E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
venous thrombotic event |
Eventi trombotici venosi |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
treatment of blood clot in the veins |
Trattamento dei coaguli sanguigni nelle vene |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10066899 |
E.1.2 | Term | Venous thromboembolism |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004866 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To confirm dabigatran etexilate dosing algorithm for newborns and infants aged less than 1 year and to assess comparable PK/PD relationship to older children and adults |
Confermare l’algoritmo di dosaggio di dabigatran etexilato per i neonati e gli infanti di età inferiore ad 1 anno e dimostrare la correlazione PK/PD comparabile ai bambini più vecchi ed agli adulti. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To investigate tolerability and safety of dabigatran etexilate solution in newborns and infants aged less than 1 year |
Indagare la tollerabilità e la sicurezza di dabigatran etexilato come formulazione liquida orale in neonati e infanti di età inferiore ad 1 anno |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Neonates and infants with aged < 12 months at Visit 1
- Objective diagnosis of VTE
- End of planned treatment course with anticoagulant therapy as per standard of care at the investigator site.
- Written informed consent provided by the patient's parent(s) (or legal guardian) according to local regulations at Visit 1. |
1)Neonati a termine (età gestazionale >= 37 settimane).
2)Neonati e infanti con età < 12 mesi alla Visita 1.
3)Pazienti in grado di ricevere dabigatran etexilato come formulazione liquida in accordo al nomogramma ed alle istruzioni di dosaggio.
4)Diagnosi obiettiva di TEV.
5)Aver finalizzato il ciclo di trattamento pianificato con eparina a basso peso molecolare o qualsiasi altro trattamento parenterale o orale. La finalizzazione del ciclo di trattamento pianificato viene definito come il termine della terapia anticoagulante secondo lo standard di cura presso il centro sperimentale.
a.In caso di terapia con eparina, il livello dell’anti-fattore Xa deve essere considerato sub-terapeutico (<0.4 U/ml) e documentato nel periodo di screening (giorno -14 fino a giorno -2).
b.In caso di terapia con antagonisti della vitamina K, il valore di INR deve essere considerato entro i limiti di normalità per il gruppo di età di riferimento e documentato nel periodo di screening (giorno -14 fino a giorno -2).
6)La dose del farmaco sperimentale deve essere somministrata entro un mese dal completamento del trattamento standard.
7)Consenso informato scritto fornito dal genitore/i del paziente (o tutore legale) in accordo alle leggi vigenti a Visita 1. Tutti i moduli di consenso informato devono essere in accordo alle ICH/GCP e ai requisiti locali del Comitato Etico e devono essere ottenuti prima di qualsiasi procedura di studio sperimentale. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Weight less than 3 kg at Visit 1
- Conditions associated with an increased risk of bleeding
- renal dysfunction
- hepatic disease
- Anemia or thrombocytopenia at screening |
1)Peso inferiore a 3 kg a Visita 1.
2)Sanguinamenti maggiori durante il trattamento anticoagulante standard per la TEV.
3)Necessità di trattamento concomitante con agenti anticoagulanti o piastrinici.
4)Problemi di deglutizione, alimentazione per sonda gastrica o reflusso gastroesofageo grave.
5)Aberrazioni cromosomiche note.
6)Trauma alla nascita.
7)Controindicazioni alla terapia anticoagulante.
8)Condizioni associate ad un incremento del rischio di sanguinamento:
a.Tempo di protrombina > 18 sec a Visita 1.
b.Storia di ictus emorragico.
c.Storia di sanguinamento intracranico, intraoculare, spinale, retroperitoneale o intra-articolare atraumatico.
d.Chirurgia maggiore entro le 4 settimane precedenti la Visita 2 o chirurgia pianificata durante il corso dello studio. La chirurgia maggiore può includere un’operazione invasiva all’interno del cranio, polmone, addome, cavità pelvica o qualsiasi altra procedura che lo sperimentatore ritenga essere chirurgia maggiore. In generale, nella chirurgia maggiore la barriera mesenchimale è aperta (cavità pleurica, peritoneo, meningi). La rimozione di un accesso venoso centrale non è considerato una chirurgia maggiore.
e.Qualsiasi procedura programmata che possa mettere il paziente ad un aumentato rischio di sanguinamento nei 5 giorni dall’assunzione del farmaco in studio, secondo il giudizio dello sperimentatore.
f.Emorragia gastrointestinale prima dello screening a meno che la causa sia stata permanentemente eliminata (ad esempio, da un intervento chirurgico).
g.Storia di ulcera gastroduodenale.
h.Storia di disturbi emorragici o diastesi emorragica.
i.Somministrazione di agenti fibrinolitici nei 5 giorni precedenti la somministrazione di dabigatran (attivatori del plasminogeno tissutale (t-PA), come ad es. alteplase, o qualsiasi altro agente trombolitico per ristabilire la pervietà di una linea venosa centrale ostruita, sono permessi se la dose utilizzata è priva di effetti sistemici rilevanti).
j.Ipertensione non controllata in terapia antipertensiva secondo il giudizio dello sperimentatore (es. sistolica e/o diastolica al di sopra del limite superiore del valore normale per l’età e sostenuto oltre 24 ore).
9)Disfunzione renale (creatinina nel siero > 1.2 volte il valore di normalità misurato tramite il laboratorio centrale alla Visita 1) o anamnesi di disfunzione renale o necessità di dialisi.
10)Infezione sistemica attiva incluso l’endocardite infettiva attiva.
11)Indicazione o malattia epatica nota:
a)Epatopatia in fase attiva, incluse l’epatite A, B o C o,
b)Valori di ALT o AST o Fosfatasi Alcalina > 2 x ULN misurati dal laboratorio centrale alla Visita 1.
12)Anemia (emoglobina < 80g/L) o trombocitopenia (conta piastrinica < 80 x 109/L) allo screening. Le trasfusioni durante il periodo di screening sono permesse per raggiungere livelli soddisfacenti di emoglobina o piastrine prima della Visita 2.
13)Pazienti che assumano uno dei trattamenti seguenti alla Visita 1:
a.Warfarin o altri anticoagulanti Vitamina K dipendenti per un’indicazione diversa dal trattamento della TEV.
b.Agenti antipiastrinici incluso ad es. ASA, clopidogrel, e farmaci da banco contenenti ASA.
c.Farmaci anti-infiammatori non-steroidei.
d.Eparina terapeutica per un’indicazione diversa dal trattamento della TEV (il risciacquo del catetere con eparina non è proibito, ma dovrebbe essere evitato per non influenzare gli endpoint di farmacodinamica.
e.Agenti fibrinolitici (ved. criterio di esclusione 8) i. sopra riportato).
f.Inibitori della glicoproteina P compresi ma non limitati a: amiodarone, ciclosporina, dronedarone, itraconazolo, ketoconazolo, nelfinavir, chinidina, ritonavir, saquinavir, tacrolimus, verapamil.
g.Induttori della glicoproteina P inclusi ma non limitati a: rifampicina, erba di San Giovanni, carbamazepina, fenitoina.
h.Asparaginasi
14)Pazienti che hanno ricevuto un farmaco sperimentale negli ultimi 30 giorni prima del periodo di screening.
15)Pazienti con trattamenti atopico con corticosteroidi locali negli ultimi 30 giorni prima del periodo di screening.
16)Pazienti che sono allergici / sensibili a qualsiasi componente del farmaco in studio , incluso il solvente.
17)Pazienti che secondo lo sperimentatore sono considerati inaffidabili per partecipare allo studio o che presentano qualsiasi condizione che, in base all’opinione dello sperimentatore, non permetta una sicura partecipazione nello studio.
18)Protesi valvolari cardiache biologiche e meccaniche. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1: Plasma concentrations of total dabigatran, 2h and 12 h (+/-2h) post administration of dabigatran etexilate
2: Central measurement of activated Partial Thromboplastin Time at 2 h and 12h (+/-2h) post administration of dabigatran etexilate.
3: Central measurement of AntiFactor IIa activity (diluted thrombin time) at 2 h and 12h (+/-2h) post administration of dabigatran etexilate.
4: Central measurement of Ecarin Clotting Time at 2 h and 12h (+/-2h) post administration of dabigatran etexilate.
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-Parametri di farmacocinetica: concentrazioni plasmatiche di dabigatran totale (SUM BIBR 953 ZW), a 2 e 12 ore (+/- 2 h) dopo la somministrazione di dabigatran etexilato.
-Parametri di farmacodinamica: misurazioni cantralizzate di aPTT, ECT, e attività antiFIIa (tempo di trombina diluito) a 2 e 12 ore (+/- 2 h) dopo la somministrazione di dabigatran etexilato. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1: day 1
2: day 1
3: day 1
4: day 1 |
Giorno 1, per tutti gli endpoint |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1: PK-PD relationship
2: Incidence of all bleeding events (major and minor) during the treatment period (including residual effect period (REP))
3: Incidence of all adverse events during the treatment period (including REP)
4: Global assessment of acceptability and tolerability of the study medication
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1)Rapporto PK-PD
2)Incidenza di tutti gli eventi emorragici (maggiori e minori) durante il periodo di trattamento.
3)Incidenza di tutti gli eventi avversi durante il periodo di trattamento.
4)Valutazione globale della accettabilità e tollerabilità al farmaco in studio. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1: day 1
2: up to day 3
3: up tp day 3
4: day 1
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1)Giorno 1
2)Fino al giorno 3
3)Fino al giorno 3
4)Giorno 1 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
SINGOLO BRACCIO |
single arm |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 4 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Austria |
Canada |
France |
Italy |
Singapore |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 7 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 7 |