E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Acid-Related Disorders in Infants aged 1 to 11 months |
patologie acido-correlate in neonati di età compresa tra 1 e 11 mesi |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Acid-Related Disorders in Infants |
patologie acido-correlate in neonati |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10066874 |
E.1.2 | Term | Gastroesophageal reflux disease |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10000479 |
E.1.2 | Term | Acid reflux (oesophageal) |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10019326 |
E.1.2 | Term | Heartburn |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10063657 |
E.1.2 | Term | Erosive esophagitis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the PK of dexlansoprazole after daily administration for 7 days in pediatric subjects aged 1 to 11 months, inclusive, with acid-related diseases.
To assess the safety of dexlansoprazole in pediatric subjects aged 1 to 11 months, inclusive, after daily administration for 8 weeks.
To assess the PD of dexlansoprazole after daily administration for 7 days in pediatric subjects aged 1 to 11 months, inclusive, with acid-related diseases. |
• Valutare la PK di dexlansoprazolo dopo somministrazione giornaliera per 7 giorni in soggetti pediatrici di età compresa tra 1 e 11 mesi, inclusi, con patologie acido-correlate.
• Valutare la sicurezza di dexlansoprazolo in soggetti pediatrici di età compresa tra 1 e 11 mesi, inclusi, dopo somministrazione giornaliera per 8 settimane.
• Valutare la PD di dexlansoprazolo dopo somministrazione giornaliera per 7 giorni in soggetti pediatrici di età compresa tra 1 e 11 mesi, inclusi, con patologie acido-correlate
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Subject eligibility is determined according to the following criteria:
1. Prior to any study-specific procedures being performed and after having the study fully explained and all questions answered, the informed consent form (ICF) must be signed and dated by parent(s) or legal guardian(s). Screening Period starts at the time of consent.
2. Subject is a male or female infant 1 to 11 months old, inclusive, on Day 1. Infants who were born prematurely must be ≥45 weeks old based on corrected gestational age.
3. At the Initial Screening and Day -1 visits, subject must have body weight percentile-for-age within the 5th through 95th percentile by age, inclusive, as determined by the WHO growth chart.
4. Subjects must be ≥3.4 kg at the Screening and Day -1 visits.
5. Subjects who take prescription or nonprescription PPIs, histamine-2 receptor antagonists (H2RAs), sucralfate, or antacids on a regular or as required basis must agree to discontinue use on Day -1 (except cimetidine, which must be discontinued 28 days prior to Day -1), and agree to discontinue use throughout the study.
6. Subject must have endoscopically proven EE, a history of EE, and/or the subject has 1 or more of the following underlying conditions that predispose the subject to chronic GERD and EE: moderate to severe neurologic impairment, repaired esophageal atresia, hiatal hernia, cystic fibrosis, bronchopulmonary dysplasia, or end-stage renal disease.
7. Except for subjects with EE, history of EE, or repaired esophageal atresia, subjects have:
- Received prior PPI therapy for a minimum of 2 weeks during any time in the past with symptomatic response and have demonstrated a recurrence of symptoms following at least 1 attempted withdrawal of PPI therapy
AND
- Have undergone esophageal pH monitoring in the recent past to document that their symptoms are due to acid-mediated disease.
8. Subject must be able to ingest study medication granules sprinkled on 1 tablespoon of applesauce or pureed apples, or as a mixture of granules in water administered via oral syringe.
9. Subject must be at least 7 days postsurgery by dosing on Day 1 and have no anticipated need for surgery during the study.
10. Screening laboratory samples must be collected between Day -7 and Day -2 and the results must be within the range expected for this infant population (except gastrin and hepatitis panel results as those results will be available after Day 1). The laboratory results should indicate no CS abnormality in chemistry (including electrolytes, blood urea nitrogen [BUN]), creatinine, glucose, ALT, AST, and total bilirubin), hematology (complete blood cell count, including differential), and urinalysis parameters (if standard of care). |
L’eleggibilità dei soggetti è determinata in base ai seguenti criteri:
1. Prima che venga svolta qualsiasi procedura studio specifica e dopo che lo studio è stato completamente spiegato e si è risposto a tutte le domande, il modulo di consenso informato (ICF) deve essere firmato e datato dai genitori o dai tutori legali. Il periodo screening inizia al momento del consenso.
2. Al Giorno 1 i soggetti di sesso maschile o femminile devono avere un’età compresa tra 1 e 11 mesi, inclusi. I bambini nati prematuramente devono essere ≥45 settimane sulla base della corretta età gestazionale.
3. Alla visita di screening e del Giorno -1, il peso corporeo deve essere compreso tra il 5° e il 95° percentile per l’età, inclusi, come stabilito in base alle tabelle di crescita dell’OMS
4. I soggetti devono pesare ≥3.4 kg allo screening e al Giorno -1.
5. I soggetti che prendono inibitori della pompa protonica su prescrizione o senza ricetta medica, antagonisti del recettore H2 dell’istamina (H2RAs), sucralfato o antiacidi su base regolare normaleo come richiesto deve accettare di interromperne l'uso il giorno -1 (tranne la cimetidina, che deve essere interrotta 28 giorni prima Giorno -1), e accettare di interromperne l'uso nel corso dello studio.
6. I soggetti devono presentare un’esofagite erosiva (EE) endoscopicamente comprovata, un’anamnesi di EE oppure 1 o più delle seguenti condizioni di base predisponenti a GERD ed EE croniche: disfunzione neurologica da moderata a grave, atresia esofagea sottoposta a correzione, ernia iatale, fibrosi cistica, displasia broncopolmonare o malattia renale allo stadio terminale.
7. Fatta eccezione per i soggetti con EE, anamnesi di EE o atresia esofagea corretta, i soggetti devono
- aver ricevuto una precedente terapia con inibitore della pompa protonica (proton pump inhibitor, PPI) per almeno 2 settimane in qualunque momento nel passato, con risposta sintomatica e aver dimostrato una recidiva sintomatica dopo almeno 1 tentativo di interruzione della terapia con PPI
ED
- essersi recentemente sottoposti a monitoraggio del pH esofageo per documentare la relazione causale dei sintomi con la patologia acido-correlata.
8. Il soggetto deve essere in grado di ingerire i granuli del farmaci dello studio sparsi su 1 cucchiaio di purè di mela/mele grattugiate, o i granuli miscelati con acqua somministrati con una siringa per via orale.
9. devono essere passati almeno 7 giorni da qualunque intervento chirurgico per il dosaggio al giorno 1 e non deve essere in previsione alcun intervento chirurgico durante il periodo dello studio.
10. I campioni di laboratorio per lo Screening devono essere raccolti tra il giorno -7 e il Giorno -2 e i risultati devono essere nel range previsto per questa popolazione di neonati (ad eccezione della gastrina e dei risultati del pannello per l’epatite, che saranno disponibili dopo il giorno 1). I risultati di laboratorio devono indicare nessuna anomalia chimica clinicamente rilevante (compresi gli elettroliti, azotemia [BUN], creatinina, glucosio, ALT, AST e bilirubina totale), negli esami ematologici (conta delle cellule del sangue completo, compreso differenziale), e nei parametri delle analisi delle urine (se terapia standard).
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E.4 | Principal exclusion criteria |
A subject who meets any of the following criteria will not qualify for entry into the study:
1. Subject has evidence of cardiovascular, pulmonary, central nervous system, hepatic, hematopoietic, renal, metabolic, endocrine or gastrointestinal disease, or serious allergy, asthma, or allergic skin rash that suggests CS, uncontrolled underlying disease or condition (other than the disease being studied and/or identified as the main criterion for inclusion), that may impact the ability of the subject to participate or potentially may confound the study results.
2. Subject has known history of or current presence of peptic ulcers or gastrointestinal bleeding (hematemesis, hematochezia).
3. Subject has poor venous access or any contraindication to blood sampling.
4. Subject has known history of eosinophilic gastroenteropathy, or a coexisting disease affecting the esophagus, including esophageal varices, viral or fungal infection, or esophageal stricture, history of radiation therapy or cryotherapy to the esophagus, and caustic or physiochemical trauma such as sclerotherapy to the esophagus.
5. Subject has active malabsorption syndrome, cow’s milk intolerance, milk protein allergy, or celiac disease.
6. Subject has any finding in his/her medical history, physical examination, or safety clinical laboratory tests giving reasonable suspicion of a disease that might interfere with the conduct of the study or that would contraindicate taking dexlansoprazole delayed-release capsules or a similar drug in the same class (ie, PPIs).
7. Subject has a known hypersensitivity to any PPI or any component of the formulation of dexlansoprazole delayed-release capsules (see most current version of the Dexilant Full Prescribing Information).
8. The subject is required to take excluded medications or it is anticipated that the subject will require treatment with at least 1 of the disallowed concomitant medications during the study evaluation period as specified in the Excluded Medications and Dietary Products.
9. Subject has a history of malignant disease.
10. Subject has a known history of infection with the human immunodeficiency virus.
11. Subject has lost >10% of the total blood volume, undergone plasmapheresis, or has had a transfusion of any blood product within 90 days prior to the first dose of study medication.
12. Subject has consumed products detailed in Section 7.3, Excluded Medications and Dietary Products during the time periods listed, or parent(s) or legal guardian(s) is unwilling to agree to subject abstaining from products listed in Section 7.3 while participating in the study.
13. Subject has participated in a study of an investigational agent (including dosing or follow-up) within 30 days prior to Screening.
14. Subject has a Screening Visit laboratory value that the principal investigator and sponsor consider to be CS.
15. The subject has: creatinine >1.5 mg/dL, ALT and/or AST >2 times the ULN, or total bilirubin >2.0 mg/dL with AST/ALT elevated above the limits of normal values.
16. The subject or parent/legal guardian is an immediate family member, study site employee, or is in a dependent relationship with a study site employee who is involved in the conduct of this study or may consent under duress.
17. Parent/legal guardian, in the opinion of the investigator, is unlikely to comply with the protocol or is unsuitable for any other reason.
18. Subject has any congenital anomaly of the upper gastric intestinal tract that might interfere with gastrointestinal motility, pH, or absorption, or has an active or known history of necrotizing enterocolitis that has been surgically corrected.
19. Subject has clinical evidence of acute sepsis. Infants on chronic antibiotics who are otherwise clinically stable may be enrolled in the study at the discretion of the investigator.
20. Subject has received a vaccine within 48 hours prior to dosing on Day 1.
21. Subject has used intravenous or oral antifungal agents within the 7 days prior to Day -1.
22. Subject has used mucosal protective agent (eg, sucralfate) within 6 hours prior to dosing on Day 1. |
Un soggetto che risponde ai seguenti criteri non è qualificato per essere arruolato nello studio:
1. Soggetti con evidenza di malattia cardiovascolare, polmonare, del sistema nervoso centrale, epatica, del sistema emopoietico, renale, metabolica, endocrina o gastrointestinale, o di grave allergia, asma o eruzione cutanea allergica suggestiva di patologia o condizione sottostante non controllata e clinicamente significativa (diversa dalla malattia in studio e/o identificata come criterio principale per l’inclusione), che possano influire sulla capacità del soggetto di partecipare allo studio o potenzialmente confondere i risultati dello studio.
2. soggetto con anamnesi nota di ulcera peptica o sanguinamento gastrointestinale (ematemesi, ematochezia).
3. Il soggetto presenta scarso accesso venoso o qualsiasi controindicazione al prelievo di sangue.
4. Soggetto con anamnesi nota di gastroenteropatia eosinofila, o coesistente malattia che colpisce l'esofago, tra cui varici esofagee, infezione virale o fungina, o stenosi esofagea, anamnesi di radioterapia o crioterapia all'esofago, e trauma caustica o fisiochimico quali scleroterapia all'esofago.
5. soggetto con sindrome da malassorbimento attiva, intolleranza al latte di mucca, allergia alle proteine del latte, o celiachia.
6. soggetto con qualsiasi elemento conoscitivo nella sua anamnesi, esame fisico, o analisi cliniche di laboratorio di sicurezza che fornisca un ragionevole dubbio della presenza di una malattia che potrebbe interferire con la conduzione dello studio o che possa rappresentare una controindicazione all’assunzione di dexlansoprazolo a rilascio ritardato in capsule o di un farmaco simile della stessa classe (cioè, IPP).
7. soggetto con ipersensibilità a qualsiasi PPI o qualsiasi componente della formulazione in capsule di dexlansoprazolo a rilascio ritardato (vedi la versione più attuale del Riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) di Dexilant).
8. Il soggetto è tenuto a prendere i farmaci proibiti o si prevede che il soggetto dovrà essere trattato con almeno 1 dei farmaci concomitanti non consenititi durante il periodo di valutazione di studio come specificato nella sezione farmaci proibiti e prodotti dietetici.
