Clinical Trial Results:
An open-label, multi-center, Expanded Treatment Protocol (ETP) of ruxolitinib in patients with Polycythemia Vera who are Hydroxyurea resistant or intolerant and for whom no treatment alternatives are available
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Summary
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EudraCT number |
2014-001309-42 |
Trial protocol |
AT NO SK PT SE BE BG |
Global end of trial date |
29 Dec 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
04 Jan 2019
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First version publication date |
04 Jan 2019
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CINC424B2001X
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02292446 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Study Director, Novartis Pharma AG, 1 888-669-6682, novartis.email@novartis.com
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Scientific contact |
Study Director, Novartis Pharma AG, 1 888-669-6682, novartis.email@novartis.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
29 Dec 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
29 Dec 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Provide early access and to evaluate the safety of ruxolitinib in patients with PV who were HU resistant or intolerant and who had no other standard treatment options
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
21 Nov 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Chile: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 60
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 2
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Worldwide total number of subjects |
161
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EEA total number of subjects |
129
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
74
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From 65 to 84 years |
83
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85 years and over |
4
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
161 patients were included in the ruxolitinib arm and 100% of the patient’s received the treatment | ||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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All patients | ||||||||||||||||||
Arm description |
All patients will receive ruxolitinib at a starting dose of 10 mg twice daily which could be titrated to most appropriate dose. Dose was not to exceed 25 mg bid nor be less than 5 mg once a day | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ruxolitinib
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Investigational medicinal product code |
INC424
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Supplied to the Investigators as 5 mg, 10 mg and 20 mg tablets. Starting dose of ruxolitinib was 10 mg bid. A standardized dosing paradigm was used to determine dose adjustments so that each patient was titrated to their most appropriate dose. The ruxolitinib dose was not to exceed 25 mg bid nor be less than 5 mg once a day unless there was an adverse event that warranted interruption
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
All patients
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Reporting group description |
All patients will receive ruxolitinib at a starting dose of 10 mg twice daily which could be titrated to most appropriate dose. Dose was not to exceed 25 mg bid nor be less than 5 mg once a day | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
All patients
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Reporting group description |
All patients will receive ruxolitinib at a starting dose of 10 mg twice daily which could be titrated to most appropriate dose. Dose was not to exceed 25 mg bid nor be less than 5 mg once a day | ||
Subject analysis set title |
Baseline
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Hematocrit level at baseline
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Subject analysis set title |
Post-baseline
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Post-baseline hematocrit value
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Subject analysis set title |
Change
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Change from baseline
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End point title |
Number of Participants with Adverse Events - all grades [1] | ||||||||||
End point description |
Summary of adverse events (all grades).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
0 to 39 months
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No analysis was done for this End Point |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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End point title |
Change from baseline in hematocrit levels at all visits | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change in hematocrit levels from Baseline to each visit were measured
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to approximately 26 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change from baseline in spleen length | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change in spleen length from Baseline to each visit
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to approximately 26 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change from baseline in Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form Total Symptom Score (MPN-SAF TSS) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The MPN-SAF (Appendix 6) was a disease specific questionnaire comprised of 10 items that measures fatigue related to MPN disease and the severity of nine of the most prevalent associated symptoms including: early satiety, abdominal discomfort, inactivity, concentration, night sweats, itching, bone pain, fever and weight loss. There were three recall periods used in this questionnaire, which were 24 hours for fatigue, the past week for symptoms of early satiety, abdominal discomfort, inactivity, concentration, night sweats, itching, bone pain and fever, and the past 6 months for weight loss, Each item was scored on a scale ranging from 0 (no fatigue/absent) to 10 (As bad as you can imagine/worst imaginable). The MPN-SAF TSS was computed as the average of the observed items multiplied by 10 to achieve a 0-to-100 scale. The MPN-SAF TSS thus had a possible score range of 0 to 100.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to approximately 26 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse Events are collected from First Patient First Visit (FPFV) until Last Patient Last Visit (LPLV). All Adverse events are reported in this record from First Patient First Treatment until Last Patient Last Visit up to approximately 26 months
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Adverse event reporting additional description |
Consistent with EudraCT disclosure specifications, Novartis has reported under the Serious adverse events field “number of deaths resulting from adverse events” all those deaths, resulting from serious adverse events that are deemed to be causally related to treatment by the investigator.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
All patients
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Reporting group description |
All patients will receive ruxolitinib at a starting dose of 10 mg twice daily which could be titrated to most appropriate dose. Dose was not to exceed 25 mg bid nor be less than 5 mg once a day | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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11 Mar 2016 |
Changes were made to the inclusion criteria: requirement of a treatment history for PV that met the definition of resistance or intolerance to hydroxyurea was removed; confirmed diagnosis of PV according to the revised WHO criteria with resistance or intolerance to hydroxyurea was updated; requirement of palpable spleen was removed which allowed patients without splenomegaly to enter the trial. Hemoglobin parameter was added in the laboratory assessment. This parameter was judged as important to assess safety. The paragraph “Progression of malignancy (including fatal outcomes), if documented by use of appropriate method (for example, as per RECIST criteria for solid tumors or as per Cheson's guidelines for hematological malignancies), should not be reported as a serious adverse event” was removed. The sample size was revised to 500 from 1500. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
