| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Infanrix Hexa is indicated for the prevention of diphtheria, tetanus, pertussis, hepatitis B, poliomyelitis and disease caused by Haemophilus
influenzae type b (Hib). |
Infanrix Hexa è indicato per la prevenzione di: difterite, tetano, pertosse, epatite B, poliomielite e malattia da
Haemophilus influenzae di tipo b (Hib) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Infanrix Hexa is a vaccine that protects people against infections like diphtheria, lock jaw, whopping cough, hepatitis B, polio and meningitis. |
| Infanrix Hexa è un vaccino che protegge le persone da infezioni come la difterite, tetano, pertosse, epatite B, poliomielite e meningite. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10006025 |
| E.1.2 | Term | Bordetella pertussis laryngotracheobronchitis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the immunological response to Infanrix hexa in terms of seroprotection status for diphtheria, tetanus, hepatitis B, poliovirus and Hib antigens, and in terms of booster response for the pertussis
antigens, one month after the booster dose in infants born to mothers vaccinated with Boostrix during pregnancy or immediately post-delivery. |
Valutare la risposta immunologica a Infanrix hexa in termini di stato di sieroprotezione per gli antigeni di difterite, tetano, epatite B, poliovirus e Hib e in termini di risposta anticorpale agli antigeni della pertosse un mese dopo la somministrazione della dose di richiamo di vaccinazione primaria nei bambini nati da madri vaccinate con Boostrix durante la gravidanza
o nell’immediato post-partum. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To assess persistence of antibodies to all vaccine antigens before the booster dose in infants born to mothers vaccinated with Boostrix during pregnancy or immediately post-delivery.
2. To assess immunological response to Infanrix hexa and Prevenar 13 in terms of antibody concentrations against all antigens, one month after
the booster dose in infants born to mothers vaccinated with Boostrix during pregnancy or immediately post-delivery.
3. To assess immunological response to Infanrix hexa in terms of seropositivity rates against pertussis antigens, one month after the booster dose in infants born to mothers vaccinated with Boostrix during
pregnancy or immediately post-delivery.
4. To assess safety and reactogenicity of Infanrix hexa and Prevenar 13 in terms of solicited/unsolicited symptoms and SAEs.
5. To assess neurodevelopmental status of infants born to mothers vaccinated with Boostrix during pregnancy or immediately post-delivery, at 9 and 18 months of age. |
| Valutare: 1 persistenza degli anticorpi per tutti gli antigeni dei vaccini prima della somministrazione della dose di richiamo di Infanrix hexa nei bambini nati da madri vaccinate con Boostrix durante la gravidanza o nell’immediato post-partum. 2 risposta immunologica a Infanrix hexa e a Prevenar 13 in termini di concentrazioni o titoli anticorpali contro tutti gli antigeni un mese dopo la somministrazione della dose di richiamo nei bambini nati da madri vaccinate con Boostrix durante la gravidanza o nell’immediato post-partum. 3 risposta immunologica a Infanrix hexa in termini di tassi di sieropositività agli antigeni della pertosse, un mese dopo la somministrazione della dose di vaccinazione primaria di richiamo nei bambini nati da madri vaccinate con Boostrix, durante la gravidanza o nell’immediato post-partum. 4 sicurezza e la reattogenicità di Infanrix hexa e Prevenar 13 in termini di sintomi attesi e inattesi e SAEs. Per l’ulteriore obiettivo secondario vedi protocollo. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
• Subjects' parent(s)/LAR(s) who, in the opinion of the investigator, can and will comply, with the requirements of the protocol (e.g. completion
of the diary cards, return for follow-up visits).
• Written informed consent obtained from the parent(s)/LAR(s) of the subject prior to performing any study specific procedure.
• A male or female child 9 months of age at the time of enrolment.
• Healthy subjects as established by medical history and clinical examination before entering into the study.
• Subjects born to mothers who were vaccinated in 116945 [DTPA (BOOSTRIX)-047] study and having completed their primary vaccination series as per protocol requirement in study 201330 [DTPA (BOOSTRIX)-048 PRI]. |
- Avere genitori o rappresentante legalmente riconosciuto [LAR] che, a giudizio dello sperimentatore, abbia la capacità e l’intenzione di soddisfare i requisiti fissati dal protocollo (ad es. compilazione delle schede diario, disponibilità a effettuare visite di follow-up).
- Consenso informato scritto da parte dei genitori/LAR, rilasciato prima della conduzione di una qualsiasi procedura specifica per lo studio.
- Soggetti di sesso femminile o maschile che abbiano 9 mesi al momento dell’arruolamento.
- Soggetti sani sulla base dell’anamnesi medica e dell’esame clinico prima dell’accesso allo studio.
- Bambini nati da madri arruolate nello studio 116945 [DTPA (BOOSTRIX)-047] e che abbiano completato il programma di vaccinazione primaria come richiesto dallo studio 201330 [DTPA (BOOSTRIX)-048 PRI]. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
• Child in care
• Concurrently participating in another clinical study, within three months prior to the booster vaccine dose and at any time during the present booster study, in which the subject has been or will be exposed to an investigational or a non-investigational vaccine/product (pharmaceutical product or device).
• Chronic administration (defined as more than 14 days in total) of immunosuppressants or other immune-modifying drugs during the period within six months prior to the booster vaccine dose. For
corticosteroids, this will mean prednisone = 0.5mg/kg/day, or equivalent. Inhaled and topical steroids are allowed.
• Administration of long-acting immune-modifying drugs at any time during the study period (e.g. infliximab).
• A vaccine not foreseen by the study protocol administered during the period starting from 30 days before the booster dose of study vaccine
and ending 30 days after*, with the exception of inactivated influenza vaccine and other vaccines given as a part of the national/regional
immunisation schedule, that are allowed at any time during the study period.
*In case an emergency mass vaccination for an unforeseen public health threat (e.g.: a pandemic) is organised by the public health authorities, outside the routine immunisation program, the time period described above can be reduced if necessary for that vaccine provided it is licensed and used according to its SPC or Product Information (PI) and according
to the local governmental recommendations and provided a written approval of the Sponsor is obtained.
• Any confirmed or suspected immunosuppressive or immunodeficient condition, based on medical history and physical examination (no laboratory testing required).
• Major congenital defects.
• Serious chronic illness.
• Administration of immunoglobulins and/or any blood products during the period within three months before the booster dose of study vaccines or planned administration during the study period.
• Encephalopathy defined as an acute, severe central nervous system disorder occurring within 7 days following vaccination with Infanrix hexa and generally consisting of major alterations in consciousness,
unresponsiveness, generalised or focal seizures that persist more than a few hours, with failure to recover within 24 hours.
• History of Hib, diphtheria, tetanus, pertussis, pneumococcal, poliovirus and hepatitis B diseases since the conclusion visit of study 201330
[DTPA (BOOSTRIX)-048 PRI]
• Previous booster vaccination against Hib, diphtheria, tetanus, pertussis, pneumococcus, hepatitis B and/or poliovirus since the
conclusion visit of study 201330 [DTPA (BOOSTRIX)-048 PRI].
• History of any reaction or hypersensitivity likely to be exacerbated by any component of the vaccines (e.g: antigen, excipients).
• Hypersensitivity to latex.
• History of any neurological disorders or seizures.
• Any condition that in the judgment of the investigator would make intramuscular injection unsafe.
• Acute disease and/or fever at the time of vaccination.
- Fever is defined as temperature = 37.5°C /99.5°F for oral, axillary or tympanic route, or = 38.0°C /100.4°F on rectal route.
- Subjects with a minor illness (such as mild diarrhoea, mild upper respiratory infection) without fever may be enrolled at the discretion of the investigator. |
- Bambino/a sottoposto/a a custodia
- Contemporanea partecipazione ad un altro studio clinico – a partire dai 3 mesi prima della somministrazione della dose di richiamo e in qualsiasi momento durante lo svolgimento dello studio – in cui il soggetto sia stato o sarà esposto a un vaccino/prodotto sperimentale o non sperimentale (dispositivo o prodotto farmaceutico).
- Somministrazione cronica (intesa come somministrazione di durata >14 giorni in totale) di immunosoppressori o altri farmaci immuno-modulanti durante il periodo che va dai sei mesi precedenti la somministrazione della prima dose di richiamo. Per quanto riguarda i corticosteroidi, ciò corrisponde a una dose di prednisone =0,5 mg/kg/die o equivalente. È consentito l’uso di steroidi per via topica e inalatoria.
- Somministrazione di farmaci immuno-modulanti a lunga durata d’azione in qualsiasi momento durante lo svolgimento dello studio (ad es. infliximab).
- Somministrazione di un vaccino non previsto dal protocollo sperimentale durante il periodo compreso tra i 30 giorni precedenti la somministrazione della dose di vaccino di richiamo e i 30 giorni successivi*, fatta eccezione per il vaccino antinfluenzale inattivato e altri vaccini somministrati nel contesto del piano nazionale/regionale di prevenzione vaccinale, la cui somministrazione è ammessa in qualsiasi momento dello studio. *Qualora le autorità sanitarie pubbliche prevedano un programma di vaccinazione di massa di emergenza giustificata da un problema di sanità pubblica imprevisto (ad es. una pandemia) al di fuori del programma di prevenzione vaccinale di routine, il periodo sopraindicato potrà essere ridotto laddove necessario per il vaccino in questione, a condizione che si tratti di un prodotto autorizzato e usato conformemente al relativo RCP o foglio illustrativo e nel rispetto delle raccomandazioni governative locali ed a condizione che lo sponsor abbia rilasciato un’approvazione scritta.
- Qualsiasi condizione di immunosoppressione o immunodeficienza confermata o sospetta, sulla base dell’anamnesi medica e dell’esame obiettivo (test di laboratorio non necessari).
- Difetti congeniti maggiori.
- Malattia cronica grave.
- Somministrazione di immunoglobuline e/o qualunque prodotto ematico nel periodo compreso tra i 3 mesi e la prima dose di richiamo dei vaccini di studio, o somministrazione programmata durante lo svolgimento dello studio.
- Encefalopatia definita come, grave malattia del sistema nervoso centrale acuta che si verifica entro sette giorni seguenti la vaccinazione con Infanrix hexa e generalmente rappresentata da importanti alterazioni nella coscienza, assenza di responsività, convulsioni sistemiche o locali che persistono per più di un paio d'ore, con un mancato recupero entro 24 ore.
- Anamnesi positiva per malattia da Hib, difterite, tetano, pertosse, malattia pneumococcica, infezione da poliovirus ed epatite B dalla visita di chiusura dello studio 201330 [DTPA (BOOSTRIX)-048 PRI].
- Vaccinazione di richiamo pregressa contro Hib, difterite, tetano, pertosse, malattia pneumococcica e/o poliomielite dopo la visita di chiusura dello studio 201330 [DTPA(BOOSTRIX)-048 PRI].
- Anamnesi positiva per una qualunque reazione o ipersensibilità che potrebbe essere esacerbata da un qualsiasi componente del vaccino (es.: antigeni, eccipienti).
- Ipersensibilità al lattice
- Anamnesi positiva per disturbi neurologici o crisi convulsive.
- Qualsiasi condizione che a giudizio del medico dello studio renda non sicura l’iniezione intramuscolare .
- Malattia acuta e/o febbre al momento della vaccinazione.
- La febbre è intesa come una temperatura corporea =37,5 °C misurata per via orale,
ascellare o timpanica, oppure =38,0 °C per via rettale.
- I soggetti apiretici con una malattia minore (ad es. diarrea lieve, lieve infezione delle alte vie aeree) possono essere arruolati a discrezione del giudizio del medico sperimentatore. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Number of seroprotected subjects for anti-diphtheria, anti-tetanus, anti-HBs, anti poliovirus type 1, anti-poliovirus type 2, anti-poliovirus
type 3 and anti-polyribosylribitol phosphate.
