E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Chronic phase CML patients with BCR-ABL/ABLIS transcript levels below MR3 (<0.1%) and above MR4.5 (>0.0032%) at the time of accrual. |
Pazienti con LMC in fase cronica e con livelli di trascrizione del gene BCR-ABL/ABLIS compresi tra MR3 (<0.1%) e MR4.5 (>0.0032%) da almeno 3 mesi al momento dell’arruolamento. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Early chonic phase CML patients. |
Pazienti con leucemia mieloide cronica in fase cronica. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10009015 |
E.1.2 | Term | Chronic myeloid leukemia |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Rates of MR4.5 by 12 months of treatment. |
Tasso di MR4.5 dopo 12 mesi di trattamento. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Rates of confirmed MR4.5 at 12 months of treatment; • Rates of undetectable BCR-ABL1 transcripts; • Rates of confirmed undetectable BCR-ABL1 transcripts; • Rates of treatment discontinuation; • Duration of treatment discontinuation without disease relapse; • Rates of disease relapse after treatment discontinuation; • Rates of disease response to TKI treatment after relapse occurring following drug discontinuation; • Overall Survival; • Progression-Free Survival; • Event-Free Survival; • Failure-Free Survival; • Quality of Life (using EORTC forms: QLQ-C30 and QLQ-CML). |
- Tasso di MR4.5 confermata a 12 mesi - Tasso di BCR-ABL1 non rilevabile - Tasso di BCR-ABL1 stabilmente non rilevabile - Incidenza delle interruzioni del trattamento - Durata dell’interruzione del trattamento in assenza di ricadute della malattia - Percentuale di ricadute della malattia in seguito ad interruzione del trattamento - Tempo di risposta al trattamento con TKI dopo una eventuale ricaduta verificatasi in seguito alla sospensione del farmaco - Tasso complessivo di sopravvivenza - Tasso di sopravvivenza senza progressione della malattia - Tasso di sopravvivenza in assenza di eventi - Tasso di sopravvivenza in assenza di recidive - Qualità della vita (valutata sulla base dei questionari EORTC: QLQC30 e QLQ-CML24). |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Chronic phase CML patients with BCR-ABL/ABLIS transcript levels below MR3 (<0.1%) and above MR4.5 (>0.0032%) at the time of accrual. BCR-ABL/ABLIS transcripts will be validated in the Laboratory of Experimental Oncology and Hematology directed by the Coordinator Center. MR3 must be confirmed by 2 consecutive RT-Q-PCR with MR3. 2. Female or male >18 years of age at the time of accrual. 3. Patients currently receiving IM 400 mg/qd as the first line of treatment for no less than 3 months. Prior exposure to Hydroxyurea is permitted. 4. Female patients of childbearing potential, and male patients, must agree to use an effective barrier method of birth control, as appropriate, throughout the study and for up to 24 months following TKI discontinuation. 5. Written informed consent will be signed prior to any study procedures being performed. |
1. Pazienti con LMC in fase cronica e con livelli di trascrizione del gene BCR-ABL/ABLIS compresi tra MR3 (<0.1%) e MR4.5 (>0.0032%) da almeno 3 mesi al momento dell’arruolamento. I valori di trascritto di BCR-ABL/ABLIS saranno validati dal Laboratorio di Oncologia e di Ematologia Sperimentale diretto dal Centro Coordinatore. La risposta di tipo MR3 deve essere confermata da almeno 2 RT-Q-PCR consecutive. 2. Donne e uomini di età >18 anni al momento dell’arruolamento. 3. Pazienti che stiano ricevendo, da almeno 3 mesi, IM 400 mg/die come trattamento di prima linea. E’ consentita una precedente esposizione ad Idrossiurea. 4. Pazienti di sesso femminile in età fertile e pazienti di sesso maschile che accettino di utilizzare, per tutta la durata dello studio e fino a 24 mesi dopo l'interruzione del trattamento, un metodo di barriera efficace nel controllo delle nascite. 5. Pazienti che abbiano firmato il consenso informato prima dell’esecuzione di una qualsiasi procedura prevista dallo studio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Prior treatment with a TKI other than IM or Interferon. 2. Known severe hypersensitivity to DAS treatment or any of the excipients of this product. 3. Previous history of Pulmonary Arterial Hypertension or Pleural Effusions. 4. Any medical condition that might be aggravated by treatment or that can not be controlled: i.e. active infection, unstable diabetes mellitus or all serious concomitant disorders incompatible with the study including active autoimmune disorders. 5. Concurrent treatment with any other experimental or anti-cancer therapy. 6. Patients with a history of other malignancies, except if there is a disease-free interval of at least 5 years. 7. Women who are pregnant or breast feeding, or of childbearing potential not employing an effective method of birth control. Women of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test at the enrollment. Post-menopausal women must have amenorrhoea for at least 12 months to be considered of non-childbearing potential. 8. Patients with overt cognitive dysfunctions hampering a self-reported QoL evaluation. |
1. Pazienti che abbiano assunto in precedenza un TKI diverso da IM o che siano stati trattati con interferone. 2. Ipersensibilità al trattamento con Dasatinib o ad uno qualsiasi degli eccipienti di questo prodotto. 3. Precedenti eventi di ipertensione arteriosa polmonare o versamento pleurico. 4. Qualsiasi condizione medica che potrebbe essere aggravata dal trattamento o che non possa essere controllata, ad esempio: infezioni attive, diabete mellito instabile o qualsiasi comorbidità incompatibile con lo studio. 5. Trattamento concomitante con qualsiasi altro farmaco sperimentale o terapia anti-tumorale. 6. Pazienti che abbiano nella loro storia clinica altri tumori maligni, a meno che non sia intercorso un intervallo di almeno 5 anni dall’ultima terapia per una patologia tumorale maligna. 7. Donne in gravidanza, in allattamento o in età fertile e che non utilizzino un efficace metodo anticoncezionale (le donne in età fertile devono aver eseguito un test di gravidanza sul siero). Le donne in menopausa devono avere avuto amenorrea per almeno 12 mesi per essere considerate non fertili. 8. Pazienti con disfunzioni cognitive evidenti che ostacolino una autovalutazione della QoL (Qualità della Vita). |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Rates of MR4.5 by 12 months of treatment. |
Tasso di MR4.5 dopo 12 mesi di trattamento |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Rates of confirmed undetectable BCR-ABL1 transcripts. |
Raggiungimento e mantenimento di una risposta molecolare completa (CMR - un livello di trascritto di BCRABL1 non rilevabile in Real-Time RQ-PCR con >50.000 copie del gene di riferimento ABL) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 39 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 38 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |