E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Neurodevelopmental disability associated with hypersalivation |
vývojové poruchy nervové soustavy spojené s hypersalivací |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Neurodevelopmental disability associated with drooling |
vývojové poruchy nervové soustavy spojené s nadměrnou tvorbou slin |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10064062 |
E.1.2 | Term | Neurodevelopmental disorder |
E.1.2 | System Organ Class | 10037175 - Psychiatric disorders |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10020746 |
E.1.2 | Term | Hypersalivation |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy and safety of glycopyrronium bromide in non-drug induced hypersalivation associated with neurodevelopemental disability |
hodnocení účinnosti a bezpečnosti glycopyrronium bromidu v léčbě hypersalivace nezpůsobené léčivy spojené poruchami vývoje nervového systému |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
not applicable |
nerelevantní |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Children (male and female) ≥ 3 and < 18 years of age 2. Neurodevelopmental disability associated with hypersalivation; defined as drooling in the absence of treatment so that clothing became damp on most days (approximately five to seven days per week) by confirming the Modified Teacher's Drooling Scale score ≥ 5 3. Weight ≥ 13 kg 4. Female subjects of childbearing potential must have a negative pregnancy test at screening 5. Female subjects of childbearing potential must be practicing one of the following methods of birth control and must agree to continue with the regimen throughout the study: hormonal methods such as oral, implantable, injectable, or transdermal contraceptives for a minimum of 90 days before IMP administration; total abstinence from sexual intercourse; intrauterine device (IUD); double-barrier method (condoms, sponge, diaphragm, or vaginal ring with spermicidal jellies or cream). Male subjects must also agree to use acceptable methods of birth control with their female partners, and this may include use of a male condom plus spermicide. 6. Informed consent signed by both parents or legally acceptable representative and children ≥ 7 years (if the child is able to understand and sign the document) 7. Ability and willingness of children and their parents/caregivers to comply with study requirements, including the visit requirements, study procedures, concomitant medication restrictions and diary completion |
1. Děti (mužského a ženského pohlaví) ve věku ≥ 3 a < 18 let 2. Vývojové poruchy nervového systému spojené s hypersalivací, definované jako množství slin, kdy bez léčení dochází k provlhnutí oblečení ve většině dnů ( přibližně 5 - 7 x týdně), potvrzené Modifikovaným skóre tvorby slin dle Teachera ≥ 5 3. Hmotnost ≥ 13 kg 4. Osoby ženského pohlaví v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test během skríningu Osoby ženského pohlaví musí používat jednu z následujících metod antikoncepce a musí souhlasit s tímto režimem v průběhu celé studie: hormonální metody jako orální, implantabilní,injekční nebo transdermální antikoncepce minimálně 90 dní před podáním IMP; totální sexuální abstinence, nitroděložní tělísko (IUD), dvoubariérová metoda (kondomy, vaginální houba, vaginální diafragma nebo vaginální kroužek se spermicidném želé nebo krémem). Osoby mužského pohlaví musí rovněž souhlasit s přijatelnou metodou atikoncepce, jako je kondom se spermicidem 6. Informovaný souhlas podepsaný oběma rodiči nebo zákonným zástupcem a dítětem ve věku ≥ 7 let (jestliže dítě dokáže porozumět dokumentu a podepsat se) 7. Schopnost a ochota dětí a jedich rodičů/opatrovatelů dodržovat požadavky studie včetně návštěv, studijních procedur, omezení souběžné medikace a vyplňování deníků
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Use of any medication known to cause hypersalivation 2. Use of glycopyrronium bromide within 24 hours prior to baseline 3. Cholinergic or anticholinergic medications within three plasma half-lives of the medication prior to baseline 4. Intrasalivary gland botulinum toxin within 10 months prior to baseline 5. Intraoral devices or prosthetics for treatment of drooling within 1 week 6. Acupuncture for treatment of drooling within 3 months 7. History of any significant cardiovascular, hepatic, or renal disease 8. Acute illness at the time of either the pre-study medical evaluation or dosing 9. Abnormal and clinically significant laboratory test results 10. Allergy or hypersensitivity to glycopyrronium bromide or other related products 11. History of difficulties in swallowing, or any gastrointestinal disease which could affect the drug absorption 12. Medical conditions contraindicating anticholinergic therapy 13. Any other clinically significant abnormality, that in the Investigator’s opinion would put the subject at increased risk of illness or injury, would interfere with study participation, or would interfere with the evaluation or quality of the data 14. Previous enrollment or randomization in this study 15. Participation in another clinical trial with investigational drugs within the last 1 month before screening 16. Pregnant or breastfeeding subjects |
1. Užívání jakékoli medikace způsobující hypesalivaci 2. Užití glycopyrronium bromidu v průběhu 24 hodin před zařazením do studie 3. Cholinergní a anticholinergní přípravky s plasmatickým poločasem kratším než je trojnásobek plasmatického poločasu medikace 4. Intraglandulární aplikace botulotoxinu do slinných žláz před měně než 10 měsíci 5.Intraorální přístroje a prostetické pomůcky ke snížení tvorby slin v posledním týdnu 6. Akupunktura za účelem terapie nadmětné tvorby slin v posledních 3 měsících 7. Významné kardiovaskulární, jaterní nebo ledvinové onemocnění v anamneze 8. Akutní onemocnění v období screeningu nebo po zařazení 9. Abnormální a klinický signifikantní výsledky laboratorních testů 10. Alergie nebo hypersenzitivita na glycopyrronium bromid nebo jiné příbuzné produkty 11. Polykací obtíže nebo jiné gastrointestinální onemocnění v anamnéze, které by mohlo ovlivnit vstřebávání 12. Kontraindikace anticholinergní terapie 13. Jakékoli jiné klinicky signifikantní abnormity, které by mohly dle názoru zkoušejícího znamenat zvýšení rizika onemocnění nebo zranění, ovlivnily by účast ve studii nebo mohly ovlivnit kvalitu dat 14. Předchozí zařazení nebo randomizace do této studie 15. Účast v jiné klinické studii s hodnocenými léčivy v posledním měsíci před screeningem 16. Těhotenství a kojení
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Rate of patients showing response from baseline to week 8. Response is defined as a decrease in modified 9-point Teacher’s Drooling Scale (mTDS) by 3 units. |
Proporce pacientů , u kterých došlo k odpovědi od zařazení do 8. týdne. Odpověď je definována jako pokles hodnoty modifikovaného skóre tvorby slin dle Teachera o 3 jednotky |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Longer-term response to glycopyrronium bromide within 24 weeks of administration 2. mTDS at individual time points 3. Global assessment of treatment completed by parent/caregiver and investigator at week 8 and study end· 4. VAS assessment of extent of drooling by parent/caregiver and investigator at each visit |
1. Dlouhodobější odpověď na glycopyrronium bromide při podávání po dobu 24 týdnů 2. mTDS v jednotlivých časových úsecích 3. celkové hodnocení léčby rodičem/opatrovatelem a zkoušejícím v 8. týdnu a při ukončení studie 4: VAS hodnocení rozsahu tvorby slin rodičem/opatrovatelem a zkoušejícím během každé návštěvy |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Ad1) 24 th week Ad2) 3times/day during 3 days prior to baseline, then on one day weekly - 3 times/d. Ad 3) Week 8 and week 24 or at withdrawal Ad4) Baseline, week 2, 4, 6, 8, 10,12, 16, 20, 24 or at withdrawal |
Ad1) 24.týden Ad2) 3xdenně v průběhu 3 dnů před zařazením, poté jeden den týdně Ad3) Týden 8 a týden 24 nebo vyřazení Ad4) Zařazení, týden 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 nebo vyřazení |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 14 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |