Clinical Trial Results:
A double-blind, randomized, placebo-controlled cross-over study of inhaled alginate oligosaccharide (OligoG) administered for 28 days in subjects with Cystic Fibrosis.
Summary
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EudraCT number |
2014-000844-13 |
Trial protocol |
DK SE DE |
Global end of trial date |
05 May 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
23 Jul 2020
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First version publication date |
23 Jul 2020
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Other versions |
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Summary report(s) |
Study synopsis |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
SMR-2984
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02157922 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Algipharma AS
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Sponsor organisation address |
Industrivn. 33, Sandvika, Norway, 1337
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Public contact |
Yngvar Berg,
CEO, Algipharma AS, +47 90044903, yngvar.berg@algipharma.com
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Scientific contact |
Anne M Graver,
Clinical Trial Manager, Algipharma AS, +47 93041021, anne.graver@algipharma.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
12 Sep 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
16 Dec 2016
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
05 May 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Demonstrate efficacy of inhaled OligoG measured by FEV-1 and supported by secondary endpoints including Mucociliary Clearance, rheology, microbiology, Quality-of-Life (CF-QR), and Lung Clearance Index (LCI)
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Protection of trial subjects |
A Drug Safety Monitoring Board assessed unblinded data throughout the study to ensure prompt action in case of safety concerns.
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Background therapy |
Standard of Care. The patient are allowed to continue other CF treatment as long as this has been ongoing in a stable fashion the past 21 days prior to randomization. | ||
Evidence for comparator |
The use of placebo as a comparator is a naturally design in order to evaluate safety, tolerability and preliminary efficacy in patients with cystic fibrosis (CF). Matching placebo DPI, where the OligoG is replaced with lactose, approx. 48 mg in HPMC capsules. The placebo DPI capsules will be indistinguishable from OligoG in appearance, smell, taste and packaging. | ||
Actual start date of recruitment |
30 Dec 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 32
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 2
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Worldwide total number of subjects |
65
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EEA total number of subjects |
65
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
65
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Ninety patients were screened and 65 were randomised. Of the randomised patients, 56 completed two 28 day treatment periods separated by a 28-day washout period. 33 patients completed the OligoG-Placebo period, and 32 completed the placebo-OligoG period. Nine patients withdrew, 8 due to non-fatal AEs, and 1 is lost to follow-up. | ||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Ability to inhale the IMP | ||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The IMP (OligoG DPI or placebo DPI) in identical capsules
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
No
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Arm title
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OligoG-Placebo DPI | ||||||||||||||||||
Arm description |
OligoG for 28 days, then 4 weeks wash-out, then Placebo DPI for 28 days | ||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
OligoG-PlaceboDPI (Cross-over)
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Investigational medicinal product code |
OligoG-Placebo DPI (cross-over)
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
Ten capsules were taken by the study subjects three times daily to deliver a total daily dose of 1050 mg OligoG/Placebo DPI.
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Arm title
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Placebo DPI-OligoG | ||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo DPI for 28 days, then 4 weeks wash-out, and then OligoG for 28 days. | ||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo DPI-OligoG (cross-over)
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Investigational medicinal product code |
Placebo DPI-OligoG (cross-over)
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
Ten capsules were taken by the study subjects three times daily to deliver a total daily dose of equivalent to 1050 mg OligoG/Placebo DPI.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall study
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Reporting group description |
These are all patients together in both groups prior to wash-out, i.e OligoG and Palcebo combined. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
All patients
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All subjects caucasian
Mean age 33,5 years. Range 19 - 59
31 male, 34 female
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End points reporting groups
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Reporting group title |
OligoG-Placebo DPI
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Reporting group description |
OligoG for 28 days, then 4 weeks wash-out, then Placebo DPI for 28 days | ||
Reporting group title |
Placebo DPI-OligoG
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Reporting group description |
Placebo DPI for 28 days, then 4 weeks wash-out, and then OligoG for 28 days. | ||
Subject analysis set title |
All patients
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All subjects caucasian
Mean age 33,5 years. Range 19 - 59
31 male, 34 female
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End point title |
The treatment difference OligoG – Placebo in FEV1 | ||||||||||||||||
End point description |
The FEV1 values at the end of each treatment period will be examined with analysis of covariance (ANCOVA), using treatment, treatment period and treatment sequence as fixed effects, patient as random effect and the baseline FEV1 values in each period as covariates. Of the 56 patients who completed the study, one patient is withdrawn for the analysis due to missing data.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Change in FEV1 from start of each treatment period to Day 28 of treatment
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Notes [1] - Number of patients who completed treatment sequence OligoG-Placebo DPI [2] - Number of patients who completed treatment sequence Placebo DPI-OligoG [3] - Of the 56 patients who completed the study, one patient is withdrawn due to missing data. |
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Statistical analysis title |
Statistical analysis | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The primary efficacy variable for the study was forced expiratory volume in one second (FEV1). The primary analysis was
performed on the ITT population. Forthe FEV1 values at the end of each treatment period, a linear model was constructed using SAS PROC MIXED, with treatment, treatment sequence and treatment period as fixed effects, patients as random effects and the baseline value in each treatment period as a covariate.
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Comparison groups |
OligoG-Placebo DPI v Placebo DPI-OligoG
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Number of subjects included in analysis |
56
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.31 [4] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.013
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-0.038 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.012 | ||||||||||||||||
Notes [4] - The treatment difference was found to be 1.3% units in favour of placebo, and the difference was not statistically significant. |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were collected and reported throughout the study; sequence 1, washout, and sequence 2.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17
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Reporting groups
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Reporting group title |
OligoG
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Reporting group description |
Number of patients combined receiving OligoG either in the first treatment period or second treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo DPI
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Reporting group description |
Number of patients combined receiving placebo either in the first treatment period or second treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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02 Mar 2015 |
It is added in inclusion criterion # 5 that patients with Gamma Glutamyl Transferase (GGT) values above 3 x ULN (upper limit of normal) can be included.
In Exclusion Criterion # 14, which states that patients with blood values > 3 upper normal value should excluded, exceptions are made for exclusion if the GGT value is above 3x upper normal value.
Specialists have confirmed that CF patients often have elevated Gamma Glutamyl Transferase (GGT), without changes in other liver function tests, such as ALT, AST, alkaline phosphatase and bilirubin.
Studies have shown that interpretation of adverse events in clinical trials is complicated by the underlying high incidence of abnormal lab values in CF patients. Excluding patients with normal
abnormalities can lead to a selected CF population in the study, which is not desirable. |
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29 Aug 2016 |
Amendment 2:
This amendment was implemented to allow for retrospective data collection from pre and post study patient visits. The data to be collected included information on FEV1, FVC, FEF25-75, pulmonary exacerbations, antibiotic treatment (i.v.) and hospitalisations.
Pulmonary exacerbations are critical events in the disease progression of patients with Cystic Fibrosis, causing acute morbidity with implications for long term morbidity and mortality. For improvement of a pivotal phase III study design, this protocol amendment was implemented to collect further long-term data regarding potential pulmonary exacerbation and hospitalisation rates before and after OligoG treatment.
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
The protocol aimed for recruitment of 76 patients. Due to low recruitment rate the study was stopped after recruitment of 65 patients. |