| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Patients with high-risk nonmetastatic prostate cancer progressing after definitive therapy (radical prostatectomy or radiotherapy or both). |
| Pazienti affetti da cancro della prostata non metastatico ad alto rischio in progressione dopo la terapia definitiva (prostatectomia radicale o la radioterapia oppure dopo entrambe) |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Prostate Cancer |
| Cancro della prostata |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10060862 |
| E.1.2 | Term | Prostate cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate efficacy, as measured by the secondary and exploratory endpoints |
| Per valutare l'efficacia, misurata dagli endpoint secondari ed esplorativi |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
¿ To evaluate efficacy, as measured by the following:
¿ Key protected secondary endpoints:
* Overall survival
* Proportion of patients per group who remain treatment-free 2 years after suspension of study drug treatment at week 37 due to undetectable prostate-specific antigen (PSA)
* Time to castration resistance
¿ Proportion of patients per group with undetectable PSA 2 years after
suspension of study drug treatment at week 37 due to undetectable PSA
¿ Proportion of patients per group with undetectable PSA at 36 weeks on study drug
¿ Prostate cancer-specific survival
¿ Time to resumption of any hormonal therapy following suspension at week 37 due to undetectable PSA
¿ Time to first symptomatic skeletal event
¿ Time to metastasis
¿ Time to clinically relevant pain
¿ Quality of life
¿ To evaluate safety |
¿ Valutare l'efficacia, misurandola sulla base di:
¿ Principali endpoint secondari protetti:
*Sopravvivenza globale
*Percentuale di pazienti in ogni gruppo che rimangono senza trattamento per 2 anni dopo la sospensione del trattamento con il farmaco dello studio alla settimana 37 a seguito di PSA irrilevabile
*Tempo fino alla resistenza alla castrazione
¿ Percentuale di pazienti in ogni gruppo con PSA irrilevabile 2 anni dopo la sospensione del trattamento
con il farmaco dello studio alla settimana 37 a seguito di PSA irrilevabile
¿ Percentuale di pazienti in ogni gruppo con PSA irrilevabile a 36 settimane di trattamento con il
farmaco dello studio
¿ Sopravvivenza cancro-specifica relativa alla malattia prostatica
¿ Tempo alla ripresa di qualsiasi terapia ormonale dopo la sospensione alla settimana 37 a seguito di
PSA irrilevabile
¿ Tempo al primo evento scheletrico sintomatico
¿ Tempo alla metastasi
¿ Tempo al dolore clinicrilevante
¿ Qualit¿ della vita
¿ Valutare la sicurezza |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies
Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: Title: An Endocrine and Metabolic Substudy of Protocol MDV3100-13:
EMBARK, a Phase 3, Randomized, Efficacy and Safety Study of
Enzalutamide Plus Leuprolide, Enzalutamide Monotherapy, and Placebo
Plus Leuprolide in Men With High-Risk Nonmetastatic Prostate Cancer
Progressing After Definitive Therapy
Objectives:
To evaluate endocrine and metabolic function, as assessed by the following:
– Glycated hemoglobin A1c (HbA1c) and fasting glucose, insulin, and
lipids
– Bone mineral density and lean/fat body mass
|
Altre tipologie di sottostudi
specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: Titolo: Sottoprogramma endocrino e metabolico del protocollo MDV3100-13: EMBARK, studio
di fase 3, randomizzato, per la valutazione dellefticacia e della sicurezza delIenzalutamide in associazione
con ii leuprolide, dellenzalutamide in monoterapia e del p’acebo in associazione con ii leuprolide in uornini
affetti da cancro della prostata non metastatico ad alto rischio in progressione dopo Ia terapia definitiva.
Valutare la funzione endocrina e matabolica, valutato come segue:
- Emoglobina glicata Ale (HhAlc) e glucosio a digiuno, insulina e lipidi
- Densità minerale ossea e massa magra I grassa
|
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Age 18 years or older and willing and able to provide informed consent.
2. Histologically or cytologically confirmed adenocarcinoma of the prostate at initial biopsy, without neuroendocrine differentiation, signet cell, or small cell features.
3. Prostate cancer initially treated by radical prostatectomy or radiotherapy (including brachytherapy) or both, with curative intent. Prostate cryoablation is not considered definitive therapy for this study, but its prior use is not exclusionary.
4. PSA doubling time = 9 months as calculated by the sponsor.
5. Screening PSA by the central laboratory = 1 ng/ml for patients who had radical prostatectomy (with or without radioterapy) as primary treatment for prostate cancer and at least 2 ng/mL above the nadir for patients who had
radiotherapy only as primary treatment for prostate cancer.
6. Serum testosterone = 150 ng/dL (5.2 nmol/L) at screening.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1 at screening.
8. Estimated life expectancy of = 12 months.
9. Able to swallow the study drug and comply with study requirements.
10. Throughout study, the patient and his female partner who is of childbearing potential must use 2 acceptable methods of birth control (1 of which must include a condom as a barrier method of contraception) from screening through 3 months after the last dose of study drug or per local guidelines where these require additional description of contraceptive methods. Two acceptable methods of birth control thusinclude the following:
¿ Condom (barrier method is required)
AND
¿ One of the following is required:
– Established and ongoing use of oral, injected, or implanted hormonal method of contraception by the female partner
– Placement of an intrauterine device or intrauterine system by the female partner
– Additional barrier method including contraceptive sponge and occlusive cap (diaphragm or cervical/vault caps) with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository by the female partner
– Tubal ligation in the female partner performed at least 6 months before screening
– Vasectomy or other procedure resulting in infertility (eg, bilateral orchiectomy), performed at least 6 months before screening
11. Throughout the study, the patient must use a condom if having sex with a pregnant woman.
12. Must agree not to donate sperm from first dose of study drug through 3 months after the last dose of study drug. |
1. Età uguale o superiore ai 18 anni, intenzionato e in grado di fornire un consenso informato.
2. Adenocarcinoma della prostata istologicamente o citologicamente confermato alla biopsia iniziale, senza differenziazione neuroendocrina, a cellule ad anello o a piccole cellule.
3. Cancro della prostata trattato inizialmente con intento curativo mediante prostatectomia radicale o radioterapia (compresa la brachiterapia) oppure con entrambe. La crioablazione della prostata non è considerata una terapia definitiva per questo studio, ma il suo precedente utilizzo non è un'esclusione.
4. Tempo di raddoppiamento del PSA <= 9 mesi, come calcolato dal promotore della sperimentazione.
5. PSA allo screening pari a >= 1 ng/ml per pazienti sottoposti a prostatectomia radicale (con o senza radioterapia) come trattamento primario per il cancro della prostata e almeno 2 ng/ml sopra il nadir per i pazienti sottoposti solo a radioterapia come trattamento primario per il cancro della prostata.
6. Testosterone sierico >= 150 ng/dl (5,2 nmol/l) allo screening.
7. Performance status secondo l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1 allo screening.
8. Aspettativa di vita prevista pari a >= 12 mesi.
9. Capacità deglutire il farmaco dello studio e di ottemperare ai requisiti dello studio.
10. Per l'intera durata dello studio, il paziente e la sua compagna in età fertile devono utilizzare 2 metodi accettabili di controllo delle nascite (1 dei quali deve comprendere un preservativo come metodo di contraccezione a barriera) a partire dal momento dello
screening fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco dello studio o in base alle linee guida locali in caso contengano un'ulteriore descrizione dei metodi contraccettivi. Due metodi accettabili di controllo delle nascite comprendono quindi:
¿ Preservativo (metodo di contraccezione a barriera obbligatorio).
E
¿ Obbligatoriamente uno dei seguenti metodi:
– Utilizzo consolidato e costante da parte della compagna di un metodo di contraccezione ormonale orale, per iniezione o impiantato
– Impianto di un dispositivo o sistema intrauterino nella compagna
– Un metodo barriera aggiuntivo, compresi spugna contraccettiva vaginale e cappuccio occlusivo (diaframma o cappuccio cervicale) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida, usato dalla compagna
– Legatura delle tube della compagna effettuata almeno 6 mesi prima dello screening
– Vasectomia o altra procedura che induca l'infertilità (ad es. orchiectomia bilaterale) effettuata almeno 6 mesi prima dello screening
11. Durante lo studio, il paziente deve utilizzare il preservativo in caso di rapporti sessuali con una donna in gravidanza.
12. Acconsentire a non donare lo sperma dalla prima dose del farmaco dello studio fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco dello studio. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Prior or present evidence of distant metastatic disease as assessed by
computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI) or
chest x-ray for soft tissue disease and whole-body radionuclide bone
scan for bone disease. Patients with soft tissue pelvic disease may be
eligible if the short axis of the largest lymph node is < 20 mm for lymph
nodes below aortic bifurcation. If the screening bone scan shows a
lesion suggestive of metastatic disease, the patient will be eligible only if
a second imaging modality (plain film, CT, MRI) does not show bone
metastasis. If the imaging results are equivocal or consistent with
metastasis by central radiology review, the patient is not eligible for
enrollment. Positron-emission tomography (PET) is not an evaluable
imaging modality for this study.
2. Prior hormonal therapy.Neoadjuvant/adjuvant therapy to treat
prostate cancer = 36 months in duration and = 9 months before
randomization, or a single dose or a short course (= 6 months) of
hormonal therapy given for rising PSA = 9 months before randomization
is allowed.
3. Prior cytotoxic chemotherapy, aminoglutethimide, ketoconazole,
abiraterone acetate, or enzalutamide for prostate cancer.
4. Prior systemic biologic therapy, including immunotherapy,for prostate
XML File Identifier: XfebX5qYwf7RpOBD41s8qhqcAPc=
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cancer.
5. Major surgery within 4 weeks before randomization date.
6. Treatment with 5-a reductase inhibitors (finasteride, dutasteride)
within 4 weeks of randomization.
7. For patients who had a prior prostatectomy,a suitable candidate for
salvage radiotherapy as determined by the investigator in consideration
of appropriate guidelines (eg,American Society for Radiation
Oncology/American Urological Association[ASTRO/AUA]; European
Association of Urology [EAU]).
8. Participation in a clinical study of an investigational agent that inhibits
the androgen receptor or androgen synthesis (eg,TAK-700, ARN-509,
ODM-201); patients who received placebo are allowed.
9. Use of any other investigational agent within 4 weeks before
randomization date.
10. Known or suspected brain metastasis or active leptomeningeal
disease.
11. History of another invasive cancer within 3 years before screening,
with the exception of fully treated cancers with a remote probability of
recurrence. The medical monitor and investigator must agree that the
possibility of recurrence is remote.
12. Absolute neutrophil count <1500/µL, platelet count <100,000/µL,or
hemoglobin <10 g/dL (6.2 mmol/L) at screening. NOTE: May not have
received any growth factors or blood transfusions within 7 days before
the hematology values obtained at screening.
13. Total bilirubin (TBili) =1.5-times the upper limit of normal (except
patients with documented Gilbert's disease), or alanine
aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) = 2.5-
times the upper limit of normal at screening.
14. Creatinine > 2 mg/dL (177 µmol/L) at screening.
15. Albumin < 3.0 g/dL (30 g/L) at screening.
16. History of seizure or any condition that may |
[13:09] Trupia, Monica
1.Evidenza precedente o attuale di malattia metastatica valutata con TAC o RM o RX
del torace per Ia malattia del tessuto molle e con scintigrafia ossea total body con
radionuclide per Ia malattia ossea. I pazienti con malattia pelvica del tessuto molle
potrebbero essere idonei se l’asse corto del linfonodo piO grande è <20mm per i
linfonodi al di sotto della biforcazione aortica. Se Ia scintigrafia ossea allo screening
mostra una lesione indicativa di malattia metastatica, il pz. sara idoneo solo se una seconda modalità di imaging (radiografia,TAC o RM) non mostra metastasi ossea. Se i
risultati delle indagini strumentali sono dubbi o compatibili con metastasi dal
Iaboratorio centrale, ii pz. non sara idoneo aII’arruolamento, se non approvato dallo
Sponsor.
2.Precedente terapia ormonale diversa dalla terapia neoadiuvante/adiuvante per
trattamento del cancro della prostata somministrata per 36 mesi e almeno 9 mesi
prima della randomizzazione, o singola dose o p
3.Precedente chemioterapia citotossica,amminoglutetimide, ketoconazolo, abiraterone
aetato o enzalutamide per cancro della prostata.
4.Precedente terapia sistemica con agenti biologici, compresa immunoterapia per
cancro della prostata.
5.Grande intervento chirurgico nelle 4 sett. precedenti Ia randomizzazione.
6.Trattamento con inibitori della 5-a reduttasi(finasteride, dutasteride) nelle 4
sett.precedenti Ia randomizzazione.
7.Per i pazienti sottoposti a prostatectomia, essere candidati idonel per a radioterapia
di salvataggio in base alla valutazione della sperimentatore considerando linee guida
appropriate (ad es., ASTRO/AUA; EAU).
8.Partecipazione a studio clinico con agente sperimentale inibente ii recettore o Ia
sintesi degli androgeni (ad es.,TAK-700, ARN-509, ODM-201); i
pazienti che ricevevano
II placebo sono ammessi.
9.Uso di un altro farmaco sperimentale nelle 4sett. precedenti Ia randomizzazione.
10.Metastasi encefalica nota a sospetta a malattia leptomeningea in forma attiva.
11.Anamnesi di altro cancro invasivo nei 3anni prima dello screening, fatta eccezione
per le forme di cancro completamente trattate che presentano probabilità remota di
recidiva. II monitor clinico e lo sperimentatore devono concordare che Ia possibilità di
recidiva della malattia sia remota.
12.Conta dei neutrofili <1.500/pI, conta delle piastrine <100.000/pl a emoglobina <10
g/d I
(6,2 mmol/l) allo screening. NOTA:non devono essere stati somministrati fattori di
crescita a eseguite trasfusioni di sangue nei 7gg precedenti alle analisi ematologiche
effettuate allo screening.
13.Bilirubina totale 1,5 volte iI limite superiare della norma (as eccezione per i
pazienti affetti da malattia di Gilbert documentata), ALT a AST 2,5 volte ii limite
superiore della norma allo screening.
14.Creatinina >2 mg/dl (177 pmol/l) allo screening.
15.Albumina <3,0 g/dl (30 g/l) allo screening.
16.Anamnesi di crisi convulsiva a qualsiasi condizione che possa predisporre alle crisi
convulsive (ad es. ictus corticale precedente o trauma cranico significativo).Anamnesi
di perdita di coscienza a attacco ischemico transitorio nei 12 mesi precedenti alla
random izzazi one. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Metastasis free survival (MFS) between enzalutamide plus leuprolide and placebo plus leuprolide. |
| Sopravvivenza libera da metastasi (MFS, metastasis-free survival) tra enzalutamide più leuprolide e placebo più leuprolide. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| MFS is defined as the duration of time in months between randomization and the earliest objective evidence of radiographic progression by central imaging or death on study (death within 168 days after permanent treatment discontinuation), whichever occurs first. |
| La Sopravvivenza libera da metastasi è definita come la durata del tempo in mesi tra la randomizzazione e la prima evidenza obiettiva di progressione radiografica rilevata dalla revisione centralizzata delle immagini o il decesso durante lo studio (morte entro i 168 giorni successivi la sospensione permanente del trattamento), qualunque avvenga prima. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Overall survival ; Proportion of patients who remain treatment-free 2 years after suspension of study drug treatment at week 37 due to undetectable PSA; Time to castration resistance; -Proportion of patients per group with undetectable PSA 2 years after suspension of study drug treatment at week 37 due to undetectable PSA
-Proportion of patients per group with undetectable PSA at 36 weeks on study drug
-Prostate cancer-specific survival
-time to resumption of any ormonal therapy following suspension at week 37 due to undetectable PSA
-time to first symptomatic skeletal event
- time to metastasis
-time to clinical relevant pain
-quality of life
-safety
; To evaluate efficacy, as measured by:
* MFS between enzalutamide monotherapy versus placebo plus leuprolide.
* Time to prostate-specific antigen (PSA) progression;
* Time to first use of new antineoplastic therapy;
* Time to distant metastasis
*Time to castration resistance
*Time to symptomatic progression |
Sopravvivenza globale; Percentuale di pazienti che rimangono senza trattamento per 2 anni dopo la sospensione del trattamento con il farmaco dello studio alla settimana 37 a seguito di antigene prostatico-specifico (PSA, prostate-specific antigen) irrilevabile; Tempo fino alla resistenza alla castrazione; Proporzione dei pazienti per gruppo con PSA non rilevabile 2 anni dopo la sospensione del trattamento farmacologico alla settimana 37 a causa di PSA non rilevabile
-Proporzione dei pazienti per gruppo con PSA non rilevabile a 36 settimane sul farmaco di studio
- sopravvivenza specifica del cancro alla prostata
- tempo per la ripresa di qualsiasi terapia ormonale dopo la sospensione alla settimana 37 a causa di PSA non rilevabile
- tempo per il primo evento scheletrico sintomatico
- tempo per metastasi
- tempo al dolore clinico rilevante
-qualit¿ della vita
-sicurezza; Valutare l'efficacia, misurata come:
* MFS tra enzalutamide in monoterapia versus placebo più leuprolide;
* Tempo di progressione del prostate-specific antigen (PSA);
* Tempo di primo utilizzo di nuove terapie antineoplastiche;
* Time di distanza di metastasi
* Tempo di resistenza alla castrazione
* Tempo di progressione sintomatica |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Overall survival: is defined as the time between randomization and death of any cause. Long term follow up data (survival status, skeletal related events and new prostate cancer therapies) will be collected every 12 weeks up until the final analysis of OS.; no specific timepoint; The time from randomization to the date of the first PSA increase while on study drug treatment that is >= 25% and >= 2 ¿g/L (2 ng/mL) above the nadir or screening value, whichever is lower, and that is confirmed by a second consecutive value obtained at
least 3 weeks later.; NA; Time to castration resistance: the time from randomization to the date
of the first PSA increase while on study drug treatment that is = 25%
and = 2 µg/L (2 ng/mL) above the nadir or screening value, whichever
is lower, and that is confi |
| Sopravvivenza globale: è definita come il tempo che intercorre tra la randomizzazione e la morte per qualsiasi causa. I dati di follow-up a lungo termine (stato di sopravvivenza, eventi correlati all'apparato scheletrico e nuove terapie per il cancro alla prostata) saranno raccolti ogni 12 settimane fino all'analisi finale dell'OS.; Nessun tempo di rilevazione specifico; Tempo dalla randomizzazione al primo aumento della PSA durante il trattamento con il farmaco in studio che sia >= 25% e >= 2 ¿g/L (2 ng/mL) al di sopra del nadir o del valore di screening, qualunque sia il valore minore, e confermato da un secondo valore consecutivo ottenuto almeno 3 settimane dopo.; NA; Tempo di resistenza alla castrazione: tempo tra la randomizzazione e la data del primo aumento del PSA mentre si sta pr |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Quality of life |
| Qualit¿ della vita |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| In doppio cieco ad eccezione di enzalutamide in monoterapia e di leurpolide che sono in aperto |
| Double blind with the exception that enzalutamide monotherapy and leuprolide are open label |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 148 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Austria |
| Brazil |
| Canada |
| Denmark |
| Finland |
| France |
| Italy |
| Korea, Republic of |
| Netherlands |
| New Zealand |
| Poland |
| Slovakia |
| Spain |
| Sweden |
| Taiwan |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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