E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Prader-Willi Syndrome |
Síndrome de Prader-Willi |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Prader-Willi Syndrome |
Síndrome de Prader-Willi |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.1 |
E.1.2 | Level | HLGT |
E.1.2 | Classification code | 10003018 |
E.1.2 | Term | Appetite and general nutritional disorders |
E.1.2 | System Organ Class | 10027433 - Metabolism and nutrition disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10036476 |
E.1.2 | Term | Prader-Willi syndrome |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.1 |
E.1.2 | Level | HLT |
E.1.2 | Classification code | 10003022 |
E.1.2 | Term | Appetite disorders |
E.1.2 | System Organ Class | 10027433 - Metabolism and nutrition disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the safety and tolerability of one dose of AZP-531 adjusted for bodyweight (2, 3 or 4 mg) administered over 2 weeks as daily subcutaneous injection. |
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de una dosis de AZP-531 ajustada al peso corporal y administrada durante 2 semanas en forma de inyección subcutánea diaria. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate effects of AZP-531 after 2 weeks of administration on fullness/satiety and appetite/prospective food consumption as assessed by Numerical Rating Scales (NRS). |
Evaluar los efectos de AZP-531 después de 2 semanas de administración con plenitud/saciedad y apetito/consumo alimento prospectivo, evaluados con escalas de valoración numéricas (NRS). |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
-Male and female patients with genetically confirmed diagnosis of Prader-Willi Syndrome using standard DNA methylation test or fluorescent in situ hybridization -Patients aged 18 years to 40 years old inclusive initially o Patients aged 12 years old to less than 18 years old after formal decision of the Data Monitoring Committee -Have evidence of increased appetite or hyperphagia, as judged by the investigator -Patients on well-balanced controlled diet and on a regular exercise program as recommended in common clinical practice for this patient population -Women of Child Bearing Potential (WCBP) must have a negative pregnancy test on admission to the study center -All WCBP, sexually active male subjects, and all partners of subjects should agree to use adequate methods of birth control (diaphragm, condoms with spermicide?) throughout the study and for 30 days after the last dose of study drug -Adequate renal function, defined as serum creatinine inferior or equal to 1.5 x Upper Limit of Normal (ULN) and urine protein/creatinine ratio <0.2 -Adequate hepatic function, defined as total bilirubin inferior or equal to 1.5 x ULN and Aspartate aminotransferase (AST) and Alanine aminotransferase (ALT) levels inferior or equal to 3 x ULN -Growth hormone treatment will be permitted if doses have been stable for at least 1 month prior to screening -Psychotropic treatment will be permitted and should be stable at least 1 month prior to screening -Any other treatment including thyroid hormones should be stable for at least 1 month prior to screening -Informed consent signed by the patient, parent or legal guardian, as appropriate |
-Pacientes, hombres y mujeres, con diagnóstico genético confirmado de síndrome de Prader-Willi mediante prueba estándar de metilación de ADN o hibridación fluorescente in situ. -Pacientes con edades comprendidas entre 18 y 40 años, ambos incluidos, inicialmente. o Pacientes entre 12 y menos de 18 años después de una decisión formal del Comité de vigilancia de datos de seguridad. -Tener pruebas de aumento del apetito o hiperfagia, a criterio del investigador. -Pacientes con dietas equilibradas y controladas y que siguen un programa de ejercicio regular según recomienda la práctica clínica común para esta población de pacientes. -Las mujeres con capacidad reproductiva deben dar negativo en una prueba de embarazo al ser admitidas en el centro del ensayo. -Todas las mujeres con capacidad reproductiva, sujetos varones sexualmente activos y todas las parejas de los sujetos deberían acordad utilizar métodos adecuados de control de natalidad (diafragma, preservativos con espermicida...) durante la duración del ensayo y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del ensayo. -Función renal adecuada, definida como creatinina sérica inferior o igual a 1,5 por límite superior normal (LSN) y proporción de proteína/creatinina en orina <0,2. -Función hepática adecuada, definida como bilirrubina total inferior o igual a 1,5 por LSN y niveles de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) inferior o igual a 3 por LSN. -Se permitirá el tratamiento con hormona del crecimiento si las dosis han sido estables durante al menos 1 mes antes de la selección. ?Se permitirá tratamiento psicotrópico y debería ser estable al menos 1 mes antes de la selección. -Cualquier otro tratamiento, incluidas las hormonas para la tiroides, debería ser estable durante al menos 1 mes antes de la selección. -Consentimiento informado firmado por los pacientes, padres o tutores legales, según sea el caso. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
-History of chronic liver disease, such as cirrhosis or chronic hepatitis due to any cause, or suspected alcohol abuse - History of acute or chronic pancreatitis -Type 1 diabetes -Insulin treatment -Use of weight loss agents or drugs known to affect appetite (including GLP-1 analogs) within 2 months prior to screening -Co-morbid condition or disease (such as respiratory disease or psychiatric disorder) diagnosed less than 1 month prior to screening -Co-morbid condition or disease or abnormal laboratory finding that would in the investigator judgment increase the subject risk to participating in this study and that will not allow the patient to complete the study -History or presence of gastrointestinal, hepatic or renal disease or any other condition known to interfere with the absorption, distribution, metabolism or excretion of drugs -Participation in a clinical trial with an investigational agent within 2 months prior to screening -Clinically significant abnormalities on ECG at screening -Pregnant or lactating woman -History of hypersensitivity to drugs with a similar chemical structure or class as AZP-531 (Acylated Ghrelin and Unacylated Ghrelin) -Unwillingness or inability to follow the procedures outlined in the protocol |
-Historias de enfermedades hepáticas crónicas, como cirrosis o hepatitis crónica provocadas por cualquier causa, o posible abuso del alcohol. -Historia de pancreatitis aguda o crónica -Diabetes tipo 1. -Tratamiento con insulina. -Uso de agentes o fármacos adelgazantes que afectan al apetito (incluidos análogos del GLP-1) en los 2 meses previos a la selección. -Afección o enfermedad comórbida (como afección respiratoria o trastorno psiquiátrico) diagnosticada menos de 1 mes antes de la selección. -Afección o enfermedad comórbida o resultado de laboratorio anormal que, a juicio del investigador, aumentaría el riesgo del sujeto al participar en este ensayo y que no permitirá al paciente completar el ensayo. -Historial o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal o cualquier otra afección conocida por interferir en la absorción, distribución, metabolización o excreción de medicamentos. ?Participación en un ensayo clínico con un agente en fase de investigación 2 meses antes de la selección. -Anomalías clínicamente significativas en ECG en el momento de la selección. -Mujer embarazada o en periodo de lactancia. ?Historial de hipersensibilidad a los fármacos con una clase o estructura química similar a AZP-531 (grelina acilada y grelina no acilada). -Reticencia a seguir los procedimientos marcados en el protocolo o incapacidad para seguirlos. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Evaluation of safety will be based on patients who have received at least one dose of study medication. Individual and summary statistics including mean, median, standard-deviation (SD) and range will be presented in tabular form by treatment group for vital signs and clinical laboratory data. Adverse events will be tabulated and summarised according to the current version of the Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) and presented using the total number of AEs and the total number and percent of patients who experienced an AE per treatment group. |
La evaluación de la seguridad se basará en pacientes que han recibido al menos una dosis de la medicación del estudio. Las estadísticas individuales y sumarias, incluyendo, mediana, desviación estándar-media (DE) y rango se presentarán en forma de tabla por grupo de tratamiento de los signos vitales y datos de laboratorio clínico. Los eventos adversos serán tabulados y resumidos de acuerdo con la versión actual del Diccionario Médico para Actividades Regulatorias (MedDRA) y presentado utilizando el número total de eventos adversos y el número total y el porcentaje de pacientes que experimentaron un AE por grupo de tratamiento. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
AEs will be collected from the signature of informed consent. Safety laboratory evaluation will be performed at screening (D-2) and at the end of treatment period (D14) Vital signs will be obtained at screening (D-2), Baseline (D-1) and at the end of treatment period (D14) Waist Circumference, Weight, Height and BMI will be measured (derived from weight and height for BMI) at Baseline (D-1) and at the end of treatment period (D14) except for Height (only D-1) |
EAs se recogerán a partir de la firma del consentimiento informado. Evaluación de laboratorio de seguridad se llevará a cabo en el screening (D-2) y al final del período de tratamiento (D14) Los signos vitales se obtendrán en el screening (D-2), visita basal (D-1) y al final del período de tratamiento (D14) Circunferencia de la cintura, peso, talla e índice de masa corporal se mide (derivada del peso y la altura para el IMC) en visita basal (D-1) y al final del período de tratamiento (D14), excepto para la altura (sólo D-1) |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
The Numeric Rating Scales: fullness/satiety and appetite/prospective food consumption will be presented descriptively by time (before meal, just after meal, 120 minutes after meal), meal (breakfast, lunch), visit (D-1, D1, D14) and treatment.
Analysis of covariance (ANCOVA) or analysis of variance (ANOVA) will be performed at Day 14 for the afforded mentioned parameters. The model will include the parameter at baseline (when appropriate), the stratification variables and the treatment group. Key interactions will also be included to explore subgroup effect (e.g. Age Group-by-Treatment, Genetic Subtype-by-Treatment). |
Las escalas de valoración numéricas: saciedad o apetito/ganas de comer se presentarán de manera descriptiva por momento (antes de una comida, justo después de una comida, 120 minutos después de una comida), comida (desayuno, comida), visita (día -1, día 1 y día 14) y tratamiento. El análisis de covarianza (ANCOVA) o análisis de la varianza (ANOVA) se llevará a cabo en el día 14 para los parámetros mencionados. El modelo incluirá el parámetro al inicio del estudio (cuando sea aplicable), las variables de estratificación y el grupo de tratamiento. Interacciones clave también se incluirán para explorar el efecto de subgrupos (por ejemplo, grupo de edad-por-Tratamiento, Subtipo por tratamiento genético). |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Numerical Rating Scales will be administered to patients at baseline (D-1), first day of treatment (D1) and at the end of treatment period (D14) |
las escalas de valoración numéricas serán administradas a los pacientes en la visita basal (D-1), primer día de tratamiento (D1) y al final del período de tratamiento (D14) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 7 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Última visita último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |