Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2014-001086-27
Sponsor's Protocol Code Number:	D3250C00021
National Competent Authority:	Poland - Office for Medicinal Products
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2014-10-02
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Poland - Office for Medicinal Products

A.2

EudraCT number

2014-001086-27

A.3

Full title of the trial

A Multicenter, Double-blind, Randomized, Parallel Group, Phase 3 Safety Extension Study to Evaluate the Safety and Tolerability of Benralizumab (MEDI-563) in Asthmatic Adults and Adolescents on Inhaled Corticosteroid
Plus Long-acting β2 Agonist (BORA)

Wieloośrodkowe, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, randomizowane, prowadzone w grupach równoległych, przedłużone badanie fazy III, oceniające bezpieczeństwo i tolerancję benralizumabu (MEDI-563) u pacjentów dorosłych i niepełnoletnich z rozpoznaniem astmy, przyjmujących wziewne kortykosteroidy wraz z długo działającymi β2 mimetykami (BORA)

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

A Safety Extension Study to Evaluate the Safety and Tolerability of Benralizumab (MEDI-563) in Asthmatic Adults and Adolescents on Inhaled Corticosteroid Plus LABA

Przedłużone badanie oceniające bezpieczeństwo i tolerancję benralizumabu (MEDI-563) u pacjentów dorosłych i niepełnoletnich z rozpoznaniem astmy, przyjmujących wziewne kortykosteroidy wraz z długo działającymi β2 mimetykami

A.4.1

Sponsor's protocol code number

D3250C00021

A.5.2

US NCT (ClinicalTrials.gov registry) number

NCT02258542

A.5.3

WHO Universal Trial Reference Number (UTRN)

U1111-1162-2422

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

Yes

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

P/283/2015

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	AstraZeneca AB
B.1.3.4	Country	Sweden
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	AstraZeneca AB
B.4.2	Country	Sweden
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	AstraZeneca AB
B.5.2	Functional name of contact point	Clinical Trial Transparency
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	Vastra Malarehamnen 9
B.5.3.2	Town/ city	Sodertalje
B.5.3.3	Post code	151 85
B.5.3.4	Country	Sweden
B.5.6	E-mail	ClinicalTrialTransparency@astrazeneca.com

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	benralizumab
D.3.2	Product code	MEDI-563
D.3.4	Pharmaceutical form	Solution for injection in pre-filled syringe
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Subcutaneous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	benralizumab
D.3.9.1	CAS number	1044511-01-4
D.3.9.2	Current sponsor code	MEDI-563
D.3.9.3	Other descriptive name	benralizumab
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg/ml milligram(s)/millilitre
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	30
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Yes
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Yes
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Solution for injection in pre-filled syringe
D.8.4	Route of administration of the placebo	Subcutaneous use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Asthma

Astma

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

Asthma (an illness that causes breathing difficulty) that is not fully controlled, so that episodes of breathing difficulty are still occuring despite the use of other available treatments

Astma (schorzenie powodujące trudności w oddychaniu), która nie jest w pełni kontrolowana, przez co nadal – mimo stosowania innych dostępnych leków – pojawiają się napady trudności w oddychaniu.

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	20.0
E.1.2	Level	PT
E.1.2	Classification code	10003553
E.1.2	Term	Asthma
E.1.2	System Organ Class	10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

To assess the safety and tolerability of two dosing regimens of benralizumab for adult and adolescent patients.

Ocena bezpieczeństwa i tolerancji 2 schematów dawkowania benralizumabu u dorosłych i niepełnoletnich pacjentów.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

1.To evaluate the effect of two dosing regimens of benralizumab on asthma exacerbations.
2.To evaluate the effect of two dosing regimens of benralizumab on health care utilization and work and productivity loss.
3.To assess the effect of two dosing regimens of benralizumab on asthma related and general health-related quality of life.
4.To assess the effect two dosing regimens of benralizumab on asthma control.
5.To evaluate the pharmacokinetics and immunogenicity of two dosing regimens of benralizumab.
6.To assess the effect of two dosing regimens of benralizumab on pulmonary function.
7.To assess the impact of two dosing regimens of benralizumab on blood eosinophil levels..

1.Ocena wpływu 2 schematów dawkowania benralizumabu na zaostrzenia astmy.
2.Ocena wpływu 2 schematów dawkowania benralizumabu na korzystanie z opieki zdrowotnej i utratę produktywności.
3.Ocena wpływu 2 schematów dawkowania benralizumabu na związaną z astmą i ogólną jakość życia uwarunkowaną stanem zdrowia.
4.Ocena wpływu 2 schematów dawkowania benralizumabu na kontrolę astmy.
5.Ocena farmakokinetyki i immunogenności 2 schematów dawkowania benralizumabu.
6.Ocena wpływu 2 schematów dawkowania benralizumabu na czynność płuc.
7.Ocena wpływu 2 schematów dawkowania benralizumabu na liczbę eozynofilów we krwi.

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

1. Informed consent (and/or assent as applicable locally) for study
participation must be obtained prior to any study related procedures
being performed (local regulations are to be followed in determining the
assent/consent requirements for children and parent(s)/guardian(s))
and according to international guidelines and/or applicable European
Union guidelines. Patients that enter this study as an adolescent (at Visit 1) will be reconsented
using the appropriate ICF at the study visit following their 18th birthday, prior
to any study procedures being performed.
2. Female and male patients who completed the double-blind treatment
period in a predecessor study on benralizumab or matching placebo.
3. Women of childbearing potential (WOCBP) must agree to use an
effective form of birth control throughout the study duration and for 16
weeks after the last dose of Invesigational Product (IP).
4. For WOCBP only: Have a negative urine pregnancy test prior to
administration of IP at Visit 1.
5. All male patients who are sexually active must agree to use a double
barrier method of contraception from the first dose of IP until 16 weeks
after their last dose.

1.Udzielenie pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury w ramach badania (należy stosować się do lokalnych wymogów prawa, międzynarodowych wytycznych jak również wytycznych UE w celu uzyskania świadomej zgody od dziecka i jego rodziców / opiekunów prawnych). Pacjenci niepełnoletni (poniżej 18 r.ż.) na wizycie nr 1, będą proszeni o ponowne wyrażenie zgody na formularzu przeznaczonym dla dorosłych pacjentów, na wizycie następującej po ich 18 urodzinach badaniu przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury w ramach badania.
2.Kobiety i mężczyźni, którzy ukończyli okres leczenia benralizumabem lub odpowiednio placebo z zachowaniem metodyki podwójnie ślepej próby w ramach badania poprzedzającego.
3.Kobiety mogące zajść w ciążę (zdolne do posiadania potomstwa) muszą wyrazić zgodę na stosowanie efektywnej metody antykoncepcji w okresie całego udziału w badaniu oraz 16 tygodni od ostatniej dawki leku badanego.
4.Kobiety mogące zajść w ciążę (zdolne do posiadania potomstwa): negatywny wynik paskowego testu ciążowego z moczu podczas wizyty 1. przed podaniem pierwszej dawki leku badanego.
5.Wszyscy mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie muszą wyrazić zgodę na użycie podwójnej barierowej metody antykoncepcji od pierwszej dawki, aż do 16 tygodni po ostatniej dawce leku badanego.

E.4

Principal exclusion criteria

1.Any disorder including but not limited to cardiovascular,
gastrointestinal, hepatic, renal, neurological, musculoskeletal,
infectious, endocrine, metabolic, haematological, psychiatric or major
physical impairment that is not stable in the opinion of the Investigator
and could:
-Affect the safety of the patient throughout the study
-Influence the findings of the studies or their interpretations
-Impede the patient's ability to complete the entire duration of study
2.A helminth parasitic infection diagnosed during a predecessor study
that has either not been treated, has been incompletely treated or has
failed to respond to standard of care therapy
3.Any clinically significant change in physical examination, vital signs,
electrocardiogram (ECG), haematology, clinical chemistry, or urinalysis
during a predecessor study which in the opinion of the investigator may
put the patient at risk because of his/her participation in the study, or
may influence the results of the study, or interfere with the patient's
ability to complete the entire duration of the study
4.Current malignancy or malignancy that developed during a
predecessor study (subjects that had basal cell carcinoma, localized
squamous cell carcinoma of the skin which was resected for cure, or in
situ carcinoma of the cervix that has been treated/cured will not be
excluded).
5. Patients with major protocol deviations in any of the predecessor
studies at the discretion of the Sponsor

1.Jakakolwiek niestabilna choroba w tym, ale nie ograniczając się do chorób układu sercowo – naczyniowego, układu pokarmowego, wątroby, nerek, układu nerwowego, układu mięśniowo – szkieletowego, chorób zakaźnych, endokrynologicznych, metabolicznych, hematologicznych, psychicznych lub poważne nieustabilizowane upośledzenie fizyczne, które w opinii Badacza może:
- mieć negatywny wpływ na bezpieczeństwo pacjenta w trakcie udziału w badaniu
- zakłócić ocenę danych zebranych w czasie badania lub ich interpretację
- ograniczać zdolność pacjenta do ukończenia badania.
2.Jelitowe zakażenia pasożytnicze zdiagnozowane w ciągu 24 tygodni przed uzyskaniem świadomej zgody na udział w badaniu, które nie były leczone, lub nie uzyskano odpowiedzi na standardowe leczenie.
3.Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniu fizykalnym, ocenie parametrów życiowych, EKG, badaniach laboratoryjnych hematologii, biochemii, badaniu moczu zdiagnozowane w trakcie badań poprzedzających, które w opinii Badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta w trakcie udziału w badaniu, mogą mieć wpływ na uzykane wyniki lub mogą ograniczać zdolność pacjenta do ukończenia badania.
4.Obecnie rozpoznany nowotwór lub nowotwór zdiagnozowany w trakcie poprzedzającego badania (pacjenci ze zdiagnozowanym rakiem podstawno komórkowym, zlokalizowanym kolczysto komórkowym rakiem skóry leczonym radykalnie operacyjnie, lub rakiem szyjki macicy in situ, który został poddany leczeniu/został wyleczony, nie zostaną wyłączeni z badania).
5.Pacjenci z odnotowanym istotnym odstępem od protokołu w którymkolwiek z badań poprzedzających.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

• Number of Adverse Events/Serious Adverse Events (AEs/SAEs)
• Laboratory variables
• Physical Examination

•Liczba zdarzeń niepożądanych/ciężkich zdarzeń niepożądanych
•Zmienne laboratoryjne
•Badanie przedmiotowe

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

56 weeks in adult patients
108 weeks in adolescent patients

Data from adult patients choosing to enter the safety extension study,
D3250C00037, will be summarized separately from those remaining in
this study (Bora), unless otherwise noted in the SAP.
Those patients will stay in BORA for at least 16 weeks and no more than
40 weeks.

56 tygodni u pacjentów dorosłych
108 tygodni u pacjentów niepełnoletnich

Dane dorosłych pacjentów, którzy zdecydują się na udział w przedłużonym badaniu bezpieczeństwa, D3250C00037, zostaną opracowane oddzielnie od danych pacjentów pozostających w niniejszym projekcie (BORA) chyba, że zmianie ulegną zapisy Planu Analizy Statystycznej (SAP).
Wspomniani pacjenci pozostaną w badaniu BORA, przez co najmniej 16 tygodni, ale nie dłużej niż 40 tygodni.

E.5.2

Secondary end point(s)

• Annual asthma exacerbation rate, where an asthma exacerbation is
defined by a worsening of asthma requiring the use of systemic
corticosteroids for at least 3 days, and/or an in patient hospitalization,
and/or an emergency department or urgent care visit
• Work Productivity and Activity Impairment Questionnaire plus Classroom Impairment Questions (WPAI+CIQ)
• Hospitalizations, Emergency Department (ED) visits, urgent care visits
and all other outpatient visits due to asthma
• Standardised Asthma Quality of Life Questionnaire for 12 Years and Older (AQLQ(S)+12)
• European Quality of Life-5 Dimensions (EQ-5D-5L) questionnaire
• Asthma Control Questionnaire 6 (ACQ-6)
• Pharmacokinetic (PK) parameters
• Anti-drug antibodies (ADA)
• Pre-bronchodilator Forced expiratory volume in 1 second (FEV1) and post-bronchodilator FEV1 at the study centre
• Blood eosinophils

•Roczna częstość występowania zaostrzeń astmy, przy czym zaostrzenie astmy określa się jako nasilenie objawów astmy wymagające przyjmowania systemowo glikokortykosteroidów przez co najmniej 3 dni i/lub hospitalizacji i/lub wizyty na oddziale ratunkowym lub izbie przyjęć.
•Kwestionariusz WPAI+CIQ
•Hospitalizacje, wizyty na oddziale ratunkowym, izbie przyjęć i wszystkie inne wizyty ambulatoryjne z powodu astmy.
•Kwestionariusz AQLQ(S)+12
•Kwestionariusz EQ-5D-5L
•Kwestionariusz ACQ-6
•Parametry PK
•Przeciwciała przeciwko lekowi (ADA)
•Wartość FEV1* przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela oraz wartość FEV1 po podaniu leku rozszerzającego oskrzela w ośrodku badawczym.
•Liczba eozynofilów we krwi

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

56 weeks in adult patients
108 weeks in adolescent patients
Data from adult patients choosing to enter the safety extension study,
D3250C00037, will be summarized separately from those remaining in
this study (Bora), unless otherwise noted in the SAP.
Those patients will stay in BORA for at least 16 weeks and no more than
40 weeks.

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

E.6.6

Pharmacokinetic

Yes

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

Yes

E.6.13.1

Other scope of the trial description

Tolerability

tolerancja

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Yes

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

Yes

E.8.1.7.1

Other trial design description

Badanie otwarte dla pacjentów niepełnoletnich z krajów Unii Europejskiej

Open study for EU adolescents

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

E.8.2.3

Other

Yes

E.8.2.3.1

Comparator description

2 schematy dawkowania

two dosing regimens

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

160

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

Argentina

Australia

Brazil

Bulgaria

Canada

Chile

Czech Republic

France

Germany

Italy

Japan

Korea, Republic of

Mexico

Peru

Philippines

Poland

Romania

Russian Federation

South Africa

Spain

Sweden

Turkey

Ukraine

United Kingdom

United States

Vietnam

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

LVLS

LVLS (Last Visit Last Subject)

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

Yes

F.1.1

Number of subjects for this age range:

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

Yes

F.1.1.6.1

Number of subjects for this age range:

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

2040

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.1.3.1

Number of subjects for this age range:

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

Yes

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

Yes

F.3.3.6.1

Details of subjects incapable of giving consent

Adolescents (12-17 years)

Młodzież (12–17 lat)

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

400

F.4.2

For a multinational trial

F.4.2.1

In the EEA

867

F.4.2.2

In the whole clinical trial

2200

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

Eligible patients who join a safety extension study, D3250C00037
(MELTEMI) will have an option to continue to receive study medication
until it is available in their local market or until it has been withdrawn
from the approval process in their local market or until end of
December 2018 in those

Pacjentom spełniającym kryteria, włączonym do przedłużonego badania bezpieczeństwa D3250C00037 (MELTEMI), będzie przysługiwała opcja kontynuowania leczenia lekiem badanym aż do uzyskania pozwolenia na dopuszczenie do obrotu na lokalnym rynku, lub do chwili wycofania produktu z procesu rejestracji na rynku lokalnym, lub do końca grudnia 2018 r w tych krajach, w których nie zostanie złożony wniosek o wydanie pozwolenia na wprowadzenia produktu.

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2014-11-25

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2014-10-28

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed
P.	Date of the global end of the trial	2018-07-02

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
Results Status:
Clear advanced search filters

Austria
Belgium
Bulgaria
Croatia
Cyprus
Czechia
Denmark
Estonia
Finland
France
Germany
Greece
Hungary
Iceland
Ireland
Italy
Latvia
Liechtenstein
Lithuania
Luxembourg
Malta
Netherlands
Norway
Poland
Portugal
Romania
Slovakia
Slovenia
Spain
Sweden
United Kingdom
Outside EU/EEA

Clinical trials