Clinical Trial Results:
A Phase 2, Efficacy, Safety, and Tolerability Study of ALKS 3831 in Schizophrenia with Alcohol Use Disorder
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Summary
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EudraCT number |
2014-001211-39 |
Trial protocol |
BG PL |
Global end of trial date |
01 Feb 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
10 Mar 2018
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First version publication date |
10 Mar 2018
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ALK3831-401
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02161718 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Alkermes, Inc.
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Sponsor organisation address |
852 Winter Street, Waltham, United States, 02451
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Public contact |
Eva Stroynowski, Alkermes, Inc., 001 781-609-7000, eva.stroynowski@alkermes.com
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Scientific contact |
Eva Stroynowski, Alkermes, Inc., 001 781-609-7000, eva.stroynowski@alkermes.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
03 Jan 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
01 Feb 2017
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
01 Feb 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of olanzapine coadministered with samidorphan (ALKS 3831) compared with olanzapine coadministered with placebo in schizophrenia with alcohol use disorder (AUD).
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Protection of trial subjects |
This trial was conducted in compliance with Good Clinical Practice (GCP) guidelines for conducting clinical trials. The informed consent form (ICF), protocol, and amendments were reviewed and approved by the institutional review board (IRB) or independent ethics committee (IEC) for each clinical trial site.
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Background therapy |
All subjects received olanzapine; the olanzapine dose level throughout the study was determined individually by the Principal Investigator according to current clinical practice. The study included 5 periods: screening, open-label olanzapine, open-label ALKS 3831, double-blind treatment, and follow-up. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
30 May 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 221
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 70
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Worldwide total number of subjects |
300
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EEA total number of subjects |
79
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
299
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From 65 to 84 years |
1
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Subjects were adults with a diagnosis of schizophrenia and Alcohol Use Disorder (AUD). Subjects must also have recently experienced an exacerbation of disease symptoms (eg, hospitalization), but could not exceed a pre-defined level of symptom severity at the time of screening. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Subjects experiencing disease symptom exacerbation (eg, inpatient hospitalization) within the past 6 months were considered for screening. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Randomized, double-blind period (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Alkermes study and clinical staff, subjects, and caregivers were blinded to treatment assignment until the final database lock. Alkermes study staff involved in drug supply management and IWRS management were blinded except when their study function required unblinding. These unblinded staff followed standard operating procedures to ensure that they did not bias the study.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Olanzapine + Samidorphan | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Oral olanzapine taken daily as prescribed by physician + 10 mg samidorphan | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Olanzapine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Dose of olanzapine was individualized, as determined by physician.
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Investigational medicinal product name |
Samidorphan
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
10 mg oral samidorphan taken daily with olanzapine
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Arm title
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Olanzapine + Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Olanzapine as prescribed by Investigator + placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Olanzapine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Dose of olanzapine was individualized, as determined by physician.
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Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo matched to samidorphan
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| Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: This study had multiple periods including an open-label olanzapine period followed by an open-label ALKS 3831 period. The baseline period for this posting includes all subjects who were randomized into the double-blind period and received at least 1 dose of study drug, which coincides with the primary efficacy endpoint. The worldwide number enrolled includes subjects who entered the open-label olanzapine period. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Olanzapine + Samidorphan
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Reporting group description |
Oral olanzapine taken daily as prescribed by physician + 10 mg samidorphan | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Olanzapine + Placebo
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Reporting group description |
Olanzapine as prescribed by Investigator + placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Olanzapine + Samidorphan
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Reporting group description |
Oral olanzapine taken daily as prescribed by physician + 10 mg samidorphan | ||
Reporting group title |
Olanzapine + Placebo
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Reporting group description |
Olanzapine as prescribed by Investigator + placebo | ||
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End point title |
Time from Randomization to First Event of Exacerbation of Disease Symptoms (EEDS) | |||||||||||||||
End point description |
EEDS was related to worsening of disease symptoms, as confirmed by the Independent Adjudication Committee (IAC). Key efficacy analyses were based on the intent-to-treat (ITT) population defined as all randomized subjects who received at least 1 dose of study drug post-randomization. All EEDS cases were reviewed by the IAC in a blinded manner. Only events confirmed by the IAC were used for efficacy analyses. Subjects who completed or discontinued the double-blind period without an EEDS were censored at the last EEDS assessment date. For all other subjects with EEDS, the date of first EEDS was counted as event date in the analysis of primary endpoint.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Assessments were collected between study weeks 3 (time of randomization) through 63 (total of 60 weeks)
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Statistical analysis title |
Hazard ratio | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Hazard ratio of ALKS 3831 (olanzapine + samidorphan) to olanzapine + placebo
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Comparison groups |
Olanzapine + Samidorphan v Olanzapine + Placebo
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Number of subjects included in analysis |
229
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
= 0.746 | |||||||||||||||
Method |
Logrank | |||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | |||||||||||||||
Point estimate |
0.91
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.53 | |||||||||||||||
upper limit |
1.56 | |||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events are presented for the randomized, double-blind period (9-15 months) as well as the 2 week open-label ALKS 3831 (olanzapine + samidorphan) period for a total timeframe of up to 62 weeks.
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Adverse event reporting additional description |
3 SAEs were seen during the follow-up period, including a gastrointestinal haemorrhage (following open-label ALKS 3831), a uterine leiomyoma (following olanzapine + placebo), and an event of COPD (following olanzapine + samidorphan). There were no significant (>5%) AEs seen during the follow-up period.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Open-label ALKS 3831
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Reporting group description |
A 2-week open-label period; all subjects received olanzapine (as prescribed by the Investigator) + 10 mg samidorphan | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Olanzapine + placebo
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Reporting group description |
All randomized subjects who received at least 1 dose of study drug (olanzapine + placebo) during the double-blind treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Olanzapine + Samidorphan
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Reporting group description |
All randomized subjects who received at least 1 dose of ALKS 3831 (olanzapine + samidorphan) during the double-blind treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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02 May 2014 |
Protocol amendment #1 - updated duration of the study, projected enrollment, and study procedures |
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22 May 2014 |
Protocol amendment #2 - modified inclusion criterion. |
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13 Jun 2014 |
Protocol amendment #2 - EU ONLY - corrected definitions and addressed specific circumstances for sites in the European Union. |
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07 Aug 2014 |
Protocol amendment #3 - modified study procedures and inclusion/exclusion criteria. |
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12 Nov 2014 |
Protocol amendment #3 - CZECH REPUBLIC ONLY - clarified olanzapine dose levels, increased pregnancy testing, and modified an exclusion criterion. |
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15 Dec 2014 |
Protocol amendment #3 - BULGARIA ONLY - clarified study procedures in Bulgaria and modified exclusion criteria. |
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20 May 2015 |
Protocol amendment #4 - Removed Czech Republic from study, modified inclusion/exclusion criteria, and integrated changes from the Bulgarian-specific amendment into a single global amendment. |
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28 Jul 2015 |
Protocol amendment #5 - clarified timing for Timeline Follow-Back assessment and revised the EEDS criteria. |
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01 Mar 2016 |
Protocol amendment #6 - removed the interim futility analysis and clarified an EEDS criterion. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Due to difficulties in recruitment of this specific population, the sample sizes in each group were small and patients were further stabilized during the olanzapine lead in, potentially masking treatment differences. | |||
