E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Complicated Skin and Skin Structure Infections caused by Methicillin Resistant Staphylococcus Aureus |
Επιπεπλεγμένες λοιμώξεις δέρματος και μαλακών μορίων από Staphylococcus aureus ανθεκτικό στη μεθικιλλίνη |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Complicated Skin and Skin Structure Infections (cSSSI) |
Επιπεπλεγμένες λοιμώξεις δέρματος και μαλάκών μορίων |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10066412 |
E.1.2 | Term | Staphylococcus aureus skin infection |
E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10037633 |
E.1.2 | Term | Pyoderma (skin infection) |
E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10066409 |
E.1.2 | Term | Staphylococcal skin infection |
E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate non-inferiority between patients treated with oral minocycline plus rifampicin and those patients treated with gold standard therapy of linezolid in terms of clinical cure at Test of Cure (TOC). |
Απόδειξη μη κατωτερότητας (non-inferiority) μεταξύ ασθενών που θεραπεύονται με το συνδυασμό μινοκυκλίνης και ριφαμπικίνης από του στόματος και εκείνων που θεραπεύονται με) λινεζολίδη από του στόματος με όρους κλινικής θεραπείας στον Έλεγχο Θεραπείας (Test of Cure, TOC) |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• to assess the safety profile between the two treatment groups • to assess microbiological eradication of MRSA from the site of infection between the treatment groups • to assess the risk of emergence of resistance through sensitivity testing • to demonstrate a relationship between minocycline plus rifampicin drug exposure and outcome, including emergence of resistance, using state of the art pharmacokinetic-pharmacodynamic tools • to demonstrate a reduction in health care costs and resource utilization associated with the use of minocycline plus rifampicin compared with linezolid
|
• Αξιολόγηση της ασφάλειας μεταξύ των δύο ομάδων θεραπείας • Αξιολόγηση μικροβιολογικής εκρίζωσης του MRSA από το σημείο της λοίμωξης μεταξύ των ομάδων θεραπείας • Αξιολόγηση του κινδύνου ανάπτυξης αντοχής μέσα από έλεγχο ευαισθησίας • Ανάδειξη σχέσης μεταξύ της έκθεσης σε μινοκυκλίνη και ριφαμπικίνη και της έκβασης, συμπεριλαμβανομένης της εμφάνισης αντοχής ανάλογα με τη φαρμακοκινητικής-φαρμακοδυναμικής • Ανάδειξη μείωσης κόστους υπηρεσιών υγείας και χρήσης πόρων σχετιζόμενη με τη χρήση μινοκυκλίνης και ριφαμπικίνης συγκριτικά με τη λινεζολίδη
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Patients will be enrolled in this study only if they meet all of the following numbered criteria: 1. Hospitalised with clinical evidence of at least 1 of the following MRSA infections: • Ulcers • First or second degree burns of less than 20% of body surface area with concomitant signs of cellulitis (excluding third degree burns and burns >20% of body surface area) • Major abscess (see exclusion criteria for qualifications) • Deep or extensive cellulitis, and/or • Wounds – trauma or post-surgical 2. Presence of purulent or seropurulent drainage or at least 3 of the following signs and symptoms: • Drainage and/or discharge • Erythema (extending at least 1 cm beyond a wound edge) • Swelling and/or induration • Heat and/or localized warmth • Pain and/or tenderness to palpation 3. At least 1 of the following conditions considered to be pathogen-related: • Fever (temperature >38 C/100.4 F orally, rectally, or tympanically), • Elevated total peripheral white blood cells (WBCs) >10,000/mm3, or • >15% immature neutrophils (bands), regardless of total peripheral WBC count 4. Accessible infection site for culture or a bacteraemia where a culture cannot be obtained from the site of infection 5. Adult at least 18 years of age 6. Written informed consent to participate in the study before any study-specific procedures are performed 7. If of childbearing potential, must be using, or be prepared to use, a mechanical method of contraception (e.g. condom) during the study. 8. If female, has a negative serum pregnancy test (serum beta-human Chorionic Gonadotropin (hCG)) result immediately prior to enrolment. If obtaining the serum pregnancy result would cause a delay in treatment, the patient can be entered on the basis of a negative urine pregnancy test result. The urine pregnancy test must be sensitive to at least 50 mU/mL of beta-hCG, pending results of the serum test. The patient must end study medication therapy if the subsequent serum pregnancy test is positive
|
Οι ασθενείς θα εισαχθούν στη μελέτη μόνο αν πληρούν όλα τα παρακάτω αριθμημένα κριτήρια: 1. Νοσηλεία με τουλάχιστον 1 από τις παρακάτω κλινικές ενδείξεις για λοίμωξη από MRSA: • Έλκη • Εγκαύματα πρώτου ή δεύτερου βαθμού έκτασης λιγότερο από 20% της επιφάνειας σώματος με συνοδά σημεία κυτταρίτιδας (εξαιρουμένων των τρίτου βαθμού εγκαυμάτων και εγκαυμάτων >20% της επιφάνειας σώματος) • Μείζον απόστημα (βλ. κριτήρια αποκλεισμού για προκρινόμενα αποστήματα) • Βαθιά ή εκτεταμένη κυτταρίτιδα ή/και • Τραύμα-πρωτογενές ή μετεγχειρητικό 2. Παρουσία πυώδους ή οροπυώδους έκκρισης ή τουλάχιστον 3 από τα παρακάτω σημεία και συμπτώματα: • Έκκριση ή/και εκροή • Ερύθημα (εκτεινόμενο τουλάχιστον 1 cm πέραν του ορίου της πληγής) • Οίδημα ή/και σκληρία • Ερυθρότητα ή/και τοπική θερμότητα • Άλγος ή/και ευαισθησία στην ψηλάφηση 3. Τουλάχιστον μία από τις παρακάτω καταστάσεις: • Πυρετός (θερμοκρασία >38°C από του στόματος, από το ορθό ή από το τύμπανο) • Αυξημένα λευκοκύτταρα (WBCs) >10,000/mm3, ή • >15% ανώριμα υδετερόφιλα (άωρες μορφές), ανεξαρτήτως των λευκοκυττάρων περιφερικού αίματος 4. Προσβάσιμο για λήψη καλλιέργειας σημείο λοίμωξης ή μικροβιαιμία όταν είναι αδύναμη η λήψη από το σημείο της λοίμωξης 5. Ενήλικες τουλάχιστον 18 ετών 6. Παροχή ενυπόγραφης γραπτής συγκατάθεσης συμμετοχής στη μελέτη πριν από την έναρξη οποιασδήποτε διαδικασίας που σχετίζεται με τη μελέτη 7. Προκειμένου περί γυναικών αναπαραγωγικής ηλικίας, πρέπει να χρησιμοποιεί ή να είναι πρόθυμη να χρησιμοποιήσει μια μηχανική μέθοδο αντισύλληψης (π.χ. προφυλακτικό) κατά τη διάρκεια της μελέτης. 8. Προκειμένου περί γυναικών, να έχει αρνητικό τεστ κύησης ορού (β-χοριακή γοναδοτροπίνη ορού-βHCG) ακριβώς πριν την εισαγωγή στη μελέτη. Αν η λήψη του τεστ κύησης θα προκαλούσε καθυστέρηση στη θεραπεία, η ασθενής επιτρέπεται να εισαχθεί στη μελέτη μόνο με το αποτέλεσμα τεστ κύησης ούρων. Το τεστ κύησης ούρων πρέπει να έχει ευαισθησία τουλάχιστον 50 mU/mL β-hCG, εν αναμονή των αποτελεσμάτων τεστ κύησης ορού. Η ασθενής πρέπει να διακόψει τη θεραπεία με φάρμακο μελέτης, αν το αναμενόμενο τεστ κύησης ορού αποδειχθεί θετικό. Ασθενείς οι οποίοι έχουν λάβει αντιμικροβιακή αγωγή αλλά δεν ανταποκρίθηκαν και θεωρούνται αποτυχία στη συγκεκριμένη αγωγή είναι υποψήφιοι για την παρούσα μελέτη με την προϋπόθεση ότι έχουν μια αρχική καλλιέργεια με MRSA. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
Any of the following will exclude a patient from enrolment into the study. 1. Women who are pregnant or breast-feeding 2. Pre-menopausal women who refuse to substitute oral contraception during treatment by contraception using mechanical means (e.g. condom) 3. Known or suspected hypersensitivity to linezolid, minocycline or rifampicin 4. Clinical or laboratory evidence of significant impairment of hepatic function, i.e. bilirubin of >3x upper limit of normal range, AST or ALT >5x upper limit of normal range, proven histological liver changes on biopsy 5. Major abscess associated with diabetic foot conditions 6. Suspected or confirmed osteomyelitis 7. Treatment with other antimicrobials with activity against MRSA within 24hr prior to study inclusion. However, treatment failures from other therapy may be entered provided there is a positive baseline culture for MRSA. 8. In the case of a mixed infection where it is considered necessary to concomitantly treat with a Gram-negative agent, this agent must have no activity against MRSA. 9. Patients with a high probability of death within a week of study entry 10. Haemodialysis patients or those requiring other means of renal support for end stage renal disease.
|
Οποιοδήποτε από τα παρακάτω αποκλείει τον ασθενή από την εισαγωγή στη μελέτη 1. Γυναίκες έγκυες ή θηλάζουσες 2. Προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες που αρνούνται την υποκατάσταση της από του στόματος αντισύλληψης στη διάρκεια της θεραπείας με αντισύλληψη με μηχανικά μέσα (π.χ. προφυλακτικό) 3. Γνωστή ή υποπτευόμενη υπερευαισθησία στη λινεζολίδη, τη μινοκυκλίνη ή τη ριφαμπικίνη 4. Κλινικά ή εργαστηριακά στοιχεία σημαντικής διαταραχής της ηπατικής λειτουργίας, δηλ. χολερυθρίνη >3 φορές της ανώτατης φυσιολογικής τιμής, AST ή ALT >5 φορές της ανώτατης φυσιολογικής τιμής, αποδεδειγμένες ιστολογικές αλλαγές σε βιοψία ήπατος. 5. Μείζον απόστημα σχετιζόμενο με διαβητικό πόδι 6. Υποπτευόμενη ή επιβεβαιωμένη οστεομυελίτιδα 7. Αγωγή με άλλα αντιμικροβιακά με δραστικότητα έναντι του MRSA εντός των τελευταίων 24 ωρών προ της εισαγωγής στη μελέτη. Όμως, θεραπευτικές αποτυχίες άλλων αντιμικροβιακών μπορούν να εισαχθούν στη μελέτη, εφόσον υπάρχει μια αρχική καλλιέργεια με MRSA. 8. Σε περιπτώσεις μικτής λοίμωξης, όπου απαιτείται συγχορήγηση αντιμικροβιακού με δράση έναντι των Gram αρνητικών, το αντιμικροβιακό αυτό δεν πρέπει να έχει καμία δράση έναντι του MRSA. 9. Ασθενείς με υψηλή πιθανότητα θανάτου εντός μιας εβδομάδας από την εισαγωγή στη μελέτη 10. Αιμοκαθαιρόμενοι ασθενείς ή ασθενείς που χρειάζονται άλλου είδους υποστηρικτική θεραπεία για τελικού σταδίου νεφρική νόσο. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
All signs and symptoms of cSSSI present at baseline have resolved and the patient did not receive new systemic or topical antibacterial treatment up to and including the Test of Cure Day 14 |
Λύση των σημείων και συμπτωμάτων της λοίμωξης εφόσον ο ασθενής δεν έλαβε νέα συστηματική ή τοπική θεραπεία μέχρι και την ημέρα 14 |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Clinically relevant improvement of the local and systemic signs and symptoms of cSSSI present at baseline such that the patient would not meet study entry criteria and the patient did not receive new systemic or topical antibacterial treatment up to and including Test of Cure Day 14. Patients that received at least 4 days of treatment
|
Κλινική βελτίωση των τοπικών και συστηματικών σημείων και συμπτωμάτων λοίμωξης που ήταν παρόντα πριν την τυχαιοποίηση ώστε ο ασθενής να μην πληρεί πλέον τα κριτήρια εισόδου στη μελέτη και δεν λαμβάνει νέα συστηματική ή τοπική αντιμικροβιακή θεραπεία μέχρι και την ημέρα 14: οι ασθενείς που αξιολογούνται πρέπει να έχουν λάβει τουλάχιστον 4 ημέρες θεραπείας |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
|
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 21 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
Τελευταία επίσκεψη τελευταίου ασθενούς |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |