E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Polycythemia Vera |
policitémia vera |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Polycythemia Vera, a myeloproliferative disease of blood forming cells |
policitémia vera, a vérképző rendszer mieloproliferatív betegsége |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10036061 |
E.1.2 | Term | Polycythemia vera |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the long-term efficacy of AOP2014 or BAT in terms of disease response rate in patients diagnosed with PV, who were previously treated with AOP2014 or HU in the PROUD-PV Study and who completed this study
•To assess the long-term efficacy including changes in disease burden present during PROUD-PV Study in patients diagnosed with PV, who were previously treated with AOP2014 or HU in the PROUD-PV Study. Disease burden is defined as disease-related signs (clinically significant splenomegaly) and disease-related symptoms (microvascular disturbances, pruritus, headache), assessed by investigator.
|
•Az AOP2014 vagy BAT hosszú távú hatásosságának felmérése abból a szempontból, hogy milyen reakciót mutatnak azok a Polycythemia Verával diagnosztizált betegek, akik korábban a PROUD-PV vizsgálatban AOP2014 vagy HU kezelést kaptak, és befejezték ezt a vizsgálatot.
•A hosszú távú hatásosság megítélése, ideértve azt is, hogy a PV-vel diagnosztizált és a PROUD-PV vizsgálatban korábban AOP2014-el, vagy HU-val kezelt betegek milyen változást tapasztalnak a PROUD-PV során abban a tehertételben, amit a betegség okoz. A betegség okozta tehertétel meghatározása: a betegséggel kapcsolatos jelek (klinikailag szignifikáns lépmegnagyobbodás) és tünetek (mikrovaszkuláris zavarok, bőrviszketés, fejfájás) a vizsgáló megítélése szerint.
. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To further assess the long-term efficacy, safety, quality of life, and change of JAK2 allelic burden in patients diagnosed with PV and previously enrolled in the PROUD-PV Study.
• Additionally, for patients using the pre-filled 250 μg injection pen, to collect information on self-administration of AOP2014.
Sub-study 1: AOP2014 administration with the pre-filled 500 μg pen (sub-study completed)
The objectives were:
• To assess the local tolerability of the 500 μg pen in comparison with the previous used 250 μg pen
• To assess the patient satisfaction with the application of one 500 μg pen in comparison with the application of two 250 μg pens
Sub-study 2: Evaluation of PK of AOP2014 with the 250 μg pen and 500 μg pen
The PK evaluation will include
o The AOP2014 PK characterisation in steady state
o The estimation of the AOP2014 terminal elimination half-life (PK group 3). |
•A hosszú távú hatásosság, biztonságosság, életminőség (QoL) és a JAK-2 allél változásának további értékelése azokban a Polycythemia Verával diagnosztizált betegekben, akiket bevontak a PROUD-PV vizsgálatba.
*Ezenkívül adatgyűjtés az előretöltött injekciós tollat használók körében az AOP2014 saját kezű beadásáról.
. Alvizsgálat 1: AOP2014 beadása 500 μg-os előretöltött injekciós tollal (befejezett alvizsgálat)
Célkitűzések:
•Az 500 μg-os előretöltött injekciós toll használatának értékelése összehasonlítva a 250 μg-os előretöltött injekciós tollal.
Alvizsgálat 2: A 250 μg-os (0,5 mg/ml) és 500 μg-os (1 mg/ml) előretöltött tollal történő AOP2014 kezelés farmakokinetikai (PK) elemzésére irányuló alvizsgálat a CONTINUATION-PV vizsgálatban
o Az AOP2014 PK tulajdonságai egyensúlyi állapotban (steady-state),
o Az AOP2014 végső felezési idejének megbecslése a (3. PK csoport).
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
•Genetic sample testing
Gentetic testing is optional. Patients may decline participation in the genetic testing sub study, while remaining on the main study protocol. Genetic testing should be performed during visit 1, the assessment visits (6-monthly intervals) and the EoT visit/premature discontinuation visit. Detailed instructions for sample handling, labelling and storage will be provided in the laboratory manual. Samples will be stored at the central laboratory (Covance, Switzerland) under AOP Orphans responsibility for up to 5 years to allow thorough analysis and reanalysis, if needed. Afterwards samples will be discarded. All these analyses will be performed in a fully anonymous way. The optional genetic samples may also be collected to assess disease status following discontinuation of AOP2014 administration or BAT treatment after 2 and 3 years, if genetic ICF is signed.
• Bone marrow assessment
Bone marrow assessment is optional. Patients may decline participation in the bone marrow sub-study, while remaining on the main study protocol. An independent bone marrow pathology board will be in charge of bone marrow assessment in this study. Bone marrow assessments should occur on visit 1 and at the EoT visit/premature discontinuation visit. Samples may be kept up to 5 years. All these analyses will be performed in a fully anonymous way.
• AOP 2014 Administration with the pre-filled 500 mcg pen
Objectives:
- To assess the local tolerability of the 500 µg pen in comparison with the previous used 250 µg pen
- To assess the patient satisfaction with the application of one 500 µg pen in comparison with the application of two 250 µg pens
Sub-study 2: Evaluation of PK of AOP2014 with the 250 µg pen (0.5 mg/ml) and 500 µg pen (1 mg/ml) within the CONTINUATION-PV Study
The PK evaluation will include
-The AOP2014 PK characterisation in steady state for the evaluation of AOP2014 exposure during the 2-weekly (PK group 1) or 4-weekly (PK group 2) interval between two AOP2014 administrations (including the 250 µg pen (0.5 mg/ml) and 500 µg pen (1 mg/ml)).
•the estimation of the AOP2014 terminal elimination half-life with sampling for at least 5 times the claimed half-life of 10 days from a sufficient number of patients who discontinued AOP2014 treatment (PK group 3).
|
* Genetikai mintavétel
A genetikai mintavétel választható. A betegek eldönthetik részt akanak-e venni a genetikai alvizsgálatban, miközben bennt maradnak a fő klinikai vizsgálatban. A genetikai mintákat az 1. vizitnél, az értékelő vizitiken (6 havonta) és vizsgálatot lezáró EoT vagy kilépéskor veszik le. A vizsgálati kézikönyvben a minták kezeléséről, jelöléséről és tárolásáról részletes leírás található. A mintákat egy központi laboratóriumban tárolják (Covance, Switzerland) az AOP Orphans felelősségére 5 évig, lehetővé téve a elemzésüket, ill szükség esetén az újra elemzést. Ezután a mintákat megsemmisítik. Minden analízis anoním módon zajlik. A választható genetika mintákat a betegség státuszának megítélésére is gyűjtik 2 vagy 3 évvel azután, hogy az AOP2014 ill BAT kezelés befejeződött , amennyiben a beteg aláírta a Belegyező nyilatkozatot.
*Csontvelő vizsgálat
A csontvelő mintavétel választható. A betegek eldönthetik részt akanak-e venni a csontvelő alvizsgálatban, miközben bennt maradnak a fő klinikai vizsgálatban. Egy független csontvelő patológus csoport felelős ebben a vizsgálatban a csontvelő vizsgálatokért. A csonvelő vizsgálatot az 1. vizitnél, az értékelő vizitiken (6 havonta) és vizsgálatot lezáró EoT vagy kilépéskor végzik el. A mintákat 5 évig őrzik. Az összes elemzés teljesen anoním módon zajlik.
*Alvizsgálat 1: AOP2014 beadása 500 μg-os előretöltött injekciós tollal (befejezett alvizsgálat)
Célkitűzések:
•Az 500 μg-os előretöltött injekciós toll használatának értékelése összehasonlítva a 250 μg-os előretöltött injekciós tollal.
Alvizsgálat 2: A 250 μg-os (0,5 mg/ml) és 500 μg-os (1 mg/ml) előretöltött tollal történő AOP2014 kezelés farmakokinetikai (PK) elemzésére irányuló alvizsgálat a CONTINUATION-PV vizsgálatban
o Az AOP2014 PK tulajdonságai egyensúlyi állapotban (steady-state),
o Az AOP2014 végső felezési idejének megbecslése a (3. PK csoport).
|
|
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patients who completed PROUD-PV Study:
a. normalization of at least two out of three main blood parameters (Hct, PLTs and WBCs) if these parameters were moderately increased (Hct<50%, WBC<20 x 109/L, PLTs<600 x 109/L) at baseline of the PROUD-PV Study, OR
b. >35% decrease of at least two out of three main blood parameters (Hct, PLTs and WBCs) if these parameters were massively increased (Hct>50%, WBCs>20 x 109/L, PLTs>600 x 109/L), at baseline of the PROUD-PV Study, OR
c. normalization of spleen size, if spleen was enlarged at baseline of the PROUD-PV Study, OR
d. otherwise a clear, medically verified benefit from treatment (e.g. normalization of disease-related micro-vasculatory symptoms, substantial decrease of JAK2 allelic burden).
2. Signed written ICF. |
1.Betegek, akik teljesítették a PROUD-PV vizsgálatot
a.az alábbi három főbb vérparaméter közül legalább kettő normalizálódik (Hct, PLT és WBC) amennyiben ezek a paraméterek a PROUD-PV vizsgálat kiindulási vizsgálatakor mérsékelten emelkedettek voltak (Hct<50%, WBC<20 x 109/l, PLT<600 x 109/l) VAGY
b.az alábbi három főbb vérparaméter közül legalább kettő>35%-os csökkenése (Hct, PLT és WBC) amennyiben ezek az értékek nagymértékben emelkedettek voltak a PROUD-PV vizsgálat kiindulási vizsgálatakor (Hct>50%, WBC>20 x 109/l, PLT>600 x 109/l) VAGY
c.a lép mérete rendeződik, amennyiben a lép a PROUD-PV vizsgálat kiindulási vizsgálatakor nagyobb volt a normálisnál, VAGY
d.a beteg egyéb módon egyértelmű, orvosilag igazolt előnyét élvezi a kezelésnek (pl. a betegséggel kapcsolatos mikrovaszkuláris tünetei rendeződnek, jelentősen csökken a JAK2 allélaránya).
2.Aláírt beleegyező nyilatkozat.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
Withdrawal criteria, as specified in the PROUD-PV (and PEN-PV Study), which mandate treatment discontinuation:
1. Non-recovery from the treatment related toxicities to the grade (usually, Grade I) which allows continuation of the treatment.
2. HADS score of 11 or higher on either or both of the subscales, and /or development or worsening of the clinically significant depression or suicidal thoughts.
3. Progressive and clinically significant increase of liver enzyme levels despite dose reduction, or if such increase is accompanied by increased bilirubin level, or any signs or symptoms of a clinically significant autoimmune disease.
4. Clinically significant development of a new ophthalmologic disorder, or worsening of a pre-existing one, during the study.
5. AOP2014 arm only: Loss of efficacy of study treatment or any comparable situation where no further benefits of treatment continuation are expected by the investigator.
Sub-study 2: Evaluation of PK of AOP2014 with the 250 µg pen (0.5 mg/ml) and 500 µg pen (1 mg/ml) within the CONTINUATION-PV Study
a)AOP2014 PK characterisation in steady state (PK group 1 and 2)
For the estimation of the systemic exposure of AOP2014, blood samples will be collected in the dosing interval between two AOP2014 administrations (i.e. 2-weekly and 4-weekly). Patients within the CONTINUATION-PV Study are eligible for blood sampling who
•are treated with AOP2014 with the pre-filled pen (250 µg or 500 µg pen; applicable for all dose levels), and
•are receiving AOP2014 in a 2-weekly (PK group 1) or 4-weekly interval (PK group 2), and
•having received at least 4 stable and consecutive (no dose interruption within 2 months prior entry in sub-study) AOP2014 doses with the same type of pen (250 µg or 500 µg) and
•are giving consent.
b)Estimation of the AOP2014 terminal elimination half-life (PK group 3)
Patients within the CONTINUATION-PV Study are eligible for blood sampling at the last AOP2014 administration until elimination to unquantifiable levels who
•have a temporally interruption of the AOP2014 treatment long enough to participate in the PK sub-study (up to 56 days [+/- 2 days])
•do not directly continue with AOP2014 (or another interferon) therapy after study end, or
•drop-out from the study due to reasons not related to safety and who decided to not continue with AOP2014/IFN therapy, or
•drop-out from the study due to safety reasons where the treating physician decided that blood sampling is feasible and where the patients decided to not continue with AOP2014/interferon therapy, and
5.•are giving consent.
|
A PROUD-PV (és a PEN-PV) az alábbi kivonási feltételek szükségessé teszik a kezelés leállítását:
1.A beteg nem épül fel a kezeléssel összefüggő toxicitásból olyan szintre (általában Grade 1) amely lehetővé teszi a kezelés folytatását.
2.HADS érték 11, vagy magasabb az egyik, vagy mindkét alskálán, és/vagy klinikailag jelentős depresszió vagy szuicid gondolatok megjelenése vagy rosszabbodása.
3.Progrediáló és klinikailag jelentős emelkedés a májenzimszintekben amely a dóziscsökkentés ellenére is fennáll, vagy amennyiben ezt az emelkedést megemelkedett bilirubinszint kíséri, vagy klinikailag szignifikáns immunbetegségre utaló bármilyen jel vagy tünet.
4.Új szemészeti rendellenesség klinikailag szignifikáns kialakulása, vagy már meglévő rendellenesség rosszabbodása a vizsgálat ideje alatt.
5.Az AOP2014 karon: a vizsgálati készítménnyel történt kezelés hatásosságának elvesztése, vagy bármely hasonló helyzet, amelyben a vizsgáló már nem számít arra, hogy a kezelés folytatása előnyös volna a betegnek.
2. Alvizsgálat: A 250 μg-os (0,5 mg/ml) és 500 μg-os (1 mg/ml) előretöltött tollal történő AOP2014 kezelés farmakokinetikai (PK) elemzésére irányuló alvizsgálat a CONTINUATION-PV vizsgálatban
a) Az AOP2014 PK tulajdonságai kiegyensúlyozott állapotban (1. és 2. PK csoport)
Az AOP2014 szisztémás expozíciójának megbecslésére a két kezelési időszak közti szünetekben vesznek vért (azaz kéthetente, illetve négyhetente). A CONTINUATION-PV vizsgálatban résztvevő betegek közül azok alkalmasak erre a vérvételre, akik
• a 250 µg-os vagy 500 µg-os előretöltött tollal kapják az AOP2014-et (bármely dózist), és
• 2 hetes (1. PK csoport), vagy 4 hetes (2. PK csoport) időszakokban kapják az AOP2014-et, és
•már legalább 4 egymást követő alkalommal stabil dózisban kapták az AOP2014-et (az alvizsgálat kezdete előtti 2 hónapban nem volt dózismegbeszakítás) ugyanazzal a tollal (250 µg vagy 500 µg), és
• beleegyeznek a részvételbe.
b)Az AOP2014 végső felezési idejének becslése (3. PK csoport)
A CONTINUATION-PV vizsgálatban azok az utolsó AOP2014 kezelést kapó betegek felelnek meg a vérvételre mindaddig míg értékelhetetlen mennyiségűvé nem csökken az AOP2014 szintjük, akik
•ideiglenesen, a PK alvizsgálatban való részvételhez elegendő ideig, abbahagyják az AOP2014 kezelést (maximum 56 nap [+/- 2 nap])
•közvetlenül a vizsgálat végét követően nem folytatják az AOP2014 (vagy egy másik interferon terápiát), vagy
•a biztonsággal össze nem függő okból kiválnak a vizsgálatból, és úgy döntenek, hogy nem folytatják az AOP2014/IFN terápiát, vagy
•biztonsági okokból esnek ki a vizsgálatból ám a kezelőorvos úgy gondolja, hogy a vérvételt el lehet végezni, és a betegek úgy határoznak, hogy nem folytatják az AOP2014/interferon terápiát, és
•beleegyeznek a vizsgálatba.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy endpoint will be the rate of disease response at assessment visits (every 3 months).
The co-primary efficacy evaluation criterion will be (1) disease response defined as hematologic response: Hct<45% without phlebotomy (at least 3 months since the last phlebotomy), PLTs<400 x 109/L, WBCs<10 x 109/L, and normal spleen size, and (2) disease response defined as hematologic response (Hct<45% without phlebotomy (at least 3 months since the last phlebotomy), PLTs<400 x 109/L, WBCs<10 x 109/L), resolution and/or clinically improvement of disease-related signs (clinical significant splenomegaly) and disease-related symptoms (microvascular disturbances, pruritus, headache).
|
Az elsődleges hatékonysági végpont az értékelő vizitek (3 havonta) alkalmával mért válaszreakció aránya.
A hatékonyság megállapításának szempontja még (1) a terápiás válaszarány, úgymint hematológiai válaszreakció: Hct<45% flebotómia nélkül (az utolsó flebotómia óta legalább 3 hónap telt el), PLT <400 x 109/l, WBC <10 x 109/l és normál méretű lép, továbbá (2) terápiás válaszreakció, úgymint hematológiai válaszreakció Hct<45% flebotómia nélkül (az utolsó flebotómia óta legalább 3 hónap telt el), PLT <400 x 109/l, WBC <10 x 109/l, a betegséggel kapcsolatos jelek (klinikailag szignifikáns lép megnagyobbodás) és a betegség tüneteinek (mikrovaszkuláris zavarok, bőrviszketés, fejfájás) elmúlása és/vagy klinikailag értékelhető javulása.
|
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
every three months |
Három havonta |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy evaluation:
1.Change in hematological parameters, Hct, WBCs, PLTs and erythrocytes (RBC), from CONTINUATION-PV baseline (i.e. "End of Treatment (EoT) visit" in the PROUD-PV Study) over time up to last patient visit.
2.Change in spleen size from baseline (i.e. "EoT visit" in the PROUD-PV Study) over time up to last patient visit, including change in clinical assessment of asymptomatic to symptomatic /progressive splenomegaly.
3.Maintenance rate of disease response at assessment visits.
4.Duration of response maintenance/further improvement in response.
5.Time to disease response.
6.Progression free time.
7.Phlebotomy need.
8.Change of disease related signs and disease-related symptoms (microvascular disturbances, pruritus, headache).
9.Change in QoL (EQ-5D-3L) from baseline ("EoT visit" of the PROUD-PV Study) over time up to last patient visit.
10.Change in JAK2 allelic burden from baseline ("EoT visit" of the PROUD-PV Study) over time up to last patient visit.
Safety evaluation:
11. Incidence, causality and intensity of adverse events (AEs) according to common terminology criteria for adverse events (CTCAE 4.0).
12. Events leading to dose reduction or permanent treatment discontinuation.
13. AEs of special interest (AESI).
Data collected during the PROUD-PV or PEN-PV study may also be included in further analyses for exploratory purposes, to compare long-term changes in efficacy and safety parameters (i.e. to PROUD-PV baseline values). These additional endpoints including data collected during PROUD-PV or PEN-PV Study will be defined in the Statistical Analysis Plan (SAP) of this study.
Sub-study 1: AOP2014 administration with the pre-filled 500 µg pen
Safety evaluation:
•To assess the local tolerability of the 500 µg pen in comparison with the previous used 250 µg pen
•To assess the patient satisfaction with the application of one 500 µg pen in comparison with the application of two 250 µg pens
Sub-study 2: Evaluation of PK of AOP2014 with the 250 µg pen (0.5 mg/ml) and 500 µg pen (1 mg/ml) within the CONTINUATION-PV Study
•for the PK characterisation of AOP2014 in steady state conditions)
•for the estimation of the AOP2014 terminal elimination half-life.
|
Másodlagos hatásossági végpontok
1.Hematológiai paraméterek, Hct, WBC, PLT és eritrociták (RBC) változása a kiindulási értékekhez (tehát a PROUD-PV záró vizitjéhez) viszonyítva az idő függvényében egészen a beteg utolsó vizitjéig.
2.Változás a lép méretében a kiindulási értékekhez (tehát a PROUD-PV záró vizitjéhez) viszonyítva az idő függvényében egészen a beteg utolsó vizitjéig, ideértve az aszimptomatikus, vagy szimptomatikus/progresszív lép megnagyobbodás klinikai megítélésének változását..
3.Terápiás válasz fenntartásának időtartama.
4.Flebotómia szükségessége.
5.Változás a QoL-ban (EQ-5D-3L) a kiindulási értékekhez (tehát a PROUD-PV záró vizitjéhez) viszonyítva az idő függvényében egészen a beteg utolsó vizitjéig.
6.JAK2 allélarány és egyéb molekuláris vagy genetikai rendellenesség változása a kiindulási értékekhez (tehát a PROUD-PV záró vizitjéhez) viszonyítva az idő függvényében egészen a beteg utolsó vizitjéig.
A biztonságosság kiértékelése
7.Az erre szolgáló kérdőívek kitöltése alapján mennyire egyszerű a vizsgáló személyzet és a betegek megítélése szerint a betegnek magának beadni az AOP2014-et.
8.A nemkívánatos események előfordulása, okozati összefüggése és súlyossága a nemkívánatos események általános terminológiájának kritériumrendszere alapján (CTCAE 4.0).
9.A dóziscsökkentéshez, vagy a kezelés végleges leállításához vezető események.
10.Speciális nemkívánatos események (AESI).
11.A betegséggel összefüggő tünetek (mikrovaszkuláris zavarok, viszketés, fejfájás).
Alvizsgálat 1.: AOP2014 beadása az 500 µg-os előretöltött tollal.
-Biztonságossági értékelés:
•Értékelni az 500 μg-os toll lokális tolerálhatóságát összehasonlítva a korábban használt két darab 250μg-os tollal.
•Vizsgálni, hogy mennyire elégedettek a betegek az 500 μg-os toll használatával al a két darab 250 μg-os tollal összevetve.
Alvizsgálat 2.: A 250 μg-os (0,5 mg/ml) és 500 μg-os (1 mg/ml) előretöltött tollal történő AOP2014 kezelés farmakokinetikai (PK) elemzésére irányuló alvizsgálat a CONTINUATION-PV vizsgálatban
•Az AOP2014 PK jellemzéséhez egyensúlyi állapotban
•Az AOP2014 végső felezési idejének megbecsléséhez
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
every three month |
Három havonta |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 33 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Austria |
Bulgaria |
Czech Republic |
France |
Germany |
Hungary |
Italy |
Poland |
Romania |
Russian Federation |
Slovakia |
Spain |
Ukraine |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Study participation will be as long as the treatment is effective and tolerable/safe and/or until AOP2014 becomes otherwise available. |
A kezelés folytatható egészen addig, amíg az hatásos és biztonságos, és/vagy addig, amíg az AOP2014 más módon elérhetővé nem válik. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |