E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Atopic dermatits |
Dermatitis Atópica. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Atopic dermatitis / Eczema |
Eczema / Dermatitis Atópica |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10003639 |
E.1.2 | Term | Atopic dermatitis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004858 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to demonstrate the efficacy of dupilumab monotherapy compared to placebo treatment in adult patients with moderate-to-severe AD. |
El objetivo principal es demostrar la eficacia de dupilumab en monoterapia en comparación con el tratamiento con un placebo en pacientes adultos con dermatitis atópica (DA) de moderada a grave. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objective of the study is to assess the safety of dupilumab monotherapy compared to placebo treatment in patients with moderate-to-severe AD. |
El objetivo secundario del estudio es evaluar la seguridad de dupilumab en monoterapia en comparación con el tratamiento con un placebo en pacientes adultos con DA de moderada a grave. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Optional genomics sub-study. Blood for DNA sample should be collected on day 1 or at any visit during the study. Blood for RNA sample must be collected before the administration of the first dose of study drug. |
Subestudio genómico opcional. La muestra de sangre para la extracción del ADN debe ser recogida en el día 1/momento basal, aunque puede obtenerse también en cualquiera de las visitas del estudio. La sangre para la muestra de ARN debe ser recogida antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
A patient must meet the following criteria to be eligible for inclusion in the study: 1. Male or female, 18 years or older 2. Chronic AD, (according to American Academy of Dermatology Consensus Criteria [Eichenfield 2014]), that has been present for at least 3 years before the screening visit 3. EASI score ?16 at the screening and baseline visits 4. IGA score ?3 (on the 0 to 4 IGA scale, in which 3 is moderate and 4 is severe) at the screening and baseline visits 5. ?10% body surface area (BSA) of AD involvement at the screening and baseline visits 6. Documented recent history (within 6 months before the screening visit) of inadequate response to treatment with topical medications or for whom topical treatments are otherwise medically inadvisable (eg, because of important side effects or safety risks 7. Have applied a stable dose of topical emollient (moisturizer) twice daily for at least 7 days before the baseline visit (NOTE: See exclusion criterion #6 for limitations regarding emollients)
Inclusion criteria 8-10 (see protocol section 4.2) |
Un paciente debe cumplir los siguientes criterios para ser considerado elegible para la inclusión en el estudio: 1.Varón o mujer, de edad igual o superior a 18 años. 2.DA crónica (según los Criterios del Consenso de la American Academy of Dermatology [Eichenfield 2014]), que haya estado presente durante al menos 3 años antes de la visita de selección. 3.Una puntuación del EASI >= 16 en la visita de selección y la visita basal. 4.Una puntuación de la IGA >= 3 (en la escala de IGA de 0 a 4, en la que el valor de 3 corresponde a moderada y el de 4 a grave) en la visita de selección inicial y en la visita basal. 5.>= 10% de área de superficie corporal (ASC) afectada por la DA en la visita de selección y en la visita basal. 6.Antecedentes recientes (en los 6 meses previos a la visita de selección) documentados de respuesta insuficiente al tratamiento con medicación tópica, o indicativos de que los tratamientos tópicos son desaconsejables médicamente por otros motivos (por ejemplo, a causa de efectos secundarios importantes o riesgos para la seguridad). 7.Han aplicado una dosis estable de tratamiento tópico emoliente (humidificante) dos veces al día durante al menos 7 días antes de la visita basal (NOTA: Véase en el criterio de exclusión número 6 las limitaciones relativas a los emolientes)
Criterios de Inclusion del 8-10 refieranse a la sección 4.2 del protocolo. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
A patient who meets any of the following criteria will be excluded from the study: 1. Participation in a prior dupilumab clinical study 2. Treatment with an investigational drug within 8 weeks or within 5 half-lives (if known), whichever is longer, before the baseline visit 3.Phototherapy or treatment with immunosuppressive/immunomodulating drugs within 4 weeks before the baseline visit 4. Treatment with TCS or TCI within 1 week before the baseline visit 5. Treatment with biologics or live attenuated vaccines within protocol-specified timeframes 6. Active chronic or acute infection requiring systemic treatment within 2 weeks before the baseline visit, or superficial skin infections within 1 week before the baseline visit. 7. Known or suspected history of immunosuppression 8. History of human immunodeficiency virus (HIV) infection or positive HIV serology at screening 9. Positive with hepatitis B surface antigen (HBsAg) or hepatitis C antibody at the screening visit 10. At baseline, presence of any conditions listed as criteria for study drug discontinuation 11. Presence of skin comorbidities that may interfere with study assessments 12. History of malignancy within 5 years before the screening visit, except completely treated in situ carcinoma of the cervix, completely treated and resolved non-metastatic squamous or basal cell carcinoma of the skin 13. Diagnosed active endoparasitic infections; suspected or high risk of endoparasitic infection, unless clinical and (if necessary) laboratory assessment have ruled out active infection before randomization
All the exclusion criteria are listed in Protocol section 4.2 |
Se excluirá del estudio a todo paciente que cumpla alguno de los siguientes criterios: 1.Participación en un estudio clínico previo de dupilumab 2.Tratamiento con un fármaco en fase de investigación en un plazo de 8 semanas o en un plazo de 5 periodos de semivida (en el caso de que esta se conozca), optando de entre ambos por el más prolongado, antes de la visita basal. 3.Haber utilizado fototerapia o tratamiento con inmunosupresores/inmunomoduladores en un plazo de 4 semanas antes de la visita basal. 4.Tratamiento con CST o ICT en el plazo de 1 semana antes de la visita basal. 5. Tratamientos con vacunas atenuadas vivas o biológicos dentro de los periodos de tiempo especificados en el protocolo. 6. Infección crónica o aguda activa que requiera tratamiento sistémico con antibióticos, antivirales, antiparasitarios, antiprotozoarios o antifúngicos en un plazo de 2 semanas antes de la visita del momento basal. 7. Antecedentes conocidos o sospechados de inmunodepresión. 8.Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o serología de VIH positiva en la selección. 9.Positividad para el antígeno de superficie de la hepatitis B (AgHBs) o para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C en la visita de selección. 10.En el momento basal, presencia de cualquier trastorno enumerado en los criterios para la interrupción del tratamiento con el fármaco del estudio. 11.Presencia de comorbilidades cutáneas que puedan interferir en las evaluaciones del estudio. 12.Antecedentes de enfermedad maligna en un plazo de 5 años antes de la visita de selección, excepto si se ha tratado de un carcinoma de cérvix in situ completamente tratado, o un carcinoma cutáneo basocelular o espinocelular no metastásico, completamente tratado y resuelto. 13.Infecciones endoparasitarias activas diagnosticadas; sospecha o riesgo elevado de infección endoparasitaria, a menos que una evaluación clínica y (en caso necesario) analítica haya descartado la infección activa antes de la aleatorización.
Todos los criterios de inclusion están listados en la sección 4.2 del Protocolo. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
? Proportion of patients with both IGA 0 to 1 (on a 5-point scale) and a reduction from baseline of ?2 points at week 16 For the European Medicines Agency (EMA) and EMA Reference Market Countries only, the co primary endpoints are: ? Proportion of patients with EASI-75 (?75% improvement from baseline) at week 16 ? Proportion of patients with both IGA 0 to 1 (on a 5-point scale) and a reduction from baseline of ?2 points at week 16 |
?El porcentaje de pacientes que presentan una IGA de 0 a 1 (en una escala de 5 puntos) y una reducción en la semana 16 de >= 2 puntos respecto al valor inicial ? El porcentaje de pacientes con una EASI-75 (>= 75% de mejoría respecto al valor inicial) en la semana 16 ?El porcentaje de pacientes que presentan tanto una IGA de 0 a 1 (en una escala de 5 puntos) y una reducción en la semana 16 de >= 2 puntos respecto al valor inicial |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The primary endpoint will be determined at week 16. |
El criterio de valoración principal será determinado en la semana 16. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
? Proportion of patients with EASI-75 (?75% improvement from baseline) at week 16 (this is not a secondary endpoint for the EMA as it is already a co-primary endpoint) ? Percent change from baseline to week 16 in pruritus NRS ? Proportion of patients with improvement (reduction) of pruritus NRS ?3 from baseline to week 16 ? Percent change in EASI score from baseline to week 16 ? Change from baseline to week 16 in percent BSA ? Change from baseline to week 16 in SCORAD ? Change from baseline to week 16 in GISS (erythema, infiltration/papulation, excoriations, lichenification) ? Change from baseline to week 16 in DLQI ? Change from baseline to week 16 in HADS ? Change from baseline to week 16 in POEM ? Percent change from baseline to week 2 in pruritus NRS ? Incidence of skin infection treatment-emergent adverse events (TEAE) requiring systemic treatment from baseline through week 16 ? Incidence of treatment-emergent serious adverse events (TESAEs) from baseline through week 16 ? Incidence of TEAEs leading to treatment discontinuation from baseline through week 16 ? Overall incidence of TEAEs through week 16 |
?El porcentaje de pacientes con una EASI-75 (>= 75% de mejoría respecto al valor inicial) en la semana 16 (esto no constituye un criterio de valoración secundario para la EMA puesto que es ya uno de los criterios de valoración principales) ?El cambio porcentual en la semana 16 respecto al valor inicial en la escala numérica para la evaluación del prurito ?El porcentaje de pacientes con una mejoría (reducción) en la NRS del prurito de la semana 16 de >= 3 respecto al valor inicial ?El cambio porcentual de la puntuación EASI de la semana 16 respecto al valor inicial ?El cambio en la semana 16 respecto al valor basal en el porcentaje de área de superficie corporal (ASC) ?El cambio en la semana 16 respecto al valor basal en la puntuación SCORing Atopic Dermatitis (SCORAD) ?El cambio en la semana 16 respecto al valor basal en la puntuación Global Individual Signs Score (GISS) (eritema, infiltración / población, excoriaciones, liquenificación). ?El cambio en la semana 16 respecto al valor basal en el Dermatology Life Quality Index (DLQI) ?El cambio en la semana 16 respecto al valor basal en la Hospital Anxiety Depression Scale (HADS) ?El cambio en la semana 16 respecto al valor basal en la Patient Oriented Eczema Measure (POEM) ?El cambio porcentual en la NRS del prurito de la semana 2 respecto al valor inicial ?La incidencia de acontecimientos adversos surgidos con el tratamiento (AAST) consistentes en infecciones cutáneas que requieren un tratamiento sistémico desde el momento basal hasta la semana 16 ?La incidencia de acontecimientos adversos graves surgidos con el tratamiento (AAGST) desde el momento basal hasta la semana 16 ?La incidencia de AAST que conducen a una interrupción definitiva del tratamiento desde el momento inicial hasta la semana 16 ?La incidencia global de AAST hasta la semana 16 |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The secondary endpoints will be determined from baseline to week 16. |
Los criterios de valoración secundarios se determinaran desde la visita basal hasta la semana 16. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Bulgaria |
Canada |
Denmark |
Estonia |
Finland |
Germany |
Japan |
Singapore |
Spain |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last patient last visit in follow up phase (week 28) |
Último paciente última visita de las fase de seguimiento (semana 28) |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |