| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Healthy volunteers [Primary immunisation of infants against diphtheria, tetanus, pertussis, hepatitis B, poliomyelitis and disease caused by Haemophilus influenzae type b (Hib)]. |
| Primovacunación de lactantes frente a difteria, tétanos, tos ferina, hepatitis B, poliomielitis y enfermedad causada por Haemophilus influenzae de tipo b (Hib) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Diphtheria
Lock jaw
Whopping cough
Hepatitis B
Polio
Influenza |
Difteria
Bloqueo de mandíbula
Tos pertúsica
Hepatitis B
Polio
Gripe |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10006025 |
| E.1.2 | Term | Bordetella pertussis laryngotracheobronchitis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess the immunological response to DTPa-HBV-IPV/Hib in terms of seroprotection status for diphtheria, tetanus, hepatitis B, poliovirus and Hib antigens, and in terms of vaccine response to the pertussis antigens, one month after the last dose of the primary vaccination in infants born to mothers vaccinated with Boostrix during pregnancy or immediately post-delivery. |
| Evaluar la respuesta inmunitaria a DTPa-HBV-IPV/Hib a juzgar por las tasas de seroprotección frente a los antígenos de difteria, tétanos, hepatitis B, poliovirus y Hib, y por las tasas de seropositividad frente a los antígenos pertussis, un mes después de la última dosis de la primovacunación de los niños de madres vacunadas con Boostrix durante el embarazo o inmediatamente después del parto. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
?To assess persistence of antibodies against diphtheria, tetanus and pertussis antigens, before the first dose of DTPa-HBV-IPV/Hib in infants born to mothers vaccinated with Boostrix during pregnancy or immediately post-delivery.
?To assess the immunological response to DTPa-HBV-IPV/Hib and 13Pn in terms of antibody concentrations or titres against all antigens, one month* after the last dose of the primary vaccination in infants born to mothers vaccinated with Boostrix during pregnancy or immediately post-delivery.
?To assess the immunological response to DTPa-HBV-IPV/Hib in terms of seropositivity rates against pertussis antigens, one month after the last dose of the primary vaccination in infants born to mothers vaccinated with Boostrix during pregnancy or immediately post-delivery.
?To assess the safety and reactogenicity of DTPa-HBV-IPV/Hib and 13Pn in terms of solicited and unsolicited symptoms and serious adverse events (SAEs). |
-Evaluar la persistencia de anticuerpos frente a los antígenos de difteria, tétanos y tosferina, antes de administrar la 1ª dosis de DTPa-HBV-IPV/Hib a niños nacidos de madres vacunadas con Boostrix durante el embarazo o postparto inmediato.
-Evaluar la respuesta inmunitaria a DTPa-HBV-IPV/Hib y 13Pn a juzgar por las concentraciones o títulos de anticuerpos frente a todos los antígenos, un mes después de la última dosis de la primovacunación de los niños de madres vacunadas con Boostrix durante el embarazo o en el postparto inmediato.
-Evaluar la respuesta inmunitaria a DTPa-HBV-IPV/Hib a juzgar por las tasas de seropositividad frente a los antígenos pertussis, un mes después de la última dosis de la primovacunación de los niños de madres vacunadas con Boostrix durante el embarazo o en el postparto inmediato.
- Evaluar la seguridad y reactogenicidad de DTPa-HBV-IPV/Hib y 13Pn a juzgar por los síntomas solicitados y no solicitados y los acontecimientos adversos graves (AAG). |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
?Subjects? parent(s)/Legally Acceptable Representative(s) [LAR(s)] who, in the opinion of the investigator, can and will comply, with the requirements of the protocol (e.g. completion of the diary cards, return for follow-up visits).
?Written informed consent obtained from the parent(s)/LAR(s) of the subject prior to performing any study specific procedure.
?A male or female between, 6 and 12 weeks of age (including 6 weeks and up to but not including 12 weeks) at the time of the first vaccination.
?Healthy subjects as established by medical history and clinical examination before entering into the study.
?Born to a mother enrolled in study 116945 [DTPA (BOOSTRIX)-047].
?Medically stable* prematurely born infants, born after a gestation period of 27-36 weeks may be enrolled in the study at the discretion of the investigator.
*Medically stable refers to the condition of premature infants who do not require significant medical support or ongoing management for debilitating disease and who have demonstrated a clinical course of sustained recovery by the time they receive the first dose of study vaccine. |
-Padres/representantes legales aceptables (RLA) de los sujetos que, en opinión del investigador puedan y vayan a cumplir los requisitos del protocolo (p. ej., cumplimentación de las tarjetas diario, retorno a las visitas de seguimiento).
- Consentimiento informado y firmado por los padres/RLA del sujeto antes de realizar ningún procedimiento específico.
- Niño ó niña, con una edad de 6 a 12 semanas, (Incluyendo 6 semanas y hasta 12 semanas exclusive), en el momento de la primera vacunación.
- Sujetos sanos, según lo establecido en la historia clínica y exploración física previas a la entrada en el estudio.
- Niño nacido de una madre reclutada en el estudio 116945 [DTPA (BOOSTRIX)-047].
- A criterio del investigador, se podrá reclutar para el estudio a niños prematuros médicamente estables*, nacidos tras un período de gestación de 27-36 semanas.
*Médicamente estable se refiere al estado de un niño prematuro que no precise asistencia médica importante o tratamiento continuado de una enfermedad debilitante y que haya manifestado una evolución clínica con recuperación sostenida en el momento de recibir la primera dosis de la vacuna del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
?Child in care
?Chronic administration (defined as more than 14 days in total) of immunosuppressants or other immune-modifying drugs during the period starting at birth prior to the first vaccine dose. For corticosteroids, this will mean predni-sone ?0.5mg/kg/day, or equivalent. Inhaled and topical steroids are allowed.
?Administration of long-acting immune-modifying drugs at any time during the study period (e.g. infliximab).
?Administration of any chronic drug therapy to be continued during the study period.
?A vaccine not foreseen by the study protocol administered during the period starting from 30 days before each dose of vaccine and ending 30 days after*, with the exception of inactivated influenza vaccine and other vaccines given as a part of the national/regional immunisation schedule, that are allowed at any time during the study period.
*In case an emergency mass vaccination for an unforeseen public health threat (e.g.: a pandemic) is organised by the public health authorities, outside the routine immunisation program, the time period described above can be reduced if necessary for that vaccine provided it is licensed and used according to its SPC or package insert (PI) and according to the local governmental recommendations and provided a written approval of the Sponsor is obtained.
?Concurrently participating in another clinical study, at any time during the study period, in which the subject has been or will be exposed to an investigational or a non-investigational vaccine/product (pharmaceutical product or device).
?Previous vaccination against Hib, diphtheria, tetanus, pertussis, pneumococcus, and/or poliovirus since birth.
?History of Hib, diphtheria, tetanus, pertussis, pneumococcal, poliovirus and hepatitis B diseases.
?Any confirmed or suspected immunosuppressive or immunodeficient condition including severe combined immunodeficiency disease (SCID), based on medical history and physical examination (no laboratory testing required).
?Family history of congenital or hereditary immunodeficiency.
?History of any reaction or hypersensitivity likely to be exacerbated by any component of the vaccine.
?Major congenital defects
?Serious chronic illness.
?History of any neurological disorders or seizures.
?Acute disease and/or fever at the time of enrolment.
- Fever is defined as temperature ? 37.5°C/99.5°F for oral, axillary or tympanic route, or ? 38.0°C/100.4°F for rectal route.
- Subjects with a minor illness (such as mild diarrhoea, mild upper respiratory infection) without fever may, be enrolled at the discretion of the investigator.
?Administration of immunoglobulins and/or any blood products during the period starting at birth before the first dose of study vaccines or planned administration during the study period.
?Hypersensitivity to latex. |
-Niño en acogida.
Por favor, consulte la definición niño en acogida en el glosario de términos.
- Administración crónica (definida por una duración mayor de 14 días en total) de inmunosupresores o de otros medicamentos inmunomoduladores, a contar desde el nacimiento hasta la administración de la primera dosis de vacuna. En el caso de los corticoides, esto significa una dosis de prednisona ? 0,5 mg/kg/día o equivalente. Se permitirá el uso inhalado y tópico de esteroides.
? Administración de inmunomoduladores de acción prolongada en cualquier momento durante el período de estudio (p. ej., infliximab).
? Administración durante el período de estudio de un tratamiento farmacológico crónico.
? Vacuna no prevista en el protocolo del estudio que se administre desde 30 días antes de cada dosis de la vacuna hasta 30 días después*, con excepción de la vacuna de la gripe inactivada y de otras vacunas que se administren como parte del calendario de vacunación nacional/regional, que están permitidas en cualquier momento del período de estudio.
*Si las autoridades de salud pública organizan, fuera del calendario de vacunación habitual, una vacunación masiva de emergencia por una amenaza imprevista para la salud pública (p. ej., una pandemia), se podrá reducir, si fuera necesario, el período descrito para la vacuna, siempre que esté autorizada y se utilice de acuerdo con la ficha técnica o el prospecto (P) y según las recomendaciones del gobierno local y siempre que el promotor obtenga la aprobación por escrito.
? Participación simultánea en otro ensayo clínico, en el que el sujeto ha sido o será expuesto a una vacuna/producto en investigación o de naturaleza no experimental (producto farmacéutico o sanitario), en cualquier momento del período de estudio.
? Vacunación previa frente a Hib, difteria, tétanos, tos ferina, neumococo y/o polio desde el nacimiento.
? Antecedentes de Hib, difteria, tétanos, tos ferina, enfermedad por neumococo o polio o hepatitis B.
? Cualquier trastorno confirmado o sospechado de inmunosupresión o inmunodeficiencia, incluida la inmunodeficiencia combinada grave (ICG), de acuerdo con la historia clínica y la exploración física (no se exigirá ninguna prueba de laboratorio).
? Antecedentes familiares de inmunodeficiencia congénita o hereditaria.
? Antecedentes de reacción o de hipersensibilidad que se pueda exacerbar por algún componente de la vacuna.
? Defectos congénitos mayores.
? Enfermedad crónica grave.
? Antecedentes de enfermedades neurológicas o de crisis convulsivas.
? Enfermedad aguda o fiebre o ambas en el momento del reclutamiento.
La fiebre se define como una temperatura ? 37,5°C/99,5°F por vía oral, axilar o timpánica, o ? 38,0°C/100,4°F por vía rectal.
? Los sujetos con enfermedades leves (del tipo de diarrea o infección respiratoria alta leve) sin fiebre podrán ser reclutados, si el investigador lo cree oportuno.
? Administración de inmunoglobulinas y/o hemoderivados desde el nacimiento hasta antes de la administración de la primera dosis de las vacunas del estudio o de su administración programada durante el período de estudio.
? Hipersensibilidad al látex.? |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Immunogenicity with respect to components of DTPa-HBV-IPV/Hib.
- Anti-diphtheria, anti-tetanus, anti-HBs, anti poliovirus type 1, anti-poliovirus type 2, anti-poliovirus type 3 and anti-polyribosyl-ribitol phosphate (anti-PRP) seroprotection status.
- Vaccine response to PT, FHA and PRN antigens. |
Inmunogenicidad con respecto a los componentes de DTPa-HBV-IPV/Hib.
- Estado de seroprotección (anticuerpos antidiftéricos, antitetánicos, anti-HBs, anti-poliovirus tipo I, anti-poliovirus tipo 2, anti-poliovirus tipo 3 y anti-polirribosil-ribitol fosfato (anti-PRP))
-Respuesta a los antígenos TP, FHA y PRN de la vacuna, |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Month 3 or Month 5 (depending on vaccination schedule of the country). |
| Mes 3 o mes 5 (dependiendo del esquema de vacunación del país). En España será mes 5. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Persistence of antibodies before the first dose of DTPa-HBV-IPV/Hib- Anti-diphtheria and anti-tetanus seroprotection status, anti-PT, anti-FHA, anti-PRN seropositivity status and antibody concentrations.
Immunogenicity with respect to components of DTPa-HBV-IPV/Hib and 13Pn - Anti-diphtheria, anti-tetanus, anti-poliovirus type 1, anti-poliovirus type 2, anti-poliovirus type 3, anti-HBs, anti-PRP, anti-PT, anti-FHA, anti-PRN and anti-pneumococcal serotypes (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F) antibody concentrations or titres.
Immunogenicity with respect to components of DTPa-HBV-IPV/Hib-Anti-PT, anti-FHA, anti-PRN antibody seropositivity status.
Occurrence of solicited local/general symptoms.
Occurrence of unsolicited symptoms.
Occurrence of serious adverse events. |
Persistencia de los anticuerpos antes de la primera dosis de DTPa-HBV-IPV/Hib- Estado de seroprotección (anticuerpos antidiftéricos y antitetánicos), estado de seropositividad anti-PT, anti-FHA y anti-PRN y concentraciones de anticuerpos.
- Inmunogenicidad con respecto a los componentes de DTPa-HBV-IPV/Hib y 13Pn- Concentraciones o títulos de anticuerpos antidiftéricos, antitetánicos, anti-poliovirus tipo 1, anti-poliovirus tipo 2, anti-poliovirus tipo 3, anti-HBs, anti-PRP, anti-PT, anti-FHA, anti-PRN y anti-serotipos neumocócicos (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F)
-Inmunogenicidad con respecto a los componentes de DTPa-HBV-IPV/Hib
- Estado de seropositividad (anticuerpos anti-PT, anti-FHA, anti-PRN)
- Síntomas locales y generales solicitados.
- Frecuencia de síntomas solicitados locales/generales -
- Acontecimientos adversos no solicitados.
- Acontecimientos adversos graves.
? |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Persistence of antibodies before the first dose of DTPa-HBV-IPV/Hib- Month 0.
Immunogenicity with respect to components of DTPa-HBV-IPV/Hib and 13Pn - Month 3 or Month 5 (depending on vaccination schedule of the country).
Immunogenicity with respect to components of DTPa-HBV-IPV/Hib- Month 3 or Month 5 (depending on vaccination schedule of the country) .
Occurrence of solicited local/general symptoms- During 4 day (Day 0-Day 3) after each dose of study vaccines.
Occurrence of unsolicited symptoms- During the 31-day (Day 0-Day 30) follow-up period after each dose of study vaccines.
Occurrence of serious adverse events- From Month 0 up to Month 3 or Month 5 (depending on vaccination schedule of the country). |
Persistencia de anticuerpos antes de la primera dosis de DTPa-HBV-IPV/Hib: mes 0.
Inmunogenicidad respecto a los componentes de DTPa-HBV-IPV/Hib y 13Pn: mes 3 o mes 5 (dependiendo del esquema de vacunación del país). En España mes 5
Inmunogenicidad respecto a los componentes de DTPa-HBV-IPV/Hib: mes 3 o mes 5 (dependiendo del esquema de vacunación del país). En España mes 5
Aparición de acontecimientos adversos locales/generales durante 4 días (día 0-3 tras cada dosis de vacunas de estudio)
Aparición de acontecimientos adversos no solicitados durante 31 días (día 0-30 tras cada dosis de vacunas de estudio)
Aparición de acontecimientos adversos graves desde el mes 0 hasta el mes 3 o 5 (dependiendo del esquema de vacunación del país).En España mes 5. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity |
| Inmunogenicidad |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 15 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Czech Republic |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Última visita del último sujeto |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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