limit of normal (ULN), and total bilirubin < or =1.5 x ULN at randomization.
- Body weight 45 to 160 kg. |
- Edad > o = 18 años en la visita 1 de selección.
- Estar recibiendo o ir a iniciar hemodiálisis o diálisis peritoneal para el tratamiento de enfermedad renal terminal (ERT) natural al menos 30 días antes de la visita 1.
- Dos valores de Hb en el laboratorio central durante el periodo de selección, obtenidos con una separación de al menos 7 días, debe ser <12 g/dl en los pacientes tratados actualmente con un análogo de eritropoyetina o <10 g/dl en los pacientes que no reciben actualmente un análogo de eritropoyetina. Se considerará que los pacientes no están siendo tratados actualmente si no han recibido Mircera® durante al menos 8 semanas ni ningún otro análogo de eritropoyetina durante al menos 4 semanas antes de la visita 1.
- Ferritina > o =100 ng/ml en la aleatorización.
- TSAT > o =20% en el momento de la aleatorización.
- Nivel de folato sérico > o = límite inferior de la normalidad (LIN) en el momento de la aleatorización.
- Nivel sérico de vitamina B12 > o = LIN en el momento de la aleatorización.
- Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) < o = 3x límite superior de la normalidad (LSN) y bilirrubina total < o = 1,5 x LSN en el momento de la aleatorización.
- Peso corporal de 45 a 160 kg. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
| - New York Heart Association Class III or intravenous (IV) congestive heart failure at enrollment - Myocardial infarction, acute coronary syndrome, stroke, seizure or a thrombotic event (e.g., deep vein thrombosis or pulmonary embolism) within 12 weeks prior to randomization. - History of chronic liver disease (e.g., chronic infectious hepatitis, chronic autoimmune liver disease, cirrhosis or fibrosis of the liver). - Known hereditary hematologic disease such as thalassemia, sickle cell anemia, a history of pure red cell aplasia or other known causes for anemia other than chronic kidney disease (CKD). - Known and untreated retinal vein occlusion or known and untreated proliferative diabetic retinopathy (risk for retinal vein thrombosis). - Diagnosis or suspicion (e.g. complex kidney cyst of Bosniak Category IIF, III or IV) of renal cell carcinoma on renal ultrasound (or other imaging procedure e.g. computerized tomography (CT) scan or magnetic resonance imaging (MRI)) conducted at screening or within 12 weeks prior to randomization. - Uncontrolled hypertension at the time of randomization, (defined as systolic BP > or =180 mmHg or diastolic BP > or =100 mmHg on repeated measurement post-dialysis in hemodialysis patients or at any time in peritoneal dialysis patients), contraindication to epoetin alfa treatment (e.g., pure red cell aplasia, hypersensitivity or know inability to tolerate epoetin alfa). - History of prostate cancer, breast cancer or any other malignancy, except the following: cancers determined to be cured or in remission for > or = 5 years, curatively resected basal cell or squamous cell skin cancers, cervical cancer in situ or resected colonic polyps. - Positive for any of the following: human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B surface antigen (HBsAg) or anti-hepatitis C virus antibody. - Chronic inflammatory diseases such as rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus (SLE), ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis or inflammatory bowel disease that is determined to be principal cause of anemia. - Known hemosiderosis, hemochromatosis or hypercoagulable condition. - Any prior organ transplant with the exception of a renal transplant that was subsequently removed (?explanted?) or scheduled organ transplantation date. - Any red blood cell (RBC) transfusion during the screening period. - Any current condition leading to active significant blood loss. - Any prior treatment with roxadustat or a hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor (HIF-PHI). - History of alcohol or drug abuse within 2 years prior to randomization - Females of childbearing potential, unless using contraception as detailed in the protocol or sexual abstinence. - Pregnant or breastfeeding females. - Known allergy to the investigational product or any of its ingredients. |
- Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association en el momento del reclutamiento.
- Infarto de miocardio, síndrome coronario agudo, ictus, crisis epiléptica o un acontecimiento trombótico/tromboembólico (p. ej. trombosis venosa profunda o embolismo pulmonar) dentro de las 12 semanas previas a la aleatorización.
- Antecedentes de hepatopatía crónica (p. ej., hepatitis infecciosa crónica, enfermedad hepática crónica autoinmunitaria, cirrosis o fibrosis del hígado).
- Enfermedad hematológica hereditaria conocida, tal como talasemia, anemia falciforme o antecedentes de aplasia pura de los glóbulos rojos u otras causas conocidas de anemia distintas de la IRC.
- Oclusión venosa retiniana conocida y no tratada y retinopatía proliferativa diabética no tratada (riesgo de trombosis venosa retiniana).
- Diagnóstico o sospecha (p. ej., quiste renal complejo de categoría IIF, III o IV de Bosniak) de carcinoma de células renales en ecografía renal (u otros procedimientos de imagen (p. ej. TAC o RM) realizados en la selección o dentro de las 12 semanas previas a la aleatorización.
Hipertensión no controlada en el momento de la aleatorización (definida como PA sistólica > o =180 mmHg o PA diastólica > o =100 mmHg en una medición repetida después de la diálisis en pacientes en hemodiálisis, o en cualquier momento en pacientes en diálisis peritoneal) contraindicación para el tratamiento con epoetina alfa (p. ej., aplasia pura de los glóbulos rojos, hipersensibilidad o incapacidad conocida para tolerar la epoetina alfa).
- Antecedentes de cáncer de próstata, cáncer de mama o cualquier otro tumor maligno, excepto los siguientes: cánceres que se ha determinado que están curados o en remisión durante > o = 5 años, cánceres de piel basocelulares o espinocelulares resecados de forma curativa, cáncer cervical in situ o pólipos colónicos resecados.
- Positividad para cualquiera de lo siguiente: virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo anti-virus de la hepatitis C.
- Enfermedades inflamatorias crónicas tales como artritis reumatoide, LES, espondilitis anquilosante, artritis psoriásica o enfermedad inflamatoria intestinal consideradas como la principal causa de la anemia.
- Diagnóstico conocido de hemosiderosis, hemocromatosis o un problema de hipercoagulabilidad.
- Cualquier trasplante de órganos previo, a excepción de un trasplante renal que se haya retirado posteriormente (?explantado?) o fecha programada para un trasplante de órganos.
- Cualquier transfusión de glóbulos rojos (GR) durante el periodo de selección.
- Cualquier problema actual que conduzca a una pérdida significativa de sangre.
- Cualquier tratamiento previo con roxadustat o un inhibidor de la prolil hidroxilasa del factor inducible por hipoxia (HIF-PHI).
- Antecedentes de alcoholismo o abuso de drogas en los 2 años previos a la aleatorización.
- Mujeres potencialmente fértiles, a menos que estén utilizando métodos anticonceptivos como se detalla en el protocolo o bien abstinencia sexual.
- Mujeres embarazadas o en la lactancia.
- Alergia conocida al producto en investigación o a cualquiera de sus ingredientes. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Major adverse cardiovascular (CV) events (MACE): Time to first occurrence of death from any cause, non-fatal myocardial infarction or non-fatal stroke. |
| Acontecimientos adversos CV importantes (MACE): tiempo hasta la primera aparición de muerte por cualquier causa, infarto de miocardio (IM) no mortal e ictus no mortal |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| From randomization (week 0) to end of study (event-driven, anticipate 1-2 years). |
| Desde la aleatorización (semana 0) hasta el final del ensayo (conducido por acontecimientos, estimado 1-2 años). |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Mean change in hemoglobin (Hb) from baseline to the end of treatment period (event-driven, anticipate 1-2 years).
2. Proportion of total time of Hb measurements within the interval of 11±1 g/dL from week 28 until end of treatment visit (event-driven, anticipate 1-2 years).
3. Major adverse CV events+ (MACE+): Time to first occurrence of death from any cause, non-fatal myocardial infarction (MI), non-fatal stroke, heart failure requiring hospitalization or unstable angina leading to hospitalization.
4. Time to first occurrence of death from any cause, non-fatal MI, non-fatal stroke, heart failure requiring hospitalization, unstable angina leading to hospitalization, vascular access thrombosis, deep vein thrombosis, pulmonary embolism or hypertensive emergency.
5. Time to first rescue therapy (composite of erythropoietin analogue therapy [for roxadustat-allocated patients only] or RBC transfusion).
6.Changes in self-reported health status as measured by the EuroQol Health Utility Index (EQ-5D-5L) during roxadustat or epoetin alfa treatment. Measured at baseline, week 12, 28 and 52.
7. Adverse events (AEs), serious adverse events (SAEs) Changes in vital signs, electrocardiogram (ECG) and laboratory values. Measured from the first screening visit to the end of the study (event-driven, anticipated duration 1-2 years). |
1. Variación media en la hemoglobina (Hb) entre el momento basal y el final del periodo de tratamiento (conducido por acontecimientos, estimado 1-2 años).
2. Proporción del tiempo total de mediciones de Hb dentro del intervalo de 11±1 g/dl desde la semana 28 hasta la visita de final de tratamiento (conducido por acontecimientos, estimado 1-2 años).
3. MACE+: Tiempo hasta la primera aparición de mortalidad por cualquier causa, IM no mortal, ictus no mortal, insuficiencia cardíaca que precisa hospitalización o angina inestable que conduce a hospitalización.
4. Tiempo hasta la primera aparición de mortalidad por cualquier causa, IM no mortal, ictus no mortal, insuficiencia cardíaca que precisa hospitalización, angina inestable que conduce a hospitalización, trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar, trombosis del acceso vascular o urgencia hipertensiva.
5. Tiempo hasta el primer tratamiento de rescate (compuesto de tratamiento con un análogo de eritropoyetina [sólo para pacientes asignados a roxadustat] o transfusión de GR).
6. Cambios en el estado de salud autocomunicado medido por el EQ-5D-5L durante el tratamiento con roxadustat o epoetina alfa. Medidos desde el momento basal, semana 12, 28 y 52.
7. Acontecimientos adversos (AA), acontecimientos adversos graves (AAG) y cambios en las constantes vitales, el electrocardiograma (ECG) y los valores de laboratorio. Medido en visita 1 de selección hasta el final del ensayo (conducido por acontecimientos, duración estimada 1-2 años). |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. From baseline to end of study (event-driven, anticipate 1-2 years).
2. From week 28 until end of study (event-driven, anticipate 1-2 years).
3. From randomization (week 0) to end of study (event-driven, anticipate 1-2 years).
4. From randomization (week 0) to end of study (event-driven, anticipate 1-2 years).
5. From randomization (week 0) to end of study (event-driven, anticipate 1-2 years).
6. At baseline, week 12, 28 and 52.
7. From the first screening visit to the end of the study (event-driven, anticipated duration 1-2 years). |
1.Desde el momento basal hasta el final del ensayo (conducido por acontecimientos, estimado 1-2 años).
2.Desde la semana 28 hasta el final del ensayo (conducido por acontecimientos, estimado 1-2 años).
3.Desde la aleatorización (semana 0) hasta el final del ensayo (conducido por acontecimientos, estimado 1-2 años).
4.Desde la aleatorización (semana 0) hasta el final del ensayo (conducido por acontecimientos, estimado 1-2 años).
5.Desde la aleatorización (semana 0) hasta el final del ensayo (conducido por acontecimientos, estimado 1-2 años).
6. Desde el momento basal, semana 12, 28 y 52.
7. Medido en visita 1 de selección hasta el final del ensayo (conducido por acontecimientos, duración estimada 1-2 años). |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Evaluate self-reported health status
Evaluate the need for rescue therapy in patients treated with roxadustat as compared to EPO |
Evaluar el estado de salud autocomunicado
Evaluar la necesidad de tratamiento de rescate en pacientes tratados con roxadustat en comparación con EPO |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 61 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Brazil |
| Bulgaria |
| Canada |
| Czech Republic |
| Hungary |
| India |
| Mexico |
| Peru |
| Philippines |
| Poland |
| Romania |
| Russian Federation |
| Slovakia |
| Spain |
| Sweden |
| Thailand |
| Ukraine |
| United States |
| Vietnam |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 15 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 15 |
Print
