Clinical Trial Results:
An Open-Label Extension Study to Evaluate the Long-Term Effects of ACE-536 for the Treatment of Anemia in Patients with Low or Intermediate-1 Risk Myelodysplastic Syndromes (MDS) Previously Enrolled in Study A536-03
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Summary
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EudraCT number |
2014-001280-13 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
19 Mar 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
04 Apr 2021
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First version publication date |
04 Apr 2021
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Other versions |
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Summary report(s) |
A536-05 synopsis |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
A536-05
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02268383 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Acceleron Pharma Inc.
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Sponsor organisation address |
28 Sidney Street,, Cambridge, United States, 02139
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Public contact |
Mark Turnak , Acceleron Pharma Inc., +1 617 301 9516 , mturnak@acceleronpharma.com
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Scientific contact |
Mark Turnak, Sr. Director Medical Affairs , Acceleron Pharma Inc., +1 617 301 9516 , mturnak@acceleronpharma.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
19 Mar 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
19 Mar 2020
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
19 Mar 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the long-term safety and tolerability of ACE-536 in patients with low or intermediate-1 risk MDS who were previously enrolled in study A536-03.
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Protection of trial subjects |
The trial was conducted under the principles of Good Clinical Practice, including human subject protection. No specific measures were warranted beyond the aforementioned and standard of care.
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Background therapy |
NA | ||
Evidence for comparator |
NA | ||
Actual start date of recruitment |
09 Oct 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 75
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Worldwide total number of subjects |
75
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EEA total number of subjects |
75
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
17
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From 65 to 84 years |
54
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85 years and over |
4
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Recruitment
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Recruitment details |
A total of 75 of 116 subjects enrolled in Study A536-03 have continued on to the extension Study A536-05. Sixty-seven (89.3%) of these subjects rolled over directly into Study A536-05, and 8 (10.7%) subjects had a treatment interruption between Study A536-03 and Study A536-05 (subjects who completed the Study A536-03 EOS visit prior to C1D1). | ||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Consenting subjects who met the Study A536-05 eligibility criteria immediately rolled over from Study A536-03 to Study A536-05 following the last luspatercept dose. These subjects did not undergo the Post-treatment Follow-up (PTFU) and End of Study (EOS) visit in Study A536-03 but instead were initiated immediately into the extension study A536-05. | ||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
N/A
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Arms
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Arm title
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ITT population | ||||||||||||||||||||||
Arm description |
Luspatercept administered by subcutaneous injection (SC) at 0.5, 0.75, 1.0, 1.33, or 1.75 mg/kg once every 3 weeks | ||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ACE-536
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Luspatercept
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Luspatercept was administered by subcutaneous injection at 0.5, 0.75, 1.0, 1.33, or 1.75 mg/kg on C1D1. No more than 4 injections were administered per dose. Subsequent doses will be administered every 3 weeks on Day 1 of the cycle for up to 87 cycles. The last dose of luspatercept may not be administered after 87 cycles or 1825 calendar days from C1D1, whichever occurs first. Subjects received the dose level of luspatercept that they were
assigned at study entry unless a dose modification was required.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Low-Transfusion Burden
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All treated patients who are Low Transfusion Burden (LTB) at Baseline.
LTB subjects are defined as those who received < 4 units of RBCs within 8 weeks prior to Cycle 1 Day 1
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Subject analysis set title |
High-Transfusion Burden
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All treated patients who are High-Transfusion Burden (HTB) at baseline.
HTB subjects are defined as those who required 4 or more units of RBC transfusions within 8 weeks prior to Cycle 1 Day 1 (-55 <= day <= 1)..
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Subject analysis set title |
Total
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All subjects who received at least 1 dose of luspatercept.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
ITT population
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Reporting group description |
Luspatercept administered by subcutaneous injection (SC) at 0.5, 0.75, 1.0, 1.33, or 1.75 mg/kg once every 3 weeks | ||
Subject analysis set title |
Low-Transfusion Burden
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All treated patients who are Low Transfusion Burden (LTB) at Baseline.
LTB subjects are defined as those who received < 4 units of RBCs within 8 weeks prior to Cycle 1 Day 1
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Subject analysis set title |
High-Transfusion Burden
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All treated patients who are High-Transfusion Burden (HTB) at baseline.
HTB subjects are defined as those who required 4 or more units of RBC transfusions within 8 weeks prior to Cycle 1 Day 1 (-55 <= day <= 1)..
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Subject analysis set title |
Total
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All subjects who received at least 1 dose of luspatercept.
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End point title |
Hemoglobin Response (ITT, LTB) [1] | ||||||||||||
End point description |
Hemoglobin Response is defined as patients with all hemoglobin value from baseline during any rolling 8-week period were increased >= 1.5
g/dL in the absence of transfusion.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Rolling 8 Weeks
Rolling 8 weeks is defined as any consecutive 8 weeks during the study.
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The response rate for each dose group is reported in earlier section of the EUDRACT results posting . However per protocol no statistical testing is performed to compare the dose groups, consequently no p-value is reported in this section. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Reduction in Transfusion Burden (ITT, HTB) | ||||||||||||
End point description |
Change in Transfusion Burden in High Transfusion Burden Subjects
RBC Reduction ≥ 4 units or 50% Reduction during Rolling 8 Weeks
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Rolling 8 Weeks
Rolling 8 weeks is defined as any consecutive 8 weeks during the study.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Erythroid Response | ||||||||||||||||||||
End point description |
Defined as the proportion of subjects for whom the mean of all Hgb values from baseline during any rolling
8-week period increased ≥ 1.5 g/dL in the absence of transfusion for LTB subjects, or a reduction by ≥ 4 units or
≥ 50% of units of RBCs transfused over any rolling 8-week interval for HTB subject
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Any rolling 8 week window on treatment compared with baseline.
Rolling 8 weeks is defined as any consecutive 8 weeks
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Neutrophil Response (ITT, HI-N Evaluable) | ||||||||
End point description |
Defined for subjects with baseline neutrophil count (absolute neutrophil count) < 1.0 x 10^9/L as
subjects with a mean percentage increase ≥ 100% and an absolute mean increase > 0.5 x 10^9/L
Response was defined as all records of neutrophil increase of ≥ 100% and an absolute increase of > 0.5
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
During any rolling 8-week window on treatment compared with baseline.
Rolling 8 weeks is defined as any consecutive 8 weeks during the study.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Reticulocytes (ITT) | ||||||||||||
End point description |
End of Treatment, % Change From Baseline,
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to end of treatment.
Baseline is the last observation on or prior to Cycle 1 Day 1.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Direct Bilirubin | ||||||||
End point description |
End of Treatment, % Change From Baseline
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to end of treatment.
Baseline is the last observation on or prior to Cycle 1 Day 1.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Lactate Dehydrogenase | ||||||||
End point description |
End of Treatment, % Change From Baseline
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to end of treatment.
Baseline is the last observation on or prior to Cycle 1 Day 1.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse Events collected from first dose to end of study
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Adverse event reporting additional description |
Non-Serious Adverse Events reported in ≥ 5% of subjects overall are shown.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
ITT Population
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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22 Jul 2015 |
Addition of ability to include other QOL tools to evaluate patient outcomes. The study has been extended by an additional year in order to obtain longer-term safety and efficacy data. Increased total patient
numbers due to increase in the number of patients planned to enroll into the base study A536-03. Starting does updated to 1.0 mg/kg. Updated the maximum dose titration not to exceed 1.75 mg/kg. Schedule of Events Table updated table to allow for treatment period of 24 months. Day 8 visits removed to simplify schedule
to Q3W visits. |
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05 Jul 2016 |
Number of study centers increased to facilitate enrollment. The study has been extended to up to five years of treatment in order to obtain longer-term safety and efficacy data. Additional dose modification rule added to ensure patients are not showing signs of disease progression. Number of cycles increased to reflect study extension up to five years of treatment. Iron chelation therapy is allowed to be initiated during the study if required per standard of care. |
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05 Jul 2017 |
Medical Monitor information updated. Total number of patients increased to reflect addition of expansion cohort 3 to Study A536-03. Study design updated to indicate that only patients without treatment interruption for expansion cohorts 2 and 3 are eligible for the A536-05 study unless otherwise approved by sponsor. Updated additional monitoring of adverse events of special interest and extension of survival follow-up to 3 years. Additional dose modification rule added to ensure patients are not showing signs of disease progression. |
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06 Mar 2018 |
Synopsis Efficacy Assesments updated NTBI data not being used as part of analysis. Disease progression table added for reference, from Cheson, et al. Blood 2006. |
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29 Mar 2019 |
Dosage, and mode of administration updated to allow for the use of vials
containing either 25 mg, 50 mg, or 75 mg of lyophilized ACE-536. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
