E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Prader-Willi Syndrome |
Sindrome di Prader Willi. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Prader-Willi Syndrome |
Sindrome di Prader Willi. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.0 |
E.1.2 | Level | HLGT |
E.1.2 | Classification code | 10003018 |
E.1.2 | Term | Appetite and general nutritional disorders |
E.1.2 | System Organ Class | 10027433 - Metabolism and nutrition disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10036476 |
E.1.2 | Term | Prader-Willi syndrome |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.0 |
E.1.2 | Level | HLT |
E.1.2 | Classification code | 10003022 |
E.1.2 | Term | Appetite disorders |
E.1.2 | System Organ Class | 10027433 - Metabolism and nutrition disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the safety and tolerability of one dose of AZP-531 adjusted for bodyweight (2, 3 or 4 mg) administered over 2 weeks as daily subcutaneous injection. |
L'obiettivo primario è di valutare la sicurezza e la tollerabilità di una dose di AZP-531 in funzione del peso corporeo, somministrata nel corso di 2 settimane sotto forma di iniezioni sottocutanee giornaliere. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate effects of AZP-531 after 2 weeks of administration on fullness/satiety and appetite/prospective food consumption as assessed by Numerical Rating Scales (NRS). |
Gli obiettivi secondari sono di valutare gli effetti di AZP-531 dopo 2 settimane di somministrazione su pienezza/sazietà e appetito/consumo previsto di cibo, valutati tramite Scale Numeriche di Valutazione (NRS). |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Male and female patients with genetically confirmed diagnosis of Prader-Willi Syndrome using standard DNA methylation test or fluorescent in situ hybridization
• Patients aged 18 years to 50 years old inclusive
• Have evidence of increased appetite or hyperphagia, as judged by the investigator
• Patients on well-balanced controlled diet and on a regular exercise program as recommended in common clinical practice for this patient population
• Women of Child Bearing Potential (WCBP) must have a negative pregnancy test on admission to the study center
• All WCBP, sexually active male subjects, and all partners of subjects should agree to use adequate methods of birth control (diaphragm, condoms with spermicide…) throughout the study and for 30 days after the last dose of study drug
• Adequate renal function, defined as serum creatinine inferior or equal to 1.5 x Upper Limit of Normal (ULN) and urine protein/creatinine ratio <0.2
• Adequate hepatic function, defined as total bilirubin inferior or equal to 1.5 x ULN and Aspartate aminotransferase (AST) and Alanine aminotransferase (ALT) levels inferior or equal to 3 x ULN
• Growth hormone treatment will be permitted if doses have been stable for at least 1 month prior to screening
• Psychotropic treatment will be permitted and should be stable at least 1 month prior to screening
• Any other treatment including thyroid hormones should be stable for at least 1 month prior to screening
• In France, patients must be affiliated to the sécurité sociale and must be under guardianship measures
• Informed consent signed by the legal guardian or by the subject assisted by his/her legal representative, as appropriate |
• Pazienti di sesso maschile e femminile con Sindrome di Prader-Willi diagnosticata e confermata geneticamente da test standard di metilazione del DNA o ibridazione fluorescente in situ
• Inizialmente solo pazienti di età compresa tra 18 e 50 anni
o Dopo la decisione formale del DMC, anche pazienti di età compresa tra 12 e 18 anni
• Evidente aumento dell'appetito o iperfagia, a giudizio dello sperimentatore,
• Pazienti a dieta controllata ben bilanciata e che seguono un programma di esercizio fisico regolare, come raccomandato nella normale pratica clinica per questa popolazione di pazienti
• Donne in età fertile (WCBP) devono avere il test di gravidanza negativo all'ammissione in studio
• Tutte le donne in età fertile, i soggetti di sesso maschile sessualmente attivi, e tutti i compagni/e dei soggetti partecipanti allo studio devono accettare l'uso di adeguati metodi anticoncezionali (diaframma, preservativo con spermicida…) per tutta la durata dello studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose di farmaco in studio
• Adeguata funzionalità renale, definita come creatinina sierica 1,5 ULN (limite superiore di normalità) e rapporto proteine/creatinina urinario <0,2
• Adeguata funzionalità epatica, definita come bilirubina totale 1,5 ULN e livelli di aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) 3 ULN
• E’ ammesso il trattamento con ormone della crescita se le dosi sono stabili da almeno 1 mese prima della visita di screening
• Sono consentiti i trattamenti con farmaci psicotropi se stabili da almeno 1 mese prima della visita di screening
• E’ ammesso qualsiasi altro trattamento, compresi gli ormoni tiroidei, se stabili da almeno 1 mese prima della visita di screening
• Modulo di consenso informato firmato dal/la paziente, genitore/i o tutore/i legale/i, come richiesto
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• History of chronic liver disease, such as cirrhosis or chronic hepatitis due to any cause, or suspected alcohol abuse
• History of acute or chronic pancreatitis
• Type 1 diabetes
• Insulin treatment
• Use of weight loss agents or drugs known to affect appetite (including GLP-1 analogs) within 2 months prior to screening
• Co-morbid condition or disease (such as respiratory disease or psychiatric disorder) diagnosed less than 1 month prior to screening
• Co-morbid condition or disease or abnormal laboratory finding that would in the investigator judgment increase the subject risk to participating in this study and that will not allow the patient to complete the study
• History or presence of gastrointestinal, hepatic or renal disease or any other condition known to interfere with the absorption, distribution, metabolism or excretion of drugs
• Participation in a clinical trial with an investigational agent within 2 months prior to screening
• Clinically significant abnormalities on ECG at screening
• Pregnant or lactating woman
• History of hypersensitivity to drugs with a similar chemical structure or class as AZP-531 (Acylated Ghrelin and Unacylated Ghrelin)
• Unwillingness or inability to follow the procedures outlined in the protocol
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• Anamnesi di epatopatia cronica, come cirrosi o epatite cronica dovute a qualsiasi causa, o sospetto abuso di alcool
• Anamnesi di pancreatite acuta o cronica
• Diabete di tipo 1
• Trattamento con insulina
• Uso di farmaci per perdere peso o farmaci noti per la loro azione sull'appetito (compresi gli analoghi del GLP-1) entro 2 mesi prima della visita di screening
• Comorbilità (come patologia respiratoria o disturbo psichiatrico) diagnosticata entro di 1 mese della visita di screening
• Comorbilità o anomalie nelle analisi di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero aumentare il rischio per il soggetto, alla partecipazione a questo studio, e che non permetteranno al paziente di completare lo studio
• Anamnesi o presenza di patologia gastrointestinale, epatica o renale o di qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, distribuzione, metabolismo o escrezione dei farmaci
• Partecipazione a una sperimentazione clinica con un prodotto sperimentale entro 2 mesi dalla visita di screening
• Anomalie clinicamente significative dell'ECG alla visita di screening
• Gravidanza o allattamento
• Anamnesi di ipersensibilità a farmaci dalla struttura chimica simile o di classe simile ad AZP-531 (grelina acilata e grelina deacilata)
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Evaluation of safety will be based on patients who have received at least one dose of study medication. Individual and summary statistics including mean, median, standard-deviation (SD) and range will be presented in tabular form by treatment group for vital signs and clinical laboratory data.
Adverse events will be tabulated and summarised according to the current version of the Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) and presented using the total number of AEs and the total number and percent of patients who experienced an AE per treatment group.
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La valutazione della sicurezza si baserà sui pazienti ai quali è stata somministrata almeno una dose di farmaco in studio. I dati statistici individuali e riepilogativi comprendenti media, mediana, deviazione standard (SD) e intervallo verranno presentati in tabella, per gruppo di trattamento, per segni vitali e dati clinici di laboratorio.
Gli eventi avversi verranno presentati in tabella, riassunti conformemente alla versione attuale del MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) e presentati come numero totale di EA e numero totale e percentuale di pazienti con EA, per gruppo di trattamento.
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
AEs will be collected from the signature of informed consent.
Safety laboratory evaluation will be performed at screening (D-2) and at the end of treatment period (D14)
Vital signs will be obtained at screening (D-2), Baseline (D-1) and at the end of treatment period (D14)
Waist Circumference, Weight, Height and BMI will be measured (derived from weight and height for BMI) at Baseline (D-1) and at the end of treatment period (D14) except for Height (only D-1) |
Gli AEs saranno raccolti dalla firma del ICF. I dati clinici di laboratorio saranno valutati alla visita di screening (giorno-2) e alla visita di fine trattamento (giorno 14). Segni vitali alla visita -2, al basale (giorno -1) e alla fine del trattamento (giorno 14). La circonferenza vita, il peso, l’altezza, la massa grassa e la misurazione Indice di massa corporea saranno misurati al basale (giorno-) alla fine del trattamento (giorno 14), ad eccezione dell’altezza che verrà misurata solo al giono -1. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
The Numeric Rating Scales: fullness/satiety and appetite/prospective food consumption will be presented descriptively by time (before meal, just after meal, 120 minutes after meal), meal (breakfast, lunch), visit (D-1, D1, D14) and treatment.
Analysis of covariance (ANCOVA) or analysis of variance (ANOVA) will be performed at Day 14 for the afforded mentioned parameters. The model will include the parameter at baseline (when appropriate), the stratification variables and the treatment group. Key interactions will also be included to explore subgroup effect (e.g. Age Group-by-Treatment, Genetic Subtype-by-Treatment).
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Le scale numeriche di valutazione riguardano: la pienezza/sazietà e appetito/cibo consumato teorico raccolti a tempi stabiliti (prima del pasto, appena dopo il pasto, 120 min dopo il pasto), a pasto (colazione, pranzo), a visita (giorno-1, 1, 14) e al trattamento.
L'analisi della covarianza (ANCOVA) o l'analisi della varianza (ANOVA) verranno effettuate al Giorno 14 per i parametri summenzionati. Il modello comprenderà il parametro al basale (ove appropriato), le variabili di stratificazione e il gruppo di trattamento. Verranno incluse anche le interazioni chiave per analizzare l'effetto dei sottogruppi (per es. Gruppo di età per trattamento, sottotipo genetico per trattamento).
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Numerical Rating Scales will be administered to patients at baseline (D-1), first day of treatment (D1) and at the end of treatment period (D14) |
Le scale numeriche di valutazione saranno fornite ai pazienti al basale al primo giorno di trattamento e alla fine del period di trattamento. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 7 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |