Clinical Trial Results:
BOTOX® Efficacy and Safety in the Treatment of Knee Osteoarthritis
Summary
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EudraCT number |
2014-001076-58 |
Trial protocol |
CZ DK |
Global end of trial date |
07 Mar 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
01 Apr 2017
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First version publication date |
01 Apr 2017
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
191622-145
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02230956 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Allergan, Inc
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Sponsor organisation address |
2525 Dupont Drive, Irvine, United States, 92612
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Public contact |
Therapeutic Area Head,, Allergan, Inc, +1 7142464500, clinicaltrials@allergan.com
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Scientific contact |
Therapeutic Area Head,, Allergan, Inc, +1 7142464500, clinicaltrials@allergan.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
07 Mar 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
07 Mar 2016
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
07 Mar 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
This study evaluated the efficacy and safety of a single intra-articular injection of 2 doses of BOTOX® (onabotulinumtoxinA) compared with placebo as treatment for knee osteoarthritis symptoms.
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Protection of trial subjects |
All participants were required to read and sign an informed consent form.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
28 Oct 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 49
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 54
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 73
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Worldwide total number of subjects |
176
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EEA total number of subjects |
103
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
108
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From 65 to 84 years |
68
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Participants with knee osteoarthritis were randomized in a 1:1:2 ratio to receive BOTOX 400 U, BOTOX 200 U, or placebo treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Monitor, Carer, Data analyst, Assessor, Subject | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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OnabotulinumtoxinA 400 U | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
OnabotulinumtoxinA 400 U injection into the intra-articular space of the study knee on Day 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
botulinum toxin Type A
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
BOTOX®
onabotulinumtoxinA
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection
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Routes of administration |
Intraarticular use
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Dosage and administration details |
Injection into the intra-articular space of the knee.
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Arm title
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OnabotulinumtoxinA 200 U | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
OnabotulinumtoxinA 200 U injection into the intra-articular space of the study knee on Day 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
botulinum toxin Type A
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
BOTOX®
onabotulinumtoxinA
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection
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Routes of administration |
Intraarticular use
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Dosage and administration details |
Injection into the intra-articular space of the knee.
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo (Normal Saline) injection into the intra-articular space of the study knee on Day 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Normal Saline
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intraarticular use
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Dosage and administration details |
Injection into the intra-articular space of the knee.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
OnabotulinumtoxinA 400 U
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Reporting group description |
OnabotulinumtoxinA 400 U injection into the intra-articular space of the study knee on Day 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
OnabotulinumtoxinA 200 U
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Reporting group description |
OnabotulinumtoxinA 200 U injection into the intra-articular space of the study knee on Day 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo (Normal Saline) injection into the intra-articular space of the study knee on Day 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
OnabotulinumtoxinA 400 U
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Reporting group description |
OnabotulinumtoxinA 400 U injection into the intra-articular space of the study knee on Day 1. | ||
Reporting group title |
OnabotulinumtoxinA 200 U
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Reporting group description |
OnabotulinumtoxinA 200 U injection into the intra-articular space of the study knee on Day 1. | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo (Normal Saline) injection into the intra-articular space of the study knee on Day 1. |
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End point title |
Change from Baseline in the 7-Day Average Daily Pain Score Using an 11-Point Scale [1] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Participants recorded the pain in their knee during the previous 24 hours in a daily diary where: 0=no pain to 10= worst pain possible. The daily pain scores over 7-days were averaged. A negative change from Baseline indicates improvement.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, Week 8
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis is reported for this outcome measure |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in the Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC™) Pain Score Using an 11-Point Scale | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The WOMAC Pain Score consisted of 5 questions about pain completed by the participant where: 0=no pain to 10=extreme pain for a total possible Pain Score of 0 (best) to 50 (worst). A negative change from Baseline indicates improvement.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 1, 4, 8, 12, 16, 20 and 24
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in the WOMAC™ Physical Function Score Using an 11-Point Scale | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The WOMAC Physical Function Score consisted of 17 questions about the difficulty of daily activities completed by the participant where: 0=no difficulty to 10=extreme difficulty for a total possible Physical Function Score of 0 (best) to 170 (worst). A negative change from Baseline indicates improvement.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 1, 4, 8, 12, 16, 20 and 24
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Patient Global Impression of Change (GIC) Using a 7-Point Scale | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The participant rated the change in their health status since enrollment using a 7-point scale where: +3=very much improved, +2=much improved, +1=minimally improved, 0=no change, -1=minimally worse, -2=much worse and -3=very much worse. Negative scores indicate worsening and positive scores indicate improvement.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Weeks 1, 4, 8, 12, 16, 20 and 24
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in the 7-Day Average Daily Worst Pain Score Using an 11-Point Scale | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Participants recorded the pain in their knee during the previous 24 hours in a daily diary where: 0=no pain to10= worst pain possible. The daily worst pain scores over 7-days were averaged. A negative change from Baseline indicates improvement.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 24
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to Day 172
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
OnabotulinumtoxinA 400 U
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Reporting group description |
OnabotulinumtoxinA 400 U injection into the intra-articular space of the study knee on Day 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
OnabotulinumtoxinA 200 U
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Reporting group description |
OnabotulinumtoxinA 200 U injection into the intra-articular space of the study knee on Day 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo (Normal Saline) injection into the intra-articular space of the study knee on Day 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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25 Sep 2014 |
Amendment 1 added an assessment of the skin at the site of
injection on day 1, at all follow-up visits, and at the exit visit. This amendment also added stopping criteria for the study. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |