| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) |
| Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) which may also be called emphysema or chronic bronchitis. |
| Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) que puede llamarse enfisema o bronquitis crónica. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 17.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10009033 |
| E.1.2 | Term | Chronic obstructive pulmonary disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of this study is to compare the efficacy and safety of UMEC 62.5 mcg with glycopyrronium 44 mcg in subjects with COPD over 12 weeks of treatment. |
| El objetivo principal de este estudio es comparar la eficacia y la seguridad de UMEC 62,5 µg con glicopirronio 44 µg en sujetos con EPOC durante 12 semanas de tratamiento. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Not applicable |
| No aplicable |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Title: Pharmacogenetic Research
Objectives:
The objective of the PGx research (if there is a potential unexpected or unexplained variation) is to investigate a relationship between genetic factors and response to UMEC. If at any time it appears there is potential variability in response in this clinical study or in a series of clinical studies with UMEC, the following objectives may be investigated ? the relationship between genetic variants and study treatment with respect to:
- Safety and/or tolerability
- Efficacy |
Objetivos de la investigación farmacogenética:
El objetivo de la investigación FG (si hay una posible variación inesperada o no explicada) es investigar la relación entre los factores genéticos y la respuesta a UMEC. Si en cualquier momento parece existir una posible variabilidad en la respuesta en este estudio clínico o en una serie de estudios clínicos con UMEC, pueden investigarse los siguientes objetivos: la relación entre las variantes genéticas y el tratamiento del estudio en cuanto a:
- seguridad y tolerabilidad
- Eficacia |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Type of subject: outpatient.
2. Informed Consent: A signed and dated written informed consent prior to study participation.
3. Age: Subjects 40 years of age or older at Visit 1.
4. Gender: Male and female subjects are eligible to participate in the study.
A female is eligible to enter and participate in the study if she is of:
Non-child bearing potential (i.e., physiologically incapable of becoming pregnant, including any female who is post-menopausal or surgically sterile). Surgically sterile females are defined as those with a documented hysterectomy and/or bilateral oophorectomy or tubal ligation. Post-menopausal females are defined as being amenorrhoeic for greater than 1 year with an appropriate clinical profile, e.g., age appropriate, > 45 years, in the absence of hormone replacement therapy.
OR
Child bearing potential, has a negative pregnancy test at screening, and agrees to one of the following acceptable contraceptive methods used consistently and correctly (i.e., in accordance with the approved product label and the instructions of the physician for the duration of the study ? screening to follow-up contact):
- Abstinence
- Oral Contraceptive, either combined or progestogen alone
- Injectable progestogen
- Implants of levonorgestrel
- Estrogenic vaginal ring
- Percutaneous contraceptive patches
- Intrauterine device (IUD) or intrauterine system (IUS) that meets the SOP effectiveness criteria as stated in the product label
- Male partner sterilization (vasectomy with documentation of azoospermia) prior to the female subject's entry into the study, and this male is the sole partner for that subject.
- Double barrier method: condom and an occlusive cap (diaphragm or cervical/vault caps) with a vaginal spermicidal agent (foam/gel/film/cream/suppository).
5. Diagnosis: An established clinical history of COPD in accordance with the definition by the American Thoracic Society/European Respiratory Society (ERS) [Celli, 2004].
6. Smoking History: Current or former cigarette smokers with a history of cigarette smoking of >= 10 pack-years [number of pack years = (number of cigarettes per day / 20) x number of years smoked (e.g. 20 cigarettes per day for 10 years, or 10 cigarettes per day for 20 years both equal 10 pack-years)]. Former smokers are defined as those who have stopped smoking for at least 6 months prior to Visit 1. Pipe and/or cigar use cannot be used to calculate pack-year history.
7. Severity of Disease: A pre and post-albuterol/salbutamol FEV1/FVC ratio of <0.70 and a post-albuterol/salbutamol FEV1 of >=30% and <=70% of predicted normal values at Visit 1. Predicted values will be based upon the ERS Global Lung Function Initiative [Quanjer, 2012].
8. Dyspnea: A score of >=2 on the Modified Medical Research Council Dyspnea Scale (mMRC) at Visit 1. |
1. Tipo de sujeto: paciente ambulatorio.
2. Consentimiento informado: Consentimiento informado por escrito, firmado y fechado antes de participar en el estudio.
3. Edad: Sujetos >=40 años en el momento de la visita 1.
4. Sexo: Serán elegibles para participar en el estudio tanto varones como mujeres.
Las mujeres serán elegibles para participar en este estudio si:
No tienen capacidad reproductiva (es decir, son fisiológicamente incapaces de quedarse embarazada, lo que incluye a las mujeres postmenopáusicas y a las esterilizadas quirúrgicamente). Las mujeres esterilizadas quirúrgicamente se definen como las que se han sometido a procedimientos documentados de histerectomía u ovariectomía bilateral o ligadura de trompas. Las mujeres postmenopáusicas se definen como las que presentan amenorrea desde hace más de un año con un perfil clínico apropiado, p. ej., edad apropiada, > 45 años, en ausencia de tratamiento hormonal sustitutivo.
O
Tienen capacidad reproductiva, obtienen un resultado negativo en la prueba de embarazo realizada en la selección y se comprometen a utilizar uno de los métodos anticonceptivos aceptables indicados a continuación de manera continuada y correcta (es decir, siguiendo las instrucciones del prospecto del producto y del médico durante todo el estudio, desde la selección hasta el contacto de seguimiento):
- Abstinencia
- Anticonceptivo oral, ya sea combinado o progestágeno solo
- Progestágeno inyectable
- Implantes de levonorgestrel
- Anillo vaginal estrogénico
- Parches anticonceptivos percutáneos
- Dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU) que cumpla los criterios de eficacia de los PNT según se describe en la ficha técnica
- Esterilización de la pareja (vasectomía con documentación de azoospermia) antes de la incorporación de la mujer al estudio y el varón es la única pareja de la mujer.
- Método de doble barrera: preservativo y capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/vaginal) más un espermicida vaginal (espuma/gel/película/crema/supositorio).
5. Diagnóstico: Sujetos con antecedentes de EPOC con arreglo a la definición de la American Thoracic Society/European Respiratory Society (ERS) [Celli, 2004]:
6. Antecedentes de tabaquismo: Consumo actual o previo de cigarrillos con unos antecedentes de tabaquismo de >= 10 cajetillas-año [número de cajetillas-año = (número de cigarrillos al día / 20) x número de años de fumador (p. ej., 20 cigarrillos al día durante 10 años, o 10 cigarrillos al día durante 20 años equivalen en ambos casos a 10 cajetillas-año)]. Los ex fumadores se definen como los sujetos que han dejado de fumar al menos 6 meses antes de la visita 1. El uso de pipas o de puros no puede utilizarse para calcular los antecedentes de paquetes-año.
7. Gravedad de la enfermedad: Un cociente de FEV1/FVC anterior y posterior a albuterol/salbutamol de <0,70 y un FEV1 posterior a albuterol/salbutamol >=30% y <=70% de los valores normales esperados en la visita 1. Los valores esperados se basarán en la Iniciativa Mundial para la Función Pulmonar de ERS [Quanjer, 2012].
8. Disnea: Puntuación >=2 en la escala de disnea modificada del Medical Research Council (mMRC) en la visita 1. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Pregnancy: Women who are pregnant or lactating or are planning on becoming pregnant during the study.
2. Asthma: A current diagnosis of asthma.
3. Other Respiratory Disorders: Known ?-1 antitrypsin deficiency, active lung infections (such as tuberculosis), and lung cancer are absolute exclusionary conditions. A subject who, in the opinion of the investigator, has any other significant respiratory conditions in addition to COPD should be excluded. Examples may include clinically significant bronchiectasis, pulmonary hypertension, sarcoidosis, or interstitial lung disease.
4. Other Diseases/Abnormalities: Any subject who is considered unlikely to survive the duration of the study period or has any rapidly progressing disease or immediate life-threatening illness (e.g. cancer). In addition, any subject who has any condition (e.g. neurological condition) that is likely to affect respiratory function should not be included in the study.
5. Severe Hepatic Impairment: Patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) should be excluded unless, in the opinion of the investigator, the benefit is likely to outweigh the risk.
6. Severe Renal Impairment: Patients with severe renal impairment (e.g., end-stage renal disease requiring dialysis) should be excluded, unless in the opinion of the investigator, the benefit is likely to outweigh the risk.
7. Unstable or life threatening cardiac disease: LAMAs should be used with caution in subjects with severe cardiovascular disease. In the opinion of the investigator, use should only be considered if the benefit is likely to outweigh the risk in conditions such as:
- Myocardial infarction or unstable angina in the last 6 months
- Unstable or life threatening cardiac arrhythmia requiring intervention in the last 3 months
- NYHA Class IV heart failure
8. Contraindications: Any history of allergy or hypersensitivity to any anticholinergic/muscarinic receptor antagonist, sympathomimetic, lactose/milk protein or magnesium stearate.
9. Antimuscarinic effects: Subjects with medical conditions such as narrow-angle glaucoma, urinary retention, prostatic hypertrophy, or bladder neck obstruction should only be included if, in the opinion of the study physician, the benefit outweighs the risk.
10. Hospitalization: Hospitalization for COPD or pneumonia within 12 weeks prior to Visit 1.
11. Lung Resection: Lung volume reduction surgery within the 12 months prior to Visit 1.
12. 12-Lead ECG: Investigators will be provided with ECG reviews conducted by a centralized independent cardiologist to assist in evaluation of subject eligibility. The Investigator will determine the clinical significance of each abnormal ECG finding in relation to the subject?s medical history and exclude subjects who would be at undue risk by participating in the trial. Subjects with the following abnormalities are excluded from participation in the study:
- Atrial fibrillation with rapid ventricular rate >120 bpm
- Sustained or nonsustained ventricular tachycardia
- Second degree heart block Mobitz type II or third degree heart block (unless pacemaker or defibrillator had been inserted)
13. Medication Prior to Spirometry: Unable to withhold albuterol/salbutamol for the 4 hour period required prior to spirometry testing at each study visit.
14. Medications Prior to Screening: Use of the following medications according to the following defined time intervals prior to Visit 1, see Section 4.3 Exclusion Criteria.
15. Oxygen: Use of long-term oxygen therapy (LTOT) described as oxygen therapy prescribed for greater than 12 hours a day. As-needed oxygen use (i.e. ?12 hours per day) is not exclusionary.
16. Nebulized Therapy: Regular use (prescribed for use every day, not for as-needed use) of short-acting bronchodilators (e.g. albuterol/salbutamol) via nebulized therapy.
17. Pulmonary Rehabilitation Program: Participation in the acute phase of a pulmonary rehabilitation program within 4 weeks prior to Visit 1. Subjects who are in the maintenance phase of a pulmonary rehabilitation program are not excluded.
18. Drug or Alcohol Abuse: A known or suspected history of alcohol or drug abuse within 2 years prior to Visit 1.
19. Affiliation with Investigator Site: Is an investigator, sub-investigator, study coordinator, employee of a participating investigator or study site, or immediate family member of the aforementioned that is involved in this study.
20. Inability to read: In the opinion of the investigator, any subject who is unable to read and/or would not be able to complete a questionnaire. |
1. Embarazo: mujeres embarazadas o lactantes, o que tengan intención de quedarse embarazadas durante el estudio.
2. Asma: Diagnóstico actual de asma.
3. Otros problemas respiratorios: La deficiencia conocida de alfa-1 antitripsina, las infecciones pulmonares activas y el cáncer de pulmón son condiciones absolutamente excluyentes. Se excluirá a los sujetos que, en opinión del investigador, tengan cualquier otro problema respiratorio importante además de la EPOC. Los ejemplos pueden incluir bronquiectasia, hipertensión pulmonar, sarcoidosis, o enfermedad pulmonar intersticial clínicamente relevantes.
4. Otras enfermedades o anomalías: Cualquier sujeto que se considere improbable que sobreviva a la duración del período del estudio o que presente progresión rápida de la enfermedad o con amenaza inmediata para su vida. Tampoco se incluirá en el estudio a ningún sujeto con un trastorno que probablemente afecte a la función respiratoria.
5. Insuficiencia hepática grave: Se excluirá a los pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh) salvo que, en opinión del investigador, el beneficio probablemente sea mayor que el riesgo.
6. Insuficiencia renal grave: Se excluirá a los pacientes con insuficiencia renal grave, salvo que en opinión del investigador, el beneficio probablemente sea mayor que el riesgo.
7. Cardiopatía inestable o potencialmente mortal: Los LAMA deben usarse con precaución en sujetos con enfermedad cardiovascular grave. Se considerará su uso únicamente si, en opinión del investigador, el beneficio probablemente sea mayor que el riesgo en patologías como:
- Infarto de miocardio o angina inestable en los últimos 6 meses
- Arritmia cardiaca inestable o potencialmente mortal que ha precisado intervención en los últimos 3 meses
- Insuficiencia cardíaca de clase IV de la NYHA
8. Contraindicaciones: Cualquier antecedente de alergia o hipersensibilidad a anticolinérgicos o antagonistas de receptores muscarínicos, simpaticomiméticos, lactosa/proteínas de la leche o estearato de magnesio.
9. Efectos antimuscarínicos: Los sujetos con problemas médicos como glaucoma de ángulo estrecho, retención urinaria, hipertrofia prostática u obstrucción del cuello de la vejiga, se incluirán únicamente si, en opinión del médico del estudio, el beneficio es mayor que el riesgo.
10. Hospitalización: Hospitalización debido a EPOC o neumonía en las 12 semanas previas a la visita 1.
11. Resección pulmonar: Sujetos con cirugía reductora del volumen pulmonar en los 12 meses anteriores a la visita 1.
12. ECG de 12 derivaciones: Se hará llegar a los investigadores las revisiones de los ECG realizadas por un cardiólogo independiente centralizado, con el fin de facilitar la evaluación de la elegibilidad de los sujetos. El Investigador determinará la importancia clínica de cualquier hallazgo anómalo en el ECG y su relación con la historia clínica del sujeto y excluirá a los sujetos que correrían un riesgo indebido si participaran en el ensayo. Se excluirá del estudio a los sujetos con las anomalías siguientes:
- Fibrilación auricular con una tasa ventricular rápida >120 lpm
- Taquicardia ventricular sostenida o no sostenida
- Bloqueo cardíaco de segundo grado de tipo II de Mobitz o bloqueo cardíaco de tercer grado (salvo que se haya implantado un marcapasos o desfibrilador)
13. Medicación antes de la espirometría: Imposibilidad de suspender el albuterol/salbutamol durante el período de cuatro horas necesario antes de la prueba de espirometría en cada visita del estudio.
14. Medicamentos antes de la selección: Uso de los siguientes medicamentos conforme a los intervalos de tiempo definidos antes de la visita 1, ver tabla en la Sección 4.3 Criterios de Exclusión.
15. Oxígeno: Uso de oxigenoterapia de larga duración (OTLD) descrito como oxigenoterapia prescrita durante 12 horas o más al día. El uso de oxígeno a demanda (es decir, <= 12 horas al día) no es motivo de exclusión.
16. Tratamiento nebulizado: Uso habitual (prescrito para uso diario, no a demanda) de broncodilatadores de acción corta (como albuterol/salbutamol) mediante tratamiento nebulizado.
17. Programa de rehabilitación pulmonar: Participación en la fase aguda de un programa de rehabilitación pulmonar en las 4 semanas previas a la visita 1. No se excluirá a los sujetos que se encuentren en la fase de mantenimiento de un programa de rehabilitación pulmonar.
18. Abuso de drogas o alcohol: Antecedentes (o sospecha de antecedentes) de consumo abusivo de alcohol o abuso de sustancias en los 2 años previos a la visita 1.
19. Relación con el centro de investigación: Se trata de un investigador, subinvestigador, coordinador del estudio, empleado del centro de investigación o centro participante o familiar próximo de los mencionados anteriormente implicados en este estudio.
20. Incapacidad de leer: Cualquier sujeto que, en opinión del investigador, sea incapaz de leer o no pueda cumplimentar un cuestionario. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| - Clinic visit trough FEV1 (forced expiratory volume in one second) on treatment Day 85. |
| - FEV1 (volumen espiratorio forzado en un segundo) valle en la visita al centro el día 85 de tratamiento. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Day 85 (Week 12) |
| Día 85 (Semana 12) |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Other(s):
- Weighted mean FEV1 over 0-12 hours post dose at Day 1 and Day 84 (Week 12) in a subset of subjects only.
- Weighted mean FEV1 over 12-24 hours post dose at Day 1 and Day 84 (Week 12) in a subset of subjects only.
