Clinical Trial Results:
Multicenter, open-label, randomised, pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic (PD) dose-ranging Phase II study of ticagrelor followed by a double-blind, randomised, parallel-group, placebo-controlled 4 weeks extension phase in paediatric patients with sickle cell disease
Summary
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EudraCT number |
2014-001006-18 |
Trial protocol |
GB IT |
Global end of trial date |
27 Feb 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
29 Jul 2017
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First version publication date |
29 Jul 2017
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
D5136C00007
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02214121 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
AstraZeneca
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Sponsor organisation address |
Pepparedsleden 1, Mölndal, Sweden, 431 50
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Public contact |
Brilinta Global Clinical Lead, AstraZeneca, +46 31 776 1000,
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Scientific contact |
Brilinta Global Clinical Lead, AstraZeneca, +46 31 776 1000,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-000480-PIP01-08 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
27 Feb 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
27 Feb 2017
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
27 Feb 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To characterise the relationship between ticagrelor dose and inhibition of platelet aggregation in paediatric patients with Sickle Cell Disease (SCD), using PK-PD modelling, to support dose selection for Phase III.
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Protection of trial subjects |
For safety reasons, the dosing schedule had the potential to be modified for individual patients based on their PRU at Visit 2, 3 and 4. If the response in PRU was higher than expected, subsequent doses for that patient was lowered.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
11 Sep 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Kenya: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Lebanon: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 8
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Worldwide total number of subjects |
73
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EEA total number of subjects |
15
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
43
|
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Adolescents (12-17 years) |
30
|
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted at 24 centres, in 6 countries. The first patient was enrolled to Part A of the study on 11 Sep 2014, and the last patient completed Part B of the study on 27 Feb 2017. Recruitment was stopped due to protocol amendment between 8 September 2015 and 1 June 2016. | |||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 73 patients were enrolled to the study, 46 of which were randomised to Part A of the study (open label). Of the patients completing Part A, 25 was randomised to Part B of the study (double blind). | |||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Part A
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||
Arms
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Arm title
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Part A - Ticagrelor | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Actual treatment group for Part A of the study. Relevant for the Part A period. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ticagrelor 10 mg
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Granules for oral suspension
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Granules for oral suspension 10 mg
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Investigational medicinal product name |
Ticagrelor 45 mg
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Granules for oral suspension
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Granules for oral suspension 45 mg
|
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Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: The number of patients in “Trial Information” is the number of enrolled subjects, whereas the subjects displayed here is the number actually part of Part A. There were a number of patients that were not randomised or taking IP that are not included in the arm. |
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Period 2
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Period 2 title |
Part B
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer, Data analyst, Assessor | |||||||||||||||||||||
Arms
|
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Part B - Ticagrelor | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Randomised treatment group for Part B of the study. Relevant for the Part B period. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ticagrelor 45 mg
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Granules for oral suspension
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Granules for oral suspension 45 mg
|
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Investigational medicinal product name |
Ticagrelor 10 mg
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Granules for oral suspension
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Granules for oral suspension 10 mg
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Arm title
|
Part B - Placebo | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Randomised treatment group for Part B of the study. Relevant for the Part B period. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Granules for oral suspension
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Matching placebo for ticagrelor
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Notes [2] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Part B period was optional, therefore the number of patients completing Part A period is not the same as the number of patients starting Part B period. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Part A - Ticagrelor
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Reporting group description |
Actual treatment group for Part A of the study. Relevant for the Part A period. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Ticagrelor 0.125 mg/kg
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Subject analysis set type |
Safety analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Single dose received at Visit 2.
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Subject analysis set title |
Ticagrelor 0.75 mg/kg
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Subject analysis set type |
Safety analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Single dose received at Visit 2.
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Subject analysis set title |
Ticagrelor 0.375 mg/kg
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Subject analysis set type |
Safety analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Single dose received at Visit 3.
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Subject analysis set title |
Ticagrelor 0.563 mg/kg
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Subject analysis set type |
Safety analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Single dose received at Visit 3
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Subject analysis set title |
Ticagrelor 1.125 mg/kg
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Subject analysis set type |
Safety analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Single dose received at Visit 3.
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Subject analysis set title |
Ticagrelor 2.25 mg/kg
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Subject analysis set type |
Safety analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Single dose received at Visit 3.
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Subject analysis set title |
Ticagrelor 0.125 mg/kg bid
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Subject analysis set type |
Safety analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Repeated bid treatment between Visit 3 and Visit 4.
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Subject analysis set title |
Ticagrelor 0.563 mg/kg bid
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Subject analysis set type |
Safety analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Repeated bid treatment between Visit 3 and Visit 4.
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Subject analysis set title |
Ticagrelor 0.75 mg/kg bid
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Subject analysis set type |
Safety analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Repeated bid treatment between Visit 3 and Visit 4.
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Subject analysis set title |
Part B - Ticagrelor 0.125 mg/kg bid
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Subject analysis set type |
Safety analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Repeated bid treatment during Part B.
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Subject analysis set title |
Part B - Placebo
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Subject analysis set type |
Safety analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Repeated bid treatment during Part B.
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Subject analysis set title |
Part A - Overall
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Subject analysis set type |
Safety analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All ticagrelor-treated patients in Part A
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Part A - Ticagrelor
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Reporting group description |
Actual treatment group for Part A of the study. Relevant for the Part A period. | ||
Reporting group title |
Part B - Ticagrelor
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Reporting group description |
Randomised treatment group for Part B of the study. Relevant for the Part B period. | ||
Reporting group title |
Part B - Placebo
|
||
Reporting group description |
Randomised treatment group for Part B of the study. Relevant for the Part B period. | ||
Subject analysis set title |
Ticagrelor 0.125 mg/kg
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Single dose received at Visit 2.
|
||
Subject analysis set title |
Ticagrelor 0.75 mg/kg
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Single dose received at Visit 2.
|
||
Subject analysis set title |
Ticagrelor 0.375 mg/kg
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Single dose received at Visit 3.
|
||
Subject analysis set title |
Ticagrelor 0.563 mg/kg
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Single dose received at Visit 3
|
||
Subject analysis set title |
Ticagrelor 1.125 mg/kg
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Single dose received at Visit 3.
|
||
Subject analysis set title |
Ticagrelor 2.25 mg/kg
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Single dose received at Visit 3.
|
||
Subject analysis set title |
Ticagrelor 0.125 mg/kg bid
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Repeated bid treatment between Visit 3 and Visit 4.
|
||
Subject analysis set title |
Ticagrelor 0.563 mg/kg bid
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Repeated bid treatment between Visit 3 and Visit 4.
|
||
Subject analysis set title |
Ticagrelor 0.75 mg/kg bid
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Repeated bid treatment between Visit 3 and Visit 4.
|
||
Subject analysis set title |
Part B - Ticagrelor 0.125 mg/kg bid
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Repeated bid treatment during Part B.
|
||
Subject analysis set title |
Part B - Placebo
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Repeated bid treatment during Part B.
|
||
Subject analysis set title |
Part A - Overall
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All ticagrelor-treated patients in Part A
|
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End point title |
P2Y12 reaction units (PRU) - Part A [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
PRU measurements are taken in conjunction with single doses at Visit 2 (Day 0) and Visit 3 (Day 7) and after repeated dosing at Visit 4 (Day 14).
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: All of the above: No statistical tests were planned or conducted, only descriptive statistics were used. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
P2Y12 reaction units (PRU) - Part B [2] | ||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
PRU measurements are taken after 4 weeks of double blind treatment at the end of Part B.
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: All of the above: No statistical tests were planned or conducted, only descriptive statistics were used. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Maximum plasma concentration (Cmax) - Part A [3] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
PK measurements are taken in conjunction with single doses at Visit 2 (Day 0) and Visit 3 (Day 7) and after repeated dosing at Visit 4 (Day 14).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: All of the above: No statistical tests were planned or conducted, only descriptive statistics were used. |
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|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Maximum plasma concentration (Cmax) - Part B [4] | ||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
PK measurements are taken after 4 weeks of double blind treatment at the end of Part B.
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||||||||
Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: All of the above: No statistical tests were planned or conducted, only descriptive statistics were used. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Area under the plasma concentration time curve (AUC) - Part A [5] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The PK parameter presented was derived using a model based analysis and not from a non-compartmental (NCA) analysis.
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
PK measurements are taken in conjunction with single doses at Visit 2 (Day 0) and Visit 3 (Day 7) and after repeated dosing at Visit 4 (Day 14).
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Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: All of the above: No statistical tests were planned or conducted, only descriptive statistics were used. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Area under the plasma concentration time curve (AUC) - Part B [6] | ||||||||
End point description |
The PK parameter presented was derived using a model based analysis and not from a non-compartmental (NCA) analysis.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
PK measurements are taken after 4 weeks of double blind treatment at the end of Part B.
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Notes [6] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: All of the above: No statistical tests were planned or conducted, only descriptive statistics were used. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Assessment of Ticagrelor concentration - Part A | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
PK measurements are taken in conjunction with single doses at Visit 2 (Day 0) and Visit 3 (Day 7) and after repeated dosing at Visit 4 (Day 14).
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Assessment of Ticagrelor concentration - Part B | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
PK measurements are taken after 4 weeks of double blind treatment at the end of Part B.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Assessment of AR-C124910XX concentration - Part A | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
PK measurements are taken in conjunction with single doses at Visit 2 (Day 0) and Visit 3 (Day 7) and after repeated dosing at Visit 4 (Day 14).
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Assessment of AR-C124910XX concentration - Part B | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
PK measurements are taken after 4 weeks of double blind treatment at the end of Part B.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Oral Clearance (CL/F) - Part A | ||||||||
End point description |
The PK parameter presented were derived using a model based analysis and not from a non-compartmental (NCA) analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
PK measurements are taken in conjunction with single doses at Visit 2 (Day 0) and Visit 3 (Day 7) and after repeated dosing at Visit 4 (Day 14).
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Oral Clearance (CL/F) - Part B | ||||||||
End point description |
The PK parameter presented was derived using a model based analysis and not from a non-compartmental (NCA) analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
PK measurements are taken after 4 weeks of double blind treatment at the end of Part B.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of vaso-occlusive crises - Part B | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
During 4 weeks of study treatment starting from randomization in Part B (week 2) up to 4 weeks (week 6).
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of vaso-occlusive crises requiring hospitalization or emergency department visits - Part B | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
During 4 weeks of study treatment starting from randomization in Part B (week 2) up to 4 weeks (week 6).
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of days hospitalized for vaso-occlusice crisis or other complications of sickle cell disease - Part B | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
During 4 weeks of study treatment starting from randomization in Part B (week 2) up to 4 weeks (week 6).
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of days with pain (age >=4) - Part B | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
During 4 weeks of study treatment starting from randomization in Part B (week 2) up to 4 weeks (week 6).
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean intensity of pain (age >=4) - Part B | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
During 4 weeks of study treatment starting from randomization in Part B (week 2) up to 4 weeks (week 6).
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of days of analgesic use (age >= 4) - Part B | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
During 4 weeks of study treatment starting from randomization in Part B (week 2) up to 4 weeks (week 6).
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of days of opioid analgesic use (age >=4) - Part B | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
During 4 weeks of study treatment starting from randomization in Part B (week 2) up to 4 weeks (week 6).
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of days of absence from school or work (age >=6) - Part B | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
During 4 weeks of study treatment starting from randomization in Part B (week 2) up to 4 weeks (week 6).
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Haemorrhagic events - Part A | ||||||
End point description |
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
From randomisation to Part A (week 0) through Visit 4 (week 2)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Haemorrhagic events - Part B | |||||||||
End point description |
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
During 4 weeks of study treatment starting from randomization in Part B (week 2) up to 4 weeks (week 6).
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
SAEs were collected from Visit 1 and AEs from Visit 2. SAEs and Other AEs are presented by study period, where Part A consists of the time from randomization to Part A through Visit 4. Part B starts the day after Visit 4 and continues until Visit 8.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Part A - Ticagrelor
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Reporting group description |
Randomised treatment group for Part A of the study. Relevant for the Part A period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part B - Ticagrelor
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Reporting group description |
Randomised treatment group for Part B of the study. Relevant for the Part B period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part B - Placebo
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Reporting group description |
Randomised treatment group for Part B of the study. Relevant for the Part B period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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23 Apr 2014 |
CSP Amendment 1: The purpose of this amendment was to address changes in the CSP related to the FDA’s identified potential hold issues and non-hold comments for IND 120,366, dated 11 April 2014. An additional haematology and chemistry assessment was included at Visit 4. The stopping rules in Section 3.11 of the CSP were revised. Patients will be discontinued from study drug if any major bleeding should occur, not at the discretion of the PI. The time of the study follow-up visit (Visit 9) was changed to 30-35 days after last dose. Severity of AEs will be collected by maximum intensity. The intensity ratings are mild, moderate and severe. The Faces Pain Scale - Revised will be administered to patients aged ≥4 years instead of all patients. Inclusion criterion 2 was amended to read: “Experienced at least 2 vaso-occlusive crises requiring medical intervention during the past 12 months”. The study was amended to a double-blind design. In addition clarifications on exclusion criterion 1, order of study procedures during study visits and recording of study drug intake in dosing diary have been made. First dose after each visit in the repeated dosing phase will be administered in the evening to simplify for the patients. Exclusion criterion 12; Males were deleted and 1 variable collected for AE was deleted due to error in writing. The time of the study enrolment visit (Visit 1) was changed, and is ≤30 days before Visit 2. TCD exams and ophthalmological exams were added as study procedures, for any patients who had not had the exams within the specified time periods, the new maximum time between Visit 1 and 2 allowed for these exams to be scheduled if needed. |
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22 Dec 2014 |
CSP Amendment 3: Analysis of the first 12 randomised patients showed that the exposure to ticagrelor was lower than predicted and the platelet inhibitory effect was also lower than intended. Protocol was therefore amended to increase to better characterise the PK-PD relationship for ticagrelor. The following is a description of changes: Initial doses of 0.125 mg/kg, followed 7 days later by 0.375 mg/kg or 0.563 mg/kg were amended to initial doses of 0.75 mg/kg, followed 7 days later by 1.125 mg/kg or 2.25 mg/kg. Inclusion criterion 2 concerning the history of VOC in the prior 12 months was removed. Inclusion criterion 4: The requirement for stable hydroxyurea dosing was changed from 3 months to 1 month. The amended protocol allowed for patients to opt out of participation in Part B to reduce study burden on patients/families. Since Part B was now optional, the PK-PD determinations previously scheduled for Visit 8 were moved to Visit 4 in order to assure that steady state PK-PD was obtained in all study patients. The pregnancy urine testing was moved from Visit 3 to Visit 2 to ensure that all patients were tested prior to first dose. A pregnancy test was added to Visit 4 for the patients only completing Part A to insure that all patients were tested following repeated dosing. If most of the remaining patients declined participation in Part B, the patients in the EAS were prone to selection bias. Results of statistical tests conducted under such circumstances were not generalisable and hence only descriptive statistics were used. The minimum number of days between Visit 1 and Visit 2 was increased from 7 days to 14 days to ensure that 30 days elapsed between Visit 1 and Visit 4. This ensured that the volume of blood to be drawn within 30 days was not higher than 3% of blood volume. The visit window between the treatment visits was shortened to better fit the visit schedule and to avoid requiring patients to take home large volumes of study drug. |
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05 Mar 2015 |
CSP Amendment 2: AstraZeneca Study Team initiated the amendment to clarify wording, decrease patient burden, and to incorporate requests from the PDCO of the European Medicines Agency and the MHRA. The following is a description of notable changes: Updated the secondary objective to include the PK properties of the active metabolite of ticagrelor. Re-worded some inclusion/exclusion criteria for clarification and consistency with other parts of the CSP. Stated that randomisation would take place 7 to 30 days after enrolment. Changed collection of haematology and clinical chemistry sample at Visit 4 to 2 hours post-dose. Shortened the PK and PRU sampling time for Visit 2 and Visit 3 as last measurement occurred at 6 hours post-dose and corrected the volume of blood collection for patients with a weight of 16 to 21 kg. Confirmed that Visit 5 and Visit 7 could optionally be performed as telephone contacts rather than centre visits if the PI deemed this acceptable. Updated the criteria for interruption or discontinuation of study drug. Stated that laboratory testing performed prior to enrolment as part of usual clinical care did not need to be repeated as long as the values were obtained no more than 30 days prior to Visit 2. Added a new section specify ECG parameters collected for the study. Stated that NSAIDs could not be administered more frequently than 3 days per week during the study. Added a new section to clarify that any blood transfusion during the study will be recorded in the eCRF. Stated the maximum dose of ticagrelor in this study was 45 mg, regardless of the weight of a patient . Added pain assessment for SCD pain for children aged 2 to <4 years. FLACC form and instructions for completion of the form were added. This was studied as exploratory objectives. Added description of how PD (VerifyNow P2Y12) samples were collected and handled. Clarified that definition of VOC included medical intervention at short-stay unit. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
Whenever 99999999 is displayed in the End Point tables it indicates that data is missing for this cell. This is due to changes in protocol which modified the scheme for PRU measurements and concentration measurements of ticagrelor and AR-C124910XX. |