| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| 1.Fibrotic NSIP., 2.Chronic Hypersensitivity Pneumonitis 3. Lung fibrosis associated with collagen / vascular diseases, 4.Asbestos-induced lung fibrosis |
1.Fibrotische NSIP., 2.Chronische Hypersensitivitätspneumonitis 3. Lungenfibrose mit Kollagen-/ Gefäßerkrankungen 4.Asbest-induzierte Lungenfibrose
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Fibrotic form of non-specific Interstitial Pneumonia (fNSIP), the chronic form of HP, lung fibrosis due to collagen/vascular diseases (CVDLF) and due to asbestos (ALF) |
Fibrosierende nicht-spezifische interstitielle Pneumonie (fNSIP), exogen allergische Alveolitis ( EAA), Kollagenosen-assoziierte Lungenfibrose (CVDLF) oder Asbest bedingte Lungenfibrose (ALF)
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10022612 |
| E.1.2 | Term | Interstitial lung fibrosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004855 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10035754 |
| E.1.2 | Term | Pneumonitis hypersensitivity |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004855 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10025088 |
| E.1.2 | Term | Lung fibrosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004855 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10022617 |
| E.1.2 | Term | Interstitial pneumonia |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004855 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective will be to investigate the treatment effect on the absolute change in percent predicted FVC from baseline to week 48 in the pirfenidone and placebo group.
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| Die absolute Änderung der forcierten Vitalkapazität (FVC) in Prozent des vorhergesagten Normalwerts von Baseline bis Woche 48 in der Pirfenidon- und der Placebo-Gruppe. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary objectives include time to worsening, progression-free survival as well as selected measures of pulmonary function, quality of life questionnaires and safety parameters.
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| Zeit bis zu einer Krankheitsverschlechterung, progressionsfreies Überleben sowie ausgewählte Lungenfunktions-parameter, Lebens-qualität und Sicherheitsparameter. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| An extension study with pirfenidone kapsules will be done |
| Eine Nachfolgebehandlungsstudie mit Pirfenidon Kapseln wird durchgeführt |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
Confident diagnosis of progressive, non-IPF lung fibrosis due to ALF, CVDLF, chronic HP or fNSIP:
1. Clinical symptoms consistent with ALF, CVDLF, chronic HP or fNSIP, including the insidious onset of otherwise unexplained dyspnea on exertion prior to diagnosis
2. Diagnosis of either ALF, CVDLF, chronic HP or fNSIP based on diagnostic criteria outlined in Table 1, at least 9 months before randomization
3. Women of childbearing capacity are required to have a negative serum pregnancy test before treatment and must agree to maintain highly effective methods of contraception by practicing abstinence or by using at least two methods of birth control from the date of consent through the end of the study. If abstinence is not practiced, then one of the two methods of birth control should be an oral contraceptive (e.g., oral contraception and a spermicide)
Table 1 Diagnostic criteria for ALF, CVDLF, chronic HP and fNSIP
(patients need to fulfil all of the listed diagnostic criteria within one of the categories)
Asbestos-induced lung fibrosis
• Existence of asbestos-specific pleural changes in HRCT (pleural plaques)
• Reticular changes in HRCT and restrictive lung function pattern
• History of asbestos exposure
• Absence of an alternative explanation for fibrotic lung disease
• Absence of extensive pleural plaques and/or effusion
Lung fibrosis associated with collagen / vascular diseases
• Diagnosis of progressive systemic sclerosis (PSS), mixed connective tissue disease (MCTD), rheumatoid arthritis (RA), Sjörgen’s syndrome, polymyositis/dermatomyositis on the basis of extrapulmonary symptoms and corresponding proof of auto-antibodies
• Reticular changes in HRCT and restrictive lung function pattern
• Absence of an alternative explanation for fibrotic lung disease
Chronic Hypersensitivity Pneumonitis
• Previous or current respiratory symptoms (dyspnea, coughing) with a
temporal or spatial relation to a causative antigen exposure
• Proof of precipitating antibody and/or lymphocytic alveolitis (>30%)
• HRCT consistent with chronic HP
• Restrictive lung function pattern
• Absence of an alternative explanation for fibrotic lung disease
Fibrotic NSIP
• Histological diagnosis of a fibrotic NSIP pattern by open lung biopsy or
cryobiopsy
• HRCT consistent with fibrotic NSIP
• Restrictive lung function pattern
• Absence of an alternative explanation for fibrotic lung disease, especially no clinical suspicion of CVD
4. 18 ≤ Age ≤ 80 years
Disease Severity and Progression:
5. Progressive disease in absence of a particular treatment (ALF) or despite a previous or concomitant treatment as outlined in protocol chapter 7.11. Progression prior to study entry must be proven by calculating the slope of a set of at least 3 previous FVC measurements within at least 6 months and at maximum 24 months before screening, showing a (eventually extrapolated) FVC decline of at least 5% (abs. pred.) per year
6. Percent predicted FVC ≥40%, but < 90% at the Screening Visit (before randomization)
7. Percent predicted, hemoglobin (Hb)-corrected carbon monoxide diffusing capacity/carbon monoxide transfer capacity (DLCO) ≥10%, but < 90% at the Screening Visit
8. Distance walked ≥150 meters, with O2 saturation >83% on ≤ 6L/min of O2
Informed Consent and Protocol Adherence:
9. Able to understand and sign a written informed consent form
10. Able to understand the importance of adherence to study treatment and the study protocol, including the concomitant medication restrictions throughout the study period
Lung transplantation:
11. Patients being considered or on the waiting list for lung transplantation are eligible for participation only if their estimated waiting time is longer than the study period. At the time these patients are placed on the list the date and reason for this placement and the LAS should be collected
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Bestätigte Diagnose einer fortschreitenden, nicht-IPF Lungenfibrose durch ALF, CVDLF, chronischer EAA oder fNSIP:
1. Klinische Symptome der ALF, CVDLF, chronischer EAA oder fNSIP einschließlich eines schleichenden Beginns einer ansonsten unerklärlicher Belastungsdyspnoe vor der Diagnosestellung
2. Diagnose von ALF, CVDLF, chronischer EAA oder fNSIP basierend auf den in Tabelle 1 dargelegten Kriterien, mindestens 9 Monate vor der Randomisierung
3. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum-schwangerschaftstest vor der Behandlung nachweisen und einer hoch effektiven Methode der Empfängnisverhütung zustimmen, entweder durch Praktizieren von Abstinenz oder durch Verwendung von mindestens zwei Methoden der Empfängnisverhütung ab dem Zeitpunkt der Einwilligung bis zum Ende der Studie. Wenn Abstinenz nicht praktiziert wird, dann sollte eine der beiden Methoden der Verhütung ein orales Kontrazeptivum (z.B. orale Kontrazeption und ein Spermizid) sein.
Tabelle 1 Diagnostische Kriterien für ALF, CVDLF, chronische EAA und fNSIP (Patienten müssen alle aufgeführten diagnostischen Kriterien in einer der Kategorien erfüllen) Asbest-induzierte Lungenfibrose (ALP) Vorhandensein Asbest-spezifischer, pleuraler Veränderungen im HRCT (Pleuraplaques) Retikuläre Veränderungen im HRCT und restriktive Ventilationsstörung Relevante Asbestexposition in der Vorgeschichte Fehlen einer alternativen Erklärung für eine fibrosierende Lungenkrankheit Fehlen umfangreicher Pleuraplaques und / oder -ergüsse Lungenfibrose mit Kollagen-/ Gefäßerkrankungen (CVDLF) Diagnose einer progressiven systemischen Sklerose (PSS), Mischkolagenose (MCTD), rheumatoiden Arthritis (RA), eines Sjögren-Syndroms, einer Polymyositis / Dermatomyositis auf der Grundlage extrapulmonaler Symptome und dem entsprechenden Nachweis von Autoantikörpern Retikuläre Veränderungen im HRCT und restriktive Ventilationsstörung Fehlen einer alternativen Erklärung für eine fibrosierende Lungenkrankheit Chronische Exogen Allergische Alveolitis (chron. EAA) Frühere oder aktuelle respiratorische Symptome (Atemnot, Husten) mit zeitlichem oder räumlichem Bezug auf eine ursächliche Antigenexposition Nachweis präzipitierender Antikörper und / oder lymphozytärer Alveolitis (> 30%) HRCT im Einklang mit chronischer EAA Restriktive Ventilationsstörung Fehlen einer alternativen Erklärung für eine fibrosierende Lungenkrankheit Fibrosierende NSIP (fNSIP) Histologische Diagnose eines fibrotischen NSIP Musters im Rahmen einer offenen Lungenbiopsie oder Kryobiopsie HRCT im Einklang mit einer fibrotischen NSIP Restriktive Ventilationsstörung Fehlen einer alternativen Erklärung für eine fibrosierende Lungenerkrankungen, insbesondere kein klinischer Verdacht auf CVD
4. 18 <= Alter <= 80 Jahre
Schweregrad der Erkrankung und Progression:
5. Progressive Erkrankung ohne spezifische Vorbehandlung (ALF) oder trotz einer vorherigen oder gleichzeitigen Behandlung wie sie im Protokoll Kapitel 7.11 beschrieben ist. Die Progression vor
Studieneintritt muss durch Berechnung der Steigung aus mindestens 3 vorherigen FVC Messungen innerhalb von mindestens 6 Monaten und höchstens 24 Monaten vor screening nachgewiesen werden, die einen (eventuell extrapolierten) FVC-Rückgang von mindestens 5% (absolute Änderung der Werte in % Soll) pro Jahr zeigen.
6. Prozent Soll FVC ≥ 40%, aber <90% bei Screening-Visite (vor Randomisierung)
7. Prozent Soll Hämoglobin (Hb)-korrigierte Kohlenmonoxid-Transferfaktor / Kohlenmonoxid- Transferfaktor (DLCO) ≥ 10 %, aber <90% bei Screening-Visite
8. Zu Fuß zurückgelegte Distanz ≥ 150 Metern, mit einer O2-Sättigung > 83% und ≤ 6L/min O2
Patienteneinverständniserklärung und Protokolleinhaltung:
9. Der Patient muss in der Lage sein, die schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.
10. Der Patient muss in der Lage sein, die Bedeutung der Einhaltung der Behandlung und das Studienprotokoll zu verstehen, einschließlich der während der gesamten Studienzeit geltenden Begleitmedikations-einschränkungen.
Lungentransplantation:
11. Patienten, die auf der Warteliste für eine Lungentransplantation registriert sind, können an der Studie teilnehmen, wenn die voraussichtliche Wartezeit länger als die Studiendauer ist. Datum und Grund für diese Platzierung und der LAS sollten zum Zeitpunkt der Registrierung auf der Liste bekannt sein. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Not a suitable candidate for enrolment or unlikely to comply with the requirements of this study, in the opinion of the investigator
2. May not survive the study period, in the opinion of the investigator
3. Premature withdrawal from a randomized clinical trial in the previous 2 years for any reason other than Sponsor decision or current participation in a clinical drug trial
4. Obvious additional obstructive lung disease, as evident from a) forced expiratory volume in the first second (FEV1)/FVC ratio <0.7 after administration of bronchodilator at Screening Visit , OR b) bronchodilator response defined by an increase of ≥ 12% and an increase of ≥ 200 mL in the FEV1 after bronchodilator use compared to the value seen before bronchodilator at the Screening Visit, OR c) residual volume (RV) >140% of predicted (before administration of bronchodilator)
5. Other explanation for interstitial lung disease, including but not limited to radiation, sarcoidosis, bronchiolitis obliterans organizing pneumonia, human immunodeficiency virus (HIV), viral hepatitis and cancer
6. Clinical evidence of active infection, including but not limited to bronchitis, pneumonia, sinusitis, urinary tract infection, or cellulitis
7. In the clinical opinion of the investigator, the patient is expected to need and be eligible for a lung transplant within 52 weeks after randomization
8. Unable to undergo pulmonary function testing
Medical Exclusions:
9. Any history of malignancy likely to result in death or significant disability or likely to require significant medical or surgical intervention within the next 2 years. This does not include minor surgical procedures for localized carcinoma (e.g. basal cell carcinoma)
10. Any condition other than lung fibrosis which, in the opinion of the investigator, is likely to result in the death of the patient within the next 2 years
11. History of advanced cirrhosis or clinically significant liver disease
12. History of unstable or deteriorating cardiac or pulmonary disease (other than IPF) within the previous 6 months, including but not limited to the following:
• Myocardial infarction, unstable angina pectoris, coronary artery bypass surgery, or coronary angioplasty
• Congestive heart failure requiring hospitalization
• Uncontrolled arrhythmias
• Asthma or chronic bronchitis requiring hospitalization in the last 6 months
13. Any condition, which, in the opinion of the investigator, might be significantly exacerbated by the known side effects associated with the administration of pirfenidone
14. Poorly controlled diabetes (defined by glycosylated hemoglobin [HbA1C] >10 %)
15. Pregnancy or lactation
16. History of alcohol or substance abuse in the past 2 years
17. History of any condition or habit associated with altered consciousness and a risk of aspiration in the past 2 years
18. Family or personal history of long QT Syndrome
19. Treatment with either one of the following medications: fluvoxamine (any time), any investigational drug; Stable treatment with PH-specific medication for less than 12 weeks. For individual cases, exemptions can be made after consultation with the Coordination Investigator (LKP) and/or the deputy Coordinating Investigator.
20. Severe pulmonary hypertension with PVR values > 900 dyn
21. Smoking
Laboratory Exclusions:
22. Any of the following liver function test criteria above specified limits: total bilirubin >2.5 upper limit of normal (ULN); aspartate or alanine aminotransferase (AST/SGOT or ALT/SGPT) >2.5 ULN; alkaline phosphatase >2.5 u ULN
Concomitant Therapy Exclusions:
23. severe liver failure
24. Prior use of pirfenidone
25. Hypersensitivity/allergy against pirfenidone or any component of the IMP
26. History of angioedema in relation to prior use of pirfenidone
27. Severe renal failure defined as GFR < 30ml/min and/or need for dialysis
28. Concomitant therapy with potential interaction to study drug according to SmPC
29. Patients are excluded, if more than 15 mg prednisolon equivalent are applied per day, or if a pre-existent steroid and/or immunosuppressant therapy has been modified within the last 3 months and/or if such therapy would be needed to be changed during the study period. In that case, dosing has to be adjusted and patient must be re-checked for eligibility 3 months after the last dose adjustment |
Krankheitsbezogene Ausschlüsse:
1. Nach Ansicht des Prüfarztes kein geeigneter Kandidat für die Studienteilnahme oder wahrscheinlich nicht in der Lage, die Anforderungen der Studie zu erfüllen
2. Könnte nach Ansicht des Prüfarztes die Studienzeit nicht überleben
3. Vorzeitiger Studienabbruch in einer anderen randomisierten klinischen Studie, in den letzten 2 Jahren, nicht von Seite des Sponsors, oder aktuelle Teilnahme an einer weiteren klinischen Arzneimittelstudie
4. Offensichtliche zusätzliche obstruktive Lungenerkrankungen, erkennbar durch a) forciertes exspiratorisches Volumen in der ersten Sekunde (FEV1)/FVC <0,7 nach der Verabreichung von Bronchodilatatoren während der Screening-Visite, ODER
b) Bronchodilatator bedingte Antwort definiert über den Anstieg ≥ 12% und einen Anstieg auf ≥ 200 ml in dem FEV1 nach der Nutzung von Bronchodilatatoren im Vergleich zu den Werten die vor der Nutzung von Bronchodilatatoren bei Screening Visite zu sehen waren. ODER
c) Residualvolumen (RV)> 140% vorhergesagt (vor der Gabe von Bronchodilatatoren)
5. Andere Erklärung für interstitielle Lungenerkrankung, einschließlich, jedoch nicht beschränkt auf die Folgenden: Bestrahlung, Sarkoidose, Bronchiolitis obliterans mit organisierender Pneumonie, Humanes Immundefizienz-Virus (HIV), virale Hepatitis und Krebs
6. Klinische Anzeichen einer aktiven Infektion, einschließlich, jedoch nicht beschränkt auf Bronchitis, Lungenentzündung, Sinusitis, Harnwegs-infektionen oder Zellulitis
7. Der Patient ist zur LTX angenommen und wird voraussichtlich in weniger als 52 Wochen transplantiert werden.
8. Kann sich keiner Lungenfunktionsprüfung mehr unterziehen
Medizinisch begründete Ausschlüsse:
9. Jede Vorgeschichte einer Malignität, die voraussichtlich innerhalb der nächsten 2 Jahre zum Tod oder zu einer schwerwiegenden Behinderung oder zu erheblichen medizinischen oder chirurgischen Eingriffen führt. Dies gilt nicht für kleinere chirurgische Eingriffe oder für ein lokalisiertes Karzinom (z.B. Basaliom)
10. Jeder andere Zustand neben der Lungenfibrose, die nach Ansicht des Prüfers voraussichtlich in den nächsten 2 Jahren zum Tod des Patienten führt
11. Vorgeschichte einer fortgeschrittenen Leberzirrhose oder klinisch signifikanten Lebererkrankung
12. Vorgeschichte einer instabilen oder sich verschlechternden Herz-oder Lungenerkrankung (neben der IPF) innerhalb der letzten 6 Monate, einschließlich, aber nicht beschränkt, auf die folgenden: • Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, koronare Bypass-Operation oder Koronarangioplastie • Herzinsuffizienz mit konsequenter Hospitalisierung • unkontrollierte Arrhythmien • Asthma oder chronische Bronchitis mit Krankenhausaufenthalten in den letzten 6 Monaten
13. Jeder Zustand, der sich nach Ansicht des Prüfers durch die bekannten Nebenwirkungen von Pirfenidon erheblich verschlechtern könnte
14. Schlecht eingestellter Diabetes (durch glykosyliertes Hämoglobin definiert [HbA1c]> 10 %)
15. Schwangerschaft und Stillzeit
16. Vorgeschichte von Alkohol-oder Drogenmissbrauch in den letzten 2 Jahren
17. Jegliche Bedingung, die mit Bewusstseinsveränderungen und der Gefahr einer Aspiration verbunden ist (in den letzten 2 Jahren)
18. Familiäre oder nicht familiäre Vorgeschichte eines Long-QT-Syndroms
19. Behandlung mit einem der folgenden Medikamente: Fluvoxamin (zu jeder Zeit), jegliche Studienmedikamente; stabile Behandlung mit PH-spezifischen Medikamenten für weniger als 12 Wochen. Für einzelne Fälle können Ausnahmen nach Rücksprache mit dem Leiter der klinischen Prüfung (LKP) und / oder dem stellvertretenden LKP vorgenommen werden.
20. Schwere Pulmonale Hypertonie mit PVR-Werten > 900 dyn
21. Rauchen
Laborchemische Ausschlusskriterien:
22. Jede der folgenden Leberfunktionstestkriterien oberhalb der angegebenen Grenzen: Gesamt-Bilirubin > 2,5 über der oberen Grenze des Normalwertes (ULN); Aspartat oder Alanin-Aminotransferase (AST / SGOT oder ALT / SGPT) > 2.5 ULN; alkalische Phosphatase > 2,5 ULN
Ausschlusskriterien durch Begleittherapie:
23. schwerers Leberversagen
24. Voherige Verwendung von Pirfenidon
25. Überempfindlichkeit / Allergie gegen Pirfenidon oder jede Komponente des IMP
26. Vorgeschichte von Angioödemen im Zusammenhang mit vorheriger Verwendung von Pirfenidon
27. Schweres Nierenversagen, definiert als GFR <30ml/min und / oder die Notwendigkeit einer Dialyse
28. Begleittherapie mit potentieller Wechselwirkung mit der Studienmedikation gemäß Fachinformation
29. Patienten, die vor der Verwendung von Pirfenidon mehr als 15 mg Prednisolon-Äquivalent pro Tag erhalten haben oder bei denen eine präexistente Therapie mit Steroiden und/oder Immunsuppressiva innerhalb der letzten 3 Monate verändert wurde und/oder bei denen es nötig sein wird eine solche Therapie während der Studiendauer zu verändern. In diesem Fall muss die Dosierung angepasst werden und die Eignung des Patienten muss 3 Monate nach der letzten Dosisanpassung erneut überprüft werden |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary efficacy endpoint: The absolute change in percent predicted FVC from baseline to week 48 in the pirfenidone and placebo group.
|
Primärer Wirksamkeitsendpunkt: Die absolute Änderung der forcierten Vitalkapazität (FVC) in Prozent des vorhergesagten Normalwerts von Baseline bis Woche 48 in der Pirfenidon- und der Placebo-Gruppe.
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| from visit 1 to week 48 |
| von Visite 1 bis Woche 48 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Key secondary endpoints: Time to disease worsening, progression-free survival as well as selected measures of pulmonary function, quality of life questionnaires and safety parameters.
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Wesentliche sekundäre Endpunkte: Zeit bis zu einer Krankheitsverschlechterung, progressionsfreies Überleben sowie ausgewählte Lungenfunktions-parameter, Lebens-qualität und Sicherheitsparameter.
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| from visit 1 to week 48 |
| von Visite 1 bis Woche 48 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 21 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS + database closure |
| LVLP + Datenbankschluss |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
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