Clinical Trial Results:
A Phase 3, Multicenter, Randomized, Open-Label Study to Compare the Efficacy and Safety of Sofosbuvir/GS-5816 Fixed Dose Combination for 12 Weeks with Sofosbuvir and Ribavirin for 24 Weeks in Subjects with Chronic Genotype 3 HCV Infection
Summary
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EudraCT number |
2014-001682-27 |
Trial protocol |
GB IT FR |
Global end of trial date |
15 Dec 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
11 Nov 2016
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First version publication date |
11 Nov 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GS-US-342-1140
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02201953 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Gilead Sciences
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Sponsor organisation address |
333 Lakeside Drive, Foster City, CA, United States, 94404
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Public contact |
Clinical Trial Mailbox, Gilead Sciences International Ltd, ClinicalTrialDisclosures@gilead.com
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Scientific contact |
Clinical Trial Mailbox, Gilead Sciences International Ltd, ClinicalTrialDisclosures@gilead.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
15 Dec 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
15 Dec 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objectives of this study are to compare the efficacy of treatment with sofosbuvir/velpatasvir (SOF/VEL) fixed-dose combination (FDC) for 12 weeks with that of sofosbuvir (SOF) + ribavirin (RBV) for 24 weeks and to evaluate the safety and tolerability of each treatment regimen in participants with chronic genotype 3 hepatitis C virus (HCV) infection.
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Protection of trial subjects |
The protocol and consent/assent forms were submitted by each investigator to a duly constituted Independent Ethics Committee (IEC) or Institutional Review Board (IRB) for review and approval before study initiation. All revisions to the consent/assent forms (if applicable) after initial IEC/IRB approval were submitted by the investigator to the IEC/IRB for review and approval before implementation in accordance with regulatory requirements.
This study was conducted in accordance with recognized international scientific and ethical standards, including but not limited to the International Conference on Harmonization guideline for Good Clinical Practice (ICH GCP) and the original principles embodied in the Declaration of Helsinki.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
25 Jun 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 108
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 102
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 66
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 33
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 121
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 93
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Worldwide total number of subjects |
558
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EEA total number of subjects |
294
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
537
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From 65 to 84 years |
21
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants were enrolled at study sites in Australia, North America, Europe, and New Zealand. The first participant was screened on 14 July 2014. The last study visit occurred on 15 December 2015. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
652 participants were screened. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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SOF/VEL 12 Weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
SOF/VEL for 12 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sofosbuvir/velpatasvir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Epclusa®, GS-7977/GS-5816
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
400/100 mg FDC tablet administered once daily
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Arm title
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SOF+RBV 24 Weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
SOF+RBV for 24 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sofosbuvir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Sovaldi®, GS-7977, PSI-7977
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
400 mg administered once daily
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Investigational medicinal product name |
Ribavirin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Administered in a divided daily dose according to package insert weight-based dosing recommendations (< 75 kg = 1000 mg and ≥ 75 kg = 1200 mg)
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Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: 6 participants (SOF/VEL 12 Weeks = 1; SOF+RBV 24 Weeks = 5) who were randomized but not treated are not included in the subject disposition table. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
SOF/VEL 12 Weeks
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Reporting group description |
SOF/VEL for 12 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SOF+RBV 24 Weeks
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Reporting group description |
SOF+RBV for 24 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
SOF/VEL 12 Weeks
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Reporting group description |
SOF/VEL for 12 weeks | ||
Reporting group title |
SOF+RBV 24 Weeks
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Reporting group description |
SOF+RBV for 24 weeks |
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End point title |
Percentage of Participants With Sustained Virologic Response (SVR) 12 Weeks After Discontinuation of Therapy (SVR12) | ||||||||||||
End point description |
SVR12 was defined as HCV RNA < the lower limit of quantitation (LLOQ; ie, 15 IU/mL) at 12 weeks after stopping study treatment.
Full Analysis Set: participants who were randomized into the study and received at least 1 dose of study drug.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Posttreatment Week 12
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Statistical analysis title |
Non-Inferiority Analysis - SVR12 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Primary analyses consisted of non-inferiority test of Group 1 (SOF/VEL 12 weeks) versus Group 2 (SOF+RBV 24 weeks) at the 0.05 significance level. Non-inferiority was assessed using the conventional confidence interval approach and a non-inferiority margin of 10% was applied. The two-sided 95% confidence intervals was constructed using stratum-adjusted Mantel-Haenszel proportions, stratified by the randomization stratification factors (i.e cirrhosis status and prior treatment experience)
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Comparison groups |
SOF/VEL 12 Weeks v SOF+RBV 24 Weeks
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Number of subjects included in analysis |
552
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
non-inferiority [1] | ||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Difference in proportions | ||||||||||||
Point estimate |
14.4
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
9.2 | ||||||||||||
upper limit |
19.6 | ||||||||||||
Notes [1] - Difference in proportions between treatment groups and associated 95% confidence intervals (CI) are calculated based on stratum-adjusted Mantel-Haenszel proportions. |
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Statistical analysis title |
Superiority Analysis - SVR12 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
If the lower bound of 95% CI on the difference was > -10%, the p-value tested for the superiority of SOF/VEL for 12 weeks over SOF+RBV for 24 weeks. Superiority was demonstrated if the two-sided p-value is less than 0.05.
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Comparison groups |
SOF/VEL 12 Weeks v SOF+RBV 24 Weeks
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Number of subjects included in analysis |
552
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 [2] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [2] - P-value was from the Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by cirrhosis status and prior HCV treatment experience. |
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End point title |
Percentage of Participants Who Permanently Discontinued Any Study Drug Due to an Adverse Event [3] | ||||||||||||
End point description |
Safety Analysis Set: participants who were randomized into the study and received at least 1 dose of study drug.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 24 weeks
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical comparison was planned or performed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants With SVR at 4 and 24 Weeks After Discontinuation of Therapy (SVR4 and SVR24) | ||||||||||||||||||
End point description |
SVR4 and SVR24 are defined as HCV RNA < LLOQ at 4 and 24 weeks following the last dose of study drug.
Full Analysis Set: participants who were randomized into the study and received at least 1 dose of study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Posttreatment Weeks 4 and 24
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants With HCV RNA < LLOQ at Weeks 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, and 24 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Participants in the Full Analysis Set with available data were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Weeks 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, and 24
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Notes [4] - 9999 = Not applicable; Participants in the SOF/VEL group were only treated for 12 weeks. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in HCV RNA at Weeks 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, and 24 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Participants in the Full Analysis Set with available data were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Weeks 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, and 24
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Notes [5] - 9999 = Not applicable; Participants in the SOF/VEL group were only treated for 12 weeks. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants With Virologic Failure | ||||||||||||
End point description |
Virologic failure was defined as:
• On-treatment virologic failure:
•• Breakthrough (confirmed HCV RNA ≥ LLOQ after having previously had HCV RNA < LLOQ while on treatment), or
•• Rebound (confirmed > 1 log10 IU/mL increase in HCV RNA from nadir while on treatment), or
•• Non-response (HCV RNA persistently ≥ LLOQ through 8 weeks of treatment)
• Virologic relapse:
•• Confirmed HCV RNA ≥ LLOQ during the posttreatment period having achieved HCV RNA < LLOQ at last ontreatment visit.
Full Analysis Set: participants who were randomized into the study and received at least 1 dose of study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Posttreatment Week 24
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to 24 weeks plus 30 days
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
SOF/VEL 12 Weeks
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Reporting group description |
SOF/VEL (400/100 mg) FDC tablet administered orally once daily for 12 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SOF+RBV 24 Weeks
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Reporting group description |
SOF 400 mg tablet once daily + RBV tablets (1000 or 1200 mg daily based on weight) for 24 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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23 Feb 2015 |
Subjects randomized to Group 2 will not be enrolled into either the SVR or the Sequence registries |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
There were no limitations affecting the analysis or results. | |||
Online references |
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26575258 |