| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Multiple Myeloma |
| Mieloma Múltiple |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Multiple myeloma is a cancer of plasma cells, a type of white blood cell
normally responsible for producing antibodies. |
| El Mieloma múltiple es un cáncer de células plasmáticas, un tipo de glóbulo blanco normalmente responsable de la producción de anticuerpos |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 17.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10028228 |
| E.1.2 | Term | Multiple myeloma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Co-primary:
? Compare progression-free survival (PFS) in patients treated with carfilzomib + filanesib and single-agent carfilzomib
? Compare objective response rates (ORR) in patients with low serum alpha 1-acid glycoprotein (AAG) levels at Baseline treated with carfilzomib + filanesib and single-agent carfilzomib |
Coprincipales:
? Comparar la supervivencia sin progresión (SSP) en pacientes que reciban carfilzomib + filanesib y carfilzomib en monoterapia.
? Comparar las tasas de respuestas objetivas (TRO) en pacientes que en el momento basal presenten una baja concentración sérica de la alfa-1-glucoproteína ácida (AGA) y hayan recibido tratamiento con carfilzomib + filanesib y carfilzomib en monoterapia. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
? Evaluate additional measures of efficacy in patients treated with carfilzomib + filanesib and single-agent carfilzomib for the entire population, for patients with low serum AAG levels at Baseline and for patients with high serum AAG levels at Baseline
? Evaluate the utility of serum AAG level at Baseline as a prognostic biomarker and as a predictive biomarker for clinical outcomes
? Compare the safety of carfilzomib + filanesib treatment and single-agent carfilzomib treatment
? Measure plasma concentrations of filanesib and determine model-based pharmacokinetic (PK) parameters in patients randomized to receive carfilzomib + filanesib |
? Evaluar medidas adicionales de eficacia en pacientes que reciban tratamiento con carfilzomib + filanesib y carfilzomib en monoterapia, en el conjunto de la población, en los pacientes que en el momento basal presenten una baja concentración sérica de AGA y en los pacientes que en el momento basal presenten una alta concentración sérica de AGA.
? Evaluar la utilidad de la concentración sérica basal de la AGA como biomarcador pronóstico y predictivo de los resultados clínicos.
? Comparar la seguridad del tratamiento con carfilzomib + filanesib y con carfilzomib en monoterapia.
? Medir las concentraciones plasmáticas de filanesib y determinar los parámetros farmacocinéticos (FC) basados en un modelo, en pacientes aleatorizados al tratamiento con carfilzomib + filanesib. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Provide a personally signed and dated informed consent form prior to initiation of any study-related procedures or assessments that are not considered standard of care.
2. Male or female ? 18 years of age at time of informed consent.
3. Patients with confirmed multiple myeloma whose treatment history must include both of
the following:
a. Received at least 2 and no more than 6 prior lines of treatment, including a bortezomib-containing regimen and an IMiD-containing regimen (i.e., lenalidomide, thalidomide, pomalidomide). Induction therapy and stem cell transplant ± maintenance are to be considered a single line of therapy.
b. Disease refractory to the last myeloma therapy, defined as development of PD per IMWG criteria while on therapy or within 60 days from last dose of therapy.
4. Measurable multiple myeloma disease, defined as meeting at least 1 of the following criteria within 14 days prior to randomization:
a. A monoclonal Ig (M-protein) concentration on serum protein electrophoresis (SPEP) of ? 1.0 g/dL.
b. Measurable urinary light chain secretion by quantitative analysis using urine protein electrophoresis (UPEP) of ? 200 mg/24 hours.
c. Involved serum free light chain (FLC) level ? 10 mg/dL, provided the serum FLC ratio is abnormal.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0, 1 or 2 within 14 days prior to randomization.
6. Adequate hematology laboratory values within 14 days prior to randomization:
a. Neutrophils ? 1.5 × 109/L without growth factor support (defined as no growth factor administration for at least 14 days prior to observation). If the bone marrow contains ? 50% plasma cells, a neutrophil count of ? 1.0 × 109/L is allowed.
b. Platelets ? 75 × 109/L without transfusion support (defined as no platelet transfusions for at least 3 days prior to observation). If the bone marrow contains ? 50% plasma cells, a platelet count of ? 50 × 109/L is allowed.
7. Adequate hepatic and renal function laboratory values within 14 days prior to randomization:
a. Aspartate aminotransferase (AST) and/or alanine aminotransferase (ALT) ? 3 × ULN.
b. Total bilirubin ? 1.5 mg/dL.
c. Calculated (Cockcroft and Gault formula) or measured creatinine clearance ? 25 mL/min.
8. Left ventricular ejection fraction (LVEF) ? 40% within 28 days prior to randomization, evaluated by 2-D transthoracic echocardiogram (ECHO) or, if ECHO is not available, by multi-gated acquisition (MUGA) scan.
9. If patient is a woman of childbearing potential, she must have a negative serum beta human chorionic gonadotropin (?-HCG) test within 14 days prior to randomization and consent to ongoing pregnancy testing during the course of the study.
10. Male patients must agree to use a highly effective method of contraception through 90 days after the last administration of study drug and women of childbearing potential must agree to use a highly effective method of contraception through 30 days after the last administration of study drug.
11. Willingness and ability to comply with scheduled visits, treatment plan, laboratory tests and other study procedures. |
1. Haber otorgado su consentimiento informado por escrito, firmado y fechado, antes de que se realice ninguno de los procedimientos o evaluaciones relacionados con el estudio que no se consideren parte de las normas asistenciales.
2. Pacientes de ambos sexos, que en el momento en el que proporcionen su consentimiento informado tengan ? 18 años de edad.
3. Pacientes con mieloma múltiple confirmado, cuyos antecedentes terapéuticos deberán satisfacer los dos siguientes requisitos:
a. Haber recibido al menos 2 líneas previas de tratamiento (aunque no más de 6), incluidos un tratamiento que contenga bortezomib y un tratamiento que contenga un FIM (esto es, lenalidomida, talidomida, pomalidomida). El tratamiento de inducción y el trasplante de hemocitoblastos ± tratamiento de mantenimiento se considerarán una única línea de tratamiento.
b. Que la enfermedad haya presentado resistencia al último tratamiento administrado para el mieloma, esto es, que el paciente haya presentado EP (de acuerdo con los criterios del IMWG) durante dicho tratamiento o en el transcurso de los 60 días posteriores a la última dosis del mismo.
4. Mieloma múltiple mensurable, esto es, la enfermedad deberá cumplir al menos 1 de los siguientes criterios, en el transcurso de los 14 días previos a la aleatorización:
a. Concentración de Ig monoclonal (proteína M) en electroforesis de proteínas séricas (SPEP) ? 1,0 g/dl.
b. Secreción mensurable de cadenas ligeras en orina, mediante un análisis cuantitativo utilizando electroforesis de proteínas en orina (UPEP) de ? 200 mg/24 horas.
c. Concentración sérica de cadenas ligeras libres [CLL] implicadas ? 10 mg/dl, siempre que la razón de cadenas ligeras libres (CLL) en suero sea anormal.
5. Categoría funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2, en el transcurso de los 14 días previos a la aleatorización.
6. Presentar unos valores hematológicos adecuados, en el transcurso de los 14 días previos a la aleatorización:
a. Neutrófilos ? 1,5 × 109/l, sin la administración de tratamientos con factores de crecimiento (esto es, no deberán haberse administrado factores de crecimiento al menos durante los 14 días previos a la observación). En caso de que la médula ósea contenga ? 50% de células plasmáticas, se permite que el recuento de neutrófilos sea ? 1,0 × 109/l.
b. Plaquetas ? 75 × 109/l, sin recibir trasfusiones (esto es, ninguna transfusión de plaquetas al menos durante los 3 días previos a la observación). En caso de que la médula ósea contenga ? 50 % de células plasmáticas, se permite que el recuento de plaquetas sea ? 50 × 109/l.
7. Función renal y hepática adecuadas, en el transcurso de los 14 días previos a la aleatorización:
a. Aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) ? 3 × LSN.
b. Bilirrubina total ? 1,5 mg/dl.
c. Aclaramiento de creatinina calculado (fórmula de Cockcroft y Gault) o medido ? 25 ml/min.
8. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ? 40%, en el transcurso de los 28 días previos a la aleatorización, de acuerdo con los resultados de una ecocardiografía transtorácica (ECO) bidimensional o, si no puede realizarse una ECO, de una ventriculografía isotópica (MUGA).
9. En el caso de las mujeres en edad fértil (según se define en el apartado 5.3.1), deberán presentar un resultado negativo en una prueba en suero de gonadotropina coriónica humana beta (?-HCG), en el transcurso de los 14 días previos a la aleatorización, y deberán estar de acuerdo en someterse a pruebas de embarazo durante el transcurso del estudio.
10. Los pacientes varones deberán estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo muy eficaz (según se define en el apartado 5.3.2), hasta que hayan transcurrido 90 días desde la última administración del fármaco del estudio. Las mujeres en edad fértil deberán estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo muy eficaz (según se define en el apartado 5.3.1) hasta que hayan transcurrido 30 días desde la última administración del fármaco del estudio.
11. Estar dispuesto y ser capaz de realizar las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas analíticas y otros procedimientos del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Prior treatment with filanesib (ARRY-520) or any other KSP inhibitor.
2. Prior treatment with carfilzomib unless treatment was part of induction therapy (first line after diagnosis) that resulted in a response of PR or better, the patient tolerated carfilzomib treatment (did not discontinue treatment due to toxicity), and there has been at least a 6-month carfilzomib treatment-free interval prior to randomization.
3. Prior participation in a Phase 3 clinical study of carfilzomib, regardless of treatment(s) received.
4. Past or current plasma cell leukemia (> 2 × 109/L circulating plasma cells and plasma cells accounting for ? 20% by any means of white blood cell [WBC] differential).
5. Primary amyloidosis (amyloidosis associated with multiple myeloma is allowed).
6. POEMS syndrome (polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal protein and skin changes).
7. Ongoing Grade 3 or Grade 4 peripheral neuropathy (per NCI CTCAE, Version 4.03), 24 or Grade 2 peripheral neuropathy with pain despite appropriate interventions, within 28 days prior to randomization.
8. Autologous or allogeneic stem cell or bone marrow transplant within 3 months prior to randomization.
9. Concomitant malignancies or previous malignancies (other than multiple myeloma) with less than a 2-year disease-free interval at the time of randomization. Patients with adequately resected basal or squamous cell carcinoma of the skin, carcinoma in situ of the cervix or breast, or Stage 1 prostate cancer are eligible irrespective of the time of
diagnosis.
10. Use of an investigational agent that is not expected to be cleared by the time of
randomization or that has demonstrated prolonged side effects. Patients must have
recovered from the side effects to Grade 0 or Grade 1 (except alopecia [any grade is
allowed] and neuropathy [see exclusion criterion #6]).
11. Monoclonal antibody treatment for multiple myeloma within 28 days prior to randomization.
12. Cytotoxic therapy within 21 days prior to randomization.
13. Proteasome inhibitor therapy within 14 days prior to randomization.
14. Immunomodulatory agent therapy within 7 days prior to randomization.
15. Radiotherapy within 21 days prior to randomization. However, if the radiation portal covers ? 5% of the bone marrow reserve, the patient is eligible irrespective of the end date of radiotherapy.
16. Corticosteroid doses > 10 mg/day of prednisone or equivalent within 14 days prior to randomization.
17. History of allergic reaction/hypersensitivity to any of the study medications, their analogues, or excipients in the various formulations.
18. Known history of allergy to Captisol® (a cyclodextrin derivative used to solubilize carfilzomib).
19. Contraindication to any of the required concomitant drugs (including dexamethasone and filgrastim) or supportive treatments, antiviral drugs, or intolerance to hydration due to pre-existing pulmonary, cardiac or renal impairment.
20. Any major surgery where adequate wound healing has not occurred prior to randomization.
21. Medical, psychiatric or other conditions that may interfere with patient safety or compromise the patient's ability to understand the patient information, to give informed consent, to comply with the study protocol, or to complete the study.
22. Known pulmonary hypertension of any severity.
23. Concurrent cardiac disease (including symptomatic congestive heart failure [New York Heart Association Class III or IV], symptomatic cardiac ischemia, unstable angina pectoris or myocardial infarction within the previous 6 months, severe uncontrolled ventricular arrhythmias, sick sinus syndrome, or electrocardiographic evidence of acute ischemia or Grade 3 conduction system abnormalities unless patient has a pacemaker) that, in the judgment of the Investigator, would make the patient inappropriate for study participation.
24. Known human immunodeficiency virus (HIV) seropositivity.
25. Active hepatitis B or hepatitis C infection.
26. Acute active infection requiring treatment.
27. Any other severe concurrent disease or condition (including severe graft-versus-host disease or requirement for dialysis) that, in the judgment of the Investigator, would make the patient inappropriate for study participation.
28. Pregnant or breastfeeding women. |
1. Tratamiento previo con filanesib (ARRY-520) o con cualquier otro inhibidor de la KSP.
2. Tratamiento previo con carfilzomib, a menos que formara parte de un tratamiento de inducción (primera línea tras el diagnóstico) y el paciente alcanzase RP o una mejor respuesta con dicho tratamiento, el paciente tolerara el tratamiento con carfilzomib (el paciente no dejó de recibir tratamiento por toxicidad), y hayan transcurrido al menos 6 meses antes de la aleatorización sin que el paciente haya recibido carfilzomib
3. Haber participado en un estudio clínico de fase 3 en el que se evaluara carfilzomib, independientemente del tratamiento recibido
4. Haber presentado o presentar leucemia de células plasmáticas (recuento de células plasmáticas circulantes >2 × 109/l y ? 20% de células plasmáticas en la fórmula diferencial leucocitaria [WBC])
5. Amiloidosis primaria (se permite amiloidosis si está relacionada con el mieloma múltiple)
6. Síndrome de POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, gammapatía monoclonal y cambios cutáneos)
7. Neuropatía periférica grado 3 o 4 en curso (según los CTCAE del NCI, versión 4.03), 24 o neuropatía periférica grado 2 con dolor, a pesar de realizar las intervenciones apropiadas, en los 28 días previos a aleatorización
8. Autotrasplante o alotrasplante de hemocitoblastos o médula ósea en los 3 meses previos a la aleatorización
9. Presentar o haber presentado otras neoplasias malignas (excepto mieloma múltiple), y que el período sin enfermedad hasta el momento de la aleatorización sea inferior a 2 años. Se considerarán idóneos los pacientes con carcinoma basocelular o escamoso de la piel, carcinoma in situ del cuello uterino o de mama, o cáncer de próstata en estadio 1 reseccionados adecuadamente, independientemente de la fecha de diagnóstico
10. Uso de fármaco en investigación que no se espere que se haya eliminado del organismo en el momento de la aleatorización, o que presente efectos secundarios prolongados. Los pacientes deberán haberse recuperado de los efectos secundarios (estos deberán presentar un grado 0 un grado 1) ?excepto en el caso de la alopecia (se permite cualquier grado) y la neuropatía (véase el criterio de exclusión número 6)?
11. Tratamiento con anticuerpos monoclonales para mieloma múltiple, en los 28 días previos a aleatorización
12. Tratamiento citotóxico en los 21 días previos a aleatorización
13. Tratamiento con un inhibidor del proteasoma en los 14 días previos a aleatorización
14. Tratamiento con un fármaco inmunomodulador en los 7 días previos a aleatorización
15. Radioterapia en los 21 días previos a aleatorización. Si se hubiera irradiado ? 5% de la reserva de médula ósea, se considerará al paciente idóneo, independientemente de la fecha de finalización de la radioterapia
16. Dosis de corticosteroides > 10 mg/día de prednisona o dosis equivalente, en los 14 días previos a aleatorización
17. Antecedentes de reacción alérgica/hipersensibilidad a cualquier de medicación del estudio, sus análogos o excipientes en las distintas formulaciones
18. Antecedentes conocidos de alergia a Captisol® (derivado de la ciclodextrina utilizado para solubilizar el carfilzomib)
19. Contraindicación que impida administrar cualquier fármaco concomitante (incluidos dexametasona y filgrastim) o tratamientos complementarios o fármacos antivíricos, o presentar intolerancia a la hidratación, debido a un deterioro pulmonar, cardiaco o renal preexistente
20. Cualquier intervención de cirugía mayor y que la herida quirúrgica no se haya resuelto adecuadamente antes de la aleatorización
21. Cualquier trastorno médico, psiquiátrico o de otro tipo que pueda interferir con la seguridad del paciente o comprometer su capacidad para comprender la información que se le proporcione, proporcionar el consentimiento informado, cumplir el protocolo del estudio o completar el estudio
22. Hipertensión pulmonar conocida de cualquier intensidad
23. Enfermedad cardiaca concurrente (incluidos insuficiencia cardiaca congestiva sintomática [clase III o IV de la New York Heart Association], isquemia cardiaca sintomática, angina inestable o infarto de miocardio en el transcurso de los 6 meses previos, arritmias ventriculares intensas sin controlar, síndrome de disfunción sinusal o indicios electrocardiográficos de isquemia aguda o alteraciones del sistema de conducción de grado 3, a menos que el paciente tenga un marcapasos) que, en opinión del investigador, haga que no sea apropiado que el paciente participe en el estudio
24. Infección por VIH
25. Infección activa por hepatitis B o hepatitis C
26. Infección activa aguda que requiera tratamiento
27. Cualquier otra enfermedad o condición concurrente de carácter intenso (entre otras, enfermedad intensa injerto-contra-huésped o que el paciente requiera diálisis) que, en opinión del investigador, haga que no sea apropiado que el paciente participe en el estudio
28. Mujeres embarazadas o en período de lactancia |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Co-primary:
? PFS in the entire population
? ORR, defined as the percentage of patients achieving an objective response of partial response (PR) or better, in patients with low serum AAG levels at Baseline |
Coprincipales:
? SSP en el conjunto de la población.
? TRO, definida como el porcentaje de pacientes que alcancen una respuesta objetiva de respuesta parcial (RP) o mejor respuesta, en pacientes que en el momento basal presenten una baja concentración sérica de AGA. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Patients may continue receiving treatment with carfilzomib ± filanesib in 28-day cycles as long as none of the treatment discontinuation criteria are met. Disease evaluations will be conducted on Day 1 (+/-4 days) of each cycle. |
| Los pacientes pueden continuar recibiendo tratamiento con carfilzomib ± filanesib en ciclos de 28 días mientras no suceda ninguno de los criterios de discontinuación. Se realizarán evaluaciones de la enfermedad los Días 1 (+/- 4 días) de cada ciclo. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary:
? PFS in patients with low serum AAG levels at Baseline and in patients with high serum AAG levels at Baseline
? ORR in the entire population and in patients with high serum AAG levels at Baseline
In the entire population, in patients with low serum AAG levels at Baseline and in patients with high serum AAG levels at Baseline:
? Duration of response (DOR)
? Time to response
? Clinical benefit rate, defined as ORR + minimal response (MR)
? Overall survival (OS)
? Incidence, relatedness and severity of adverse events (AEs), graded according to the National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 4.03
? Change in clinical laboratory parameters
? Change in electrocardiogram (ECG) parameters
? Plasma concentrations and model-based PK parameter estimates for
filanesib |
? SSP en los pacientes que en el momento basal presenten una baja concentración sérica de AGA y en los pacientes que en el momento basal presenten una alta concentración sérica de AGA.
? TRO en el conjunto de la población y en aquellos pacientes que en el momento basal presenten una alta concentración sérica de AGA.
En el conjunto de la población, en los pacientes que en el momento basal presenten una baja concentración sérica de AGA y en los pacientes que en el momento basal presenten una alta concentración sérica de AGA:
? Duración de la respuesta (DdR)
? Tiempo hasta la respuesta
? Tasa de beneficio clínico, definida como la TRO + respuestas mínimas (RM)
? Supervivencia global (SG)
? Incidencia, relación con el fármaco e intensidad de los acontecimientos adversos (AA), de acuerdo con los Criterios Terminológicos Comunes para los Acontecimientos Adversos (CTCAE) v.4.03 del National Cancer Institute (NCI)
? Variaciones en los parámetros de los análisis clínicos
? Variaciones en los parámetros de los electrocardiogramas (ECG)
? Concentraciones plasmáticas y estimaciones de los parámetros FC basados en un modelo para filanesib |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Patients may continue receiving treatment with carfilzomib ± filanesib in 28-day cycles as long as none of the treatment discontinuation criteria are met. Disease evaluations will be conducted on Day 1 (+/-4 days) of each cycle. |
| Los pacientes pueden continuar recibiendo tratamiento con carfilzomib ± filanesib en ciclos de 28 días mientras no suceda ninguno de los criterios de discontinuación. Se realizarán evaluaciones de la enfermedad los Días 1 (+/- 4 días) de cada ciclo. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 13 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 48 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Austria |
| Belgium |
| Canada |
| Czech Republic |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Italy |
| Netherlands |
| Poland |
| Spain |
| Sweden |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of study will be when approximately the 426th event of disease progression occurs, which is projected to occur approximately 32 months after the first randomized patient?s randomization date. |
| El final del estudio tendrá lugar aproximadamente cuando se produzca el 426º evento de progresión de la enfermedad, lo que se prevé que ocurra alrededor de 32 meses después de la fecha en la que se aleatorice al primer paciente. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
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