Clinical Trial Results:
A Phase 2, Open-label Extension Study to Evaluate the Long-Term Safety, Clinical Activity, and Pharmacokinetics of ALN-TTRSC in Patients with Transthyretin (TTR) Cardiac Amyloidosis Who Have Previously Received ALN-TTRSC
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Summary
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EudraCT number |
2014-001229-34 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
22 Feb 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
09 Mar 2018
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First version publication date |
09 Mar 2018
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ALN-TTRSC-003
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02292186 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Alnylam Pharmaceuticals, Inc.
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Sponsor organisation address |
300 Third St, Cambridge, United States, 02142
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Public contact |
Investor Relations and Corporate Communications, Alnylam Pharmaceuticals, Inc., Investors@alnylam.com
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Scientific contact |
Chief Medical Officer, Alnylam Pharmaceuticals, Inc., Clinicaltrials@alnylam.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
23 Mar 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
22 Feb 2017
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
22 Feb 2017
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the safety and tolerability of long-term dosing with ALN-TTRSC
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Protection of trial subjects |
The safety assessments included the incidence and severity of adverse events (AEs), clinical laboratory tests (hematology, serum chemistry, thyroid function, coagulation and urinalysis), 12-lead electrocardiograms (ECGs), vital signs, eye and physical examinations which were assessed and reviewed by the Medical Monitor throughout the study.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
05 Nov 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 2
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Worldwide total number of subjects |
25
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EEA total number of subjects |
9
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
5
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From 65 to 84 years |
20
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A total of 25 subjects who met entry criteria were enrolled. | ||||||||||||||||||||
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Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
25 | ||||||||||||||||||||
Number of subjects completed |
25 | ||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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All Patients | ||||||||||||||||||||
Arm description |
All patients who received at least 1 dose of revusiran | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Revusiran
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Investigational medicinal product code |
ALN-TTRSC
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Patients received 5 daily doses of 500 mg of SC administered revusiran (on Day 0, 1, 2, 3, and 4) and a dose at Day 7. They were then to receive once weekly doses for the duration of the study, until termination of dosing.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall Trial
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Safety Analysis Set
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Subject analysis set type |
Safety analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All patients who received at least one dose of revusiran
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End points reporting groups
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Reporting group title |
All Patients
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Reporting group description |
All patients who received at least 1 dose of revusiran | ||
Subject analysis set title |
Safety Analysis Set
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All patients who received at least one dose of revusiran
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End point title |
Safety and tolerability of long-term dosing with ALN-TTRSC (revusiran) Transthyretin (TTR) Cardiac Amyloidosis patients [1] | ||||||
End point description |
The proportion of subjects experiencing adverse events (AEs), serious adverse events (SAEs) and study [drug] discontinuation.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 90 days post modified early termination visit (end of study)
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Limited number of patients completing the study make the data difficult to interpret. |
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| Notes [2] - Limited number of patients completing the study make the data difficult to interpret. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Serum TTR levels [3] | ||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 90 days post modified early termination visit (end of study)
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| Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Limited number of patients completing the study make the data difficult to interpret. |
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| Notes [4] - Limited number of patients completing the study make the data difficult to interpret. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All AEs that occurred after the start of study drug administration on Day 0 (Baseline) up to 90 days post modified early termination visit (end of study).
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Safety Population
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Reporting group description |
All patients who received at least 1 dose of revusiran in this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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10 Jul 2014 |
Updated the exclusion criteria |
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23 Oct 2014 |
The primary purpose of the amendment is to allow for patient/caregiver administration of the study drug at home between clinic visits without the need for administration by a home healthcare provider. |
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25 Mar 2016 |
The primary purpose for the protocol amendment is to extend the duration of the study from 2 years to 4 years to provide long-term evaluation of revusiran. Additionally, in response to adverse events (AEs) observed in ongoing and completed studies with revusiran in patients with transthyretin-mediated cardiac amyloidosis, more intensive monitoring of liver function is incorporated into the protocol. |
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12 Oct 2016 |
Provided guidance to the Investigator for follow-up of patients enrolled in the study following the Sponsor’s decision to discontinue study drug dosing in all ongoing revusiran studies |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Safety and efficacy data are difficult to interpret due to the limited numbers of patients completing the study. | |||
