| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| metastatic prostate carcinoma |
| carcinoma prostatico metastatico |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| metastatic prostate carcinoma |
| metastasi da tumore della prostata |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10036909 |
| E.1.2 | Term | Prostate cancer metastatic |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Initial assessment of the diagnostic sensibility, on a per-patient-basis, of whole body PET/CT, performed after the administration of 64Cu (II) Cl2, in the localization of metastatic lesions from PCa, of bones, lungs and lymph nodes (regional pelvic and/or lumbar and subfrenic nodes), preliminarly diagnosed on the basis of a Gold Standard surrogate, consisting of the integration of clinical and instrumental methods. |
| La Valutazione preliminare della sensibilità, su base-Paziente, dell’esame PET/CT whole body, eseguito dopo somministrazione di 64Cu(II)Cl2, nella localizzazione di lesioni metastatiche da PCa a sede ossea, polmonare e linfonodale (linfonodi pelvici regionali, e/o lombari e/o sub frenici), previamente accertate sulla base di un gold standard surrogato, costituito dall’integrazione di metodiche clinico-strumentali. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Initial assessment of the diagnostic sensibility, on a per- lesion basis,
• Assessment of the technical performance of 64Cu(II)Cl2 PET/CT in terms of target-to-background contrast
• Assessment of the technical performance of 64Cu(II)Cl2 PET/CT in term of intra-observer diagnostic reproducibility
• Assessment of the technical performance of 64Cu(II)Cl2 PET/CT in term of inter-observer diagnostic reproducibility
• Assessment of optimization of post-injection times in which to perform 64Cu(II)Cl2 PET/CT, in term of per-patient and per-lesion diagnostic sensibility, target-to background contrast, intra-observer and inter-observer diagnostic reproducibility
• Assessment of safety profile of the IMP in particular for the liver toxicity, deriving from the accumulation of the copper 64 in the liver
• Assessment of the kinetic of IMP in the tumor tissue and in the near health tissue. |
• Valutazione preliminare della sensibilità della metodica su base lesione
• Valutazione della performance tecnica della metodica in termini di contrasto di captazione target/background
• Valutazione della performance tecnica della metodica in termini di riproducibilità diagnostica intra-Osservatore
• Valutazione della performance tecnica della metodica in termini di riproducibilità diagnostica inter-Osservatore
• Definizione dei tempi post-iniettivi ottimali per la esecuzione della scansione in termini di massimizzazione della sensibilità su base-Paziente, su base lesione, del contrasto T/B, e della riproducibilità diagnostica intra- ed inter-Osservatore
• Valutazione del profilo di sicurezza dell’IMP, con particolare attenzione alla tossicità epatica derivante dall’accumulo nel fegato dell’IMP.
• Valutazione della cinetica dell’IMP nel tessuto tumorale e nei circostanti tessuti sani
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. age>=50 years at the time of enrollment (There is no upper age limit that contraindicate the diagnostic test)
2. documented previous histological diagnosis of primitive prostate adenocarcinoma
3. subject treated with ADT (orchiectomy, and/or LHRH agonists, and/or androgens antagonists)
4. previous clinical diagnosis of metastatic disease on bone, and/or lung, and/or lymphnode due to PCa (with involvement of pelvic region, and/or lumbar lymph node and/or sub phrenic), also documented with the restaging CT (See below)
5. recent disease progression (increase of PSA in serial determinations, and/or clinical progression and/or radiological), during ADT with clinical indication to restaging (also radiological)
6. availability of a Whole-body CT examination (with and without contrast medium), performed for restaging during the 20 days before the enrollment visit (slice thickness <5mm)
7. availability:
o a whole-body CT examination (with and without contrast medium), performed within the eight months before the enrollment visit (technically comparable whit the examination of restaging, particularly with slice thickness <5mm)
or:
o at least one of the following imaging tests relative to functional metabolic, performed for restaging on BSE clinically indicated, within 20 days prior to enrollment visit:
MRI (bone), 18F-FCH PET / CT,
8. negative clinical history for other past or in progress neoplastic diseases, with the exception of non-melanoma skin cancers
9. Karnofski index >80%
10. the absence of other significant co-morbidities (see: Exclusion criteria)
11. complete ability to understand the information reported in the trial informative leaflet for the subject
12. complete ability to sign the valid informed consent
|
1. età>=50 anni al momento dell’arruolamento (Non esistono limiti superiori di età che controindichino lo svolgimento di tale esame diagnostico.)
2. pregressa diagnosi istologica, documentabile, di adenocarcinoma primitivo della prostata
3. soggetto in trattamento con ADT (orchiectomia, e/o agonisti LHRH, e/o antagonisti degli androgeni)
4. precedente diagnosi clinica di malattia metastatica da PCa ossea, e/o polmonare, e/o linfonodale (con interessamento delle stazioni pelviche regionali, e/o del linfonodi lombari e/o sub frenici), documentabile anche alla CT di restaging (vedi sotto).
5. recente progressione di malattia (incremento del PSA in determinazioni seriali, e/o progressione clinica e/o radiologica), in corso di ADT, con indicazione clinica a restaging anche radiologico
6. disponibilità di un esame CT whole body (con e senza mdc), eseguito per restaging nei 20 giorni precedenti alla visita di arruolamento (slice thickness <5mm)
7. disponibilità:
o di un esame CT whole body (con e senza mdc), eseguito negli otto mesi precedenti alla visita di arruolamento (tecnicamente comparabile all’esame di restaging ed in particolare con slice thickness <5mm),
oppure:
o di almeno uno tra i seguenti esami di imaging a carattere funzionale metabolico, eseguiti per restaging sulla bse di indicazione clinica, nei 20 giorni precedenti alla visita di arruolamento:
MRI(ossea), 18F-FCH PET/CT,
8. storia clinica negativa per altre patologie neoplastiche pregresse od in atto, con l’eccezione di carcinomi cutanei non-melanoma
9. indice di Karnofski >80%
10. assenza di altre comorbillità rilevanti (cfr: criteri di esclusione)
11. piena capacità di comprendere le informazioni riportate nella documentazione illustrativa per il Soggetto
12. piena capacità di sottoscrivere un valido consenso informato
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Anemia with Hb<10 gr/dL
2. Presence of symptoms or signs of sepsis and/or evidence of acute infection
3. AST >1.5 times the upper limit of the normal range
4. ALT >1.5 times the upper limit of the normal range
5. Total Bilirubin > 1.5 times the upper limit of the normal range
6. Clinical history and/or history of serological evidence for HBV infection
7. Clinical history and / or history of serological evidence for HCV infection
8. IRC more serious of stage II (GFR <60 ml/min calculated with MDRD equation)
9. TIA and stroke in the previous six months
10. Diagnosis of degenerative neurological disorder
11. Other chronic diseases of snc
12. Clinical history of psychiatric illness or use of psychotrope drug
13. Acute coronary syndrome in the previous six months
14. Heart failure with NYHA class> 1, or FE VS <50%, clinically documented
15. Valvular cardiopathy with indication for surgical correction
16. Chronic respiratory pathology with significant functional limitation
17. Diseases of copper metabolism (m.di Menkes, m.di Wilson)
18. Diabetes mellitus treated with insulin
19. Subjects treated with chemotherapy
20. Radiation therapy performed within the previous 120 days
21. Major surgery performed within the previous 120 days
22. BMI > 28
23. Previous participation in clinical trials with exposure to ionizing radiation for medical purposes
24. Occupational exposure to ionizing radiation
25. Any condition, material, logistical, or subjective, which, even in the opinion of the Principal Investigator, may affect the compliance of the subject to the execution of procedure provided in the Protocol
26. Inability to understand the information reported in the trial informative leaflet for the subject
|
1. Anemia con Hb<10 gr/dL
2. Presenza di sintomi o segni di sepsi e/o evidenza di infezioni acute
3. AST >1.5 volte il limite superiore del range di normalità
4. ALT >1.5 volte il limite superiore del range di normalità
5. Bilirubina totale > 1.5 volte il limite superiore del range di normalità
6. Storia clinica e/o pregressa evidenza sierologica per infezione HBV
7. Storia clinica e/o pregressa evidenza sierologica per infezione HCV
8. IRC più grave di stadio II (GFR <60 ml/min calcolato con equazione MDRD)
9. TIA od Ictus nei sei mesi precedenti
10. Diagnosi di malattia neurologica degenerativa
11. Altre patologie croniche del snc
12. Storia clinica di malattia psichiatrica od uso di psicofarmaci maggiori
13. Sindrome coronarica acuta nei sei mesi precedenti
14. Insufficienza cardiaca con classe NYHA >1 , o FE del VS< 50%, clinicamente documentabile
15. Valvulopatie con indicazione alla correzione chirurgica
16. Patologia respiratoria cronica con significativa limitazione funzionale
17. Malattie del metabolismo del rame (m.di Menkes, m.di Wilson)
18. Diabete mellito in terapia insulinica
19. Soggetti che abbiano ricevuto Chemioterapia
20. Radioterapia effettuata nei 120 gg precedenti
21. Chirurgia maggiore effettuata nei 120 gg precedenti
22. BMI > 28
23. Precedente partecipazione a trials clinici con esposizione a radiazioni ionizzanti a scopo terapeutico
24. Esposizione professionale a radiazioni ionizzanti
25. Qualsiasi condizione, materiale, logistica, o Soggettiva, che, anche a giudizio dello Sperimentatore Principale, possa condizionare la compliance del Soggetto alla esecuzione delle procudure previste dal Protocollo
26. Incapacità a comprendere il contenuto della documentazione informativa per il Soggetto
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
A. The verification of matching between the positive diagnosis (uptake locations, defined as “positive”, according to the diagnostic criterion, ad hoc) by each observer (independently for each scan time post-injecting, and for each of both readings of the same scan, submitted at each observer twice, in anonymised and randomized mode), and the “lesion-index” previously identified (See: Chapter 11, “Procedure”)
B. The assessment of the “target/background” (T/B) report is an endpoint for the purpose of the verification of the image quality; it is achieved by:
a. Measurement of the value of SUVmax detected in the PET/CT in correspondence of all “lesions-index”, of bone, lung, pelvic and abdominal wall lymph node, with high diagnostic confidence, previously identified by the investigator, in each tested subject
a. Measurement:
i. of the value of SUVmax mm.gluteus average each side, and averaging ("SUV background-muscle")
ii. of the value of SUV max of the upper mediastinum at the origin of the great vessels ("SUV background-mediastinum")
iii. in the presence of the pulmonary uptake: of the value of SUV max of lung tissue contralateral to the lesion, if free from alterations, or lung tissue undamaged, contralateral or ipsilateral to the lesion, at the same anatomical level, or at the same height of the organ ("SUV background -lung")
b. Calculation of T/B value as ratio SUVmax (lesion)/SUV max(background), for each scan (time point), and each exam reading; particularly:
i. For bone lesions: ratio SUV max mts/SUV max muscle
ii. For lymph node metastasis: ratio SUV max mts/SUV max mediastinum
iii. For lung metastasis: ratio SUV max mts/SUVmax lung contralateral
c. The trend of the T/B index, for the different time points of the scan, may be reported in graphical form;
C. Verification of the frequency and the clinical importance, as well as the possible causal relationship with the IMP administration, the adverse events, the adverse reactions and the serious adverse reactions, is the endpoint for the safety profile evaluation relative to the IMP administration.
|
A. La verifica della corrispondenza tra la diagnosi di positività (sedi di captazione definite “positive”, secondo il criterio diagnostico ad hoc) da parte di ciascun Osservatore (indipendentemente per ciascun tempo di scansione postiniettivo, e per ciascuna delle due letture della stessa scansione, sottoposta ad ogni Osservatore due volte, in maniera anonimizzata e randomizzata), e le “lesioni-indice” previamente individuate (vedi: Cap 11, “Procedure”),
B. la Valutazione del rapporto “target/ background” (T/B), rappresenta un endpoint per l’obbiettivo di verifica della qualità dell’immagine; esso si realizza tramite:
a. Misurazione del valore di SUVmax rilevato alla PET/CT in corrispondenza di tutte le “lesioni indice”, ossee, polmonari e linfonodali pelviche ed addominali parietali, ad alta confidenza diagnostica, precedentemente individuate dallo Sperimentatore, in ciascun Soggetto esaminato.
b. Misurazione:
i. del valore di SUV max dei mm.glutei medi di ciascun lato, e calcolo della media (“SUV background-muscolo”)
ii. del valore di SUV max del mediastino superiore all’origine dei grandi vasi (“SUV background-mediastino”)
iii. nel caso di presenza di sedi di captazione polmonare: del valore di SUV max di tessuto polmonare contro laterale alla lesione, se libero da alterazioni, ovvero di tessuto polmonare indenne, controlaterale od omolaterale alle lesione, allo stesso livello anatomico nel senso di altezza dell’organo (“SUV background –polmone”)
c. Calcolo del valore T/B come rapporto SUVmax (lesione)/SUV max(background), per ciascuna scansione (time point), e ciascuna “lettura” dell’esame; in particolare:
i. Per le lesioni ossee: rapporto SUV max mts/SUV max muscolo
ii. Per le metastasi linfonodali: rapporto SUV max mts/SUV max mediastino
iii. Per le metastasi polmonari: rapporto SUV max mts/SUVmax polmone contro laterale
d. L’andamento dell’indice T/B, per i differenti time points di scansione, potrà essere inoltre raffigurato in forma grafica;
C. la verifica della frequenza e della importanza clinica, nonché del possibile rapporto di causalità con la somministrazione dell’IMP, degli eventi avversi, delle reazioni avverse e delle reazioni avverse serie, costituisce l’endpoint per la valutazione del profilo di sicurezza della somministrazione dell’IMP.
|
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Initial assessment of the diagnostic sensibility, on a per-patient basis, of 64Cu(II)Cl2 PET/CT, in the localization of metastatic lesions from PCa, of bones, lungs and lymph nodes (regional pelvic and/or lumbar and subfrenic nodes), preliminarly diagnosed, on the basis of a Gold Standard surrogate, consisting of an integration of clinical and instrumental methods
2. Assessment of the technical performance of 64Cu(II)Cl2 PET/CT in terms of target-to-background contrast
3. Assessment of the technical performance of 64Cu(II)Cl2 PET/CT in term of intra-observer diagnostic reproducibility
4. Assessment of the technical performance of 64Cu(II)Cl2 PET/CT in term of inter-observer diagnostic reproducibility
5. Assessment of optimization of post-injection times in which to perform 64Cu(II)Cl2 PET/CT, in term of per-patient and per-lesion diagnostic sensibility, target-to background contrast, intra-observer and inter-observer diagnostic reproducibility
6. Assessment of safety profile of the IMP, in particular for the liver toxicity, deriving from the accumulation of the copper 64 in the liver
7. Assessment of the kinetic of IMP in the tumor tissue and in the near health tissue.
|
1.La Valutazione preliminare della sensibilita, su base-lesione, dell’esame PET/CT whole body, eseguito
dopo somministrazione di 64Cu(II)Cl2, nella localizzazione di lesioni metastatiche PCa a sede ossea,
polmonare e linfonodale (linfonodi pelvici regionali, e/o lombari e/o subfrenici), previamente
accertate sulla base di un gold standard surrogato, costituito dall’integrazione di metodiche clinicostrumentali.
2. La Valutazione della performance tecnica della 64Cu(II)Cl2-PET/CT, in termini di contrasto
target/background;
3. La Valutazione della performance tecnica della 64Cu(II)Cl2-PET/CT, in termini di riproducibilita
diagnostica intra-Osservatore (su base-Paziente e su base-lesione)
4. La Valutazione della performance tecnica della 64Cu(II)Cl2-PET/CT, in termini di riproducibilita
diagnostica inter-Osservatore (su base-Paziente e su base-lesione)
5. Lo definizione del tempo post-iniettivo ottimale per l’esecuzione dell’esame 64Cu(II)Cl2 PET/CT in
termini di:
a. Massimizzazione della sensibilita della metodica su base-Paziente
b. Massimizzazione della sensibilita della metodica su base lesione
c. Massimizzazione del contrasto Target-to-background
d. Massimizzazione della riproducibilita diagnostica intra-Osservatore (su base-Paziente e su
base-lesione)
e. Massimizzazione della riproducibilita diagnostica inter-Osservatore (su base-Paziente e su
base-lesione)
cio implica la definizione dei suddetti parametri in maniera indipendente per ciascuno dei tempi di
scansione post-iniettivi che saranno eseguiti (1, 4 e 24 ore dopo la somministrazione dell’IMP).
6. La valutazione del profilo di sicurezza della somministrazione di 64Cu(II)Cl2 per l’esecuzione di
esame PET/CT diagnostico, sulla base dell’asserimento della frequenza e delle caratteristiche degli
eventuali eventi avversi.
7. Valutazione della cinetica dell’IMP nel tessuto tumorale e nei circostanti tessuti sani
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | Yes |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 1 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
