Clinical Trial Results:
Non-Comparative, Multi-Cohort, Single Arm, Open-Label, Phase 2 Study of Nivolumab (BMS-936558) in classical Hodgkin Lymphoma (cHL) Subjects (CheckMate 205: CHECKpoint pathway and nivoluMAb clinical Trial Evaluation 205)
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Summary
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EudraCT number |
2014-001509-42 |
Trial protocol |
AT BE DE IT NL ES CZ GB |
Global end of trial date |
27 Dec 2022
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
15 Nov 2023
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First version publication date |
15 Nov 2023
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CA209-205
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Bristol Myers Squibb
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Sponsor organisation address |
Chaussee de la Hulpe 185, Brussels, Belgium, 1170
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Public contact |
EU Study Start-Up Unit, Bristol-Myers Squibb International Corporation, Clinical.Trials@bms.com
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Scientific contact |
Bristol Myers Squibb Study Director, Bristol Myers Squibb, Clinical.Trials@bms.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
18 Jan 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
27 Dec 2022
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the clinical benefit of nivolumab, as measured by objective response rate (ORR) based on independent radiologic review committee (IRRC) assessment in Cohorts A, B and C.
To assess the overall safety and tolerability of nivolumab monotherapy (flat dose 240 mg), followed by the combination of nivolumab and doxorubicin, vinblastine and dacarbazine (AVD) chemotherapy in previously untreated cHL subjects who are newly diagnosed with advanced stage (Stage IIB, III and IV) disease in Cohort D.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and in compliance with all International Conference on Harmonization Good Clinical Practice Guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial participants were followed.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
12 Aug 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 26
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 36
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 50
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 26
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 119
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Worldwide total number of subjects |
294
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EEA total number of subjects |
135
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
282
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From 65 to 84 years |
10
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85 years and over |
2
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
243 participants were treated at 34 sites in 10 countries for cohorts A, B, and C. Cohort D enrolled separately. 51 participants were treated in cohort D for a total of 294 participants treated all together. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Cohort A: Post-Transplant, Never Taken Brentuximab Vedotin | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Nivolumab was administered at 3 mg/kg IV over 60 minutes on the first day of each 2-week cycle. Upon the implementation of revised protocol version 04c (dated 22-Aug-2019), participants were switched from a body weight-based dose of 3 mg/kg every 2 weeks to a flat dose of 480 mg every 4 weeks or a flat dose of 240 mg every 2 weeks. Nivolumab treatment was continued until unacceptable toxicity or disease progression. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Nivolumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
BMS-936558
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
480 mg flat dose every 4 weeks or 240 mg flat dose every 2 weeks.
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Arm title
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Cohort B: Post Transplant Brentuximab Vedotin | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Nivolumab was administered at 3 mg/kg IV over 60 minutes on the first day of each 2-week cycle. Upon the implementation of revised protocol version 04c (dated 22-Aug-2019), participants were switched from a body weight-based dose of 3 mg/kg every 2 weeks to a flat dose of 480 mg every 4 weeks or a flat dose of 240 mg every 2 weeks. Nivolumab treatment was continued until unacceptable toxicity or disease progression. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Nivolumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
BMS-936558
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
480 mg flat dose every 4 weeks or 240 mg flat dose every 2 weeks.
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Arm title
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Cohort C: Brentuximab Vedotin Pre- or Post Transplant | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Nivolumab was administered at 3 mg/kg IV over 60 minutes on the first day of each 2-week cycle. Upon the implementation of revised protocol version 04c (dated 22-Aug-2019), participants were switched from a body weight-based dose of 3 mg/kg every 2 weeks to a flat dose of 480 mg every 4 weeks or a flat dose of 240 mg every 2 weeks. Nivolumab treatment was continued until unacceptable toxicity or disease progression. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Nivolumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
BMS-936558
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
480 mg flat dose every 4 weeks or 240 mg flat dose every 2 weeks.
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Arm title
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Cohort D: Newly Diagnosed, Previously Untreated Advanced cHL | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Four doses of nivolumab flat dose 240 mg IV were administered every 2 weeks (monotherapy phase), followed by 12 doses of the combination of AVD (adriamycin/ doxorubicin 25 mg/m2, vinblastine 6 mg/m2, dacarbazine 375 mg/m2) chemotherapy and nivolumab flat dose 240 mg IV for 6 cycles (combination phase). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Dacarbazine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
375 mg/m2 every 15 days for 12 doses
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Investigational medicinal product name |
Nivolumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
BMS-936558
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
480 mg flat dose every 4 weeks or 240 mg flat dose every 2 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Doxorubicin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
25 mg/m2 every 15 days for 12 doses
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Investigational medicinal product name |
Vinblastine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
6 mg/m2 every 15 days for 12 doses
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| Notes [1] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Combination therapy was only given to participants in Cohort D [2] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Combination therapy was only given to participants in Cohort D [3] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Combination therapy was only given to participants in Cohort D |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Cohort A: Post-Transplant, Never Taken Brentuximab Vedotin
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Reporting group description |
Nivolumab was administered at 3 mg/kg IV over 60 minutes on the first day of each 2-week cycle. Upon the implementation of revised protocol version 04c (dated 22-Aug-2019), participants were switched from a body weight-based dose of 3 mg/kg every 2 weeks to a flat dose of 480 mg every 4 weeks or a flat dose of 240 mg every 2 weeks. Nivolumab treatment was continued until unacceptable toxicity or disease progression. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort B: Post Transplant Brentuximab Vedotin
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Reporting group description |
Nivolumab was administered at 3 mg/kg IV over 60 minutes on the first day of each 2-week cycle. Upon the implementation of revised protocol version 04c (dated 22-Aug-2019), participants were switched from a body weight-based dose of 3 mg/kg every 2 weeks to a flat dose of 480 mg every 4 weeks or a flat dose of 240 mg every 2 weeks. Nivolumab treatment was continued until unacceptable toxicity or disease progression. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort C: Brentuximab Vedotin Pre- or Post Transplant
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Reporting group description |
Nivolumab was administered at 3 mg/kg IV over 60 minutes on the first day of each 2-week cycle. Upon the implementation of revised protocol version 04c (dated 22-Aug-2019), participants were switched from a body weight-based dose of 3 mg/kg every 2 weeks to a flat dose of 480 mg every 4 weeks or a flat dose of 240 mg every 2 weeks. Nivolumab treatment was continued until unacceptable toxicity or disease progression. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort D: Newly Diagnosed, Previously Untreated Advanced cHL
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Reporting group description |
Four doses of nivolumab flat dose 240 mg IV were administered every 2 weeks (monotherapy phase), followed by 12 doses of the combination of AVD (adriamycin/ doxorubicin 25 mg/m2, vinblastine 6 mg/m2, dacarbazine 375 mg/m2) chemotherapy and nivolumab flat dose 240 mg IV for 6 cycles (combination phase). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Cohort A: Post-Transplant, Never Taken Brentuximab Vedotin
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Reporting group description |
Nivolumab was administered at 3 mg/kg IV over 60 minutes on the first day of each 2-week cycle. Upon the implementation of revised protocol version 04c (dated 22-Aug-2019), participants were switched from a body weight-based dose of 3 mg/kg every 2 weeks to a flat dose of 480 mg every 4 weeks or a flat dose of 240 mg every 2 weeks. Nivolumab treatment was continued until unacceptable toxicity or disease progression. | ||
Reporting group title |
Cohort B: Post Transplant Brentuximab Vedotin
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Reporting group description |
Nivolumab was administered at 3 mg/kg IV over 60 minutes on the first day of each 2-week cycle. Upon the implementation of revised protocol version 04c (dated 22-Aug-2019), participants were switched from a body weight-based dose of 3 mg/kg every 2 weeks to a flat dose of 480 mg every 4 weeks or a flat dose of 240 mg every 2 weeks. Nivolumab treatment was continued until unacceptable toxicity or disease progression. | ||
Reporting group title |
Cohort C: Brentuximab Vedotin Pre- or Post Transplant
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Reporting group description |
Nivolumab was administered at 3 mg/kg IV over 60 minutes on the first day of each 2-week cycle. Upon the implementation of revised protocol version 04c (dated 22-Aug-2019), participants were switched from a body weight-based dose of 3 mg/kg every 2 weeks to a flat dose of 480 mg every 4 weeks or a flat dose of 240 mg every 2 weeks. Nivolumab treatment was continued until unacceptable toxicity or disease progression. | ||
Reporting group title |
Cohort D: Newly Diagnosed, Previously Untreated Advanced cHL
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Reporting group description |
Four doses of nivolumab flat dose 240 mg IV were administered every 2 weeks (monotherapy phase), followed by 12 doses of the combination of AVD (adriamycin/ doxorubicin 25 mg/m2, vinblastine 6 mg/m2, dacarbazine 375 mg/m2) chemotherapy and nivolumab flat dose 240 mg IV for 6 cycles (combination phase). | ||
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End point title |
Primary Analysis Objective Response Rate (ORR) based on IRRC assessments in Cohorts A, B, and C [1] [2] | ||||||||||||||||
End point description |
ORR is the percent of participants achieving either a complete remission (CR) or partial remission (PR) according to the 2007 IWG criteria. Analyses of efficacy endpoints were performed separately for each cohort, according to IWG 2007. For cohort A and B, if the bone marrow was involved by lymphoma before treatment, the infiltrate must have cleared on repeat bone marrow biopsy. For cohort C, no evidence of FDG-avid disease in bone marrow was required in all participants in lieu of bone marrow aspirate/ biopsy.
CR is the percent of participants with a best overall response (BOR) of CR (disappearance of all evidence of disease) according to the 2007 IWG criteria, based on IRRC assessment.
PR is the percent of participants with a best overall response (BOR) of PR (regression of measurable disease and no new sites) according to the 2007 IWG criteria, based on IRRC assessment.
Confidence interval based on Clopper-Pearson method.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From first dose to the date of initial objectively documented progression or the date of subsequent therapy, whichever occurred first (up to approximately 28 months)
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive statistics were planned for this endpoint [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Analysis was only planned for Cohorts A B and C |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Number of Participants who experienced at least one treatment related grade 3-5 AE in Cohort D [3] [4] | ||||||||||
End point description |
An Adverse Event (AE) is defined as any new untoward medical occurrence or worsening of a preexisting medical condition in a clinical investigation subject administered study drug and that does not necessarily have a causal relationship with this treatment. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (such as an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of study drug, whether or not considered related to the study drug.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From first dose of the study therapy phase to 30 days after last dose of study therapy phase [up to cutoff date of 12-Oct-2017] (up to approximately 39 months)
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| Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive statistics were planned for this endpoint [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Analysis was only planned for Cohort D |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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End point title |
Duration of Objective Response based on IRRC assessments in Cohorts A, B, and C [5] | ||||||||||||||||
End point description |
DOR is the time from first response (complete remission (CR) or partial remission (PR)) to the date of initial objectively documented progression as determined using the 2007 IWG criteria or death due to any cause, whichever occurred first. For participants who neither progressed nor died, the DOR was censored on the date of their last tumor assessment. Participants who started subsequent therapy without a prior reported progression were censored at the last tumor assessments prior to initiation of the subsequent anticancer therapy.
CR is the percent of participants with a best overall response (BOR) of CR (disappearance of all evidence of disease) according to the 2007 IWG criteria, based on IRRC assessment.
PR is the percent of participants with a best overall response (BOR) of PR (regression of measurable disease and no new sites) according to the 2007 IWG criteria, based on IRRC assessment.
Computed using Kaplan-Meier method.
'99999' = NA
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose to the date of initial objectively documented progression or the date of subsequent therapy, or death whichever occurred first (up to approximately 104 months).
