| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Histologically Confirmed Stage III (unresectable) or Stage IV Melanoma |
| Melanoma in stadio III (non resecabile) o in stadio IV confermato istologicamente |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 17.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10025671 |
| E.1.2 | Term | Malignant melanoma stage IV |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 17.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10025670 |
| E.1.2 | Term | Malignant melanoma stage III |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this trial are:
- To determine the rate and frequency of high-grade (CTCAE v4.0 Grade 3 or higher), treatment-related, select adverse events in subjects with histologically confirmed stage III (unresectable) or stage IV melanoma and progression post prior treatment containing an anti-CTLA-4 monoclonal antibody, treated with nivolumab (BMS-936558) at a dose of 3 mg/kg every two weeks for a maximum of 24 months. |
Gli obiettivi principali di questo studio sono:
stabilire incidenza e frequenza di eventi avversi specifici, correlati al trattamento, di grado elevato (di Grado 3 o superiore secondo i CTCAE versione 4.0) in soggetti con melanoma in stadio III (non resecabile) confermato istologicamente o in stadio IV e in progressione dopo un precedente trattamento contenente un anticorpo monoclonale anti-CTLA-4, trattati con nivolumab (BMS-936558) al dosaggio di 3 mg/kg ogni due settimane fino a un massimo di 24 mesi.
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives:
- To characterize the outcome (duration of treatment and grade of resolution) of high-grade (CTCAE v4.0 Grade 3 or higher), select adverse events in subjects with histologically confirmed stage III (unresectable) or stage IV melanoma and progression post prior treatment containing an anti-CTLA-4 monoclonal antibody, treated with nivolumab (BMS-936558) at a dose of 3 mg/kg every 2 weeks for a maximum of 24 months.
- To estimate overall survival (OS) in all treated subjects
- To estimate Investigator-assessed best overall response (BOR)
Exploratory objectives: Refer to study protocol |
Gli obiettivi secondari di questo studio sono:
- caratterizzare l'outcome (durata di trattamento e grado di risoluzione) di specifici eventi avversi di grado elevato (di Grado 3 o superiore secondo i CTCAE versione 4.0) in soggetti con melanoma in stadio III (non resecabile) confermato istologicamente o in stadio IV e in progressione dopo un precedente trattamento contenente un anticorpo monoclonale anti-CTLA-4, trattati con nivolumab (BMS-936558) al dosaggio di 3 mg/kg ogni due settimane fino a un massimo di 24 mesi;
- stimare la sopravvivenza globale (OS) in tutti i soggetti trattati;
- stimare la miglior risposta complessiva (BOR) valutata dallo sperimentatore.
Obiettivi esplorativi: fare riferimento al protocollo di studio.
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
a) Subjects must have signed and dated an IRB/IEC approved written informed consent form in accordance with regulatory and institutional guidelines. This must be obtained before the performance of any protocol-related procedures that are not part of normal subject care.
b) Subjects must be willing and able to comply with scheduled visits, treatment schedule, laboratory tests, and other requirements of the study.
2. Target Population
a) Subjects with histologically confirmed malignant melanoma
b) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status:
i) PS 0 to 1 (Cohort 1)
ii) PS 2 (Cohort 2; maximum of 300; clinical risk benefit ratio of Cohort 2 will be
monitored by the Scientific Steering Committee and evaluated after treatment of n = 50 for at least 2 months)
c) Previously treated unresectable stage III or stage IV melanoma as per the American Joint Committee on Cancer 2010 Guidelines 30 regardless of BRAF mutation status
d) Subjects must have experienced evaluable RECIST 1.1-defined evaluable disease progression
e) Prior treatment with chemotherapy, interferon (adjuvant setting), IL-2, BRAF/MEK inhibitors for subjects with known BRAF mutations, MEK inhibitors for NRAS mutations, and cKIT inhibitor subjects with known cKIT mutations are allowed
f) Subjects are eligible if CNS metastases are treated and subjected are neurologically returned to baseline (except for residual signs or symptoms related to the CNS treatment) for at least 2 weeks prior to enrollment. In addition, subjects must be either off corticosteroids or on a stable or decreasing dose of ≤10 mg daily prednisone (or equivalent)
g) Prior chemotherapy or immunotherapy (tumor vaccine, cytokine, or growth factor given to control the cancer) must have been completed at least 4 weeks before study drug administration, and all adverse events have either returned to baseline or stabilized
h) Prior palliative radiotherapy must have been completed at least 2 weeks prior to study drug administration
i) Prior targeted therapy must have been completed at least 2 weeks prior to study drug administration
j) Prior anti-CTLA-4 therapy must have been completed at least 6 weeks before study drug administration
k) Prior radiotherapy or radiosurgery must have be completed at least 2 weeks prior to the first dose of study drug
l) Primary uveal/ocular and mucosal melanoma are allowed
m) Screening laboratory values must meet the following criteria prior to commencement of treatment:
i) WBCs ≥ 2000/μL
ii) Neutrophils ≥1500/μL
iii) Platelets ≥ 100 x 10³/μL
iv) Hemoglobin ≥ 9.0 g/dL
v) Serum creatinine of ≤ 1.5 X ULN or creatinine clearance > 40 mL/minute (using Cockcroft/Gault formula)
(1) Female CrCl= [(140- age in years) x weight in kg x 0.85) ÷(72 x serum creatinine in mg/ dL)]
(2) Male CrCl= [(140- age in years) x weight in kg x 1.00) ÷(72 x serum creatinine in mg/ dL)]
vi) AST ≤ 3 X ULN
vii)ALT ≤ 3 X ULN
viii) Total bilirubin ≤ 1.5x ULN (except patients with Gilbert Syndrome who must have total bilirubin < 3.0 mg/dL)
n) Subject Re-enrollment: This study does not permit the re-enrollment of a subject that has discontinued the study as a pre-treatment failure.
3. Age and Reproductive Status
a) Men and women, aged ≥18 years
b) Women of childbearing potential (WOCBP) must have a negative serum or urine pregnancy test (minimum sensitivity 25 IU/L or equivalent units of HCG) within 24 hours prior to the start of study drug.
c) Women must not be breastfeeding
d) WOCBP must agree to follow instructions for method(s) of contraception for the duration of treatment with study drug (s) nivolumab plus 5 half-lives of study drug nivolumab (5 times the half-life = 125 days) plus 30 days (duration of ovulatory cycle) for a total of 155 days or 23 weeks post-treatment completion.
e) Men who are sexually active with WOCBP must agree to follow instructions for method(s) of contraception for the duration of treatment with study drug nivolumab plus 5 half-lives of the study drug (125 days) plus 90 days (duration of sperm turnover) for a total of 31 weeks post-treatment completion.
f) Azoospermic males and WOCBP who are continuously not heterosexually active are exempt from contraceptive requirements. However, WOCBP subjects must still undergo pregnancy testing as described in this section. |
1.Consenso informato scritto
a) i soggetti devono aver sottoscritto e datato un modulo di consenso informato scritto approvato da IRB/IEC, in conformità alle linee guida regolamentari e istituzionali. Tale consenso deve essere ottenuto prima di eseguire qualsiasi procedura correlata al protocollo che non faccia parte della terapia usuale del soggetto
b) i soggetti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il programma di trattamento, gli esami di laboratorio e gli altri requisiti dello studio.
2.Popolazione in studio
a) soggetti con melanoma maligno confermato istologicamente
b) Performance Status secondo ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group):
i) PS da 0 a 1 (coorte 1)
ii) PS 2 (coorte 2, massimo 300 soggetti, il rapporto rischio/beneficio clinico della coorte 2 sarà monitorato dal Comitato scientifico direttivo e valutato dopo il trattamento di n = 50 soggetti per almeno 2 mesi)
c) melanoma in stadio III non resecabile o in stadio IV precedentemente trattato come da linee guida dell'American Joint Committee on Cancer pubblicate nel 2010, indipendentemente dallo stato mutazionale di BRAF
d) i soggetti devono aver avuto una progressione di malattia valutabile definita dalle linee guida RECIST 1.1
e) sono consentiti precedenti trattamenti con chemioterapia, interferone (in setting adiuvante), IL-2, inibitori di BRAF/MEK in soggetti con mutazioni di BRAF note, inibitori di MEK per mutazioni di NRAS e con inibitore di cKIT in soggetti con mutazioni di cKIT note.
f) i soggetti sono eleggibili se le metastasi del SNC sono trattate e i soggetti sono ritornati neurologicamente al valore basale (tranne che per i segni o sintomi residui correlati al trattamento del SNC) per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento. Inoltre, i soggetti non devono ricevere corticosteroidi oppure ricevere una dose stabile o decrescente ≤ 10 mg al giorno di prednisone (o equivalente)
g) la chemioterapia o immunoterapia precedente (vaccino tumorale, citochina o fattore di crescita somministrato per controllare la neoplasia) deve essere stata completata almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio, e tutti gli eventi avversi devono essere ritornati al valore basale o stabilizzati
h) la radioterapia palliativa precedente deve essere stata completata almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio
i) la terapia mirata precedente deve essere stata completata almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio
j) la terapia anti-CTLA-4 precedente deve essere stata completata almeno 6 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio
k) la radioterapia o radiochirurgia precedente deve essere stata completata almeno 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
l) sono ammessi melanoma uveale/oculare e mucosale primario
m) i valori di laboratorio allo screening devono soddisfare i seguenti criteri prima dell'inizio del trattamento:
i)WBC ≥ 2000/μl
ii) neutrofili ≥ 1500/μl
iii) piastrine ≥ 100 x 10³/μl
iv) emoglobina ≥ 9,0 g/dl
v) creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina > 40 ml/minuto (utilizzando la formula di Cockcroft/Gault)
(1) CrCl per le femmine = [(140 - età in anni) x peso in kg x 0,85) ÷ (72 x creatinina sierica in mg/dl)]
(2) CrCl per i maschi = [(140- età in anni) x peso in kg x 1,00) ÷ (72 x creatinina sierica in mg/dl)]
vi) AST ≤ 3 X ULN
vii) ALT ≤ 3 X ULN
viii) bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere bilirubina totale <3,0 mg/dl)
n) ri-arruolamento dei soggetti: questo studio non consente il ri-arruolamento di un soggetto che abbia interrotto lo studio per fallimento del pre-trattamento.
3. Età e stato riproduttivo:
a) uomini e donne di età ≥ 18 anni
b) le donne in età fertile (WOCBP) devono presentare un test di gravidanza su siero o urine negativo (sensibilità minima 25 IU/l o unità equivalenti di HCG) entro 24 ore prima dell'inizio della terapia con il farmaco in studio
c) le donne non devono allattare
d) le donne in età fertile devono acconsentire all'uso di metodi contraccettivi per tutta la durata del trattamento con il farmaco in studio nivolumab più 5 emivite del farmaco in studio nivolumab (5 volte l'emivita = 125 giorni) più 30 giorni (durata del ciclo ovulatorio) per un totale di 155 giorni o 23 settimane dopo il completamento del trattamento
e) gli uomini sessualmente attivi con donne in età fertile devono acconsentire all'uso di metodi contraccettivi per tutta la durata del trattamento con il farmaco in studio nivolumab più 5 emivite del farmaco in studio (125 giorni) più 90 giorni (durata della rotazione spermatica) per un totale di 31 settimane dopo il completamento del trattamento
f) i maschi azoospermici e le donne in età fertile continuativamente non attive in rapporti eterosessuali sono esentati dalla necessità di utilizzare contraccettivi...... |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Target Disease Exceptions
a) Leptomeningeal metastases are excluded
b) Subjects with untreated, active CNS metastases are excluded
2. Medical History and Concurrent Diseases
a) Subjects with active, known, or suspected autoimmune disease. Subjects with Type I diabetes mellitus, hypothyroidism only requiring hormone replacement, skin disorders (such as vitiligo, psoriasis, or alopecia) not requiring systemic treatment, or conditions not expected to recur in the absence of an external trigger are permitted to enroll.
b) Subjects with a condition requiring systemic treatment with either corticosteroids (>10 mg daily prednisone equivalent) or other immunosuppressive medications within 14 days of study drug administration. Inhaled or topical steroids and adrenal replacement steroid doses > 10 mg daily prednisone equivalent are permitted in the absence of active
autoimmune disease.
c) Subjects with previous malignancies (except non-melanoma skin cancers, in situ bladder cancer, gastric or colon cancers, cervical cancers/dysplasia or breast carcinoma in situ) are excluded unless a complete remission was achieved at least 2 years prior to study entry and no additional therapy is required or anticipated to be required during the study period
d) Any serious or uncontrolled medical disorder or active infection that, in the opinion of the investigator, may increase the risk associated with study participation, study drug administration, or would impair the ability of the subject to receive protocol therapy
e) Any treatment in a nivolumab trial or treatment in an ipilimumab trial
f) Known drug or alcohol abuse
3. Physical and Laboratory Test Findings
a) Any positive test for hepatitis B virus or hepatitis C virus indicating acute or chronic infection
b) Known history of testing positive for human immunodeficiency virus (HIV) or known acquired immunodeficiency syndrome (AIDS)
4. Allergies and Adverse Drug Reaction
a) History of severe hypersensitivity reactions to other monoclonal antibodies
b) History of allergy or intolerance (unacceptable adverse event) to study drug components or Polysorbate-80-containing infusions.
c) Subjects with a known history of the following anti-CTLA-4 therapy related adverse reactions based on the CTCAE v4.0 criteria:
i. Grade ≥ 3 anti-CTLA-4 therapy-related adverse reaction except resolved nausea, fatigue, or endocrinopathies where clinical symptoms were able to be controlled with appropriate hormone replacement therapy
ii. Any ≥ Grade 2 eye pain or reduction of visual acuity that did not respond to
topical therapy and did not improve to ≤ Grade 1 severity within 2 weeks of
starting topical therapy or required systemic treatment
iii. Any ≥ Grade 3 sensory neurologic toxicity
iv. Any Grade 4 laboratory abnormalities, except AST, ALT, or T. bilirubin:
a) AST or ALT > 10 x ULN
b) T. bilirubin > 5 x ULN
v. Subjects who required infliximab or other immune suppressants including
mycophenolic acid for management of drug-related toxicities
vi. Any other anti-CTLA-4 therapy-related adverse event requiring permanent
discontinuation of anti-CTLA-4
vii. History of Grade ≥ 3 neurologic toxicity
viii. History of Grade ≥ allergy to study drug components
5. Sex and Reproductive Status
a) WOCBP who are pregnant or breastfeeding
b) Women with a positive pregnancy test at enrollment or prior to administration of study medication
6. Prohibited Treatments and/or Restricted Therapies
a) The following are prohibited during the study (unless used to treat a drug-related adverse event):
i) Immunosuppressive agents
ii) Immunosuppressive doses of systemic corticosteroids (except as stated in the Protocol in Section 3.4.3 or to treat a drug-related adverse event)
b) Any concurrent antineoplastic therapy (ie, chemotherapy, hormonal therapy, immunotherapy, non-palliative radiation therapy, or standard or investigational agents for treatment of melanoma)
c) Subjects who received prior therapy with an anti-PD-1, anti-PD-L1 or anti-PD-L2, (or any other antibody or drug specifically targeting T-cell costimulation or checkpoint pathways except for anti-CTLA-4 therapy as described above)
d) Prior radiotherapy must have been completed at least 14 days prior to start of study treatment. See Protocol Section 3.4.2 for guidance on concomitant palliative radiotherapy.
e) Subjects may continue to receive hormone replacement therapy if initiated prior to first dose of study therapy
7. Other Exclusion Criteria
a) Prisoners or subjects who are involuntarily incarcerated
b) Subjects who are compulsorily detained for treatment of either a psychiatric or physical (eg, infectious disease) illness |
1. Limitazioni legate alla patologia:
a) sono escluse le metastasi leptomeningee
b) sono esclusi i soggetti con metastasi attive del SNC non trattate.
2. Storia clinica e malattie concomitanti:
a) soggetti con malattia autoimmune attiva nota o sospetta. Possono arruolarsi soggetti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richieda solo terapia ormonale sostitutiva, disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono un trattamento sistemico, o patologie di cui non si preveda il reiterarsi in assenza di un trigger esterno
b) soggetti con una patologia che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di equivalenti del prednisone) o altri farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio.
Sono consentiti steroidi per via inalatoria o topica e dosi di steroidi per terapia sostitutiva surrenalica > 10 mg al giorno di equivalenti del prednisone, in assenza di malattia autoimmune attiva
c) i soggetti con neoplasie precedenti (esclusi i tumori cutanei non-melanoma, carcinoma vescicale in situ, cancro gastrico o del colon, tumori/displasie alla cervice o carcinoma della mammella in situ) sono esclusi a meno che sia stata raggiunta una remissione completa almeno 2 anni prima dell'arruolamento nello studio e non sia richiesta o prevista alcuna terapia aggiuntiva durante il periodo di studio
d) qualsiasi disturbo medico grave o non controllato o infezione attiva che, a giudizio dello sperimentatore, possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio, alla somministrazione del farmaco in studio, o possa compromettere la capacità del soggetto di ricevere la terapia di protocollo
e) qualsiasi trattamento in una sperimentazione con nivolumab o trattamento in una sperimentazione con ipilimumab
f) abuso noto di droghe o alcolici
3. Risultati di esami obiettivi e test di laboratorio:
a) qualsiasi test positivo per il virus dell'epatite B o dell'epatite C che indichi un'infezione acuta o cronica
b) anamnesi nota di test positivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) nota
4. Allergie e reazioni farmacologiche avverse:
a) anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali
b) anamnesi di allergia o intolleranza (evento avverso inaccettabile) a componenti del farmaco in studio o a infusioni contenenti polisorbato-80
c) soggetti con anamnesi nota delle seguenti reazioni avverse correlate alla terapia anti-CTLA-4, in base ai criteri CTCAE v4.0:
i. reazione avversa correlata a terapia anti-CTLA-4 di Grado ≥ 3, tranne nausea, affaticamento, o endocrinopatie risolte, in cui si è stati in grado di controllare i sintomi clinici con un'adeguata terapia ormonale sostitutiva
ii. qualsiasi dolore oculare o riduzione dell'acuità visiva di Grado ≥ 2 che non abbia risposto alla terapia topica e non sia migliorato fino a una severità di Grado ≤ 1 entro 2 settimane dall'inizio della terapia topica o del trattamento sistemico richiesto
iii. qualsiasi tossicità neurologica sensoriale di Grado ≥ 3
iv. qualsiasi anomalia di laboratorio di Grado 4, ad eccezione di AST, ALT o bilirubina totale:
a) AST o ALT > 10 x ULN
b) bilirubina totale > 5 x ULN
v. soggetti che hanno richiesto infliximab o altri immunosoppressori tra cui acido micofenolico per la gestione delle tossicità farmaco-correlate
vi. qualsiasi altro evento avverso correlato alla terapia anti-CTLA-4 che richieda l'interruzione permanente della terapia anti-CTLA-4
vii. anamnesi di tossicità neurologica di Grado ≥ 3
viii. anamnesi di allergia di Grado ≥ 3 ai componenti del farmaco in studio
5. Sesso e stato riproduttivo:
a) donne in età fertile in gravidanza o in allattamento
b) donne con un test di gravidanza positivo al momento dell'arruolamento o prima della somministrazione del farmaco in studio
6. Trattamenti vietati e/o terapie limitate:
a) durante lo studio sono vietati i seguenti farmaci (a meno non siano usati per trattare un evento avverso farmaco-correlato):
i) agenti immunosoppressivi
ii) dosi immunosoppressive di corticosteroidi sistemici (ad eccezione di quanto indicato nella Sezione 3.4.3 del Protocollo o per trattare un evento avverso farmaco-correlato)
b) qualsiasi terapia antineoplastica concomitante (ad esempio, chemioterapia, terapia ormonale, immunoterapia, radioterapia non palliativa, o agenti standard o in fase di sperimentazione per il trattamento del melanoma)
c) soggetti che hanno ricevuto una precedente terapia con un anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2, (o qualsiasi altro anticorpo o farmaco specificamente rivolto alla costimolazione delle cellule T o a percorsi checkpoint, eccetto la terapia anti-CTLA-4 secondo quanto descritto sopra)
d) la radioterapia precedente deve essere stata completata almeno 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.......... |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoints include:
- Rate and frequency for high-grade (CTCAE v4.0 Grade 3 or higher) treatment-related, select adverse events
- Rate and frequency of AEs regardless of causality
- Rate and frequency of treatment-related AEs
- Rate and frequency of any AEs of special interest (AEOSI), such as pulmonary, gastrointestinal, cutaneous, renal, hepatic, pancreatic, endocrine, infusion related, or hypersensitivity |
Gli endpoint primari includono
- incidenza e frequenza di specifici eventi avversi di grado elevato (di Grado 3 o superiore secondo i CTCAE versione 4.0) correlati al trattamento
- incidenza e frequenza di AE indipendentemente dalla causalità
- incidenza e frequenza di AE correlati al trattamento
- incidenza e frequenza di qualsiasi AE di particolare interesse (AEOSI), come quelli polmonari, gastrointestinali, cutanei, renali, epatici, pancreatici, endocrini, correlati all'infusione o da ipersensibilità
|
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| up to 24 months |
| Fino a 24 mesi |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary endpoints include:
- Outcome (grade of resolution; duration of AE-specific treatment) of all high-grade (CTCAE v4.0 Grade 3 or higher) treatment-related adverse events
- Time to OS and survival at Years 1 and 2 after treatment and beyond.
- Investigator-assessed BOR
The exploratory endpoints include:
- Safety, tolerability, OS, and Investigator-assessed BOR in subjects with BRAF-mutated melanoma
- Safety, tolerability, OS, and Investigator-assessed BOR in subjects with inactive brain metastasis
- Safety, tolerability, OS, and Investigator-assessed BOR in subjects with Performance Status (0-1 or 2)
- Safety, tolerability, OS, and Investigator-assessed BOR in patients with uveal/ocular and mucosal melanoma
- Quality of Life as mean and change from baseline in domain scores and health status index based on EORTC-QLQ-C30 and EQ-5D of the full safety analysis set |
Gli endpoint secondari includono
- outcome (grado di risoluzione, durata del trattamento specifico per l'evento avverso) di tutti gli eventi avversi di grado elevato (di Grado 3 o superiore secondo i CTCAE versione 4.0) correlati al trattamento
- tempo alla OS e sopravvivenza a 1 e 2 anni dopo il trattamento e oltre
- BOR valutata dallo sperimentatore
Gli endpoint esplorativi includono:
- sicurezza, tollerabilità, OS e BOR valutata dallo sperimentatore in pazienti con melanoma BRAF-mutato
- sicurezza, tollerabilità, OS e BOR valutata dallo sperimentatore in pazienti con metastasi cerebrali inattive
- sicurezza, tollerabilità, OS e BOR valutata dallo sperimentatore in pazienti con Performance Status (0-1 o 2)
- sicurezza, tollerabilità, OS e BOR valutata dallo sperimentatore in pazienti con melanoma uveale/oculare e mucosale
- qualità della vita come media e variazione dal basale nei punteggi area-specifici e indice dello stato di salute in base a EORTC- QLQ-C30 ed EQ-5D della serie completa di analisi della sicurezza
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| up to 24 months |
| fino a 24 mesi |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 15 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 210 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Austria |
| Belgium |
| Bulgaria |
| Croatia |
| Czech Republic |
| Denmark |
| Estonia |
| Finland |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Iceland |
| Ireland |
| Italy |
| Latvia |
| Lithuania |
| Malta |
| Netherlands |
| Norway |
| Poland |
| Portugal |
| Romania |
| Russian Federation |
| Slovakia |
| Slovenia |
| Spain |
| Sweden |
| Switzerland |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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