E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Refractory Diffuse large B-cell lymphoma. |
Linfoma difuso de células grandes B refractarios. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Sort of cancer (Large B cells lymphoma) from specific haematological cells (from the blood). |
Tipo de cáncer (Linfoma de cálulas B grandes) que afecta a determinadas células hematológicas (de la sangre) |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10012822 |
E.1.2 | Term | Diffuse large B-cell lymphoma refractory |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine the response rate with the combination of lenalidomide and chemotherapy type R-GDP (Rituximab, Gemcitabine, Dexamethasone and Cisplatin) in patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma not candidates for high-dose chemotherapy nor transplantation of cells hematopoietic progenitors. |
Determinar la tasa de respuesta obtenida con la combinación de lenalidomida y quimioterapia tipo R-GDP (Rituximab, Gemcitabina, Cisplatino y Dexametasona) en pacientes con linfoma difuso de células grandes B refractarios o en recaída no candidatos a quimioterapia a altas dosis y transplante de células progenitoras hematopoyéticas. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-Overall survival
-Progression free survival
-Safety
-Biomarker analysis in tumor tissue, associated with the immune response.
-Genomic analysis of oncogenic mutations
-Serum immunophenotypic study using flow cytometry
-Correlate data taken from translational research to clinical data, paying special attention to the subgroup of long-responders |
-Supervivencia Global
-Supervivencia Libre de Progresión
-Seguridad
-Análisis de biomarcadores, en tejido tumoral, relacionados con la repuesta inmune.
-Estudio Genómico de mutaciones oncogénicas
-Estudio de inmunofenotipo sérico mediante citometría de flujo.
-Correlacionar los datos extraídos del estudio traslacional con los datos clínicos, poniendo especial atención al subgrupo de largos respondedores |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patients over 18 years old.
2. Patients with diffuse large cell lymphoma (DLBCL) diagnosed by biopsy, including immunohistochemical positivity for CD20 study.
3. Patients with relapsed or refractory DLBCL (DLBCL r / r) after receiving at least a first line of treatment that included chemotherapy and anti-CD20 monoclonal antibodies. Biopsy recommended but not mandatory.
4. Patients who are not candidates for autologous hematopoietic cell transplantation according to the investigator´s criteria.
5. ECOG Performance Status ? 2.
6. Life expectancy over 3 months.
7. All patientsmust accept common contraception methods in clinical trials with lenalidomide.
8. Women of childbearing potential must have a negative pregnancy test result at screening.
9. Signed informed consent. |
1. Pacientes con edad igual o mayor a 18 años
2. Linfoma B difuso de células grandes (LBDCG) diagnosticado mediante biopsia, incluyendo estudio inmunohistoquímico y con demostración de positividad a CD20.
3. Pacientes con LBDCG refractarios o en recaída (LBDCG r/r) tras haber recibido al menos una primera línea de tratamiento que incluyese quimioterapia y anticuerpos monoclonales anti-CD20. Biopsia de recaída recomendable pero no obligatoria.
4. Pacientes no candidatos a transplante autólogo de células hematopoyéticas, a criterio del médico responsable.
5. ECOG Performance Status ? 2.
6. Expectativa de esperanza de vida superior a 3 meses.
7. Todos los pacientes incluidos aceptarán las medidas de anticoncepción habituales en los ensayos realizados con lenalidomida.
8. Las mujeres potencialmente fértiles deberán acreditar un test negativo para embarazo en el momento del screening.
9. Haber firmado el Consentimiento Informado para inclusión en el estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patients who may be susceptible of autologous bone marrow transplant during the evolution of the disease according to investigator´s criteria.
2. Patients with inadequate renal, hepatic or haematological function, and / or showing any of the following laboratory parameters (It is not allowed the use of colony stimulating factors and other similar measures for the inclusion of patients):
- ANC < 1000 células/mm3
- Platelets < 75.000/ mm3
- GOT o GPT > 5 normal level
- Total bilirubin > 2 mg/dl o conjugated bilirubin > 0.8mg/dl, except if hemolytic anemia.
- Creatinine clearance < 30 ml/minute
3. ECOG Performance Status 3 ó 4.
4. Any other serious medical condition, laboratory abnormality, or psychiatric illness that hinders obtaining informed consent from the patient.
5. Systemic infection not solved> 2 months before starting experimental treatment despite adequate anti-infective treatment.
6. Pregnant or lactating women.
7. Rejection of contraceptive methods according to the protocol.
8. Patients who had received any experimental therapy within 28 days prior to inclusion in the clinical trial.
9. Involvement of central nervous system confirmed by cerebrospinal fluid cytology or imaging test.
10. Previous history of malignant disease unless the patient has been free of disease ? 3 years. The following neoplasia are excluded:
- Basal cell carcinoma of skin
- Squamous cell carcinoma of skin
- Carcinoma in situ of the cervix
- Carcinoma in situ of breast
- Incidentally diagnosed prostate carcinoma (T1a or T1b)
11. Seropositivity for HIV, Hepatitis B or Hepatitis C
12. Uncontrolled intercurrent illness, such as:
- Active infection requiring parenteral antibiotics
- Uncontrolled diabetes mellitus
- Chronic heart failure (class III or IV NYHA)
- Unstable angina or angioplasty, stent or heart attack in the last 6 months
- Thromboembolic disease grade 3-4 in the past 6 months
- Prior neuropathy grade ? 2
13. Patients who have received any of the following treatments in the specified period prior day 1:
- Any chemotherapy in the previous 2 weeks
- Nitrosoureas in the previous 6 weeks
- Monoclonal antibodies in previous 8 weeks
- External radiotherapy in the previous 3 weeks
- Radioimmunoconjugates in the previous 12 weeks |
1. Pacientes que a criterio de los investigadores puedan ser susceptibles de transplante autólogo de médula ósea en algún momento de la evolución de la enfermedad.
2. Pacientes con función renal, hepática o hematológica inadecuada, y/o mostrando alguna de los siguientes parámetros de laboratorio (no está permitido el uso de factores estimulantes de colonias ni otras medidas de soporte para la inclusión de los pacientes):
- ANC < 1000 células/mm3
- Plaquetas < 75.000/ mm3
- GOT o GPT > 5 veces el nivel normal
- Bilirrubina total > 2 mg/dl o bilirrubina conjugada > 0.8mg/dl, excepto si existe anemia hemolítica.
- Aclaramiento de creatinina < 30 ml/minuto
3. ECOG Performance Status 3 ó 4.
4. Alguna otra condición médica grave, anomalía de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que dificulte la obtención del consentimiento informado por parte del paciente.
5. Infección sistémica que no se haya resuelto > 2 meses antes de iniciar el tratamiento de ensayo a pesar de tratamiento anti-infeccioso adecuado.
6. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
7. Rechazo a utilización de métodos anticonceptivos recomendados según protocolo.
8. Haber recibido algún tratamiento experimental en los 28 días previos a iniciar el tratamiento de ensayo.
9. Afectación de sistema nervioso central confirmada por citología de líquido cefalorraquídeo o pruebas de imagen.
10. Historial previo de enfermedad maligna, salvo que el paciente haya estado libre de enfermedad ? 3 años. Se exceptúan las siguientes neoplasias:
- Carcinoma basocelular de piel.
- Carcinoma escamoso de piel.
- Carcinoma in situ del cervix.
- Carcinoma in situ de la mama.
- Carcinoma de próstata diagnosticado incidentalmente (T1a o T1b).
11. Seropositividad para HIV, hepatitis B o hepatitis C.
12. Enfermedad intercurrente no controlada, como por ejemplo:
- Infección activa que requiera antibióticos parenterales.
- Diabetes mellitus no controlada.
- Insuficiencia cardiaca crónica sintomática (clase III o IV de la NYHA).
- Angina de pecho inestable o realización de angioplastia, stent o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
- Enfermedad tromboembólica grado 3-4 en los últimos 6 meses.
- Neuropatía previa grado ? 2.
13. Haber recibido alguno de los siguientes tratamientos en el periodo especificado previo al día 1 del estudio:
- Cualquier quimioterapia en las 2 semanas previas.
- Nitrosoureas en las 6 semanas previas.
- Anticuerpos monoclonales en las 8 semanas previas.
- Radioterapia externa en las 3 semanas previas.
- Radioinmunoconjugados en las 12 semanas previas. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Overall Response Rate obtained after the period or phase induction obtained with the combination of lenalidomide and immunochemotherapy (R2-GDP) in patients with DLBCL R / R.
The Overall Response Rate is defined as the addition of the rate of complete response plus partial response rate obtained, according to Cheson criteria 2007. |
Tasa de Respuesta Global obtenida tras el periodo o fase de inducción obtenida con la combinación de lenalidomida e inmunoquimioterapia (R2-GDP) en pacientes con LDCGB R/R.
La Tasa de Respuesta Global se define como la suma de la tasa de respuestas completas más la tasa de respuestas parciales que se obtengan, según Criterios de Cheson 2007 |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At the end of the induction phase. 180 days. |
Al final del periodo de inducción. 180 días. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Overall survival: from recruitment or the start of treatment to the date of patient´s death or last date known as the patient was alive.
- Progression-free survival: from recruitment or the start of treatment to recurrence of disease.
- Safety: collection and assessment of all adverse events occurring since the signing of informed consent until the last patient visit (SPM last visit at 36 months since the last dose of Lenalidomide).
- Biomarker analysis in tumor tissue, associated with the immune response.
- Genomic Study of oncogenic mutations.
- Serum flow cytometric immunophenotypic studies.
- Relationship between data taken from translational research and clinical data, paying special attention to the subgroup of long-responders (sustained response over 2 years after receiving the treatment). |
- Supervivencia Global: desde la entrada en el estudio o el inicio del tratamiento hasta la fecha de la muerte del paciente o la última fecha en que se tuvo conocimiento de que el paciente estaba vivo.
- Supervivencia Libre de Progresión: desde la entrada en el estudio o el inicio del tratamiento hasta la progresión recidiva de la enfermedad.
- Seguridad: recogida y valoración de todos los acontecimientos adversos que ocurran desde la firma del consentimiento informado hasta la última visita del paciente (última visita SPM a los 36 meses de la última toma de Lenalidomida)
- Análisis de biomarcadores, en tejido tumoral, relacionados con la repuesta inmune.
- Estudio Genómico de mutaciones oncogénicas.
- Estudio de inmunofenotipo sérico mediante citometría de flujo.
- Correlacionar los datos extraídos del estudio traslacional con los datos clínicos, poniendo especial atención al subgrupo de largos respondedores (respuesta mantenida más de 2 años después de recibir el tratamiento). |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Until disease progression, unacceptable toxicity or complete response confirmed by PET after 2 years of treatment. |
Hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o respuesta completa confirmada mediante PET tras 2 años de tratamiento. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Biomarkers analysis in tumoral tissue |
Análisis de biomarcadores en tejido tumoral |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 20 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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At 36 months of the last dose of Lenalidomide |
A los 36 meses de la última dosis de Lenalidomida |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |