| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Myelofibrosis |
| Myélofibrose |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| A bone marrow disorder that disrupts a body's normal production of blood cells. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10028537 |
| E.1.2 | Term | Myelofibrosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Lead-in Cohort
• To assess the safety and tolerability of PF-04449913 in patients with primary or secondary MF who have been previously treated with ≥1 JAKi.
Randomized Cohort
• To compare the effect of PF-04449913 vs. placebo on SVR in patients with primary or secondary MF who have been previously treated with ruxolitinib.
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Cohorte Randomisée
• Comparer les effets de PF-04449913 contre placebo sur la réduction du volume de la rate chez des patients atteints d’une MF primitive ou secondaire ayant été traités précédemment par le ruxolitinib. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Lead-in Cohort
• To assess the effect of PF-04449913 on spleen volume reduction (SVR) in patients with primary or secondary MF who have been previously treated with ≥1 JAKi.
• To assess the effect of PF-04449913 on patient reported MF symptoms in patients with primary or secondary MF who have been previously treated with ≥1 JAKi.
• To assess the effect of PF-04449913 on hematologic improvement (peripheral blood) in patients with primary or secondary MF who have been previously treated with ≥ 1 JAKi.
• To characterize the pharmacokinetics (PK) of PF-04449913.
Randomized Cohort
• To compare the symptomatic efficacy of PF-04449913 vs. placebo on patient reported MF symptoms in patients with primary or secondary MF who have been previously treated with ruxolitinib;
Please refer to Section 2.2.2 of the Protocol for the additional Randomized Cohort Secondary objectives. |
Cohorte Randomisée
• Comparer les effets de PF-04449913 contre placebo sur les symptômes de MF déclarés par le patient chez des patients atteints d’une MF primitive ou secondaire ayant été traités précédemment par le ruxolitinib ;
Merci de vous référer à la Section 2.2.2 du Protocole pour les autres objectifs secondaires de la cohorte randomisée. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Patients must meet all of the following inclusion criteria to be eligible for enrollment into the study:
1. Diagnosis of primary MF (PMF) or secondary MF (PET-MF and PPV-MF) as per WHO 2008 criteria.
2. Lead-in cohort only: Prior treatment with ≥1 JAKi (must meet one of the following criteria):
a. Previous treatment with ≥1 JAKi (licensed or experimental) for a minimum duration of ≥4 weeks and failure to achieve or sustain adequate symptomatic control and/or achieve or sustain an adequate reduction of splenomegaly (Investigator’s judgment);
b. JAKi therapy discontinuation for unacceptable toxicity irrespective of the duration of therapy.
3. Randomized cohort: At least one of the following criteria for prior ruxolitinib resistance OR intolerance must be met:
a. Primary Resistance
i. No reduction in spleen volume (MRI/CT) or size (manual palpation from below left inferior costal margin) following treatment with ruxolitinib for at least 12 weeks.
b. Secondary Resistance:
i. Increase in spleen volume (assessed by MRI/CT) from nadir by ≥25% at any time following the start of ruxolitinib therapy; OR
ii. Appearance for new splenomegaly palpable at least 5cm below the left inferior costal margin; OR
iii. Increase in spleen size ( manual palpable from below the left inferior costal margin) by ≥50% from nadir (or ≥100% if nadir is <5 cm) in the contect of worsening splenomegaly-related abdominal pain or other disease-related signs/symptoms at any time following the start of ruxolitinib therapy.
c. Intolerance
i. Anaphylaxis or Grade 3/4 allergic reactions following any duration of ruxolitinib therapy; OR
ii. In accordance with the dose modification guidelines in the ruxolitinib prescribing information, documentation in the medical record of the presence of ruxolitinib-related toxicity/toxicities that resulted in ruxolitinib discontinuation.
4. Documentation by the Investigator that the patient has exhausted available treatment options (eg, resistant or intolerant to hydroxyurea, etc).
5. Spleen ≥5 cm below the inferior left costal margin (LCM) as measured by manual palpation.
6. Active symptomatic MF as defined by the screening MPN-SAD patient reported instrument requiring a severity score of at least 5 on one symptom, or a severity score of ≥3 on at least two of the symptoms (on a 0 to 10 scale) (Appendix 1):
• Early satiety
• Abdominal discomfort (pressure or bloating)
• Inactivity (including work, home and social activities)
• Nights sweats;
• pruritus;
• Bone pain (other than arthritis or joint pains);
• Pain below the ribs on the left-hand side
• Fatigue (associated with MF).
• Shortness of breath
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0, 1, 2 or 3.
8. The following laboratory values:
a. Absolute Neutrophil Count (ANC) >.75 x 109/L;
b. Platelet count >50 x 109/L with no evidence of bleeding and not requiring platelet transfusions;
c. Serum creatinine <1.5 x upper limit of normal (ULN) or estimated creatinine clearance ≥ 60mL/min (as calculated using the standard method of institution);
d. Serum amylase or lipase <1.5 x ULN;
e. Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) values ≤3.0 x ULN (or ≤5x ULN in the case of patients with MF accompanied by hepatic extramedullary hematopoiesis, as manifested by any degree of hepatomegaly).
f. Total bilirubin values <1.5 x ULN unless the bilirubin is principally unconjugated (in the context of hemolysis) or there is documented Gilbert’s disease.
g. Serum electrolyte values < Grade 2 (sodium, potassium, calcium, phosphorous and magnesium), .per CTCAE v.4.03.
9. Recovery to ≤ Grade 1 from all clinically significant adverse events related to prior MF therapy, including transplant related toxicities.
10. More than 2 months out from allogenic hematopoietic stem cell transplant prior to randomization.
11. Must be able to undergo MRI of abdomen (spleen and liver). Patients who are contra-indicated for MRI may be enrolled and evaluated by CT scan at the discretion of the Sponsor.
12. ≥18 years of age.
13. Male subjects able to father children and female patients of childbearing potential and at risk for pregnancy must agree to use two highly effective method of contraception throughout the study and for 90 days after the last dose of assigned treatment.
14. Serum or urine pregnancy test (for females of childbearing potential)negative at screening .
15. Evidence of a personally signed and dated informed consent document indicating that the patient (or a legally acceptable representative) has been informed of all pertinent aspects of the study.
16. Patients who are willing and able to comply with the scheduled visits, treatment plan, laboratory tests, and other study procedures.
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Pour participer à l'étude, les patients devront satisfaire à l'ensemble des critères d'inclusion suivants :
1. Diagnostic de myélofibrose primitive (MFP) ou secondaire (MF-PTE et MF-PPV) selon la classification OMS 2008.
2.Ne concerne que la cohorte d'induction.
3. Cohorte randomisée : Doit répondre au moins à l'un des critères suivants de résistance OU d'intolérance antérieure au ruxolitinib :
a. Résistance primaire
i. Pas de diminution du volume (IRM/TDM) ou de la taille de la rate (palpation à partir du dessous du rebord costal inférieur gauche) après un traitement par ruxolitinib pendant au moins 12 semaines.
b. Résistance secondaire :
i.Augmentation du volume de la rate (évalué par IRM/TDM) à partir du nadir de 25 % ou plus à tout moment après l'instauration du traitement par ruxolitinib ; OU
ii.Apparition d'une nouvelle splénomégalie au moins 5 cm sous le rebord costal inférieur gauche ; OU
iii.Augmentation de la taille de la rate (palpable sous le rebord costal inférieur gauche) de 50 % ou plus par rapport au nadir (ou de 100 % ou plus si le nadir est inférieur à 5 cm) dans le contexte d'une aggravation des douleurs abdominales liées à la splénomégalie ou d'autres signes/symptômes associés à la maladie à tout moment après l'instauration du traitement par ruxolitinib.
c.Intolérance
i.Réaction anaphylactique ou réactions allergiques de grades 3 ou 4 après un traitement par ruxolitinib, quelle qu'en soit la durée ; OU
ii.Conformément aux directives de modification de la posologie figurant dans les informations pour la prescription du ruxolitinib, l'enregistrement dans le dossier médical de la présence d'une ou plusieurs toxicités associées au ruxolitinib ayant conduit à l'arrêt du ruxolitinib.
4. Documentation par l'investigateur que le patient a épuisé les options thérapeutiques disponibles (p. ex. résistance ou intolérance à l'hydroxyurée, etc.).
5. Rate ≥ 5 cm sous le rebord costal gauche (RCG) inférieur, mesurée par palpation.
6. MF symptomatique active, définie par l'instrument d'évaluation par le patient MPN-SAF administré pendant la sélection, qui nécessite un score de sévérité d'au moins 5 à l'un des symptômes, ou un score de sévérité de 3 ou plus à au moins deux des symptômes (sur une échelle de 0 à 10) (Annexe 1) :
a.Satiété précoce
b.Inconfort abdominal (pression ou ballonnements)
c.Inactivité (y compris travail, domicile et activités sociales)
d.Prurit
e.Douleurs osseuses (autres qu'arthrite ou douleurs articulaires)
f.Douleurs sous-costales au côté gauche
g.Fatigue (associée à la MF)
h.Essoufflement
7. Indice de performance de 0, 1, 2 ou 3 selon l'échelle ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).
8. Les résultats d'analyses biologiques suivants :
a.numération absolue des neutrophiles (NAN) > 0,75 x 109/l ;
b.numération plaquettaire > 50 x 109/l sans signe d'hémorragie et ne nécessitant pas de transfusion de plaquettes ;
c.créatinine sérique < 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine estimée ≥-60 m/min (calculée avec la méthode standard de l'établissement) ;
d.amylase ou lipase sérique < 1,5 x LSN ;
e.aspartate aminotransférase (ASAT) et alanine aminotransférase (ALAT) ≤ 3,0 x LSN (ou ≤ 5 x LSN chez les patients atteints d'une MF associée à une hématopoïèse extramédullaire hépatique, qui se manifeste par une hépatomégalie, quelle que soit son ampleur) ;
f.bilirubine totale < 1,5 x LSN, sauf si la bilirubine est majoritairement non conjuguée (dans un contexte d'hémolyse) ou s'il existe des preuves d'un syndrome de Gilbert ;
g.électrolytes sériques < grade 2 (sodium, potassium, calcium, phosphore et magnésium), selon le CTCAE v.4.03.
9. Rémission jusqu'à ≤ grade 1 de tous les évènements indésirables cliniquement significatifs liés aux traitements antérieurs de la MF, y compris des toxicités liées aux greffes.
10. Plus de 2 mois sans allogreffe de cellules souches hématopoïétiques avant la randomisation.
11. Doit pouvoir subir une IRM abdominale (rate et foie). Les patients chez qui l'IRM est contre-indiquée pourront être recrutés et évalués par TDM selon le jugement du promoteur.
12. Être âgé de ≥18 ans.
13. Les patients hommes et femmes en capacité de procréer doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception hautement efficaces pendant toute la durée de l'étude et pendant encore 90 jours après la prise de la dernière dose du traitement attribué.
14. Test de grossesse urinaire ou sérique (pour les femmes aptes à procréer) négatif au moment de la sélection.
15. Preuve d'un document de consentement éclairé daté et signé personnellement par le patient, indiquant que ce dernier (ou son représentant légal) a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude.
16. Patients volontaires et capables de participer aux visites prévues, au plan de traitement, aux analyses biologiques et aux autres procédures de l'étude.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients presenting with any of the following will not be included in the study:
1. Prior treatment with a licensed or experimental smoothened inhibitor (SMOi).
2. Randomized cohot only: Prior treatment with a Janus Kinase (JAK) inhibitor other than ruxolitinib.
3. Other anti-cancer therapy up to 14 days prior to enrollment, with the exception of hydroxyurea, which can be given up to 4 days prior to enrollment.
4. Splenic irradiation ≤3 months prior to enrollment.
5. History of congenital long QT syndrome, or a baseline >470 msec QTcF abnormality (average of the triplicate reading),
6. Evidence of significant cardiac disease, for example: symptomatic cardiac heart failure (CHF, NYHA ≥ class 3), complete bundle branch block, significant atrial or ventricular tachyarrythmias and any unstable cardiac arrhythmias requiring medication.
7. History of myocardial infarction or unstable angina within 6 months prior to enrollment.
8. Uncontrolled inflammatory bowel disease, peptic ulcer disease or history of significant gastro-intestinal bleeding within 6 months of enrollment.
9. Any condition requiring chronic use of moderate/high dose steroids (equivalent to ≥10 mg QD prednisone).
10. Hematopoietic growth factor receptor agonists (eg, erythropoietin (Epo), granulocyte colony stimulating factor (GCSF), romiplostim, eltrombopag within 28 days of enrollment.
11. Currently active malignancy (other than MF). Prior malignancies are allowed so long as there is no evidence of disease recurrence within the last 2 years.
12. Prior history of chronic liver disease (eg, chronic alcoholic liver disease, autoimmune hepatitis, sclerosing cholangitis, primary biliary cirrhosis, hemachromatosis, non-alcoholic steatohepatitis [NASH]).
13. Active, uncontrolled bacterial, fungal or viral infection, including hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV), known human immunodeficiency virus (HIV) or acquired immunodeficiency syndrome (AIDS)-related illness.
14. Active graft versus host disease (GVHD) with other than grade 1 skin involvement or GVHD requiring immunosuppressive treatment.
15. Uncontrolled disseminated intravascular coagulation.
16. Current (including their administration within 3-days prior to study entry) use or anticipated need for food or drugs that are strong CYP3A4 inhibitors. Please refer to Appendix 8 for a list of strong CYP3A4 inhibitors.
17. Current use or anticipated requirement for drugs that are known strong CYP3A4/5 inducers.
18. Patients who are investigational site staff members directly involved in the conduct of the trial and their family members, site staff members otherwise supervised by the Investigator, or patients who are Pfizer employees directly involved in the conduct of the trial.
19. Participation in other clinical trials with investigational agents (Phases 1-4) within 28 days prior to first dose of study treatment.
20. Other severe acute or chronic medical or psychiatric condition including recent (within the past year) or active suicidal ideation or behavior as judged by the treating physician or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or investigational product administration or may interfere with the interpretation of study results and, in the judgment of the investigator, would make the patient inappropriate for entry into this study.
21. Pregnant female patients; breastfeeding female patients; male subjects able to father children and female patients of childbearing potential who are unwilling or unable to use two highly effective methods of contraception as outlined in this protocol for the duration of the study and for 90 days after the last dose of investigational product or longer, based upon the compound’s half-life characteristics. |
Les patients qui se trouvent dans l'une des situations suivantes ne pourront pas participer à l'étude :
1. Traitement antérieur par un inhibiteur de SMO (Smoothened), commercialisé ou expérimental.
2. Cohorte randomisée uniquement : Traitement antérieur par un inhibiteur des janus kinases (JAK) autre que le ruxolitinib.
3. Autre traitement anticancéreux dans les 14 jours qui précèdent le recrutement, à l'exception de l'hydroxyurée, qui peut être administrée jusqu'à 4 jours avant le recrutement.
4. Irradiation splénique au cours des ≤ 3 mois avant le recrutement.
5. Antécédent de syndrome congénital d'allongement de l'intervalle QT, ou une anomalie de l'intervalle QTcF ≥ 470 ms à l'inclusion (moyenne des trois ECG).
6. Signes d'une maladie cardiaque significative, par exemple : insuffisance cardiaque symptomatique (≥ classe 3 selon la classification NYHA des ICC), bloc de branche complet, tachyarythmies auriculaires ou ventriculaires significatives et toute arythmie cardiaque instable nécessitant un traitement.
7. Antécédent d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois qui précèdent le recrutement.
8. Maladie inflammatoire chronique de l'intestin non contrôlée, ulcère gastroduodénal ou antécédent d'hémorragie gastro-intestinale significative dans les 6 mois qui précédent le recrutement.
9. Toute pathologie nécessitant la prise régulière d'une dose modérée/élevée de stéroïdes (équivalant à ≥ 10 mg de prednisone chaque jour).
10. Prise d'agonistes des récepteurs du facteur de croissance hématopoïétique (p.ex. érythropoïétine (Epo), de facteurs stimulant les colonies de granulocytes (G-CSF), de romiplostim ou d'eltrombopag dans les 28 jours qui précèdent le recrutement.
11. Tumeur maligne active (autre que la MF) en cours. Les tumeurs malignes antérieures sont autorisées dans la mesure où il n'y a pas eu de signe de récidive de la maladie au cours des 2 dernières années.
12. Antécédents de maladie hépatique chronique (p.ex. hépatopathie alcoolique chronique, hépatite auto-immune, cholangite sclérosante, cirrhose biliaire primitive, hématochromatose, stéatohépatite non alcoolique [SHNA]).
13. Infection active, non contrôlée, bactérienne, fongique ou virale, y compris hépatite B (VHB), hépatite C (VHC), virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu ou le syndrome de l'immunodéficience acquise (SIDA) qui lui est associé.
14. Maladie du greffon contre l'hôte (GVH) active avec atteinte cutanée supérieure au grade 1 ou GVH nécessitant un traitement immunosuppresseur.
15. Coagulation intravasculaire disséminée non contrôlée.
16. Prise actuelle (y compris dans les 3 jours qui précèdent l'entrée dans l'étude) ou nécessité anticipée d'une prise d'aliments ou de médicaments riches en inhibiteurs du CYP3A4. Veuillez consulter l'annexe 8 pour obtenir la liste des inhibiteurs puissants.
17. Prise actuelle ou nécessité anticipée de prendre des médicaments connus pour être des inducteurs puissants des CYP3A4/5.
18. Les patients membres du personnel du centre de l'étude qui participent directement à la conduite de l'essai et les membres de leur famille, les membres du personnel du centre par ailleurs sous la supervision de l'investigateur ou les patients employés par Pfizer qui prennent directement part à la conduite de l'essai.
19. La participation à d'autres essais cliniques portant sur des produits expérimentaux (phases I à IV) dans les 28 jours qui précèdent l'administration de la première dose du traitement à l'étude.
20. Toute autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique sévère, y compris les idées ou comportements suicidaires actifs ou d'apparition récente (au cours de l'année passée), selon l'appréciation du médecin traitant, ou anomalie biologique susceptible d'accroître le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament expérimental ou d'affecter l'interprétation des résultats de l'étude et, selon l'appréciation de l'investigateur, qui rendrait le sujet inapte à participer à cette étude.
21. Patientes enceintes ; patientes qui allaitent ; patients et patientes aptes à procréer qui refusent ou ne peuvent pas utiliser deux méthodes de contraception hautement efficaces énoncées dans ce protocole pendant toute la durée de l'étude et pendant encore 90 jours après la prise de la dernière dose du médicament expérimental ou plus longtemps, selon les caractéristiques de demi-vie du composé.
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Adverse events (AEs) as characterized by: type, frequency, severity (as graded by National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v.4.03), timing, seriousness and relationship to study therapy.
Laboratory abnormalities as characterized by: type, frequency, severity (as graded by NCI CTCAE v.4.03) and timing.
Randomized Cohort
Primary Objective
To compare the effect of PF-04449913 vs. placebo on SVR in patients with primary or
secondary MF who have been previously treated with ruxolitinib. |
Cohorte randomisée
Objectif primaire
Comparer les effets de PF-04449913 contre placebo sur la réduction du volume de la rate chez des patients atteints d’une MF primitive ou secondaire ayant été traités précédemment par le ruxolitinib. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Primary endpoint will be reached at Week 24 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Lead-in Cohort
• Proportion of patients achieving SVR ≥35% at Week 24 as measured by MRI (or computed tomography (CT) in patients unable to tolerate an MRI);
• Proportion of patients achieving ≥50% reduction in total symptom score (TSS) at Week 24, as measured by the Myeloproliferative Neoplasms Symptom Assessment Diary (MPN-SAD);
• Overall total symptom score (TSS) as measured by MPN-SAD;
• Proportion of patients with improvement in peripheral blood counts, as defined by the Revised IWG-MRT Response Criteria13 (Appendix 6);
• Pharmacokinetic parameters of PF-04449913, including but not limited to Cmax, Tmax, AUC and Cavg.
Randomized Cohort
• Proportion of patients achieving ≥50% reduction in TSS at Week 24, as measured by the MPN-SAD;
• Overall TSS at Week 24, as measured by MPN-SAD;
• Proportion of patients with improvement in peripheral blood counts, as defined by the Revised IWG-MRT Response Criteria13 (Appendix 6);
• Patient Reported Outcome (PRO) of health-related quality of life as measured by the European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC QLQ-30), Health status as measured by the EuroQol EQ-5D Self-Report Questionnaire (EQ-5D-5L) and Patient Global Impression of Change (PGIC);
• Duration of spleen volume reduction;
• OS;
• Adverse Events as characterized by: type, frequency, severity (as graded by NCI CTCAE v.4.03), timing , seriousness and relationship to study therapy;
• Laboratory abnormalities as characterized by: type, frequency, severity (as graded by NCI CTCAE v.4.03) and timing;
• Pharmacokinetic parameters of PF-04449913, including but not limited to Cmax, Tmax, AUC and Cavg;
• Psychometric validation of the MPN-SAD. |
Cohorte randomisée
• Proportion des patients obtenant une diminution de 50 % du score de symptômes total (SST) en semaine 24 mesurée par l'échelle MPN-SAF ;
• SST global en semaine 24 mesuré par MPN-SAF ;
• Proportion des patients présentant une amélioration des numérations dans le sang périphérique, définie par les critères de réponse à l'échelle IWG-MRT révisée (annexe 6) ;
• Effets rapportés par le patient (ERP) de la qualité de vie liée à la santé mesurée par le questionnaire European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC QLQ-30), l'état de santé mesuré par le questionnaire EuroQol EQ-5D autoadministré (EQ-5D-5L) et le questionnaire Patient Global Impression of Change (PGIC) ;
• Délai de réponse du volume splénique ;
• SG ;
• Événements indésirables caractérisés par : type, fréquence, sévérité (cotée par les NCI CTCAE v.4.03), délai, gravité et relation au traitement à l'étude ;
• Anomalies des valeurs biologiques caractérisées par : type, fréquence, sévérité (cotée par les NCI CTCAE v.4.03) et délai ;
• Paramètres pharmacocinétiques du PF-04449913, y compris, sans limitation, Cmax, Tmax, ASC et Cmoy ;
• Validation psychométrique de MPN-SAF.
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Primary endpoint will be reached at Week 24 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 56 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Austria |
| Belgium |
| France |
| Germany |
| Israel |
| Italy |
| Japan |
| Netherlands |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
End of Study in a Member State of the EU is defined as the time at which it is deemed that sufficient patients have been recruited and completed the study as stated in the regulatory application and ethics application in the Member State. Poor recruitment by a Member State is not a reason for premature termination but is considered a normal conclusion to the study in that Member State.
End of Study in all other participating countries is defined as Last Patient Last Visit. |
La fin de l'étude dans un Etat Membre (EM) de l'Union Européenne est le moment où un nombre suffisant de patients ont été recrutés et ont fini l'étude tel que mentiontioné dans la soumission règlementaire et éthique de l'EM. Un faible recrutement dans un EM n'est pas une raison pour un arrêt prématuré mais est considéré comme la fin logique de l'Etude dans cet EM.
La fin de l'étude dans tous les autres pays participants est définie comme la dernière visite du dernier patient. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
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