2. Number of subjects with a booster response to PT, FHA and PRN antigens. |
Immunogenicità relativamente ai componenti di Infanrix hexa.
1. Stato di sieroprotezione antidifterica, antitetanica, anti-HB, anti-poliovirus di tipo 1, anti-poliovirus di tipo 2, anti-poliovirus di tipo 3 e anti-poliribosilribitolfosfato (anti-PRP), un mese dopo la somministrazione della dose di richiamo di vaccinazione primaria.
2. Risposta vaccinale agli antigeni PT, FHA e PRN un mese dopo la somministrazione della dose di richiamo relativa alla vaccinazione primaria. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. One month after the booster dose
2. One month after the booster dose |
1. Un mese dopo la dose di richiamo
2. Un mese dopo la dose di richiamo |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| Number of seroprotected subjects against anti-diphtheria, antitetanus, anti-poliovirus type 1, anti-poliovirus type 2, anti-poliovirus type 3, anti-HBs and anti-PRP.; Number of seropositive subjects Anti-PT, anti-FHA and anti-PRN and anti-pneumococcal serotypes (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F).; Anti-diphtheria, anti-tetanus, anti-PT, anti-FHA, anti-PRN, antipoliovirus type 1, anti-poliovirus type 2, anti-poliovirus type 3, anti-HBs and anti-pneumococcal serotypes (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F) and anti-PRP antibody con-centrations or titres.; Number of seropositive subjects for anti-PT, anti-FHA and anti-PRN.; Number of subjects with solicited local and general symptoms .; Number of subjects with unsolicited adverse events (AEs).; Number of subjects with serious adverse events (SAEs).; Neurodevelopmental status will be assessed at 9 and 18 months of age adjusted for prematurity. |
| Stato di sieroprotezione anti-difterite, anti-tetano, anti-poliovirus di tipo 1, antipoliovirus di tipo 2, anti-poliovirus di tipo 3, anti-HBs e anti-PRP.; Percentuali di sieropositività per anti-PT, anti-FHA , anti-PRN e per i sierotipi antipneumococco (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F).; Concentrazioni o titoli anticorpali anti-difterite, anti-tetano, anti-PT, anti-FHA, anti-PRN, anti-poliovirus di tipo 1, anti-poliovirus di tipo 2, anti-poliovirus di tipo 3, anti-HB, anti-PRP e anti- sierotipi pneumococcici (sierotipi: 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F).; Percentuali di sieropositività per gli anticorpi anti-PT, anti-FHA e anti-PRN .; Insorgenza di sintomi locali/sistemici attesi durante il periodo di follow-up di 4 giorni (giorno 0-giorno 3) successivo alla dose di richiamo.; Insorgenza di sintomi inattesi durante il periodo di follow-up di 31 giorni (giorno 0-giorno 30) dopo la dose di richiamo.; Insorgenza di SAE nel periodo dalla somministrazione della prima dose di richiamo sino al termine dello studio.; Lo stato dello sviluppo neurologico sarà valutato a 9 e 18 mesi di età corretta nel caso di nascita prematura. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| One month before booster dose; One month before booster dose; One month before and after booster dose; One month after booster dose; During the 4-day (Day 0-Day 3) follow-up period after booster vaccination; During the 31-day (Day 0-Day 30) follow-up period after booster vaccination; From booster dose up to study end; At 9 and 18 months of age |
| Un mese prima la dose di richiamo; Un mese prima la dose di richiamo; Un mese prima e un mese dopo la dose di richiamo; Un mese dopo la dose di richiamo; Durante il periodo di follow-up di 4 giorni (giorno 0-giorno 3) successivo alla dose di richiamo.; Periodo di follow-up di 31 giorni (giorno 0-giorno 30) dopo la dose di richiamo.; Periodo dalla somministrazione della prima dose di richiamo sino al termine dello studio.; A 9 e 18 mesi di età |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity |
| Immunogenicità |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 28 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Finland |
| Italy |
| Spain |
| Czechia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last testing results released of samples collected at Visit 3. |
| Ultimi risultati dei test relativi ai campioni raccolti in occasione della visita 3. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 24 |
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