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| Notes [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Analysis was only planned for Cohorts A B and C |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Duration of Complete Remission (CR) based on IRRC assessments for Cohorts A, B, and C [6] | ||||||||||||||||
End point description |
The duration of CR was only evaluated in participants with BOR of CR and was defined as the time from first documentation of CR (the date of first negative FDG-PET scan or the date of first documentation of no disease involvement in the bone marrow (if required), whichever occurred later) to the date of initial objectively documented progression (Any new lesion or increase by >=50% of previously involved sites from nadir) as determined using the 2007 IWG criteria or death due to any cause, whichever occurred first. Censoring was applied as per DOR definition.
Computed using Kaplan-Meier method.
'99999'=NA
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose to the date of initial objectively documented progression or the date of subsequent therapy, or death whichever occurred first (up to approximately 104 months)
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| Notes [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Analysis was only planned for Cohorts A B and C |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Complete Remission (CR) Rate based on IRRC assessments in Cohorts A, B, and C [7] | ||||||||||||||||
End point description |
The CR rate was defined as the percent of participants with a BOR of CR (disappearance of all evidence of disease) according to the 2007 IWG criteria, based on IRRC assessment.
Confidence interval based on Clopper-Pearson method.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose to the date of initial objectively documented progression or the date of subsequent therapy, or death whichever occurred first (up to approximately 104 months)
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| Notes [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Analysis was only planned for Cohorts A B and C |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Partial Remission (PR) Rate based on IRRC assessments in Cohorts A, B, and C [8] | ||||||||||||||||
End point description |
The PR rate was defined as the percent of participants with a BOR of PR (regression of measurable disease and no new sites) according to the 2007 IWG criteria, based on IRRC assessment.
Confidence interval based on Clopper-Pearson method.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose to the date of initial objectively documented progression or the date of subsequent therapy, or death whichever occurred first (up to approximately 104 months)
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| Notes [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Analysis was only planned for Cohorts A B and C |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Duration of Objective Response (DOR) based on investigator assessments in Cohorts A, B, and C [9] | ||||||||||||||||
End point description |
DOR is the time from first response (complete remission (CR) or partial remission (PR)) to the date of initial objectively documented progression as determined using the 2007 IWG criteria or death due to any cause, whichever occurred first. For participants who neither progressed nor died, the DOR was censored on the date of their last tumor assessment. Participants who started subsequent therapy without a prior reported progression were censored at the last tumor assessments prior to initiation of the subsequent anticancer therapy.
CR is the percent of participants with a best overall response (BOR) of CR (disappearance of all evidence of disease) according to the 2007 IWG criteria, based on IRRC assessment.
PR is the percent of participants with a best overall response (BOR) of PR (regression of measurable disease and no new sites) according to the 2007 IWG criteria, based on IRRC assessment.
Computed using Kaplan-Meier method.
'99999'=NA
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose to the date of initial objectively documented progression or the date of subsequent therapy, or death whichever occurred first (up to approximately 104 months)
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| Notes [9] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Analysis was only planned for Cohorts A B and C |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Duration of PR based on IRRC assessments in Cohorts A, B, and C [10] | ||||||||||||||||
End point description |
The duration of PR was only evaluated in participants with BOR of PR and was defined as the time from first documentation of PR (regression of measurable disease and no new sites) to the date of initial objectively documented progression (any new lesion or increase by >=50% of previously involved sites from nadir) as determined using the 2007 IWG criteria or death due to any cause, whichever occurred first. Censoring was applied as per DOR definition.
Computed using Kaplan-Meier method.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose to the date of initial objectively documented progression or the date of subsequent therapy, or death whichever occurred first (up to approximately 104 months)
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| Notes [10] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Analysis was only planned for Cohorts A B and C |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Objective Response Rates (ORR) based on Investigator assessments for Cohorts A, B, and C [11] | ||||||||||||||||
End point description |
ORR is the percent of participants achieving either a complete remission (CR) or partial remission (PR) according to the 2007 IWG criteria. Analyses of efficacy endpoints were performed separately for each cohort, according to IWG 2007. For cohort A and B, if the bone marrow was involved by lymphoma before treatment, the infiltrate must have cleared on repeat bone marrow biopsy. For cohort C, no evidence of FDG-avid disease in bone marrow was required in all participants in lieu of bone marrow aspirate/ biopsy.
CR is the percent of participants with a best overall response (BOR) of CR (disappearance of all evidence of disease) according to the 2007 IWG criteria, based on IRRC assessment.
PR is the percent of participants with a best overall response (BOR) of PR (regression of measurable disease and no new sites) according to the 2007 IWG criteria, based on IRRC assessment.
Confidence interval based on Clopper-Pearson method.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose to the date of initial objectively documented progression or the date of subsequent therapy, or death whichever occurred first (up to approximately 104 months)
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| Notes [11] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Analysis was only planned for Cohorts A B and C |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Treatment Discontinuation Rate in Cohort D [12] | ||||||||||||||
End point description |
Treatment discontinuation rate (TDR) is the number of treated participants who received <4 doses of monotherapy or <12 doses of their assigned combination regimen. A participant is considered as having received an AVD/NAVD dose as soon as they received at least one drug of AVD/NAVD for the considered dose. Participants must have received at least one dose of Nivolumab during the combination therapy phase to be included in participants treated with NAVD. If a participant subsequently met Criteria to Resume Nivolumab Dosing, the combination of nivolumab and AVD could be used. Participants who underwent treatment beyond progression during the Monotherapy phase could use the combination of nivolumab and AVD if all 4 doses of nivolumab monotherapy are completed.
Discontinuation can be due to any reason including, but not limited to, drug-related toxicity, diseases progression, or death.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose up until the date of treatment discontinuation (up to approximately 104 months).
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| Notes [12] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Analysis was only planned for Cohort D |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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End point title |
Incidence of Adverse Events (AEs) in Cohort D [13] | ||||||||||
End point description |
An Adverse Event (AE) is defined as any new untoward medical occurrence or worsening of a preexisting medical condition in a clinical investigation participant administered study drug and that does not necessarily have a causal relationship with this treatment. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (such as an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of study drug, whether or not considered related to the study drug. Toxicities were graded using the National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose of the considered therapy phase to 30 days after last dose of study therapy phase (or up to first dose of combination if any when considering the monotherapy period) (an average of 8 months and a maximum of 11 months)
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| Notes [13] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Analysis was only planned for Cohort D |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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End point title |
Number of participants who died in Cohort D [14] | ||||||||||
End point description |
Number of participants who died in Cohort D within 100 days after last dose of study therapy.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose of the considered therapy phase to 100 days after last dose of study therapy phase (or up to first dose of combination if any when considering the monotherapy period) (an average of 10 months up to a maximum of 13 months)
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| Notes [14] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Analysis was only planned for Cohort D |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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End point title |
Incidence of AEs Leading to Dose Delay in Cohort D [15] | ||||||||||
End point description |
An Adverse Event (AE) is defined as any new untoward medical occurrence or worsening of a preexisting medical condition in a clinical investigation participant administered study drug and that does not necessarily have a causal relationship with this treatment. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (such as an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of study drug, whether or not considered related to the study drug. Toxicities were graded using the National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose of the considered therapy phase to 30 days after last dose of study therapy phase (or up to first dose of combination if any when considering the monotherapy period) (an average of 8 months and a maximum of 11 months)
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| Notes [15] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Analysis was only planned for Cohort D |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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End point title |
Incidence of Serious Adverse Events (SAEs) in Cohort D [16] | ||||||||||
End point description |
A Serious Adverse Event (SAE) is any untoward medical occurrence that at any dose results in death, is life-threatening (defined as an event in which the participant was at risk of death at the time of the event; it does not refer to an event which hypothetically might have caused death if it were more severe), requires inpatient hospitalization or causes prolongation of existing hospitalization. Toxicities were graded using the National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose of the considered therapy phase to 30 days after last dose of study therapy phase (or up to first dose of combination if any when considering the monotherapy period) (an average of 8 months and a maximum of 11 months)
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| Notes [16] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Analysis was only planned for Cohort D |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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End point title |
Incidence of AEs Leading to Discontinuation in Cohort D [17] | ||||||||||
End point description |
An Adverse Event (AE) is defined as any new untoward medical occurrence or worsening of a preexisting medical condition in a clinical investigation participant administered study drug and that does not necessarily have a causal relationship with this treatment. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (such as an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of study drug, whether or not considered related to the study drug. Toxicities were graded using the National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose of the considered therapy phase to 30 days after last dose of study therapy phase (or up to first dose of combination if any when considering the monotherapy period) (an average of 8 months and a maximum of 11 months)
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| Notes [17] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Analysis was only planned for Cohort D |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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End point title |
Incidence of Select AEs in Cohort D [18] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An Adverse Event (AE) is defined as any new untoward medical occurrence or worsening of a preexisting medical condition in a clinical investigation participant administered study drug and that does not necessarily have a causal relationship with this treatment. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (such as an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of study drug, whether or not considered related to the study drug. Toxicities were graded using the National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0. Select AEs have been categorized into seven areas: pulmonary toxicity, gastrointestinal toxicity, hepatotoxicity, endocrinopathy, skin toxicity, neurological toxicity and renal toxicity. Select AEs, in particular pneumonitis, are considered clinically meaningful as they require greater vigilance and for early recognition and prompt intervention.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose of the considered therapy phase to 30 days after last dose of study therapy phase (or up to first dose of combination if any when considering the monotherapy period) (an average of 8 months and a maximum of 11 months)
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| Notes [18] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Analysis was only planned for Cohort D |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Laboratory Abnormalities in Specific Thyroid Tests in Cohort D Monotherapy Phase [19] | ||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The number of participants with laboratory abnormalities in specific thyroid tests based on SI conventional units. TSH = Thyroid Stimulating Hormone LLN = Lower Limit of Normal ULN = Upper Limit of Normal
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose of monotherapy to 30 days after last dose of monotherapy phase (up to approximately 3 months)
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| Notes [19] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Analysis was only planned for Cohort D |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Laboratory Abnormalities in Specific Thyroid Tests in Cohort D Combination Therapy Phase [20] | ||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The number of participants with laboratory abnormalities in specific thyroid tests based on SI conventional units. TSH = Thyroid Stimulating Hormone LLN = Lower Limit of Normal ULN = Upper Limit of Normal
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose of the combination therapy to 30 days after last dose of combination therapy (an average of 8 months and a maximum of 11 months)
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| Notes [20] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Analysis was only planned for Cohort D |
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End point title |
Laboratory Abnormalities in Specific Liver Tests in Cohort D Monotherapy Phase [21] | ||||||||||||||||||||
End point description |
The number of participants with laboratory abnormalities in specific liver tests based on SI conventional units. ALT = Alanine Aminotransferase, AST = Aspartate Aminotransferase, ULN = Upper Limit of Normal.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose of monotherapy to 30 days after last dose of monotherapy phase (up to approximately 3 months)
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| Notes [21] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Analysis was only planned for Cohort D |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Laboratory Abnormalities in Specific Liver Tests in Cohort D Combination Therapy Phase [22] | ||||||||||||||||||||
End point description |
The number of participants with laboratory abnormalities in specific liver tests based on SI conventional units. ALT = Alanine Aminotransferase, AST = Aspartate Aminotransferase, ULN = Upper Limit of Normal.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose of the combination therapy to 30 days after last dose of combination therapy (an average of 8 months and a maximum of 11 months)
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| Notes [22] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Analysis was only planned for Cohort D |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Complete Response (CR) Rate at planned end of therapy based on IRRC assessments in Cohort D [23] | ||||||||
End point description |
CR rate is the percent of participants who show CR (disappearance of all evidence of disease) according to the 2007 IWG criteria at the planned end of study therapy radiographic tumor assessment.
Confidence interval based on the Klopper and Pearson method.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose to the date of initial objectively documented progression or the date of subsequent therapy, or death whichever occurred first (up to approximately 104 months)
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| Notes [23] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Analysis was only planned for Cohort D |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Post Hoc Analysis: Objective Response Rate (ORR) based on IRRC assessments in Cohorts A, B, and C Extended Collection [24] | ||||||||||||||||
End point description |
Represents an updated version of the primary endpoint to include additional data collection that occurred after the primary completion date. (Assessments were made until 30 Nov 2022). Clinical benefit of nivolumab, as measured by ORR per IRRC assessment, and defined as percent of participants achieving either complete remission (CR) or partial remission (PR) according to the 2007 IWG criteria. For cohort A and B, if the bone marrow was involved by lymphoma before treatment, the infiltrate must have cleared on repeat bone marrow biopsy. For cohort C, no evidence of FDG-avid disease in bone marrow was required in all patients in lieu of bone marrow aspirate/ biopsy. CR is the percent of participants with a best overall response (BOR) of CR (disappearance of all evidence of disease) according to the 2007 IWG criteria. PR is the percent of participants with a best overall response (BOR) of PR (regression of
measurable disease and no new sites) according to the 2007 IWG criteria.
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End point type |
Post-hoc
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End point timeframe |
From first dose to the date of initial objectively documented progression or the date of subsequent therapy, whichever occurred first (up to approximately 104 months)
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| Notes [24] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Analysis was only planned for Cohorts A B and C |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
SAEs and Non-SAEs were assessed from first dose to 100 days after last dose of study therapy (assessed for an average of 32 months up to maximum of 98 months).
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Adverse event reporting additional description |
Serious Adverse Events and Non-Serious Adverse Events represents all participants that received at least 1 dose of study medication.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
25.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Cohort A: Brentuximab Vedotin Naive-NIVO 240mg
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Reporting group description |
Nivolumab was administered at 3 mg/kg IV over 60 minutes on the first day of each 2-week cycle. Upon the implementation of revised protocol version 04c (dated 22-Aug-2019), participants were switched from a body weight-based dose of 3 mg/kg every 2 weeks to a flat dose of 480 mg every 4 weeks or a flat dose of 240 mg every 2 weeks. Nivolumab treatment was continued until unacceptable toxicity or disease progression | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort A: Brentuximab Vedotin Naive-NIVO 3mg/kg
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Reporting group description |
Nivolumab was administered at 3 mg/kg IV over 60 minutes on the first day of each 2-week cycle. Upon the implementation of revised protocol version 04c (dated 22-Aug-2019), participants were switched from a body weight-based dose of 3 mg/kg every 2 weeks to a flat dose of 480 mg every 4 weeks or a flat dose of 240 mg every 2 weeks. Nivolumab treatment was continued until unacceptable toxicity or disease progression. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort A: Brentuximab Vedotin Naive-NIVO 480mg
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Reporting group description |
Nivolumab was administered at 3 mg/kg IV over 60 minutes on the first day of each 2-week cycle. Upon the implementation of revised protocol version 04c (dated 22-Aug-2019), participants were switched from a body weight-based dose of 3 mg/kg every 2 weeks to a flat dose of 480 mg every 4 weeks or a flat dose of 240 mg every 2 weeks. Nivolumab treatment was continued until unacceptable toxicity or disease progression. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort B: Post Transplant Brentuximab Vedotin-NIVO 240mg
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Reporting group description |
Nivolumab was administered at 3 mg/kg IV over 60 minutes on the first day of each 2-week cycle. Upon the implementation of revised protocol version 04c (dated 22-Aug-2019), participants were switched from a body weight-based dose of 3 mg/kg every 2 weeks to a flat dose of 480 mg every 4 weeks or a flat dose of 240 mg every 2 weeks. Nivolumab treatment was continued until unacceptable toxicity or disease progression. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort B: Post Transplant Brentuximab Vedotin-NIVO 3mg/kg