- Weighted mean FEV1 over 0-24 hours post dose at Day 1 and Day 84 (Week 12) in a subset of subjects only.
- Transition Dyspnea Index (TDI) focal score at Week 4, Week 8 and Week 12.
- The proportion of TDI responders at Week 12 (defined as subjects who have a >=1 unit TDI focal score at Week 12).
- Mean number of puffs per day of rescue medication and percentage of rescue free days over the study duration (from Day 1 to Week 12).
Health-Related Quality of Life:
- St. George?s Respiratory Questionnaire (SGRQ) score at Week 4 and Week 12.
- Proportion of SGRQ responders at Week 12 (defined as subjects who have a reduction from baseline of 4 units or more in SGRQ score at Week 12).
- COPD Assessment Test (CAT) score at Week 4 and Week 12.
- Proportion of CAT responders as defined by a 2 unit improvement over baseline at Week 12.
Inhaler Assessments:
- ?Ease of use? rating for the nDPI inhaler (ELLIPTA) compared with the Breezhaler inhaler at Week 4 and Week 12.
- The proportion of subjects making at least one critical error with the nDPI (ELLIPTA) inhaler compared with the Breezhaler inhaler at Day 1, Week 4 and Week 12 in a subset of subjects only.
- The proportion of subjects making at least one overall error with the nDPI (ELLIPTA) inhaler compared with the Breezhaler inhaler at Day 1, Week 4 and Week 12 in a subset of subjects only.
Safety:
- Incidence of adverse events
- Vital signs (pulse rate and systolic and diastolic pressure)
- Incidence of COPD exacerbations |
Otro(s):
- Media ponderada del FEV1 durante 0-12 horas después de la dosis el día 1 y el día 84 (semana 12) en un subgrupo de sujetos solo.
- Media ponderada del FEV1 durante 12-24 horas después de la dosis el día 1 y el día 84 (semana 12) en un subgrupo de sujetos solo.
- Media ponderada de FEV1 durante 0-24 horas después de la dosis el día 1 y el día 84 (semana 12) en un subgrupo de sujetos solo.
- Puntuación focal del índice de disnea de transición (TDI) en la semana 4, la semana 8 y la semana 12.
- Proporción de sujetos con respuesta del TDI en la semana 12 (definida como sujetos con una puntuación focal del TDI >=1 unidad en la semana 12).
- Número medio de pulverizaciones diarias de medicación de rescate y porcentaje de días sin necesidad de rescate durante el estudio (desde el día 1 hasta la semana 12).
Calidad de vida relacionada con la salud:
- Puntuación del Cuestionario Respiratorio de St. George (SGRQ) en la semana 4 y la semana 12.
- Proporción de sujetos con respuesta en el SGRQ en la semana 12 (definida como sujetos con una reducción respecto al valor basal de 4 unidades o más en la puntuación del SGRQ en la semana 12).
- Puntuación obtenida en la prueba de evaluación de la EPOC (CAT) en la semana 4 y en la semana 12.
- Proporción de sujetos con respuesta en el CAT definida como una mejora de 2 unidades respecto al valor basal en la semana 12.
Evaluaciones del inhalador
- Puntuación de la ?facilidad de uso? del inhalador NDPI (ELLIPTA) en comparación con el inhalador Breezhaler en la semana 4 y en la semana 12.
- Proporción de sujetos que cometen al menos un error crítico con el inhalador NDPI (ELLIPTA) en comparación con el inhalador Breezhaler el día 1, la semana 4 y la semana 12 en un subgrupo de sujetos solo.
- Proporción de sujetos que cometen al menos un error de cualquier tipo con el inhalador NDPI (ELLIPTA) en comparación con el inhalador Breezhaler el día 1, la semana 4 y la semana 12 en un subgrupo de sujetos solo.
Seguridad:
- Incidencia de acontecimientos adversos.
- Constantes vitales (Pulso y presión sistólica y diastólica)
- Incidencia de exacerbaciones de la EPOC |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 12 Week Visit |
| Visita Semana 12 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 57 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Chile |
| Czech Republic |
| Germany |
| Hungary |
| Norway |
| Romania |
| Russian Federation |
| Spain |
| Sweden |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LSLV |
| Última visita del último paciente. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 4 |
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