Clinical Trial Results:
A Randomized, Open Label, Phase 2 Study Of the Selective Inhibitor of Nuclear Export (SINE) Selinexor (KPT-330) Versus Specified Physician’s Choice in Patients ≥60 Years Old With Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia (AML) Who are Ineligible for Intensive Chemotherapy and/or Transplantation
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Summary
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EudraCT number |
2014-000920-26 |
Trial protocol |
DE ES NL GB DK BE HU IT |
Global end of trial date |
08 Jan 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
25 Sep 2021
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First version publication date |
25 Sep 2021
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
KCP-330-008
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02088541 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Karyopharm Therapeutics, Inc.
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Sponsor organisation address |
85 Wells Avenue, Newton, MA, United States, 02459
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Public contact |
Clinical Trial Information Desk, Karyopharm Therapeutics, Inc., clinicaltrials@karyopharm.com
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Scientific contact |
Clinical Trial Information Desk, Karyopharm Therapeutics, Inc., clinicaltrials@karyopharm.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
08 Jan 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
08 Jan 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main purpose of this study was to determine overall survival of selinexor as compared to physicians choice in subjects greater than or equal to (>=) 60 years old with relapsed/refractory AML that requires treatment and were ineligible for intensive chemotherapy and/or transplantation.
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Protection of trial subjects |
This study was monitored by Argint International KFT and BCN Clinical Research SL in Europe and Israel and the Sponsor in North America in accordance with Sponsor’s procedures, which meet the ICH Harmonised Tripartite Guidelines for Good Clinical Practice (GCP), with applicable local regulations, and with the ethical principles outlined in the Declaration of Helsinki.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
28 May 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 42
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 44
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 143
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Worldwide total number of subjects |
317
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EEA total number of subjects |
162
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
20
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From 65 to 84 years |
286
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85 years and over |
11
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Recruitment
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Recruitment details |
A total of 317 subjects were enrolled at 95 sites between March 2014 (first subject enrolled) and 08 Jan 2018 (last subject completed study). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Subjects who met the eligibility criteria were randomized into 5 treatment groups: Selinexor Approximately 55mg/m^2 (60 to 120 mg based on body surface area); Selinexor 60 mg (PV<5)(Equivalent to 35 mg/m^2); Selinexor 60 mg (PV >=5)(Equivalent to 35 mg/m^2); Physician's Choice 1 (PV<5) and Physician's Choice 2 (PV>=5). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Baseline (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Selinexor Approximately 55 mg/m^2 (60 to 120 mg based on BSA) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects under protocol versions (PV) less than (<) 5.0 (those who had one prior line of acute myeloid leukemia [AML] therapy), received oral selinexor tablets at a dose of approximately 55 mg/m^2 (milligrams per square meter) (60 to 120 mg based on BSA) twice weekly, on Day 1 and 3 of each week of 4-week cycle (28 days per cycle). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Selinexor
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
KPT-330
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received Selinexor tablets, orally, at a dose of approximately 55 mg/m^2 (60 to 120 mg based on BSA) twice weekly, on Day 1 and 3 of each week of 4-week cycle (28 days per cycle).
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Arm title
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Selinexor 60 mg (PV<5) (Equivalent to 35 mg/m^2) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects under PV < 5.0 (those who had one prior line of AML therapy), receive oral selinexor tablets at a fixed dose of 60 mg (equivalent to 35 mg/m^2), based on BSA, twice weekly, on Day 1 and 3 of each week of 4-week cycle (28 days per cycle). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Selinexor
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
KPT-330
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received Selinexor tablets, orally, at a dose of 60 mg (equivalent to 35 mg/m^2), based on BSA, twice weekly, on Day 1 and 3 of each week of 4-week cycle (28 days per cycle).
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Arm title
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Selinexor 60 mg (PV >=5) (Equivalent to 35 mg/m^2) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects under PV >= 5 (PV 5: those who had at least one prior line of AML therapy, PV 5.1: who had at least two prior line of AML therapy), receive oral selinexor tablets at a dose of 60 mg (equivalent to 35 mg/m^2) twice weekly, on Day 1 and 3 of each week of 4-week cycle (28 days per cycle). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Selinexor
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
KPT-330
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received Selinexor tablets, orally, at a dose of 60 mg (equivalent to 35 mg/m^2), based on BSA, twice weekly, on Day 1 and 3 of each week of 4-week cycle (28 days per cycle).