9.Il soggetto presenta un’anamnesi di neoplasia maligna
10. Il soggetto presenta un’anamnesi nota di infezione da HIV
11. Il soggetto ha perso> 10% del volume totale del sangue, in seguito a plasmaferesi, o ha subito una trasfusione di qualsiasi prodotto ematico entro 90 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
12. Il soggetto ha consumato prodotti dettagliati nella Sezione 7.3, farmaci proibiti e prodotti dietetici durante i periodi di tempo elencati, o i genitori o i tutori legali non sono disposti ad accettare che l’infante si astenga dall’assunzione dei prodotti elencati nella sezione 7.3 durante la partecipazione allo studio.
13. Il soggetto ha partecipato a uno studio con un farmaco sperimentale (compresi di dosaggio o di follow-up) nei 30 giorni prima dello screening.
14. Il soggetto alla visita di screening presenta un valore di laboratorio che lo sperimentatore principale e lo sponsor considerano clinicamente rilevante.
15. Il soggetto presenta: creatinina> 1,5 mg / dL, ALT e / o AST> 2 volte l'ULN, o bilirubina totale> 2,0 mg / dL con AST / ALT elevato al di sopra dei limiti dei valori normali.
16. Il soggetto o il genitore / tutore legale è un parente stretto di un membro, dipendente del centro presso cui si svolge lo studio, o è in un rapporto di dipendenza con un dipendente del centro, che è coinvolto nella conduzione di questo studio o può
acconsentire sotto costrizione.
17. Il genitore / tutore legale, a giudizio dello sperimentatore, è improbabile che rispetti il protocollo o è inadatto per qualsiasi altra ragione.
18. Il soggetto presenta anomalia congenita intestinale del tratto gastrico superiore che potrebbe interferire con la motilità gastrointestinale, pH, o l’assorbimento, o ha un’anamnesi attiva o nota di enterocolite necrotizzante che è stata corretta chirurgicamente.
19. il soggetto presenta evidenza clinica di sepsi acuta. I neonati con somministrazione cronica di antibiotici che sono comunque clinicamente stabili possono essere arruolati nello studio a discrezione dello sperimentatore.
20. Il soggetto ha ricevuto un vaccino entro 48 ore prima della somministrazione al Giorno 1.
21. Il soggetto ha utilizzato agenti antifungini per via endovenosa o per via orale nei 7
giorni prima del giorno -1.
22. Il soggetto ha utilizzato un agente protettivo delle mucose (ad esempio, sucralfato) entro 6 ore prima della somministrazione al Day 1
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoints of this study will be the following dexlansoprazole PK parameters
derived on Confinement Day 1:
• Maximum observed plasma concentration (Cmax).
• Area under the plasma concentration-time curve from time 0 to time of the last quantifiable concentration (AUCt) and area under the plasma concentration-time curve during a dosing interval, where tau (τ) is the length of the dosing interval (AUCτ).
• Dose-normalized Cmax and area under the plasma concentration-time curves (AUCs).
• The difference in the percent of time with intragastric pH>4 during the 24-hour period on Day -1 (Baseline) and on Confinement Day 1 postdose.
• The difference in 24-hour mean intragastric pH on Day -1 (Baseline) and postdose on Confinement Day 1. |
Gli endpoints primari di questo studio saranno i seguenti parametri PK per il dexlansoprazolo al Giorno 1 di isolamento:
• concentrazione plasmatica massima (Cmax) osservata
• area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 al tempo dell’ultima concentrazione quantificabile (AUCt), area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo durante un intervallo di somministrazione, dove tau () rappresenta la lunghezza dell’intervallo di somministrazione (AUC)
• Cmax e area sotto le curve concentrazione plasmatica-tempo (concentration-time curves, AUC) normalizzate per la dose
• La differenza nella percentuale di tempo con pH intragastrico >4 per un periodo di 24 ore al Giorno -1 (basale) e postdose al Giorno 1 di isolamento.
• La differenza per un periodo di 24 ore del pH intragastrico mediano al Giorno -1 (basale) e postdose al Giorno 1 di isolamento.
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline and Day 7 |
al basale e al Giorno 7 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | Yes |
E.7.1.3.1 | Other trial type description |
Safety, PK and PD |
Sicurezza, PK e PD |
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E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Disegno parallelo, dosi multiple comparative dello stesso IMP |
Parallel design, multiple comparative doses of same IMP |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 8 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Israel |
Italy |
Mexico |
Poland |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |