E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Polycythemia Vera |
Policétia Vera |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Polycythemia Vera, a myeloproliferative disease of blood forming cells |
Policitémia Vera, csontvelői vérképző sejtek betegsége. |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10036061 |
E.1.2 | Term | Polycythemia vera |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the ease of AOP2014 self-administration using dedicated questionnaires |
Annak vizsgálata célzott kérdőívekkel, hogy mennyire könnyen tudják maguknak beadni a készítményt a betegek otthon az AOP2014 tollal |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To assess safety and tolerability: adverse events (AEs), laboratory parameters, electrocardiogram (ECG) throughout study.
- To assess maintenance of the blood efficacy parameters Hct, WBC and PLTs and spleen size (comparing values at Visit P7 vs. values at Visit P1).
- To assess the feasibility of AOP2014 self-administration: defined as the ability of the patients to use the pen as a self-administration tool (ease of handling, safety, tolerability and efficacy). |
• Vizsgálni a biztonságosságot és tolerálhatóságot: nemkívánatos események (AE), labor paraméterek, elektrokardiogram (EKG) végig a vizsgálat folyamán
• Vizsgálni a lép méretét, illetve, hogy az egyes hatásossági paraméterek, vagyis a Htc, fvs és a Thr, mennyire tarthatóak állandó szinten a vérben, (a P7 vizitkor mért értékek összevetése a P1 vizitkor mért értékekkel)
• Felmérni, hogy az AOP2014 otthoni beadása mennyire kivitelezhető: azaz, hogy mennyire képesek a betegek használni a tollat, hogy beadják maguknak az injekciót (könnyű kezelhetőség, biztonságosság, tolerálhatóság és hatásosság)
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patients who either completed the 12 months AOP2014 treatment arm of the PROUD-PV study, or are currently participating in the CONTINUATION-PV, and at the "end-of-treatment visit" (EoT) of the PROUD-PV study or two weeks after the last visit of the CONTINUATION-PV study, fulfill at least one of the following criteria:
a. Normalization of at least two out of three main blood parameters (Hct, PLTs and WBCs) if these parameters were moderately increased (Hct<50%, WBC<20 x 10 9/L, PLTs<600 x 10 9/L) at baseline visit of the PROUD-PV study, OR
b. >35% decrease of at least two out of three main blood parameters (Hct, PLTs and WBCs) if these parameters were massively increased (Hct>50%, WBCs>20 x 10 9/L, PLTs>600 x 10 9/L) at baseline visit of the PROUD-PV study, OR
c. Normalization of spleen size, if spleen was enlarged at baseline visit of the PROUD-PV study, OR
d. Otherwise a clear, medically verified benefit from treatment with AOP2014 (e.g. normalization of disease-related micro-vasculatory symptoms, substantial decrease of JAK2 allelic burden).
2. Signed written ICF. |
1. Azok a betegek, akik vagy befejezték a 12 hónapos AOP2014 kezelést a PROUD-PV vizsgálatban, vagy jelenleg vesznek részt a CONTINUATION-PV vizsgálatban, és részt vettek a PROUD-PV vizsgálat záróvizitjén (EoT), vagy két hete vettek részt a CONTINUATION-PV utolsó vizitjén és az alábbi kritériumok legalább egyikének megfelelnek:
a. A három legfontosabb vérértékük közül legalább kettő normalizálódott (Htc, Thr fvs) ha ezek a PROUD-PV kiindulási vizitjénél közepes mértékben voltak magasabbak a normálisnál (Htc<50%, fvs<20 x 109/l, Thr <600 x 109/l), VAGY
b. több, mint 35%-kal csökkent a három legfontosabb vérérték közül legalább kettő (Htc, Thr és fvs), ha ezek a PROUD-PV kiindulási vizitjén nagy mértékben voltak magasabbak a normálisnál (Htc>50%, fvs>20 x 109/l, Thr >600 x 109/l), VAGY
c. Rendeződött a lép mérete, ha az a PROUD-PV kiindulási vizitjénél nagyobb volt a normálisnál, VAGY
d. a beteg egyéb módon egyértelmű, orvosilag igazolt előnyét élvezi az AOP2014 kezelésnek (pl. a betegséggel kapcsolatos mikrovaszkuláris tünetei rendeződnek, jelentősen csökken a JAK2 allél aránya)
2. Aláírt beleegyező nyilatkozat.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
Withdrawal criteria, as specified in the PROUD-PV and CONTINUATION-PV studies, which mandate treatment discontinuation:
1. Non-recovery from the AOP2014 related toxicities to the grade (usually, Grade I) which allows continuation of the treatment.
2. Hospital Anxiety Depression Scale (HADS) score of 11 or higher on either or both of the subscales, and /or development or worsening of clinically significant depression or suicidal thoughts.
3. Progressive and clinically significant increase of liver enzyme levels despite dose reduction, or if such increase is accompanied by increased bilirubin level, any signs or symptoms of a clinically significant autoimmune disease.
4. Clinically significant development of a new ophthalmologic disorder, or worsening of a pre-existing one, during the study.
5. Loss of efficacy of AOP2014 or any comparable situation where no further benefits of treatment continuation are expected by the investigator. |
1. A beteg nem épül fel az AOP2014 kezeléssel összefüggő toxicitásból olyan szintre (általában 1. fokú) amely engedné a kezelés folytatását.
2. A HADS (Hospital Anxiety Depression Scale) kérdőívvel mért érték 11, vagy magasabb az egyik, vagy mindkét al-skálán, és/vagy klinikailag jelentős depresszió vagy szuicid gondolatok megjelenése vagy rosszabbodása
3. Progrediáló és klinikailag jelentős emelkedés a májenzim szintekben, amely a dóziscsökkentés ellenére is fennáll, vagy amennyiben ezt az emelkedést megemelkedett bilirubinszint kíséri, klinikailag szignifikáns immunbetegségre utaló bármilyen jel vagy tünet
4. Új, klinikailag szignifikáns szemészeti rendellenesség kialakulása, vagy már meglévő rendellenesség rosszabbodása a vizsgálat ideje alatt
5. Az AOP2014 hatásosságának megszűnése, vagy bármely hasonló helyzet, amelyben a vizsgáló már nem számít arra, hogy a kezelés folytatása előnyös volna a betegnek
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
To evaluate ease of self-administration of AOP2014, as assessed by staff and patients using dedicated questionnaires, using rates of full success and failure rates. |
Értékelni egy speciális kérdőívvel, hogy mennyire egyszerű az AOP2014 beadása, a teljes siker és a sikertelenség arányát tekintve a vizsgálati személyzet, és a beteg megítélése alapján (a teljes siker illetve a sikertelenség definíciója a szinopszis statisztikai részében) |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
every two weeks |
Minden második hét. |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy Evaluation
1. Disease response rate.
2. Number of phlebotomies performed during the study.
3. Hct, erythrocyte (RBC), WBC and PLT changes comparing values at the assessment visit (P7) vs. values at baseline visit (P1) and changes at every visit.
4. Spleen size at the end of the study vs. baseline visit (P1).
Safety evaluation
1. Disease-related symptoms (microvascular disturbances, pruritus, headache), assessed at every visit.
2. AEs, incl. adverse events of special interest (AESI).
3. Laboratory data.
4. Standard 12-lead ECG.
5. Physical examination.
6. Vital signs: heart rate, systolic and diastolic blood pressure.
7. Immunogenicity.
8. Urine. |
Hatásosság értékelése
• Terápiás válaszarány.
• A vizsgálat alatt elvégzett flebotómiák száma.
• A P7 és P1 vizitkor mért Htc, vvt, fvs (WBC) és Thr értékek összehasonlítása és a változások követése minden vizit alkalmával.
• Változás a lép méretében a P1-kor mért értékekhez képest.
A biztonságosság kiértékelése
• A betegséggel összefüggő tünetek (mikrovaszkuláris zavarok, viszketés, fejfájás) értékelése minden vizit során.
• Minden AE, ideértve a speciális nemkívánatos események (AESI) is.
• Labor adatok.
• Szabványos, 12-elvezetéses EKG.
• Fizikális vizsgálat.
• Életfontosságú jelek: szívritmus, szisztolés és diasztolés vérnyomás.
• Immunogenitás.
• Vizelet.
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
every two weeks |
Minden második hét. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Assessment of the ease of AOP2014 self-administration |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 18 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Austria |
Bulgaria |
Czech Republic |
France |
Hungary |
Poland |
Slovakia |
Ukraine |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 16 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 16 |