Clinical Trial Results:
Pre-surgical metformin for women with endometrial cancer: a randomised placebo controlled trial
Summary
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EudraCT number |
2014-000991-25 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
02 Mar 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
09 Feb 2020
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First version publication date |
09 Feb 2020
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
R03572
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
ISRCTN88589234 | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Manchester University NHS Foundation Trust
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Sponsor organisation address |
Oxford Road, Manchester, United Kingdom, M13 9WL
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Public contact |
MFT Research Office, Manchester University NHS Foundation Trust, +44 01612763565, lynne.webster@mft.nhs.uk
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Scientific contact |
MFT Research Office, Manchester University NHS Foundation Trust, +44 01612763565, lynne.webster@mft.nhs.uk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
02 Mar 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
02 Mar 2017
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
02 Mar 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To determine whether metformin has a biological effect on endometrial cancer.
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Protection of trial subjects |
Metformin is generally regarded to be safe and is usually well tolerated, patients will be closely monitoring whilst they are taking the IMP. This involvde careful review of the patient's medical history and blood results prior to recruitment, provision of contact information to allow the patient to discuss any problems, side effects or safety concerns whilst taking the drug, a telephone call after a few days and again after one to two weeks of commencing treatment with metformin or placebo to check for adverse events and careful questioning of the patient at the end of the study to enquire about difficulties encountered whilst taking metformin.
To improve tolerability, compliance with the study and reduce side effects, we will ask patients to take one 850mg metformin tablet or placebo for the first three days, and increase to two tablets thereafter.
Patients who are unable to tolerate treatment with metformin, or who experience serious adverse events whilst taking it will be advised to discontinue treatment.
Patients who have specific contraindications to metformin treatment will not be included in the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Sep 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 93
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Worldwide total number of subjects |
93
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EEA total number of subjects |
93
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
46
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From 65 to 84 years |
46
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
Subjects were recruited from 4 centres around Greater Manchester - Christie, Penine Acute, Tameside and Wrightington, Wigan and Leigh. | |||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Following written informed consent and before commencing treatment with metformin or placebo, the following assessments will be conducted and samples taken: � Medical history (to exclude diabetes on treatment, current metformin treatment, severe renal or liver impairment, drug allergy) � Height and weight (to calculate BMI) � Waist and hip | |||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Randomisation was provided by Manchester CTU and all information was kept securely within the CTU. Treatment allocation was not made public to investigators or subjects during the trial. Pharmacy had access to an unblinding list in case of emergency unblinding.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Metformin | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Treatment A –Therapeutic arm Metformin 850mg once a day for 3 days, then twice a day until surgery (between 1 and 5 weeks) | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Metformin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Metformin 850mg once a day for 3 days, then twice a day until surgery (between 1 and 5 weeks)
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Arm title
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Placebo | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Treatment B – Control arm Placebo tablet once a day for 3 days, then twice a day until surgery (between 1 and 5 weeks) | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo tablet once a day for 3 days, then twice a day until surgery (between 1 and 5 weeks)
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Metformin
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Reporting group description |
Treatment A –Therapeutic arm Metformin 850mg once a day for 3 days, then twice a day until surgery (between 1 and 5 weeks) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Treatment B – Control arm Placebo tablet once a day for 3 days, then twice a day until surgery (between 1 and 5 weeks) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Metformin
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Reporting group description |
Treatment A –Therapeutic arm Metformin 850mg once a day for 3 days, then twice a day until surgery (between 1 and 5 weeks) | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Treatment B – Control arm Placebo tablet once a day for 3 days, then twice a day until surgery (between 1 and 5 weeks) |
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End point title |
Post treatment Ki-67 expression | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Post treatment timepoint adjusted for Baseline expression
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Statistical analysis title |
Primary Analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
Metformin v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
88
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other [1] | ||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-0.57
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-7.57 | ||||||||||||
upper limit |
6.42 | ||||||||||||
Notes [1] - Linear ANCOVA adjusted for baseline expression |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Timeframe for AE
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Adverse event reporting additional description |
AE additional description
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Assessment type |
Non-systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Metformin
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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17 Nov 2014 |
Change of trial name to assist with public engagement.
Addition of omental biopsy during hysterectomy to enable exploratory work investigating the effect of metformin on adipose tissue proliferation, metabolism and communication with endometrial cancer cells through the generation of a novel adipocyte and endometrial cancer cell co-culture system. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |