| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Anemia in chronic kidney disease patients with dialysis |
| Niedokrwistość u pacjentów z przewlekła chorobą nerek z dializoterapią |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Anemia in patients with severe renal disease with dialysis |
| Anemia u pacjentów dializowanych, z ciężką chorobą nerek |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10064848 |
| E.1.2 | Term | Chronic kidney disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038359 - Renal and urinary disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluate the efficacy of roxadustat for the treatment of anemia in CKD subjects on dialysis
Evaluate the cardiovascular (CV) safety of roxadustat based on comparison with epoetin alfa for the composite endpoint of all cause mortality, non-fatal myocardial infarction and non-fatal stroke |
Ocena skuteczności roxadustatu w leczeniu anemii u dializowanych chorych z przewlekłą chorobą nerek (CKD).
Ocena bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego (S-N) roxadustatu na podstawie porównania z epoetyną alfa (EPO) pod względem złożonego punktu końcowego obejmującego zgon z dowolnej przyczyny, zawał serca niezakończony zgonem (MI) i udar mózgu niezakończony zgonem) |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluate the efficacy of roxadustat as compared to epoetin alfa
Evaluate the need for rescue therapy in patients treated with roxadustat as compared to epoetin alfa
Evaluate self-reported health status in patients treated with roxadustat as compared to epoetin alfa
Evaluate the CV safety of roxadustat based on comparison with epoetin alfa for the composite endpoint of all cause mortality, non-fatal MI, nonfatal stroke, heart failure requiring hospitalization and unstable angina
leading to hospitalization
Evaluate the CV safety of roxadustat based on comparison with epoetin alfa for the composite safety endpoint (CSE) of all cause mortality, nonfatal MI, non-fatal stroke, heart failure leading to hospitalization, unstable angina requiring hospitalization, vascular access thrombosis, deep vein thrombosis, pulmonary embolism or hypertensive emergency.
To assess the safety and tolerability of roxadustat as compared to epoetin alfa |
Ocena
- skuteczności roxadustatu w porównaniu z EPO
- konieczności stosowania terapii ratunkowej roxadusta w porównaniu z EPO
-Samoocena stanu zdrowia pacjentów z roxadustatem w porównaniu z EPO
-bezpieczeństwa S-N roxadustatu - porównanie z EPO pod względem złożonego punktu końcowego: zgon z dowolnej przyczyny, zawał serca niezakończony zgonem, udar mózgu niezakończony zgonem i niestabilną chorobę wieńcowa powodująca hospitalizację
-bezpieczeństwa S-N roxadustatu - porównanie z EPO pod względem złożonego punktu końcowego bezpieczeństwa (ang. Composite Safety Endpoint - CSE) obejmującego zgon z dowolnej przyczyny, zawał serca niezakończony zgonem, udar mózgu niezakończony zgonem, niewydolność serca wymagającą hospitalizacji, niestabilną chorobę wieńcową powodującą hospitalizację, zakrzepicę w miejscu dostępu naczyniowego, zakrzepicę żył głębokich oraz zatorowość płucną lub nagły wzrost cieśnienia tętniczego
-bezpieczeństwa i tolerancji roxadustatu w porównaniu z EPO |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Age ≥18 years
- Receiving or initiating hemodialysis or peritoneal dialysis for treatment of native kidney end-stage renal disease (ESRD) for a minimum of 2 weeks and a maximum of 4 months prior to randomization. Patients treated with hemodialysis must have access consisting of an arteriovenous fistula, AV graft, or tunneled (permanent) catheter. Patients on peritoneal dialysis must have a functioning peritoneal dialysis catheter in place
- Two central laboratory Hb values during the screening period, obtained at least 7 days apart, must be <12 g/dL in patients currently treated with an erythropoietin analouge or <10 g/dL in patients not currently treated with an erythropoietin analouge. Patients are considered not currently treated if they have not received either Mircera® for at least 8 weeks or any other erythropoietin analouge for at least 4 weeks prior to visit 1.
- Ferritin ≥100 ng/mL at randomization.
- Transferrin saturation (TSAT) ≥20% at randomization.
- Serum folate level ≥ lower limit of normal (LLN) at randomization.
- Serum vitamin B12 level ≥LLN at randomization.
- Alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) ≤3x upper limit of normal (ULN), and total bilirubin ≤1.5 x ULN at randomization.
- Body weight 45 to 160 kg. |
-Wiek ≥18 lat
- Stosowanie lub rozpoczęcie hemodializy lub dializy otrzewnowej w ramach leczenia schyłkowej niewydolności nerek (ESRD) przez minimum 2 tygodnie i maximum 4 miesiące przed randomizacją. Pacjenci poddawania hemodializie muszą posiadać dostęp naczyniowy do hemodializy obejmujący przetokę tętniczo-żylną z własnych naczyń, sztuczną przetokę tętniczo-żylną lub cewnik naczyniowy typu permanentnego. Pacjenci leczeni dializą otrzewnową muszą mieć wszczepiony do jamy otrzewnowej cewnik.
-Stosowanie lub rozpoczęcie hemodializy lub dializy otrzewnowej w ramach leczenia schyłkowej niewydolności nerek (ESRD) w okresie co najmniej 30 dni przed wizytą 1.
-Średnia z 2 wyników oznaczenia Hb w laboratorium centralnym w okresie przesiewowym, uzyskanych w odstępie co najmniej 7 dni, musi wynosić <12 g/dl u pacjentów aktualnie leczonych rekombinowaną erytropoetyną lub <10 g/dl u pacjentów, którzy nie otrzymują aktualnie leczenia rekombinowaną erytropoetyną. Pacjenci będą uważani za nieotrzymujących aktualnie leczenia, jeżeli nie otrzymywali preparatu Mircera® przez co najmniej 8 tygodni ani jakiejkolwiek innej rekombinowanej erytropoetyny przez co najmniej 4 tygodnie przed wizytą 1.
-Ferrytyna ≥100 ng/ml podczas randomizacji
-TSAT ≥20% podczas randomizacji
-Stężenie folianów w surowicy ≥ dolnej granicy normy (DGN) przy randomizacji
-Stężenie witaminy B12 w surowicy ≥DGN przy randomizacji
-Aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≤3 x górna granica normy (GGN) i stężenie bilirubiny całkowitej (Tbili) ≤1,5 x GGN w chwili randomizacji.
-Masa ciała od 45 do 160 kg. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
| - New York Heart Association Class III or intravenous (IV) congestive heart failure at enrollment - Myocardial infarction, acute coronary syndrome, stroke, seizure or a thrombotic event (e.g., deep vein thrombosis or pulmonary embolism) within 12 weeks prior to randomization. - History of chronic liver disease (e.g., chronic infectious hepatitis, chronic autoimmune liver disease, cirrhosis or fibrosis of the liver). - Known hereditary hematologic disease such as thalassemia, sickle cell anemia, a history of pure red cell aplasia or other known causes for anemia other than chronic kidney disease (CKD). - Known and untreated retinal vein occlusion or known and untreated proliferative diabetic retinopathy (risk for retinal vein thrombosis). - Diagnosis or suspicion (e.g. complex kidney cyst of Bosniak Category IIF, III or IV) of renal cell carcinoma on renal ultrasound (or other imaging procedure e.g. computerized tomography (CT) scan or magnetic resonance imaging (MRI)) conducted at screening or within 12 weeks prior to randomization. - Uncontrolled hypertension at the time of randomization, (defined as systolic BP ≥180 mmHg or diastolic BP ≥100 mmHg on repeated measurement post-dialysis in hemodialysis patients or at any time in peritoneal dialysis patients), contraindication to epoetin alfa treatment (e.g., pure red cell aplasia, hypersensitivity or know inability to tolerate epoetin alfa). - History of prostate cancer, breast cancer or any other malignancy, except the following: cancers determined to be cured or in remission for ≥5 years, curatively resected basal cell or squamous cell skin cancers, cervical cancer in situ or resected colonic polyps. - Positive for any of the following: human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B surface antigen (HBsAg) or anti-hepatitis C virus antibody. - Chronic inflammatory diseases such as rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus (SLE), ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis or inflammatory bowel disease that is determined to be principal cause of anemia. - Known hemosiderosis, hemochromatosis or hypercoagulable condition. - Any prior organ transplant with the exception of a renal transplant that was subsequently removed (“explanted”) or scheduled organ transplantation date. - Any red blood cell (RBC) transfusion during the screening period. - Any current condition leading to active significant blood loss. - Any prior treatment with roxadustat or a hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor (HIF-PHI). - History of alcohol or drug abuse within 2 years prior to randomization - Females of childbearing potential, unless using contraception as detailed in the protocol or sexual abstinence. - Pregnant or breastfeeding females. - Known allergy to the investigational product or any of its ingredients. |
-Zastoinowa niewydolność serca kategorii III lub IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (ang. NYHA Class III or IV) w chwili włączenia do badania
-Zawał mięśnia sercowego, ostry zespół wieńcowy, udar mózgu, napad padaczkowy lub incydent zakrzepowo-zatorowy (np. zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna) w okresie 12 tygodni przed randomizacją
-Przewlekła choroba wątroby (np. przewlekłe zapalenie wątroby, przewlekła autoimmunologiczna choroba wątroby, marskość wątroby lub zwłóknienie wątroby).
Stwierdzona dziedziczna choroba hematologiczna, taka jak talasemia, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa lub czysta aplazja czerwonokrwinkowa w wywiadzie, bądź inne znane przyczyny niedokrwistości, inne niż PChN
Stwierdzona i nieleczona niedrożność żyły siatkówki lub stwierdzona i nieleczona proliferacyjna retinopatia cukrzycowa (ryzyko zakrzepu żyły siatkówki).
-Rozpoznanie lub podejrzenie raka nerkowokomórkowego (np. złożona torbiel nerki kategorii II, III lub IV wg Bosniaka) w badaniu ultrasonograficznym (lub innym badaniu obrazowym, np. badaniu TK lub MRI), wykonanym podczas oceny przesiewowej lub w okresie 12 tygodni przed randomizacją.
-Niewyrównane nadciśnienie tętnicze w chwili randomizacji (definiowane jako ciśnienie tętnicze skurczowe ≥180 mmHg lub rozkurczowe ≥100 mmHg przy powtórnym pomiarze u pacjentów hemodializowanych po dializie lub w dowolnym momencie u pacjentów z dializą otrzewnową), przeciwwskazanie do leczenia epoetyną alfa (np. aplazja czerwonokrwinkowa, nadwrażliwość lub w wywiadzie nietolerancja epoetyny alfa).
-Rak gruczołu krokowego, rak piersi lub jakikolwiek inny nowotwór złośliwy w wywiadzie, z wyjątkiem: nowotworów uznanych za wyleczone lub pozostające w remisji od ≥5 lat, poddanego doszczętnej resekcji raka podstawnokomórkowego lub kolczystokomórkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub polipów okrężnicy po resekcji
-Dodatni wynik któregokolwiek z następujących badań na obecność: zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV Ab).
-Przewlekłe choroby zapalne, takie jak reumatoidalne zapalenie stawów, SLE, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, łuszczycowe zapalenie stawów lub choroba zapalna jelit, która może być uznana za pierwotną przyczynę niedokrwistości
-Stwierdzona hemosyderoza, hemochromatoza lub stan nadkrzepliwości.
-Jakiekolwiek wcześniejsze przeszczepienie narządu, z wyjątkiem przeszczepu nerki, którą następnie usunięto, lub zaplanowane przeszczepienie narządu
-Jakiekolwiek przetoczenie krwinek czerwonych (RBC) w okresie przesiewowym
-Jakakolwiek aktualnie występująca choroba prowadząca do aktywnej istotnej utraty krwi
-Jakiekolwiek leczenie roxadustatem lub inhibitorem hydroksylazy prolilowej czynnika indukowanego niedotlenieniem (HIF-PHI).
-Nadużywanie alkoholu lub narkotyków w wywiadzie w okresie 2 lat przed randomizacją
-Kobiety w wieku rozrodczym, chyba że stosują antykoncepcję określoną w protokole lub przestrzegają abstynencji seksualnej
-Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
-Stwierdzone uczulenie na badany produkt lub którekolwiek jego składniki |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Mean change from baseline in Hb averaged over week 28 to week 52.
Major adverse cardiovascular (CV) events (MACE): Time to first occurrence of death from any cause, non-fatal myocardial infarction or non-fatal stroke.
|
Średnia zmiana w stosunku do wartości początkowej poziomu hemoglobiny (Hb) uśredniona dla okresu od tygodnia 28 do 52.
Ciężkie zdarzenia niepożądane dotyczące układu sercowo-naczyniowego S-N (MACE – ang. Major Adverse CV Event ): Czas do pierwszego wystąpienia zgonu z dowolnej przyczyny, zawału serca niezakończonego zgonem (MI) lub udaru mózgu niezakończonego zgonem. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From randomization (week 0) to week 52.
From randomization (week 0) to end of study (event-driven, anticipate up to 4 years).
|
Od randomizacji (tydzień 0) do tygodnia 52.
Od randomizacji (tydzień 0) do zakończenia badania (osiągnięcie docelowej liczby zdarzeń, szacowany czas trwania badania do 4 lat). |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Proportion of total time of Hb measurements within the interval of 11±1 g/dL from week 28 until end of treatment visit.
2. Time to first rescue therapy (composite of erythropoietin analogue therapy [for roxadustat-allocated patients only] or RBC transfusion).
3.Changes in self-reported health status as measured by the EuroQol Health Utility Index (EQ-5D-5L) during roxadustat or epoetin alfa treatment.
4. Major adverse CV events+ (MACE+): Time to first occurrence of death from any cause, non-fatal myocardial infarction (MI), non-fatal stroke, heart failure requiring hospitalization or unstable angina leading to hospitalization.
5. Time to first occurrence of death from any cause, non-fatal MI, nonfatal stroke, heart failure requiring hospitalization, unstable angina leading to hospitalization, vascular access thrombosis, deep vein thrombosis, pulmonary embolism or hypertensive emergency.
6. Adverse events (AEs), serious adverse events (SAEs) Changes in vital signs, electrocardiogram (ECG) and laboratory values. |
1.Proporcja czasu, w którym wartość Hb wynosiła 11±1 g/dl w stosunku do całości czasu od tygodnia 28 do wizyty na zakończenie leczenia badanego.
2.Czas do zastosowania pierwszej terapii ratunkowej (złożone kryterium), obejmującej przetoczenie krwinek czerwonych lub podanie rekombinowanej erytropoetyny (tylko u pacjentów leczonych roxadustatem) jako terapię ratunkową.
3.Zmiany samooceny stanu zdrowia mierzonej przy użyciu kwestionariusza EQ-5D-5L podczas leczenia roxadustatem lub EPO.
4.Ciężkie zdarzenia niepożądane dotyczące układu S-N+ (MACE+): czas do pierwszego wystąpienia zgonu z dowolnej przyczyny, zawału mięśnia sercowego niezakończonego zgonem, udaru niezakończonego zgonem, niewydolności serca wymagającej hospitalizacji lub niestabilnej piersiowej choroby wieńcowej powodującej hospitalizację
5.Czas do pierwszego wystąpienia zgonu z dowolnej przyczyny, zawału mięśnia sercowego niezakończonego zgonem, udaru niezakończonego zgonem, niewydolności serca wymagającej hospitalizacji, niestabilnej choroby wieńcowej powodującej hospitalizację, zakrzepicy w miejscu dostępu naczyniowego, zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej lub nagły wzrost ciśnienia tętniczego.
6.Zdarzenia niepożądane (AE), ciężkie zdarzenia niepożądane (SAE). Zmiany podstawowych parametrów życiowych, elektrokardiogramu (EKG) oraz wyników badań laboratoryjnych. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. From week 28 until end of study.
2. From randomization (week 0) to end of study (event-driven, anticipate up to 4 years).
3. At baseline, week 12, 28 and 52.
4. From randomization (week 0) to end of study (event-driven, anticipate up to 4 years).
5. From randomization (week 0) to end of study (event-driven, anticipate up to 4 years).
6. From the first screening visit to the end of the study (event-driven, anticipate up to 4 years).
|
1.od 28. tygodnia do zakończenia badania.
2.od randomizacji (tydzień 0) do zakończenia badania (osiągnięcie docelowej liczby zdarzeń, szacowany czas trwania badania do 4 lat).
3.dane wyjściowe, tydzień 12, 28 i 52.
4.od randomizacji (tydzień 0) do zakończenia badania (osiągnięcie docelowej liczby zdarzeń, szacowany czas trwania badania do 4 lat).
5.od randomizacji (tydzień 0) do zakończenia badania (osiągnięcie docelowej liczby zdarzeń, szacowany czas trwania badania do 4 lat).
6.od pierwszej wizyty przesiewowej do zakończenia badania (osiągnięcie docelowej liczby zdarzeń, szacowany czas trwania badania do 4 lat). |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Evaluate self-reported health status
Evaluate the need for rescue therapy in patients treated with roxadustat as compared to EPO |
Oszacowanie samooceny stanu zdrowia
Ocena konieczności zastosowania terapii ratunkowej u pacjentów leczonych roxadustatem w porównaniu do terapii EPO |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 71 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Brazil |
| Bulgaria |
| Canada |
| Czech Republic |
| Hungary |
| India |
| Mexico |
| Peru |
| Philippines |
| Poland |
| Romania |
| Russian Federation |
| Slovakia |
| Spain |
| Sweden |
| Thailand |
| Ukraine |
| United States |
| Vietnam |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| LVLS (Last Visit Last Subject) |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
Print