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Arm title
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Physician's Choice 1 (PV <5) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects under PV < 5.0 (those who had one prior line of AML therapy) received Best Supportive Care (BSC) which included blood product transfusions, antimicrobials, growth factors as needed, and hydroxyurea. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Hydroxyurea
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Hydroxycarbamide
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects under PV < 5.0 received Best Supportive Care (BSC) which included blood product transfusions, antimicrobials, growth factors as needed, and hydroxyurea.
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Arm title
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Physician's Choice 2 (PV >=5) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects under PV>= 5 (PV 5: those who had at least one prior line of AML therapy, PV 5.1: who had at least two prior line of AML therapy), received BSC along with subcutaneous injection of arabinoside cytosine (Ara-C), 20 mg, twice daily, for 10 days, repeated at 28 to 42 day intervals. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ara-C
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Cytosine arabinoside
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Subcutaneous injection of arabinoside cytosine (Ara-C), 20 mg, twice daily, for 10 days, repeated at 28 to 42 day intervals.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Selinexor Approximately 55 mg/m^2 (60 to 120 mg based on BSA)
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Reporting group description |
Subjects under protocol versions (PV) less than (<) 5.0 (those who had one prior line of acute myeloid leukemia [AML] therapy), received oral selinexor tablets at a dose of approximately 55 mg/m^2 (milligrams per square meter) (60 to 120 mg based on BSA) twice weekly, on Day 1 and 3 of each week of 4-week cycle (28 days per cycle). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Selinexor 60 mg (PV<5) (Equivalent to 35 mg/m^2)
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Reporting group description |
Subjects under PV < 5.0 (those who had one prior line of AML therapy), receive oral selinexor tablets at a fixed dose of 60 mg (equivalent to 35 mg/m^2), based on BSA, twice weekly, on Day 1 and 3 of each week of 4-week cycle (28 days per cycle). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Selinexor 60 mg (PV >=5) (Equivalent to 35 mg/m^2)
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Reporting group description |
Subjects under PV >= 5 (PV 5: those who had at least one prior line of AML therapy, PV 5.1: who had at least two prior line of AML therapy), receive oral selinexor tablets at a dose of 60 mg (equivalent to 35 mg/m^2) twice weekly, on Day 1 and 3 of each week of 4-week cycle (28 days per cycle). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Physician's Choice 1 (PV <5)
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Reporting group description |
Subjects under PV < 5.0 (those who had one prior line of AML therapy) received Best Supportive Care (BSC) which included blood product transfusions, antimicrobials, growth factors as needed, and hydroxyurea. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Physician's Choice 2 (PV >=5)
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Reporting group description |
Subjects under PV>= 5 (PV 5: those who had at least one prior line of AML therapy, PV 5.1: who had at least two prior line of AML therapy), received BSC along with subcutaneous injection of arabinoside cytosine (Ara-C), 20 mg, twice daily, for 10 days, repeated at 28 to 42 day intervals. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Selinexor Approximately 55 mg/m^2 (60 to 120 mg based on BSA)
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Reporting group description |
Subjects under protocol versions (PV) less than (<) 5.0 (those who had one prior line of acute myeloid leukemia [AML] therapy), received oral selinexor tablets at a dose of approximately 55 mg/m^2 (milligrams per square meter) (60 to 120 mg based on BSA) twice weekly, on Day 1 and 3 of each week of 4-week cycle (28 days per cycle). | ||
Reporting group title |
Selinexor 60 mg (PV<5) (Equivalent to 35 mg/m^2)
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Reporting group description |
Subjects under PV < 5.0 (those who had one prior line of AML therapy), receive oral selinexor tablets at a fixed dose of 60 mg (equivalent to 35 mg/m^2), based on BSA, twice weekly, on Day 1 and 3 of each week of 4-week cycle (28 days per cycle). | ||
Reporting group title |
Selinexor 60 mg (PV >=5) (Equivalent to 35 mg/m^2)
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Reporting group description |
Subjects under PV >= 5 (PV 5: those who had at least one prior line of AML therapy, PV 5.1: who had at least two prior line of AML therapy), receive oral selinexor tablets at a dose of 60 mg (equivalent to 35 mg/m^2) twice weekly, on Day 1 and 3 of each week of 4-week cycle (28 days per cycle). | ||
Reporting group title |
Physician's Choice 1 (PV <5)
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Reporting group description |
Subjects under PV < 5.0 (those who had one prior line of AML therapy) received Best Supportive Care (BSC) which included blood product transfusions, antimicrobials, growth factors as needed, and hydroxyurea. | ||
Reporting group title |
Physician's Choice 2 (PV >=5)
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Reporting group description |
Subjects under PV>= 5 (PV 5: those who had at least one prior line of AML therapy, PV 5.1: who had at least two prior line of AML therapy), received BSC along with subcutaneous injection of arabinoside cytosine (Ara-C), 20 mg, twice daily, for 10 days, repeated at 28 to 42 day intervals. | ||
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End point title |
Overall Survival [1] | ||||||||||||
End point description |
Overall survival was defined as the time (in days) from the date of randomization to the date of death due to any cause. Subjects last known to be alive were censored at date of last contact. Intent-to-treat (ITT) population included all subjects who were randomized to study treatment under PV>=5.0, regardless of whether or not they received study treatment. One subjects was randomized to receive selinexor 60 mg (PV>=5) but was treated with physician's choice 2. Hence, this subjects was counted under selinexor 60 mg (PV>=5).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline until disease progression or discontinuation from the study, or death, whichever occurred first (up to a maximum of approximately 104 weeks)
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| Notes [1] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: As pre-specified in the protocol, data was assessed and reported of the Selinexor 60 mg (PV >=5) and Physician's Choice 2 (PV >=5) arm only for this endpoint. |
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|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Selinexor 60 mg (PV >=5) (Equivalent to 35 mg/m^2) | ||||||||||||
Comparison groups |
Selinexor 60 mg (PV >=5) (Equivalent to 35 mg/m^2) v Physician's Choice 2 (PV >=5)
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Number of subjects included in analysis |
175
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||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
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||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.4221 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.18
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.79 | ||||||||||||
upper limit |
1.75 | ||||||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects With Overall Survival of at Least 3 Months (OS3.0) [2] | ||||||||||||
End point description |
Overall survival was defined as the time (in days) from the date of randomization to the date of death due to any cause. Subjects last known to be alive were censored at date of last contact. Analysis was performed using Kaplan-Meier method. ITT population included all subjects who were randomized to study treatment under PV >=5.0, regardless of whether or not they received study treatment. One subjects was randomized to receive selinexor 60 mg (PV>=5) but was treated with physician's choice 2. Hence, this subjects was counted under selinexor 60 mg (PV>=5).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From randomization (Day 1) up to 3 months
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||||||||||||
| Notes [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: As pre-specified in the protocol, data was assessed and reported of the Selinexor 60 mg (PV >=5) and Physician's Choice 2 (PV >=5) arm only for this endpoint. |
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|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Selinexor 60 mg (PV >=5) (Equivalent to 35 mg/m^2) | ||||||||||||
Comparison groups |
Selinexor 60 mg (PV >=5) (Equivalent to 35 mg/m^2) v Physician's Choice 2 (PV >=5)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
175
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.9464 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects With Complete Remission Rate (CRR) for Those Who Achieved Complete Remission (CR) [3] | ||||||||||||
End point description |
CRR was analyzed using International Working Group (IWG) 2003 criteria, as the difference in the proportions of subjects with IWG results of CR. CR per IWG 2003 criteria was defined as morphologic presence of < 5 percentage (%) myeloblasts in bone marrow, the absence of circulating blasts, hematologic recovery (as evidenced by a peripheral blood absolute neutrophil count (ANC) > 1000 cells/microliter (mcL) and platelet count > 100,000/mcL, with no need for red blood cell (RBC) transfusions), and the absence of extramedullary disease. ITT population included all subjects who were randomized to study treatment under PV>=5.0, regardless of whether or not they received study treatment. One subjects was randomized to receive selinexor 60 mg (PV>=5) but was treated with physician's choice 2. Hence, this subjects was counted under selinexor 60 mg (PV>=5).
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline until disease progression or discontinuation from the study, or death, whichever occurred first (up to a maximum of approximately 104 weeks)
|
||||||||||||
| Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: As pre-specified in the protocol, data was assessed and reported of the Selinexor 60 mg (PV >=5) and Physician's Choice 2 (PV >=5) arm only for this endpoint. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Selinexor 60 mg (PV >=5) (Equivalent to 35 mg/m^2) | ||||||||||||
Comparison groups |
Physician's Choice 2 (PV >=5) v Selinexor 60 mg (PV >=5) (Equivalent to 35 mg/m^2)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
175
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0986 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
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|||||||||||||
End point title |
Median Disease-Free Survival (DFS) for Subjects Who Achieved Complete Remission (CR) [4] | ||||||||||||
End point description |
DFS for CRR based on IWG criteria, was calculated from the first date of response of CR to the date of progression or recurrence, or date of death if progression or recurrence did not occur. Subjects who discontinued prior to disease progression or recurrence or did not progress as of the time of the analysis were censored at the time of last radiologic assessment. CR per IWG 2003 criteria was defined as morphologic presence of < 5 % myeloblasts in bone marrow, the absence of circulating blasts, hematologic recovery (as evidenced by a peripheral blood ANC > 1000 cells/mcL and platelet count > 100,000/mcL, with no need for RBC transfusions), and the absence of extramedullary disease. ITT population. Here, "99999'' indicates that upper limits of 95% CI was not estimable due to less number of subject. This endpoint was only defined for CR subjects. For Physician Choice 2, there was zero CR subjects.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline until disease progression or discontinuation from the study, or death, whichever occurred first (up to a maximum of approximately 104 weeks)
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||||||||||||
| Notes [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: As pre-specified in the protocol, data was assessed and reported of the Selinexor 60 mg (PV >=5) and Physician's Choice 2 (PV >=5) arm only for this endpoint. |
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|
|||||||||||||
| Notes [5] - No subjects in this group achieved CR. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects With Modified Complete Remission Rate (mCRR) for Those Who Achieved Complete Remission (CR) or Complete Remission With Incomplete Hematologic Recovery (Cri) [6] | ||||||||||||
End point description |
mCRR was defined as the point estimate of the percentage of subjects who had CR, CRi, or CRp. Responses defined as per IWG 2003 response criteria: Morphologic CR:< 5% myeloblasts in bone marrow, the absence of circulating blasts, hematologic recovery (as evidenced by a peripheral blood ANC > 1000 cells/mcL and platelet count > 100,000/mcL, with no need for RBC transfusions), and the absence of extramedullary disease. Morphologic CRp: All criteria for CR except for residual neutropenia (<1x10^9/L) or thrombocytopenia (<100 x10^9/L), Cri (< 5% bone marrow blasts with residual neutropenia [ANC < 1000 cells/mcL] or thrombocytopenia [platelets < 100,000/mcL]), normal maturation of all cellular components in the bone marrow, no extramedullary disease and transfusion independent. ITT population included all subjects who were randomized to study treatment under PV>=5.0, regardless of whether or not they received study treatment.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline until disease progression or discontinuation from the study, or death, whichever occurred first (up to a maximum of approximately 104 weeks)
|
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| Notes [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: As pre-specified in the protocol, data was assessed and reported of the Selinexor 60 mg (PV >=5) and Physician's Choice 2 (PV >=5) arm only for this endpoint. |
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|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Selinexor 60 mg (PV >=5) (Equivalent to 35 mg/m^2) | ||||||||||||
Comparison groups |
Selinexor 60 mg (PV >=5) (Equivalent to 35 mg/m^2) v Physician's Choice 2 (PV >=5)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
175
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0844 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Confidence interval |
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End point title |
Median Disease-Free Survival (DFS) for Subjects Who Achieved Complete Remission or CR With Incomplete Hematologic Recovery (CRi) or Complete Remission With Incomplete Platelet Recovery (CRp) [7] | ||||||||||||
End point description |
DFS: the duration from start of the complete response achieved until disease progression or death from any cause. Responses defined by IWG 2003 Response Criteria: morphologic CR:<5% myeloblasts in bone marrow, the absence of circulating blasts, hematologic recovery (as evidenced by a peripheral blood ANC>1000 cells/mcL and PC>100,000/mcL, with no need for RBC transfusions), and the absence of extramedullary disease. Morphologic CRp: All criteria for CR except for residual neutropenia<1x10^9/L) or thrombocytopenia (<100 x10^9/L), Cri < 5% bone marrow blasts with residual neutropenia [ANC<1000 cells/mcL] or thrombocytopenia [platelets<100,000/mcL]), normal maturation of all cellular components in the bone marrow, no extramedullary disease and transfusion independent. ITT Population. Number of subjects analysed signifies those subjects evaluable for this endpoint. Here, "99 and 99999'' indicates that upper and lower limits of 95% CI was not estimable due to less number of subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline until disease progression or discontinuation from the study, or death, whichever occurred first (up to a maximum of approximately 104 weeks)
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| Notes [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: As pre-specified in the protocol, data was assessed and reported of the Selinexor 60 mg (PV >=5) and Physician's Choice 2 (PV >=5) arm only for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects With Overall Response Rate (ORR) [8] | ||||||||||||
End point description |
Overall response rate was defined as the point estimate of the percentage of subjects who achieved CR (disappearance of all target and non-target lesions), partial response (PR) (>=30 % decrease in sum of longest diameters of target lesions taking as reference baseline sum longest diameters associated to non-progressive disease response for non-target lesions). CRi; < 5% BM blasts with residual neutropenia [ANC < 1000 cells/mcL] or thrombocytopenia [platelets < 100,000/mcL]. CRp; All criteria for CR except for residual neutropenia (<1x10^9/L) or thrombocytopenia (<100 x10^9/L) and morphologic leukemia-free state (MLFS); morphologic BM blast clearance to <5% in a marrow sample in which <=200 cells enumerated or cellularity is >=10%, in absence of blasts with Auer rods, no hematologic recovery required. ITT population included all subjects who were randomized to study treatment under PV>=5.0, regardless of whether or not they received study treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline until disease progression or discontinuation from the study, or death, whichever occurred first (up to a maximum of approximately 104 weeks)
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| Notes [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: As pre-specified in the protocol, data was assessed and reported of the Selinexor 60 mg (PV >=5) and Physician's Choice 2 (PV >=5) arm only for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Duration of Response (DOR) [9] | ||||||||||||
End point description |
DOR was calculated from date of response of CR, CRi, CRp, MLFS, or PR to date of progression or recurrence based on IWG criteria. CR: <5% myeloblasts in bone marrow, absence of circulating blasts, hematologic recovery (peripheral blood ANC >1000 cells/mcL, platelet count > 100,000/mcL, no need for RBC transfusions), absence of extramedullary disease. PR: No circulating blasts, neutrophil count > =1.0 x10^9/L, platelet count >= 100 x10^9/L, >= 50 % reduction in bone marrow blast to 6% to 25%, or blasts less than or equal to (<=) 5% if Auer rods are present. Number of subjects analysed signifies those subjects evaluable for this endpoint. Here, "99999'' indicates that upper and lower limits of 95% CI was not estimable due to less number of subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline until disease progression or discontinuation from the study, or death, whichever occurred first (up to a maximum of approximately 104 weeks)
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| Notes [9] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: As pre-specified in the protocol, data was assessed and reported of the Selinexor 60 mg (PV >=5) and Physician's Choice 2 (PV >=5) arm only for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects With Disease Control Rate (DCR) [10] | ||||||||||||
End point description |
DCR: Point estimate of % of subjects with CR, CRi, CRp, MLFS,PR, or SD for <=4 weeks.CR:<5% myeloblasts in bone marrow (BM),absence of circulating blasts, hematologic recovery(peripheral blood ANC >1000 cells/mcL and platelet count >100,000/mcL, no need of RBC transfusions),absence of extramedullary disease. PR: No circulating blasts, Neutrophil count >=1.0 x10^9/L, Platelet count >= 100*10^9/L, >=50% reduction in BM blast to 6% to 25%, or blasts <=5% if Auer rods are present. CRp:All criteria for CR except for residual neutropenia (<1*10^9/L) or thrombocytopenia(<100 x10^9/L), CRi; < 5% BM blasts with residual neutropenia [ANC < 1000 cells/mcL] or thrombocytopenia [platelets < 100,000/mcL]. MLFS: morphologic BM blast clearance to <5% in a marrow sample in which <=200 cells enumerated or cellularity is ≥10%,in absence of blasts with Auer rods, no hematologic recovery required, SD: failure to achieve a response but not meeting criteria for disease progression over period of >4 weeks.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 4 weeks from the date of randomization to the date of progression or recurrence based on IWG criteria
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| Notes [10] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: As pre-specified in the protocol, data was assessed and reported of the Selinexor 60 mg (PV >=5) and Physician's Choice 2 (PV >=5) arm only for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Duration of Disease Control Rate [11] | ||||||||||||
End point description |
Duration of DCR calculated for all subjects with DCR. CR: < 5% myeloblasts in BM, absence of circulating blasts, hematologic recovery (peripheral blood ANC >1000 cells/mcL and platelet count > 100,000/mcL, no need for RBC transfusions), absence of extra medullary disease. PR: No circulating blasts, Neutrophil count >=1.0 x 10^9/L, Platelet count >= 100 x 10^9/L, >= 50 % reduction in BM blast to 6% to 25%, or blasts <= 5% if Auer rods are present. CRp: All criteria for CR except for residual neutropenia (<1 x 10^9/L), CRi; < 5% BM blasts with residual neutropenia [ANC < 1000 cells/mcL]. MLFS; morphologic BM blast clearance to < 5% in a marrow sample in which <=200 cells enumerated/cellularity is >= 10%, in absence of blasts with Auer rods, no hematologic recovery required and SD; failure to achieve a response but not meeting criteria for disease progression over period of > 4 weeks. Here, "number of subjects analysed" signifies those subjects evaluable for this endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 4 weeks from the date of randomization to the date of progression or recurrence based on IWG criteria
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| Notes [11] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: As pre-specified in the protocol, data was assessed and reported of the Selinexor 60 mg (PV >=5) and Physician's Choice 2 (PV >=5) arm only for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline in Quality of Life (QoL) and Patient-Reported Outcomes (Functional Assessment of Cancer Therapy -Leukemia [FACT-Leu] [12] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
QoL was assessed by FACT-Leu. FACT-Leu combines General version of the FACT-G with a leukemia-specific sub-scale (17 items). Sub-scales for the FACT-G are Physical Well-Being (7 items), Social/Family Well-Being (7 items), Emotional Well-Being (6 items) & Functional Well-Being (7 items). TOI (total of 31 items) was primary measurement of interest, comprising Physical and Functional sub-scales plus the leukemia - specific sub-scale. Each item was rated on a 5-point Likert scale. Range from 0=(Not at all) to 4=(Very much); TOI had a score ranging from 0-124. Higher scores indicated improvement in well being. QoL was performed at baseline (prior to first dose of study treatment), Day 1 of each cycle on or after second, and at final visit. Here, "number of subjects analysed” signifies those subjects evaluable for this endpoint and “number analysed” signifies those subjects evaluable for specified categories. Here. "99999" indicates SD was not estimated due to single and no subject.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Day 1 of each treatment cycle (a maximum of 20 cycles: 28 days per cycle) up to 30 days after last dose of study drug (final visit)
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| Notes [12] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Per protocol, only descriptive analyses was planned for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline in European Quality of Life-5 Dimension (EQ-5D) Health Questionnaire Visual Analogue Scale (VAS) [13] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
EQ-5D descriptive system comprises of 5 dimensions: mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort and anxiety/depression. Each dimension has 5 levels: 1=no problems, 2=slight problems, 3=moderate problems, 4=severe problems, and 5=extreme problems. EQ-5D-5L is a standardized instrument that measures health-related quality of life for men with prostate cancer. EQ-5D consists of EQ-5D descriptive system and EQ VAS. EQ-5D-5-VAS records subject's self-rated health on a vertical VAS that allows them to indicate their health state that can range from 0 (worst imaginable) to 100 (best imaginable), higher scores indicating a better health state. PP Population. Here, "number of subjects analysed” signifies those subjects evaluable for this endpoint and “number analysed” signifies those subjects evaluable for specified categories. Here. "99999" indicates standard deviation was not estimated due to single and no subject at that time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Day 1 of each treatment cycle (a maximum of 20 cycles: 28 days per cycle) up to 30 days after last dose of study drug (final visit)
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| Notes [13] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: As pre-specified in the protocol, data was assessed and reported of the Selinexor 60 mg (PV >=5) and Physician's Choice 2 (PV >=5) arm only for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From start of study drug administration to 30 days after last dose of study drug (approximately 48 months)
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Adverse event reporting additional description |
Same event may appear as both an adverse event (AE) and a serious adverse event (SAE). However, what is presented are distinct events. An event may be categorized as serious in one subject and as non-serious in another subjects, or one subject may have experienced both a serious and non-serious event during the study.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Selinexor Approximately 55 mg/m^2 (60 to 120 mg Based on BSA)
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Reporting group description |
Subjects under PV <5.0 (those who had one prior line of AML therapy), received oral selinexor tablets at a dose of approximately 55 mg/m^2 (60 to 120 mg based on BSA) twice weekly, on Day 1 and 3 of each week of 4-week cycle (28 days per cycle). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Selinexor 60mg (PV<5) (Equivalent to 35 mg/m^2)
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Reporting group description |
Subjects under PV <5.0 (those who had one prior line of AML therapy), received oral selinexor tablets at a fixed dose of 60 mg (equivalent to 35 mg/m^2), based on BSA, twice weekly, on Day 1 and 3 of each week of 4-week cycle (28 days per cycle). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Selinexor 60mg (PV >=5) (Equivalent to 35 mg/m^2)
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Reporting group description |
Subjects under PV >=5 (PV 5: those who had at least one prior line of AML therapy, PV 5.1: who had at least two prior line of AML therapy), received oral selinexor tablets at a dose of 60 mg (equivalent to 35 mg/m^2) twice weekly, on Day 1 and 3 of each week of 4- week cycle (28 days per cycle). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Physician's Choice 1 (PV <5)
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Reporting group description |
Subjects under PV < 5.0 (those who had one prior line of AML therapy) received Best Supportive Care (BSC) which included blood product transfusions, antimicrobials, growth factors as needed, and hydroxyurea. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Physician's Choice 2 (PV >=5)
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Reporting group description |
Subjects under PV >= 5 (PV 5: those who had at least one prior line of AML therapy, PV 5.1: who had at least two prior line of AML therapy), received BSC along with subcutaneous injection of arabinoside cytosine (Ara-C), 20 mg, twice daily, for 10 days, repeated at 28 to 42 day intervals. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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03 Jul 2014 |
Revise the treatment goal for hypertension to be lower than Blood pressure = 150/100 mmHg, the original protocol limit, to reduce the risk of CNS bleeding given that thrombocytopenia was expected in subjects with this protocol regimen. The recommendation for treatment of hypertension was removed thereby allowing study sites to use their standard protocols. |
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25 Nov 2014 |
• Address feedback from study Investigators regarding use of hydroxyurea and timing of dosing days and screening bone marrow aspirate.
• Remove the restriction on acetaminophen except on days of selinexor dosing (=<1 g total daily dose of acetaminophen) and to add restrictions for products that may alter selinexor metabolism.
• Update the supportive care guidance and selinexor dose adjustment information, as well as study procedures including ophthalmological exam.
• Standardize reporting requirements for cerebellar toxicities (expanded reporting beyond FDA and the MHRA as in Version 2.1). |
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24 Apr 2015 |
• Increase the assumed dropout rate to ~ 20% to align with the actual rate at study sites and increase the sample size to 170 subject to maintain power with the increased dropout rate.
• Expand exclusion criteria to exclude subject with concurrent active malignancies that were not being treated.
• Add EQ-5D-5L QoL questionnaire.
• Add 20 mg tablets in blister packs as an option for selinexor drug product.
• Remove specific recommendation for the use of dexamethasone as a supportive care agent. |
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04 Aug 2015 |
• Address the unexpected increase in the number of infection-related AEs in subjects randomised to selinexor as compared to subjects randomised to the PC arm.
• Reduce the selinexor dose from ~ 55 mg/square-metre (~ 80 to 100 mg) to a fixed dose of 60 mg (~ 35 mg/square-metre) to reduce selinexor-related adverse events, especially suspected sepsis cases as well as and pneumonia/lung infections in this highly compromised subjects population.
• Revise the inclusion criteria to require at least 2 prior lines of AML therapy, including (1) at least 1 regimen including Ara-C and (2) at least 1 regimen including an adequate trial of an HMA in order to insure that subjects entering the study had been offered an adequate trial of agents currently used to treat AML in subjects ineligible for intensive chemotherapy with transplantation.
• Add the exclusion criterion for subjects whose AML was classified as favorable according to the ELN disease risk assessment.
• Revise the stratification to add a stratum for peripheral leukemic blast counts >=10,000/mcL versus <10,000/mcL and to reduce the duration of the first CR on prior therapy from 1 year to 6 months. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
