| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Third-line treatment in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) patients with EGFR-mutated or unknown |
| Trattamento di terza linea in pazienti affetti da tumore polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con EGFR non mutato o sconosciuto |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Lung cancer without the EGFR mutation, or where such mutation is not known, worsened after two prior chemotherapy |
| Tumore polmonare privo della mutazione di EGFR o in cui tale mutazione non sia nota, peggiorato dopo due precedenti chemioterapie |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 16.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10029522 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer stage IV |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 16.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10029521 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer stage IIIB |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of chemotherapy (gemcitabine or vinorelbine with respect of histology) compared to erlotinib in the treatment of patients with advanced NSCLC, EGFR wild-type or unknown in progression after 2 lines of chemotherapy |
| Valutare l’efficacia di una chemioterapia (gemcitabina o vinorelbina a seconda dell’istologia) rispetto a erlotinib nel trattamento di pazienti con NSCLC avanzato EGFR wild-type o sconosciuto in progressione dopo 2 linee di chemioterapia. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To describe the effect of a therapy with gemcitabine or vinorelbine (with respect of histology) compared to erlotinib in the treatment of patients with advanced NSCLC, EGFR wild-type or unknown in progression after two lines of chemotherapy in terms of: a) quality of life b) safety, c) cost for the Regional Health Service, d) anti-tumor activity. |
| Descrivere l’effetto di una terapia con gemcitabina o vinorelbina (a seconda dell’istologia) rispetto a erlotinib nel trattamento di pazienti con NSCLC avanzato EGFR wild-type o sconosciuto in progressione dopo 2 linee di chemioterapia in termini di: a) qualità della vita; b) sicurezza; c) costo per il Servizio Sanitario Regionale; d) attività anti-tumorale. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| Pharmacoeconomic study |
| Sottostudio di farmacoeconomia |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
• Histological or cytological diagnosis of NSCLC in stage IIIB -IV, according to the 7th TNM .
• State of EGFR - mutated or unknown .
• Patients who have received two prior lines of chemotherapy for advanced disease, the last of which ended at least three weeks. They are also eligible patients who have already received, in addition to 2 lines of chemotherapy; more than 1 line of treatment different from chemotherapy provided no EGFR inhibitors (see exclusion criterion 1).
• Written informed consent.
• Age ≥ 18 years.
• Performance Status (PS ) ≤ 2 of the ECOG scale .
• Life expectancy of at least 12 weeks.
• Is permitted radiotherapy with palliative intent before starting treatment.
• X-ray examination should be used as a baseline evaluation was performed within 28 days of the start of chemotherapy.
• Baseline hematological examinations performed within 7 days prior to enrollment , with the following values : hemoglobin ≥ 9 g / dl , ≥ 1.500/mm3 neutrophils , platelets ≥ 100.000/mm3 , total bilirubin ≤ 1.5 times the upper limit of normal , ALT , AST ≤ 2 times the upper limit of normal , creatinine within the normal range.
• When it comes to women of childbearing age, the patient should make use of appropriate means of contraception.
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Diagnosi istologica o citologica di NSCLC in stadio IIIB-IV, secondo 7° TNM.
•Stato di EGFR non-mutato o sconosciuto.
•Pazienti che abbiano ricevuto 2 precedenti linee di chemioterapia per la malattia avanzata, l’ultima delle quali terminata da almeno tre settimane. Sono inoltre eleggibili i pazienti che abbiano già ricevuto, oltre alle 2 linee di chemioterapia, al massimo 1 linea di trattamento diversa dalla chemioterapia purché non inibitori dell'EGFR (vedi criterio di esclusione 1).
•Consenso informato scritto.
•Età ≥ 18 anni.
•Performance Status (PS) ≤ 2 della scala ECOG.
•Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
•E’ concessa la radioterapia con intento palliativo prima dell’inizio del trattamento.
•L’esame radiologico utilizzato come valutazione basale deve essere stato eseguito entro 28 giorni dall’inizio della chemioterapia.
•Esami ematologici basali eseguiti nei 7 giorni precedenti l’arruolamento, con i seguenti valori: emoglobina ≥ 9 gr/dl, neutrofili ≥ 1.500/mm3, piastrine ≥ 100.000/mm3, bilirubina totale ≤1.5 volte il limite superiore della norma, ALT, AST ≤ 2 volte il limite superiore della norma, creatinina entro il range di normalità.
•Se si tratta di donna in età fertile, la paziente deve fare uso di mezzi di contraccezione adeguati.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
• Patients who have received prior EGFR inhibitors.
• Patients who have previously received gemcitabine (in case of non-squamous histology) or vinorelbine (in the case of squamous histology). * (See section 7.3)
• Patients with brain metastases are not controlled.
• Patients who are currently treated with experimental agents or who have interrupted a clinical study of not less than 30 days.
• Patients who have ongoing infections or uncontrolled diabetes mellitus or heart disease grade III-IV NYHA or other serious disease ..
• Patients with cancer with ALK rearrangement.
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•Pazienti che abbiano ricevuto in precedenza inibitori di EGFR.
•Pazienti che abbiano ricevuto in precedenza gemcitabina (in caso di istologia non squamosa) o vinorelbina (in caso di istologia squamosa).* (vedi paragrafo 7.3)
•Pazienti con metastasi cerebrali non controllate.
•Pazienti è in corso di trattamento con agenti sperimentali oppure che abbiano interrotto uno studio clinico da non meno di 30 giorni.
•Pazienti ha infezioni in corso o diabete mellito non controllato o cardiopatia grado III-IV NYHA o altra grave patologia..
•Pazienti affetti da neoplasia con riarrangiamento di ALK.
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary endpoint of the trial is overall survival (OS), calculated as the time interval from the registration / randomization to death from any cause . The periods of observation of patients not yet become deceased at the time of the analysis of the results will be truncated at the date of their last status information in life. |
| L’endpoint primario dello studio è la Sopravvivenza globale (OS) calcolata come intervallo di tempo dalla registrazione/randomizzazione alla morte per qualunque causa. I tempi di osservazione dei pazienti che non risulteranno ancora deceduti al momento dell'analisi dei risultati saranno troncati alla data della loro ultima informazione sullo stato in vita. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary endpoints of the study are:
1 . Improving the quality of life is defined as the percentage of patients who have had an increase in quality of life (defined in accordance with specific questionnaires LCSS score and EQ -5D employees) from baseline to follow-up visits compared with patients who did not have increases or worsening of quality of life.
2 . Haematological and non-haematological toxicity incidence as defined in each individual patient adverse events of grade 3 or 4 , as measured by NCI - CTCAE version 4.03 and occurred during the entire period of treatment provided by the therapeutic protocol .
3 . Evaluation of direct medical costs (medication, hospitalization, treatment adverse events) and indirect costs (lost work days and reduced productivity caused by the disease by patients and caregivers).
4 . Disease control rate as a percentage of patients who will be observed a complete or partial response or stable disease defined according to RECIST version 1.1
5 . PFS ( PFS ) defined as the time interval from randomization to the occurrence of the first of the following two events , disease progression or death from any cause The periods of observation of patients who do not become yet progressed or died at the time of the analysis of results will be truncated at the date of their last status information in life.
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Gli endpoints secondari dello studio sono:
1. Miglioramento della qualità di vita definita come la percentuale di pazienti che hanno avuto un incremento della qualità di vita (definito secondo specifici score dei questionari LCSS ed EQ-5D impiegati) dal baseline alle successive visite rispetto ai pazienti che non hanno avuto incrementi oppure peggioramenti della qualità di vita.
2. Tossicità ematologica e non ematologica definita come incidenza in ogni singolo paziente di eventi avversi di grado 3 o 4, misurati sulla scala NCI-CTCAE versione 4.03 e avvenuti nel corso dell’intero periodo di trattamento previsto dal protocollo terapeutico.
3. Valutazione dei costi diretti sanitari (farmaco, ospedalizzazioni, trattamento eventi avversi) ed indiretti (giornate perse di lavoro e ridotta produttività causata dalla malattia da parte dei pazienti e dei care-giver).
4. Tasso di controllo di malattia come percentuale di pazienti in cui verrà osservata una risposta completa o parziale o una stabilità di malattia definita secondo i criteri RECIST versione 1.1
5. PFS (sopravvivenza libera da malattia) definita come intervallo di tempo dalla randomizzazione al verificarsi del primo dei due seguenti eventi, progressione di malattia o decesso per qualunque causa. I tempi di osservazione dei pazienti che non risulteranno ancora progrediti o deceduti al momento dell'analisi dei risultati saranno troncati alla data della loro ultima informazione sullo stato in vita.
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 35 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
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