E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Cette étude portera donc sur une population de patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) actives et ayant présenté un échec ou une contre-indication à au moins un anti-TNFα, et n’ayant jamais reçu de rituximab. |
Cette étude portera donc sur une population de patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) actives et ayant présenté un échec ou une contre-indication à au moins un anti-TNFα, et n’ayant jamais reçu de rituximab. |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Polyarthrite rhumatoïde (PR) |
Polyarthrite rhumatoïde (PR) |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10039073 |
E.1.2 | Term | Rheumatoid arthritis |
E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Déterminer si la déplétion des LT CD4+ induite par le rituximab est associée à la réponse clinique à la semaine 16 (S16). |
Déterminer si la déplétion des LT CD4+ induite par le rituximab est associée à la réponse clinique à la semaine 16 (S16). |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Identifier les facteurs cliniques et biologiques associés à la déplétion des LT induite par le rituximab. - Etudier la relation entre la déplétion en LT et la tolérance clinique. - Etudier la relation entre la pharmacocinétique du rituximab, la déplétion des LT et la réponse clinique ainsi que les effets indésirables. - Confirmer la relation entre le polymorphisme génétique FcγRIIIA 158 F/V et la réponse clinique au rituximab. - Identifier de nouveaux biomarqueurs de réponse au traitement par rituximab dans la PR grâce à l’analyse des profils d’expression génique (transcriptomique). - Identifier de nouveaux biomarqueurs de réponse au traitement par rituximab dans la PR grâce à l’analyse métabolomique.
|
- Identifier les facteurs cliniques et biologiques associés à la déplétion des LT induite par le rituximab. - Etudier la relation entre la déplétion en LT et la tolérance clinique. - Etudier la relation entre la pharmacocinétique du rituximab, la déplétion des LT et la réponse clinique ainsi que les effets indésirables. - Confirmer la relation entre le polymorphisme génétique FcγRIIIA 158 F/V et la réponse clinique au rituximab. - Identifier de nouveaux biomarqueurs de réponse au traitement par rituximab dans la PR grâce à l’analyse des profils d’expression génique (transcriptomique). - Identifier de nouveaux biomarqueurs de réponse au traitement par rituximab dans la PR grâce à l’analyse métabolomique.
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Homme ou femme dont l'âge est supérieur ou égal à 18 ans. - PR définies suivant les critères de l’American College of Rheumatology (ACR). - Nécessité d’un traitement par rituximab associé, en l’absence de contre-indication ou d’intolérance, au méthotrexate (MTX) en accord avec l’AMM du rituximab. - Traitement de fond prescrit depuis au moins 3 moins, stable 4 semaines avant l’inclusion et pendant les 16 premières semaines de l’étude. - Patient acceptant de participer à l’étude et ayant donné son consentement éclairé. - Patient affilié ou bénéficiaire d'un régime de sécurité sociale.
|
- Homme ou femme dont l'âge est supérieur ou égal à 18 ans. - PR définies suivant les critères de l’American College of Rheumatology (ACR). - Nécessité d’un traitement par rituximab associé, en l’absence de contre-indication ou d’intolérance, au méthotrexate (MTX) en accord avec l’AMM du rituximab. - Traitement de fond prescrit depuis au moins 3 moins, stable 4 semaines avant l’inclusion et pendant les 16 premières semaines de l’étude. - Patient acceptant de participer à l’étude et ayant donné son consentement éclairé. - Patient affilié ou bénéficiaire d'un régime de sécurité sociale. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- Exposition antérieure au rituximab. - Contre-indication à la perfusion de rituximab. - Contre-indications au MTX en cas d’association au rituximab. - Patient naïf de MTX. - Absence d’échec aux anti-TNF-alpha. - Toute maladie ostéo-articulaire qui pourrait interférer avec l’interprétation de l’influence du rituximab sur la PR : arthrose, spondylarthrite ankylosante, rhumatisme microcristallin, autre connectivité. - Toute maladie hématologique modifiant le PhLy et qui pourrait interférer avec l’interprétation de l’influence du rituximab sur la PR : lymphomes.
|
- Exposition antérieure au rituximab. - Contre-indication à la perfusion de rituximab. - Contre-indications au MTX en cas d’association au rituximab. - Patient naïf de MTX. - Absence d’échec aux anti-TNF-alpha. - Toute maladie ostéo-articulaire qui pourrait interférer avec l’interprétation de l’influence du rituximab sur la PR : arthrose, spondylarthrite ankylosante, rhumatisme microcristallin, autre connectivité. - Toute maladie hématologique modifiant le PhLy et qui pourrait interférer avec l’interprétation de l’influence du rituximab sur la PR : lymphomes.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Réponse clinique à S16 selon les critères EULAR (EUropean League Against Rheumatism) à partir du score d’activité de la maladie DAS28, d’une part et l’évolution du nombre de LT CD4+ d’autre part. |
Réponse clinique à S16 selon les critères EULAR (EUropean League Against Rheumatism) à partir du score d’activité de la maladie DAS28, d’une part et l’évolution du nombre de LT CD4+ d’autre part. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Mesures (prélèvements ou examens cliniques) à S16. |
Mesures (prélèvements ou examens cliniques) à S16. |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Caractéristiques démographiques des patients, mesure de la protéine C réactive (CRP), dosage pondéral en immunoglobulines (Ig) et sous-classes IgG, profil d’expression cytokinique, phénotypage lymphocytaire. - Nombre d’évènements indésirables infectieux. - Mesures des concentrations sériques de rituximab, modélisation pharmacocinétique (PK) et pharmacocinétique-pharmacodynamie (PK-PD). - Génotypage du gène FcγRIIIA. - Analyse transcriptomique sur PBMC (cellules monocytaires du sang périphérique). - Analyse métabolomique urinaire.
|
- Caractéristiques démographiques des patients, mesure de la protéine C réactive (CRP), dosage pondéral en immunoglobulines (Ig) et sous-classes IgG, profil d’expression cytokinique, phénotypage lymphocytaire. - Nombre d’évènements indésirables infectieux. - Mesures des concentrations sériques de rituximab, modélisation pharmacocinétique (PK) et pharmacocinétique-pharmacodynamie (PK-PD). - Génotypage du gène FcγRIIIA. - Analyse transcriptomique sur PBMC (cellules monocytaires du sang périphérique). - Analyse métabolomique urinaire.
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Mesures (prélèvements ou examens cliniques) à S0, S2, S4, S16, S48 ou avant le second cycle de traitement. |
Mesures (prélèvements ou examens cliniques) à S0, S2, S4, S16, S48 ou avant le second cycle de traitement. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |