Clinical Trial Results:
A randomized, double blind, two-period cross-over trial investigating the effect of liraglutide as add on to intensive insulin treatment on the endogenous glucose production in subjects with C-peptide positive type 1 diabetes mellitus
Summary
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EudraCT number |
2014-001381-96 |
Trial protocol |
AT |
Global end of trial date |
04 May 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
13 Nov 2020
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First version publication date |
13 Nov 2020
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
LG_T1_EGP
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02408705 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1151-3332 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Medical University Graz, Univ. Prof. Thomas Pieber, Department of Internal Medicine, Division of Endocrinology and Metabolism
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Sponsor organisation address |
Auenbruggerplatz 15, Graz, Austria, 8036
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Public contact |
Zentrum f. Med. Grundlagenforschung, Medizinische Universität Graz / Endokrinologie und Stoffwechsel, +43 316385 72833, sabine.zenz@medunigraz.at
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Scientific contact |
Zentrum f. Med. Grundlagenforschung, Medizinische Universität Graz / Endokrinologie und Stoffwechsel, +43 316385 72833, sabine.zenz@medunigraz.at
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
20 Jan 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
04 May 2016
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
04 May 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To investigate the effect of liraglutide as add on to intensive insulin treatment on the change of EGP during a hypoglycaemic clamp in C-peptide positive subjects with type 1 diabetes mellitus
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Protection of trial subjects |
The trial was conducted in accordance with the Declaration of Helsinki and ICH Good Clinical Practice. All study participants were required to read and sign an Informed Consent Form.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
20 Feb 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 14
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Worldwide total number of subjects |
14
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EEA total number of subjects |
14
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
14
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Single-Center Study - 1 Site in Austria - 14 Subjects For recruitment, we used an electronical diabetes database and contacted hospitals in the region. The recruitment lasted 9 months, and 14 type 1 diabetes patients were enrolled and randomized to the study. | |||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
33 Patients have been screened and a total 14 randomizations were performed. 14 subjects completed the study. | |||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Period
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||
Roles blinded |
Investigator, Monitor, Subject, Data analyst | |||||||||
Blinding implementation details |
Liraglutide and placebo were supplied in similar 3 mL pre-filled injection pens and were visually identical,
and packed and labelled to fulfil the requirements for double-blind procedures. Equal volumes of
liraglutide and placebo were administered. Blinding was maintained for the whole study period.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
No
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Arm title
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Liraglutide | |||||||||
Arm description |
Liraglutide was administered once daily by subcutaneous injection at 10:00 pm. Starting dose of liraglutide was 0.3 mg and the dose was increased weekly by 0.3 mg to reach a dose of 1.2 mg after 4weeks. This final dose was then kept stable for 8 weeks. Insulin-treatment was adjusted depending on the treatment dose and the patient ́s demand. Patients had to document the daily study product administration and each hypoglycaemic event during the study. Each randomized subject was allocated to one of the two treatment sequences (liraglutide/placebo orplacebo/liraglutide) adjunct to intensive insulin treatment for 12 weeks. A wash-out period of 4 week sbetween the two periods was carried out | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Liraglutide, 6 mg/mL, 3 mL pre-filled pen
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Victoza
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled pen
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Liraglutide, 6.0 mg/mL in a 3 mL pre-filled pen was administered once daily by subcutaneous injection at 10:00 pm.
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Arm title
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Placebo | |||||||||
Arm description |
Placebo was administered once daily by subcutaneous injection at 10:00 pm. Starting dose of placebo was 0.3 mg and the dose was increased weekly by 0.3 mg to reach a dose of 1.2 mg after 4 weeks. This final dose was then kept stable for 8 weeks. Insulin-treatment was adjusted depending on the treatment dose and the patient ́s demand. Patients had to document the daily study product administration and each hypoglycaemic event during the study. Each randomized subject was allocated to one of the two treatment sequences (liraglutide/placebo or placebo/liraglutide) adjunct to intensive insulin treatment for 12 weeks. A wash-out period of 4 weeks between the two periods was carried out. | |||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Liraglutide placebo, 3 mL
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled pen
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Liraglutide placebo was administered once daily by subcutaneous injection at 10:00 pm.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall Period
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Liraglutide
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Reporting group description |
Liraglutide was administered once daily by subcutaneous injection at 10:00 pm. Starting dose of liraglutide was 0.3 mg and the dose was increased weekly by 0.3 mg to reach a dose of 1.2 mg after 4weeks. This final dose was then kept stable for 8 weeks. Insulin-treatment was adjusted depending on the treatment dose and the patient ́s demand. Patients had to document the daily study product administration and each hypoglycaemic event during the study. Each randomized subject was allocated to one of the two treatment sequences (liraglutide/placebo orplacebo/liraglutide) adjunct to intensive insulin treatment for 12 weeks. A wash-out period of 4 week sbetween the two periods was carried out | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo was administered once daily by subcutaneous injection at 10:00 pm. Starting dose of placebo was 0.3 mg and the dose was increased weekly by 0.3 mg to reach a dose of 1.2 mg after 4 weeks. This final dose was then kept stable for 8 weeks. Insulin-treatment was adjusted depending on the treatment dose and the patient ́s demand. Patients had to document the daily study product administration and each hypoglycaemic event during the study. Each randomized subject was allocated to one of the two treatment sequences (liraglutide/placebo or placebo/liraglutide) adjunct to intensive insulin treatment for 12 weeks. A wash-out period of 4 weeks between the two periods was carried out. |
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End point title |
Area under the curve of endogenous glucose production | ||||||||||||||||||
End point description |
The primary endpoint was defined based on results from a previously performed study as comparison between the AUC values for EGP (AUCEGP) from begin of the 5.5 mmol/l plateau until the end of recovery period (3.9 mmol/l) of the liraglutide-treatment group and those of the placebo-treatment group.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
During hypoglycemic clamp - comparison liraglutide vs placebo
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Attachments |
Untitled (Filename: Study design and Hypoglycaemic design.PNG) Untitled (Filename: EGP.PNG) |
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Statistical analysis title |
Mixed effects model | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Hypoglycaemic levels were compared with a Kruskal-Wallis test and in case of a statistically significant Kruskal-Wallis test, a pairwise Wilcoxon signed rank tests was performed.
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Comparison groups |
Liraglutide v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
28
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
< 0.05 | ||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||
Confidence interval |
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End point title |
Treatment effect on Glucose, C-peptide, Glucagon and Gastric emptying (from the paracetamol concentrations) 0-240 min (change after treatment vs. pre-treatment) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
- Area under the C-peptide concentration curve (AUC C-peptide) from time point 0 until 240 min during MMTT
- Area under the glucose curve above the average baseline glucose value (average of the -5 and 0 min values) from time point 0 until 240 min during MMTT (AUCglu)
- Area under the glucagon curve above the average baseline glucagon value (average of the -5 and 0 min values) from time point 0 until 240 min during MMTT (AUCglucagon)
- Gastric emptying calculated from the paracetamol concentrations as the area under the paracetamol concentration curve from time point 0 until 240 min (AUCpara240).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
During MMTT - comparison liraglutide vs placebo
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
EGP during Hypoglycaemic clamp | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
During hypoglycemic clamp - comparison liraglutide vs placebo
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
PGU during Hypoglycaemic clamp | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
During hypoglycemic clamp - comparison liraglutide vs placebo
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Glucagon during Hypoglycaemic clamp | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
During hypoglycemic clamp - comparison liraglutide vs placebo
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Attachments |
Untitled (Filename: Glucagon.PNG) |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
C-Peptide during Hypoglycaemic clamp | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
During hypoglycemic clamp - comparison liraglutide vs placebo
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Attachments |
Untitled (Filename: C-Peptide.PNG) |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Epinephrine during Hypoglycaemic clamp | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
During hypoglycemic clamp - comparison liraglutide vs placebo
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Attachments |
Untitled (Filename: Epinephrine.PNG) |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Norepinephrine during Hypoglycaemic clamp | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
During hypoglycemic clamp - comparison liraglutide vs placebo
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Attachments |
Untitled (Filename: Norepinephrine.PNG) |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Growth hormone during Hypoglycaemic clamp | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
During hypoglycemic clamp - comparison liraglutide vs placebo
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Attachments |
Untitled (Filename: Growth hormone.PNG) |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Cotisol during Hypoglycaemic clamp | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
During hypoglycemic clamp - comparison liraglutide vs placebo
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Attachments |
Untitled (Filename: Cortisol.PNG) |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All Adverse Events (AEs) were collected from signature of the informed consent form up to the final visit regardless of seriousness or relationship to investigational product.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23
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Reporting groups
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Reporting group title |
Liraglutide
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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09 Sep 2014 |
I) The study protocol was amended regarding:
1) The timetable
2) Secondary objectives and Secondary Endpoints
3) Inclusion criterion of the BMI in this study was between 20.0 - 25.0 kg/m² and not as initial stated (28.0 kg/m²)
5) Table overview
6) Additional information added regarding blood analysis, blood sample of glucagon and deut. glucose,
7) Randomization information
7) The chapter Data analysis has been update
II) The Patient Information and consent form has been updated regarding the total amount of blood drawn in one treatment period |
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06 Mar 2015 |
I) The Protocol has been amended regarding:
1) The timetable
2) The HbA1c range
3) The Body mass index range has been wided
4) The Amylase blood values has been changed from "outside normal range" to "above normal range"
5) The time for the intake of thyroid hormones has been changed f
6) The timeline for the intake of thyroid hormones has been changed
7) An additional laboratory examination of TSH has been added
8) Timepoint for blood sampling for the TSH examination has been added |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |