E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Diabetes Mellitus, Type 1 |
Diabetes Mellitus Tipo 1 |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Type 1 diabetes |
Diabetes tipo 1 |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10045228 |
E.1.2 | Term | Type I diabetes mellitus |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004861 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective is to evaluate the effect of NNC0114-0006, liraglutide and the combination of NNC0114 0006 and liraglutide, compared to placebo, on preservation of beta-cell function after 54 weeks of treatment in adult subjects with newly diagnosed type 1 diabetes mellitus (T1DM) |
El objetivo principal consiste en evaluar el efecto de NNC0114 0006, liraglutida y la combinación de NNC0114-0006 y liraglutida, en comparación con placebo, sobre la conservación de la función de las células ? después de 54 semanas de tratamiento en sujetos adultos con diabetes mellitus tipo 1 (DMT1) recién diagnosticada. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Objectives related to treatment period (from baseline to week 54): - To assess safety and tolerability of NNC0114-0006 and liraglutide in combination and alone in subjects with newly diagnosed T1DM - To assess effect on glycaemic parameters (including insulin usage and insulin regimen) of NNC0114-0006 and liraglutide in combination and alone in subjects with newly diagnosed T1DM
Objectives related to the post-treatment observation period (from week 54 to week 80): - To assess post-treatment safety and tolerability of NNC0114-0006 and liraglutide in combination and alone in subjects with newly diagnosed T1DM - To assess post-treatment effect on preservation of beta-cell function of NNC0114-0006 and liraglutide in combination and alone in subjects with newly diagnosed T1DM - To assess post-treatment effect on glycaemic parameters (including insulin usage and insulin regimen) of NNC0114-0006 and liraglutide in combination and alone in subjects with newly diagnosed T1DM |
Obj. relacionados con el per. de tto (basal-Sem 54): -Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de NNC0114 0006 y liraglutida en comb. y en monoterapia en sujetos con DMT1 recién diagnosticada. -Evaluar el efecto sobre los parámetros d la glucemia (como uso d insulina y pauta d insulina) de NNC0114 0006 y liraglutida en combinación y en monoterapia en sujetos con DMT1 recién diagnosticada. Objetivos relacionados con el per. d observación posterior al tto (entre las sem 54 y 80): -Evaluar la seguridad y la tolerabilidad postto de NNC0114 0006 y liraglutida en comb y en monoterapia en sujetos con DMT1 recién diagnosticada. -Evaluar el efecto postto. sobre la conservación d la función de las células ? de NNC0114 0006 y liraglutida en comb y en monoterapia en sujetos con DMT1 recién diagnosticada.-Evaluar el efecto postto. sobre los parámetros de la glucemia (como, uso de insulina y pauta de insulina) d NNC0114 0006 y liraglutida en comb y en monoterapia en sujetos con DMT1 recién diagn |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Informed consent obtained before any trial-related activities. Trial-related activities are any procedures that are carried out as part of the trial, including activities to determine suitability for the trial 2. T1DM (as diagnosed clinically*) < = 12 weeks prior to randomisation 3. Male or female, aged 18-45 (both inclusive) at the time of signing the informed consent form 4. Non-fasting C-peptide > = 0.2 nmol/l 5. BMI > = 18.5 kg/m^2 6. Presence of one or more islet specific auto antibodies (glutamic acid decarboxylase (GAD), islet antigen-2 (IA2) or zinc-transporter 8 (ZnT8)) at screening 7. Insulin dependence unless in temporary spontaneous remission (honeymoon period). *The clinical diagnosis of T1DM is defined as by the following two paragraphs: 1. One or more of the following: - HbA1c > = 6.5% or - fasting plasma glucose > = 7.0 mmol/l (126 mg/dl) or - a 2 hour plasma glucose > = 11.1 mmol/l (200 mg/dl) during an oral glucose tolerance test with a glucose load of 75 grams anhydrous glucose in water or - classical symptoms of hyperglycaemia and a random plasma glucose > = 11.1 mmol/l (200 mg/dl) In the absence of unequivocal hyperglycaemia, results should be confirmed by repeat testing. 2. In order to: - ensure that the aetiology is autoimmune, the clinical diagnosis needs to be confirmed by the presence of islet-specific auto-antibodies at screening - exclude type 2 diabetes mellitus (T2DM) and latent autoimmune diabetes of adults (LADA) the subjects should be without severe insulin resistance (i.e. total daily insulin dose larger than 1 U/kg per day at screening). |
1. Obtención del consentimiento informado antes de realizar ninguna actividad relacionada con el ensayo. Se consideran actividades relacionadas con el ensayo todos los procedimientos que se lleven a cabo como parte del ensayo, incluidas las actividades para determinar la idoneidad para el mismo. 2. DMT1 (diagnosticada clínicamente*) < = 12 semanas antes de la aleatorización. 3. Varón o mujer de 18-45 años (ambos inclusive) en el momento de firmar el documento de consentimiento informado. 4. Péptido C no obtenido en ayunas > = 0,2 nmol/l. 5. IMC > = 18,5 kg/m2. 6. Presencia de uno o más anticuerpos específicos de los islotes (descarboxilasa del ácido glutámico (GAD), antígeno de los islotes-2 (IA2) o transportador de cinc 8 (ZnT8)) en la visita de selección. 7. Insulinodependencia, a menos que exista una remisión espontánea temporal (período de luna de miel). *El diagnóstico clínico de DMT1 se define tal como se indica en los dos párrafos siguientes: 1. Presencia de una o más de las situaciones siguientes: -HbA1c > = 6,5 % o -Glucemia en ayunas > = 7,0 mmol/l (126 mg/dl) o -Glucemia a las 2 horas > = 11,1 mmol/l (200 mg/dl) durante una prueba de sobrecarga oral de glucosa con una carga de glucosa de 75 g de glucosa anhidra en agua o -Síntomas clásicos de hiperglucemia y determinación aleatoria de glucemia > = 11,1 mmol/l (200 mg/dl) En ausencia de hiperglucemia inequívoca, los resultados deberán confirmarse repitiendo las determinaciones. 2. A fin de: -Garantizar que la etiología es autoinmunitaria, el diagnóstico clínico ha de confirmarse mediante la presencia de autoanticuerpos específicos de los islotes en selección. -Descartar diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) y diabetes autoinmunitaria latente del adulto (DALA), los sujetos no podrán presentar una resistencia intensa a la insulina (es decir, dosis diaria total de insulina mayor de 1 U/kg al día en la visita de selección). |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Daily insulin usage > 1 U/kg per day at screening or use of continuous subcutaneous insulin infusion (CSII) 2. History of recurrent (e.g. several times a year) of severe (e.g. pneumonia) or chronic infections or conditions predisposing to chronic infections (e.g., bronchiectasis and chronic osteomyelitis) 3. History of severe systemic fungal infection within the past 12 months prior to screening unless treated and resolved with appropriate documented therapy 4. Vaccination within 4 weeks before randomisation, Visit 3 (V3) 5. Receipt of any other concomitant medications or herbal products that can influence the immune system within 90 days prior to screening (V1) 6. History of pancreatitis (acute or chronic) 7. Family or personal history of Multiple Endocrine Neoplasia Type 2 (MEN2) or Medullary Thyroid Carcinoma (MTC) 8. Any past or current diagnosis of malignant neoplasms 9. Known impairment of the immune system, except for T1DM, coeliac disease, alopecia and vitiligo |
1. Uso diario de insulina > 1 U/kg en la visita de selección o uso de una infusión subcutánea continua de insulina (ISCI). 2. Antecedentes de infecciones recurrentes (por ejemplo, varias veces al año), graves (por ejemplo, neumonía) o crónicas o situaciones que predispongan a contraer infecciones crónicas (por ejemplo, bronquiectasias y osteomielitis crónica). 3. Antecedentes de micosis sistémicas graves en los 12 meses previos a la visita de selección, a menos que se hayan tratado y resuelto con el debido tratamiento documentado. 4. Vacunación en las 4 semanas previas a la aleatorización, visita 3 (V3). 5. Recepción de otros medicamentos concomitantes o productos de herbolario que puedan influir en el sistema inmunitario en los 90 días previos a la selección (V1). 6. Antecedentes de pancreatitis (aguda o crónica). 7. Antecedentes personales o familiares de síndrome de neoplasias endocrinas múltiples de tipo 2 (NEM2) o carcinoma medular de tiroides (CMT). 8. Cualquier diagnóstico pasado o presente de neoplasias malignas. 9. Alteración conocida del sistema inmunitario, excepto DMT1, celiaquía, alopecia y vitíligo. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
AUC0-4h, C-peptide, 54w/AUC0-4h, C-peptide, baseline: AUC0-4h for a mixed meal tolerance test (MMTT) stimulated C-peptide concentration-time curve |
AUC0-4h, péptido C, 54 semanas/AUC0-4h, péptido C, momento basal: AUC0-4h correspondiente a la curva de concentración de péptido C-tiempo estimulada mediante una prueba de tolerancia de una comida variada (PTCV) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At week 54 relative to baseline (defined as the MMTT performed at Visit 2) |
En la semana 54 con respecto al momento basal (definido como la PTCV realizada en la visita 2) |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Number of treatment emergent episodes of diabetic ketoacidosis (DKA) 2. Number of treatment emergent hypoglycaemic episodes according to the American Diabetes Association (ADA) and Novo Nordisk definitions 3. AUC0-4h for MMTT stimulated C-peptide concentration time curve 4. AUC0-2h for MMTT stimulated C-peptide concentration time curve 5. Maximum MMTT stimulated C-peptide concentration (Cmax, C-peptide) 6. Change in fasting C-peptide 7. Change in HbA1c 8. Change in fasting plasma glucose 9. Total daily insulin dose in units per kg (three day average) |
1. Número de episodios de cetoacidosis diabética (CAD) de aparición durante el tratamiento 2. Número de episodios de hipoglucemia de aparición durante el tratamiento de acuerdo a las definiciones de la American Diabetes Association (ADA) y de Novo Nordisk 3. AUC0-4h correspondiente a la curva de concentración de péptido C-tiempo estimulada mediante una PTCV 4. AUC0-2h correspondiente a la curva de concentración de péptido C-tiempo estimulada mediante una PTCV 5. Concentración máxima de péptido C estimulada mediante una PTCV (Cmáx, péptido C) 6. Variación del péptido C en ayunas 7. Variación de la HbA1c 8. Variación de la glucemia plasmática en ayunas 9. Dosis diaria total de insulina en unidades por kilogramo (promedio de tres días) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. From first dose of trial product to week 54 2. From first dose of trial product to week 54 3. At week 80 relative to baseline 4. At week 54 and week 80 relative to baseline 5. At week 54 and week 80 relative to baseline 6. From baseline to week 54 and week 80 7. From baseline to week 54 and week 80 8. From baseline to week 54 and week 80 9. At week 54 and week 80 |
1. Entre la primera dosis del producto del ensayo y la semana 54. 2. Entre la primera dosis del producto del ensayo y la semana 54. 3. En la semana 80 con respecto al momento basal. 4. En las semanas 54 y 80 con respecto al momento basal. 5. En las semanas 54 y 80 con respecto al momento basal. 6. Entre el momento basal y las semanas 54 y 80 7. Entre el momento basal y las semanas 54 y 80. 8. Entre el momento basal y las semanas 54 y 80. 9. En las semanas 54 y 80 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Clinical proof of principle; tolerability |
Ensayo clínico demostrativo preliminar; tolerabilidad |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Diseño doble enmascarado |
Double-dummy design |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 44 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
European Union |
Israel |
Russian Federation |
Serbia |
Ukraine |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |