| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Histologically Confirmed Stage III (unresectable) or Stage IV Melanoma |
| Melanoma en estadio III (irresecable) o IV confirmado mediante histología |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 17.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10025671 |
| E.1.2 | Term | Malignant melanoma stage IV |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 17.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10025670 |
| E.1.2 | Term | Malignant melanoma stage III |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this trial are:
- To determine the rate and frequency of high-grade (CTCAE v4.0 Grade 3 or higher), treatment-related, select adverse events in subjects with histologically confirmed stage III (unresectable) or stage IV melanoma and progression post prior treatment containing an anti-CTLA-4 monoclonal antibody, treated with nivolumab (BMS-936558) at a dose of 3 mg/kg every two weeks for a maximum of 24 months. |
Los objetivos principales de este estudio son:
-Averiguar la tasa y la frecuencia de determinados acontecimientos adversos de alto grado (de grado 3 o superior según los CTCAE v4.0) relacionados con el tratamiento en pacientes con melanoma en estadio III (irresecable) o IV confirmado histológicamente y progresión después de un tratamiento previo con un anticuerpo monoclonal
anti-CTLA-4, que serán tratados con nivolumab (BMS-936558) en una dosis de 3 mg/kg cada 2 semanas durante un máximo de 24 meses. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives:
- To characterize the outcome (duration of treatment and grade of resolution) of high-grade (CTCAE v4.0 Grade 3 or higher), select adverse events in subjects with histologically confirmed stage III (unresectable) or stage IV melanoma and progression post prior treatment containing an anti-CTLA-4 monoclonal antibody, treated with nivolumab (BMS-936558) at a dose of 3 mg/kg every 2 weeks for a maximum of 24 months.
- To estimate overall survival (OS) in all treated subjects
- To estimate Investigator-assessed best overall response (BOR)
Exploratory objectives: Refer to study protocol |
Los objetivos secundarios de este estudio son:
- Caracterizar el desenlace (duración del tratamiento y grado de resolución) de determinados acontecimientos adversos de alto grado (de grado 3 o superior según los CTCAE v4.0) en pacientes con melanoma en estadio III (irresecable) o IV confirmado histológicamente y progresión después de un tratamiento previo con un
anticuerpo monoclonal anti-CTLA-4, que serán tratados con nivolumab (BMS-936558) en una dosis de 3 mg/kg cada 2 semanas durante un máximo de 24 meses.
- Calcular la supervivencia global (SG) en todos los pacientes tratados
- Determinar la mejor respuesta global (MRG) valorada por el investigador Para los objetivos exploratorios refierase al protocolo |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
a) Subjects must have signed and dated an IRB/IEC approved written informed consent form in accordance with regulatory and institutional guidelines. This must be obtained before the performance of any protocol-related procedures that are not part of normal subject care.
b) Subjects must be willing and able to comply with scheduled visits, treatment schedule, laboratory tests, and other requirements of the study.
2. Target Population
a) Subjects with histologically confirmed malignant melanoma
b) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status:
i) PS 0 to 1 (Cohort 1)
ii) PS 2 (Cohort 2; maximum of 300; clinical risk benefit ratio of Cohort 2 will be
monitored by the Scientific Steering Committee and evaluated after treatment of n = 50 for at least 2 months)
c) Previously treated unresectable stage III or stage IV melanoma as per the American Joint Committee on Cancer 2010 Guidelines 30 regardless of BRAF mutation status
d) Subjects must have experienced evaluable RECIST 1.1-defined evaluable disease progression
e) Prior treatment with chemotherapy, interferon (adjuvant setting), IL-2, BRAF/MEK inhibitors for subjects with known BRAF mutations, MEK inhibitors for NRAS mutations, and cKIT inhibitor subjects with known cKIT mutations are allowed
f) Subjects are eligible if CNS metastases are treated and subjected are neurologically returned to baseline (except for residual signs or symptoms related to the CNS treatment) for at least 2 weeks prior to enrollment. In addition, subjects must be either off corticosteroids or on a stable or decreasing dose of < or equal 10 mg daily prednisone (or equivalent)
g) Prior chemotherapy or immunotherapy (tumor vaccine, cytokine, or growth factor given to control the cancer) must have been completed at least 4 weeks before study drug administration, and all adverse events have either returned to baseline or stabilized
h) Prior palliative radiotherapy must have been completed at least 2 weeks prior to study drug administration
i) Prior targeted therapy must have been completed at least 2 weeks prior to study drug administration
j) Prior anti-CTLA-4 therapy must have been completed at least 6 weeks before study drug administration
k) Prior radiotherapy or radiosurgery must have be completed at least 2 weeks prior to the first dose of study drug
l) Primary uveal/ocular and mucosal melanoma are allowed
m) Screening laboratory values must meet the following criteria prior to commencement of treatment:
i) WBCs > or equal 2000/microL
ii) Neutrophils > or equal 1500/microL
iii) Platelets> or equal 100 x 10³/microL
iv) Hemoglobin > or equal 9.0 g/dL
v) Serum creatinine of < or equal 1.5 X ULN or creatinine clearance > 40 mL/minute (using Cockcroft/Gault formula)
(1) Female CrCl= [(140- age in years) x weight in kg x 0.85) ÷(72 x serum creatinine in mg/ dL)]
(2) Male CrCl= [(140- age in years) x weight in kg x 1.00) ÷(72 x serum creatinine in mg/ dL)]
vi) AST < or equal 3 X ULN
vii)ALT < or equal 3 X ULN
viii) Total bilirubin < or equal 1.5x ULN (except patients with Gilbert Syndrome who must have total bilirubin < 3.0 mg/dL)
n) Subject Re-enrollment: This study does not permit the re-enrollment of a subject that has discontinued the study as a pre-treatment failure.
3. Age and Reproductive Status
a) Men and women, aged > or equal 18 years
b) Women of childbearing potential (WOCBP) must have a negative serum or urine pregnancy test (minimum sensitivity 25 IU/L or equivalent units of HCG) within 24 hours prior to the start of study drug.
c) Women must not be breastfeeding
d) WOCBP must agree to follow instructions for method(s) of contraception for the duration of treatment with study drug (s) nivolumab plus 5 half-lives of study drug nivolumab (5 times the half-life = 125 days) plus 30 days (duration of ovulatory cycle) for a total of 155 days or 23 weeks post-treatment completion.
e) Men who are sexually active with WOCBP must agree to follow instructions for method(s) of contraception for the duration of treatment with study drug nivolumab plus 5 half-lives of the study drug (125 days) plus 90 days (duration of sperm turnover) for a total of 31 weeks post-treatment completion.
f) Azoospermic males and WOCBP who are continuously not heterosexually active are exempt from contraceptive requirements. However, WOCBP subjects must still undergo pregnancy testing as described in this section. |
a) Los pacientes deben firmar y fechar un consentimiento informado por escrito aprobado por el CEIC . Se debe obtener antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el protocolo que no forme parte de la asistencia normal del paciente.
b) Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir las visitas programadas, el plan de tto, las pruebas analíticas y otros requisitos del estudio.
2. Población objetivo
a) Pacientes con melanoma maligno confirmado histológicamente
b) Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG):
i) EF de 0 o 1 (cohorte 1)
ii) EF de 2 (cohorte 2; máximo de 300 pacientes; el Comité Directivo Científico supervisará la relación entre riesgo y beneficio clínico de la cohorte 2, que se valorará después del tto de n = 50 pacientes durante al menos 2 meses)
c) Melanoma en estadio III irresecable o estadio IV tratado previamente conforme a las directrices de 2010 del American Joint Committee on Cancer, con independencia30 del estado de mutación de BRAF
d) Los pacientes deben haber experimentado progresión evaluable de la enfermedad definida por los criterios RECIST 1.1
e) Se permite el tratamiento previo con quimioterapia, interferón (contexto adyuvante), IL-2 o inhibidores de BRAF/MEK en los pacientes con mutaciones conocidas de BRAF, el tto con inhibidores de MEK para las mutaciones de NRAS y el tratamiento con inhibidores de cKIT en los pacientes con mutaciones conocidas de cKIT
f) Los pacientes podrán participar si se tratan las metástasis del SNC y si recuperan el estado neurológico basal (salvo los signos o síntomas residuales relacionados con el tratamiento del SNC) durante al menos 2 semanas antes de la inscripción. Además, los pacientes no deben estar recibiendo corticosteroides o deben recibir una dosis estable o
decreciente < o igual 10 mg de prednisona al día (o equivalente)
g) La quimioterapia o la inmunoterapia (vacuna antitumoral, citocina o factor de crecimiento administrados para controlar el cáncer) previas deben haberse completado al menos 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio y todos los AA deben haberse estabilizado o retornado al nivel basal
h) La radioterapia paliativa previa debe haber finalizado al menos 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio
i) El tratamiento dirigido previo debe haber finalizado al menos 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio
j) El tto anti-CTLA-4 previo debe haber finalizado al menos 6 semanas antes de la administración del fármaco del estudio
k) La radioterapia o la radiocirugía previas deben haber finalizado al menos 2 semanas antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio
l) Se permite la presencia de melanoma uveal/ocular y mucoso primario
m) Los valores analíticos en la selección deben cumplir los criterios siguientes antes del comienzo del tto:
i) Leucocitos > o igual 2000/microl
ii) Neutrófilos > o igual 1500/microl
iii) Plaquetas > o igual 100 x 10³/microl
iv) Hemoglobina > o igual 9,0 g/dl
v) Creatinina sérica < o igual 1,5 x LSN o aclaramiento creatinina > 40 ml/minuto (empleando fórmula Cockcroft/Gault)
(1) CrCl en mujeres = [(140- edad en años) x peso en kg x 0,85) ÷ (72 x creatinina sérica en mg/dl)]
(2) CrCl en varones = [(140- edad en años) x peso en kg x 1,00) ÷ (72 x creatinina sérica en mg/dl)]
vi) AST < o igual 3 x LSN
vii) ALT < o igual 3 x LSN
viii) Bilirrubina total< o igual 1,5 x LSN (salvo los pacientes con síndrome de Gilbert, que deben tener una bilirrubina total < 3,0 mg/dl)
n) Reinscripción de pacientes: no se permite volver a randomizar en el estudio a un paciente que lo haya abandonado por fracaso previo al tto.
3. Edad y capacidad reproductiva
a) Varones y mujeres > o igual 18 años
b) Mujeres edad fértil (MEF) deben obtener un resultado - en una prueba de embarazo en suero u orina (sensibilidad mínima de 25 UI/l o unidades equivalentes de hCG) realizada en las 24 horas previas al inicio de la administración del fármaco del estudio.
c) Las mujeres no deben estar dando el pecho
d) Las MEF aceptan seguir instrucciones relativas al uso de métodos anticonceptivos durante el tratamiento con nivolumab, más 5 semividas del fármaco (5 veces la semivida = 125 días), más 30 días (duración del ciclo ovulatorio), lo que supone en total 155 días o 23 semanas después de finalizar el tratamiento.
Varones que mantengan relaciones sexuales con MEF deben estar de acuerdo en seguir instrucciones relativas al uso de métodos anticonceptivos durante el tto con nivolumab, más 5 semividas del fármaco (125 días), más 90 días (duración del recambio de los espermatozoides), lo que supone en total 31 semanas después de finalizar el tto.
f) Varones con azoospermia y MEF que no tengan en ningún momento actividad heterosexual están exentos de los requisitos sobre anticonceptivos. Sin embargo, las MEF deben seguir haciéndose pruebas de embarazo como se describe en esta sección. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Target Disease Exceptions
a) Leptomeningeal metastases are excluded
b) Subjects with untreated, active CNS metastases are excluded
2. Medical History and Concurrent Diseases
a) Subjects with active, known, or suspected autoimmune disease. Subjects with Type I diabetes mellitus, hypothyroidism only requiring hormone replacement, skin disorders (such as vitiligo, psoriasis, or alopecia) not requiring systemic treatment, or conditions not expected to recur in the absence of an external trigger are permitted to enroll.
b) Subjects with a condition requiring systemic treatment with either corticosteroids (>10 mg daily prednisone equivalent) or other immunosuppressive medications within 14 days of study drug administration. Inhaled or topical steroids and adrenal replacement steroid doses > 10 mg daily prednisone equivalent are permitted in the absence of active
autoimmune disease.
c) Subjects with previous malignancies (except non-melanoma skin cancers, in situ bladder cancer, gastric or colon cancers, cervical cancers/dysplasia or breast carcinoma in situ) are excluded unless a complete remission was achieved at least 2 years prior to study entry and no additional therapy is required or anticipated to be required during the study period
d) Any serious or uncontrolled medical disorder or active infection that, in the opinion of the investigator, may increase the risk associated with study participation, study drug administration, or would impair the ability of the subject to receive protocol therapy
e) Any treatment in a nivolumab trial or treatment in an ipilimumab trial
f) Known drug or alcohol abuse
3. Physical and Laboratory Test Findings
a) Any positive test for hepatitis B virus or hepatitis C virus indicating acute or chronic infection
b) Known history of testing positive for human immunodeficiency virus (HIV) or known acquired immunodeficiency syndrome (AIDS)
4. Allergies and Adverse Drug Reaction
a) History of severe hypersensitivity reactions to other monoclonal antibodies
b) History of allergy or intolerance (unacceptable adverse event) to study drug components or Polysorbate-80-containing infusions.
c) Subjects with a known history of the following anti-CTLA-4 therapy related adverse reactions based on the CTCAE v4.0 criteria:
i. Grade > or equal 3 anti-CTLA-4 therapy-related adverse reaction except resolved nausea, fatigue, or endocrinopathies where clinical symptoms were able to be controlled with appropriate hormone replacement therapy
ii. Any > or equal Grade 2 eye pain or reduction of visual acuity that did not respond to topical therapy and did not improve to ? Grade 1 severity within 2 weeks of starting topical therapy or required systemic treatment
iii. Any > or equal Grade 3 sensory neurologic toxicity
iv. Any Grade 4 laboratory abnormalities, except AST, ALT, or T. bilirubin:
a) AST or ALT > 10 x ULN
b) T. bilirubin > 5 x ULN
v. Subjects who required infliximab or other immune suppressants including mycophenolic acid for management of drug-related toxicities
vi. Any other anti-CTLA-4 therapy-related adverse event requiring permanent discontinuation of anti-CTLA-4
vii. History of Grade > or equal 3 neurologic toxicity
viii. History of Grade > or equal allergy to study drug components
5. Sex and Reproductive Status
a) WOCBP who are pregnant or breastfeeding
b) Women with a positive pregnancy test at enrollment or prior to administration of study medication
6. Prohibited Treatments and/or Restricted Therapies
a) The following are prohibited during the study (unless used to treat a drug-related adverse event):
i) Immunosuppressive agents
ii) Immunosuppressive doses of systemic corticosteroids (except as stated in the Protocol in Section 3.4.3 or to treat a drug-related adverse event)
b) Any concurrent antineoplastic therapy (ie, chemotherapy, hormonal therapy, immunotherapy, non-palliative radiation therapy, or standard or investigational agents for treatment of melanoma)
c) Subjects who received prior therapy with an anti-PD-1, anti-PD-L1 or anti-PD-L2, (or any other antibody or drug specifically targeting T-cell costimulation or checkpoint pathways except for anti-CTLA-4 therapy as described above)
d) Prior radiotherapy must have been completed at least 14 days prior to start of study treatment. See Protocol Section 3.4.2 for guidance on concomitant palliative radiotherapy.
e) Subjects may continue to receive hormone replacement therapy if initiated prior to first dose of study therapy
7. Other Exclusion Criteria
a) Prisoners or subjects who are involuntarily incarcerated
b) Subjects who are compulsorily detained for treatment of either a psychiatric or physical (eg, infectious disease) illness |
1. Exclusiones relacionadas con la enfermedad del estudio
a) Se excluyen las metástasis leptomeníngeas
b) Se excluye pacientes con metástasis activas en el SNC no tratadas
2. Hª clínica y enfermedades concomitantes
a) Pacientes con enfermedad autoinmunitaria activa, conocida o presunta. Se permitirá la inscripción de pacientes con diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que solo precise reposición hormonal, trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no
necesiten tto sistémico o afecciones que no se espera que reaparezcan sin un desencadenante externo.
b) Pacientes con una enfermedad que necesite tto sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalente de prednisona al día) u otros fármacos inmunodepresores en los 14 días siguientes a la administración de la medicación del estudio. Se permiten los
esteroides inhalados o tópicos y las dosis de esteroides de reposición suprarrenal > 10 mg de equivalente de prednisona al día si no hay enfermedad autoinmunitaria activa.
c) No podrán participar pacientes con neoplasias malignas previas (excepto cáncer de piel distintos del melanoma, vejiga in situ, gástrico o de colon, cáncer/displasia del cuello del útero o carcinoma de mama in situ), a menos que se consiguiera una remisión completa como mínimo 2 años antes de incorporación al estudio y no se precise tto adicional ni se anticipe su necesidad durante el período del estudio
d) Cualquier trastorno médico grave o no controlado o infección activa que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado a participar en el estudio o administración de fármaco del ensayo, o pueda menoscabar la capacidad del paciente para recibir tto del protocolo
e) Cualquier tto en un ensayo de nivolumab o tto en un ensayo de
ipilimumab
f) Abuso conocido de drogas o alcohol
3. Resultados de exploración física y pruebas analíticas
a) Resultado + hepatitis B o C que indique infección aguda o crónica
b) Antecedentes + VIH o SIDA conocido
4. Alergias y reacciones adversas a medicamentos
a) Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros anticuerpos monoclonales
b) Antecedentes de alergia o intolerancia (AA inaceptable) a
componentes del fármaco del estudio o a las infusiones que contengan polisorbato-80.
c) Pacientes con antecedentes conocidos de las siguientes reacciones adversas relacionadas con tto anti-CTLA-4 según los criterios CTCAE, v4.0:
i. Reacción adversa grado > o igual 3 relacionada con tto anti-CTLA-4, excepto náuseas, cansancio o endocrinopatías resueltos, cuyos síntomas clínicos se hayan controlado con un tto de reposición hormonal adecuado
ii. Dolor ocular o disminución de la agudeza visual de grado > o igual 2 que no respondan al tto tópico y no mejoren a un grado < o igual 1 en un plazo de 2 semanas tras el comienzo de tto tópico o que necesiten tto sistémico
iii. Toxicidad neurológica sensitiva grado > o igual 3
iv. Cualquier anomalía analítica grado 4, excepto AST, ALT o bilirrubina total:
a) AST o ALT > 10 x LSN
b) Bilirrubina total > 5 x LSN
v. Pacientes que necesiten infliximab u otros inmunodepresores, como ácido micofenólico, para tto de toxicidades relacionadas con la
medicación
vi. Cualquier otro AA relacionado con el tto anti-CTLA-4 que obligue a suspenderlo de forma permanente
vii. Antecedentes toxicidad neurológica grado > o igual 3.
viii. Antecedentes alergia grado > o igual a los componentes de la medicación del estudio
5. Relaciones sexuales y reproducción
a) MEF embarazadas o lactantes
b) Mujeres con resultados + de embarazo en la inscripción o antes de administración de la medicación del ensayo
6. Ttos prohibidos o restringidos
a) Se prohíbe el uso de los siguientes medicamentos durante el estudio (a menos que se utilicen para tratar un AA relacionado con la medicación):
i) Inmunodepresores
ii) Dosis inmunodepresoras de corticosteroides sistémicos (excepto en los casos de sección 3.4.3 o para tratar un AA relacionado
con la medicación)
b) Cualquier tto antineoplásico concurrente (es decir, quimioterapia, tto hormonal, inmunoterapia, radioterapia no paliativa o fármacos convencionales o experimentales para el tto del melanoma)
c) Pacientes que hayan recibido previamente tto con un anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 (o cualquier otro anticuerpo o fármaco que actúe específicamente en la coestimulación de los linfocitos T o vías de puntos de control, salvo el tto anti-CTLA-4 como se ha descrito antes)
d) La radioterapia previa debe haber finalizado al menos 14 días antes del comienzo del tto del estudio. En sección 3.4.2 se puede consultar información sobre la radioterapia paliativa concomitante.
e) Los pacientes podrá seguir recibiendo tto hormonal sustitutivo si se empezó antes de la primera dosis del tto del estudio
7. Otros criterios de exclusión
a) Personas encarceladas o detenidas contra su voluntad.
b) Pacientes ingresados a la fuerza para recibir tto por enfermedades psiquiátricas o físicas |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoints include:
- Rate and frequency for high-grade (CTCAE v4.0 Grade 3 or higher) treatment-related, select adverse events
- Rate and frequency of AEs regardless of causality
- Rate and frequency of treatment-related AEs
- Rate and frequency of any AEs of special interest (AEOSI), such as pulmonary, gastrointestinal, cutaneous, renal, hepatic, pancreatic, endocrine, infusion related, or hypersensitivity |
Los criterios de valoración principales son:
-Tasa y frecuencia de determinados acontecimientos adversos de alto grado (grado 3 o superior según los CTCAE v4.0) relacionados con el tratamiento
-Tasa y frecuencia de los AA con independencia de la causalidad
-Tasa y frecuencia de los AA relacionados con el tratamiento
-Tasa y frecuencia de cualquier AADIE, como pulmonares, gastrointestinales, cutáneos,renales, hepáticos, pancreáticos, endocrinos, relacionados con la infusión o de hipersensibilidad |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| up to 24 months |
| hasta 24 meses |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary endpoints include:
- Outcome (grade of resolution; duration of AE-specific treatment) of all high-grade (CTCAE v4.0 Grade 3 or higher) treatment-related adverse events
- Time to OS and survival at Years 1 and 2 after treatment and beyond.
- Investigator-assessed BOR
The exploratory endpoints include:
- Safety, tolerability, OS, and Investigator-assessed BOR in subjects with BRAF-mutated melanoma
- Safety, tolerability, OS, and Investigator-assessed BOR in subjects with inactive brain metastasis
- Safety, tolerability, OS, and Investigator-assessed BOR in subjects with Performance Status (0-1 or 2)
- Safety, tolerability, OS, and Investigator-assessed BOR in patients with uveal/ocular and mucosal melanoma
- Quality of Life as mean and change from baseline in domain scores and health status index based on EORTC-QLQ-C30 and EQ-5D of the full safety analysis set |
Los criterios de valoración secundarios son:
- Desenlace (grado de resolución; duración del tratamiento específico del AA) de todos los
acontecimientos adversos de alto grado (grado 3 o superior según los CTCAE v4.0) relacionados con el tratamiento
- Tiempo de SG y supervivencia 1 y 2 años después del tratamiento y con posterioridad.
- MRG valorada por el investigador
Los criterios de valoración exploratorios son:
- Seguridad, tolerabilidad, SG y MRG valorada por el investigador en los pacientes con melanoma con mutación de BRAF
- Seguridad, tolerabilidad, SG y MRG valorada por el investigador en los pacientes con metástasis cerebrales inactivas
- Seguridad, tolerabilidad, SG y MRG valorada por el investigador en los pacientes con un estado funcional de 0-1 o 2
-Seguridad, tolerabilidad, SG y MRG valorada por el investigador en los pacientes con melanoma uveal/ocular y mucoso
-Calidad de vida, en forma de media y variación con respecto al momento basal de las puntuaciones de los dominios y el índice de estado de salud, basándose en los cuestionarios EORTC-QLQ-C30 y EQ-5D del grupo de análisis completo de la seguridad |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| up to 24 months |
| hasta 24 horas |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 15 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 210 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Austria |
| Belgium |
| Bulgaria |
| Croatia |
| Czech Republic |
| Denmark |
| Estonia |
| Finland |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Iceland |
| Ireland |
| Italy |
| Latvia |
| Lithuania |
| Malta |
| Netherlands |
| Norway |
| Poland |
| Portugal |
| Romania |
| Russian Federation |
| Slovakia |
| Slovenia |
| Spain |
| Sweden |
| Switzerland |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Ultimo Paciente Ultima visita |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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