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Reporting group description |
Nivolumab was administered at 3 mg/kg IV over 60 minutes on the first day of each 2-week cycle. Upon the implementation of revised protocol version 04c (dated 22-Aug-2019), participants were switched from a body weight-based dose of 3 mg/kg every 2 weeks to a flat dose of 480 mg every 4 weeks or a flat dose of 240 mg every 2 weeks. Nivolumab treatment was continued until unacceptable toxicity or disease progression. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort C: Brentuximab Vedotin Pre/Post Transplant-NIVO 3mg/kg
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Reporting group description |
Nivolumab was administered at 3 mg/kg IV over 60 minutes on the first day of each 2-week cycle. Upon the implementation of revised protocol version 04c (dated 22-Aug-2019), participants were switched from a body weight-based dose of 3 mg/kg every 2 weeks to a flat dose of 480 mg every 4 weeks or a flat dose of 240 mg every 2 weeks. Nivolumab treatment was continued until unacceptable toxicity or disease progression. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Cohort B: Post Transplant Brentuximab Vedotin-NIVO 480mg
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Reporting group description |
Nivolumab was administered at 3 mg/kg IV over 60 minutes on the first day of each 2-week cycle. Upon the implementation of revised protocol version 04c (dated 22-Aug-2019), participants were switched from a body weight-based dose of 3 mg/kg every 2 weeks to a flat dose of 480 mg every 4 weeks or a flat dose of 240 mg every 2 weeks. Nivolumab treatment was continued until unacceptable toxicity or disease progression. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort C: Brentuximab Vedotin Pre/Post Transplant-NIVO 240mg
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Reporting group description |
Nivolumab was administered at 3 mg/kg IV over 60 minutes on the first day of each 2-week cycle. Upon the implementation of revised protocol version 04c (dated 22-Aug-2019), participants were switched from a body weight-based dose of 3 mg/kg every 2 weeks to a flat dose of 480 mg every 4 weeks or a flat dose of 240 mg every 2 weeks. Nivolumab treatment was continued until unacceptable toxicity or disease progression. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort C: Brentuximab Vedotin Pre/Post Transplant-NIVO 480mg
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Reporting group description |
Nivolumab was administered at 3 mg/kg IV over 60 minutes on the first day of each 2-week cycle. Upon the implementation of revised protocol version 04c (dated 22-Aug-2019), participants were switched from a body weight-based dose of 3 mg/kg every 2 weeks to a flat dose of 480 mg every 4 weeks or a flat dose of 240 mg every 2 weeks. Nivolumab treatment was continued until unacceptable toxicity or disease progression. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort D: Newly Diagnosed, Previously Untreated Advanced cHL
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Reporting group description |
Four doses of nivolumab flat dose 240 mg IV were administered every 2 weeks (monotherapy phase), followed by 12 doses of the combination of AVD (adriamycin/ doxorubicin 25 mg/m2, vinblastine 6 mg/m2, dacarbazine 375 mg/m2) chemotherapy and nivolumab flat dose 240 mg IV for 6 cycles (combination phase). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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10 Jul 2014 |
The first assessment timepoint was changed to Week 9 to assess patients with early disease progression. Added that study drug administration could begin before the results of a bone marrow biopsy (pathological reports) became available. |
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04 Dec 2014 |
This global amendment is introduced a new cohort (Cohort C) into the study. |
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23 Jun 2015 |
This amendment clarified the timing of analysis for each study cohort. |
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21 Oct 2015 |
This global amendment is introduced a new cohort (Cohort D) into the study. |
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24 Mar 2016 |
This amendment documented the revised timing of primary endpoint analysis for cohorts A and C. |
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08 Sep 2016 |
This amendment introduced a Data Monitoring Committee for Cohort D, a revised protocol Appendix 1 Management Algorithms and a few other minor updates. |
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22 Aug 2019 |
In this protocol revision, subjects switched from a dose of 3 mg/kg every 2 weeks to a flat dose of 480 mg every 4 weeks or a flat dose of 240 mg every 2 weeks by IV infusion over 30 minutes. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
