Clinical Trial Results:
Efficacy and Safety of Dengue Vaccine in Healthy Children Aged 4 to 11 Years in Thailand
Summary
|
|
EudraCT number |
2014-001710-25 |
Trial protocol |
Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
10 Sep 2013
|
Results information
|
|
Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
22 Jan 2023
|
First version publication date |
29 Jul 2015
|
Other versions |
v1 |
Version creation reason |
|
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
CYD23
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00842530 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1127-6970 | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Sanofi Pasteur SA
|
||
Sponsor organisation address |
2, avenue Pont Pasteur, Lyon Cedex 07, France, 69367
|
||
Public contact |
Director, Clinical Development, Sanofi Pasteur SA, 65 6431 2359, anh.wartel-tram@sanofipasteur.com
|
||
Scientific contact |
Director, Clinical Development, Sanofi Pasteur SA, 65 6431 2359, anh.wartel-tram@sanofipasteur.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
|
||
EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-001201-PIP01-11 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
16 Dec 2013
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
10 Sep 2013
|
||
Was the trial ended prematurely? |
Yes
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
Efficacy of dengue vaccine after three injections in preventing symptomatic virologically-confirmed dengue cases, regardless of the severity, due to any of the four serotypes
|
||
Protection of trial subjects |
Only subjects that met all the study inclusion and none of the exclusion criteria were randomized and vaccinated in the study. Vaccinations were performed by qualified and trained study personnel. Subjects with allergy to any of the vaccine components were not vaccinated. After vaccination, subjects were also kept under clinical observation for 30 minutes to ensure their safety. Appropriate medical equipment was also available on site in case of any immediate allergic reactions.
|
||
Background therapy |
Not applicable | ||
Evidence for comparator |
Not applicable | ||
Actual start date of recruitment |
05 Feb 2009
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 4002
|
||
Worldwide total number of subjects |
4002
|
||
EEA total number of subjects |
0
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
4002
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
0
|
||
From 65 to 84 years |
0
|
||
85 years and over |
0
|
|
||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
Study subjects were enrolled from 05 February 2009 to 05 February 2010 at 1 clinical site in Thailand. | |||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
A total of 4002 subjects who met all of the inclusion criteria and none of the exclusion criteria were enrolled and randomized; however, only 3997 subjects received the first vaccination. | |||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall trial (overall period)
|
|||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The observer-blind design was chosen since the products have different appearances and could be recognized. The person who performed vaccinations knew which product was administered while neither the subject nor the Investigator in charge of safety evaluation knew which product was injected. To maintain the blind and minimize the potential bias, the control group used the same route and schedule as the study vaccine.
|
|||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
CYD Dengue vaccine group | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received 3 injections of the CYD Dengue vaccine, 1 injection each at 0, 6 months, and 12 months (Cohort 1, n=100 and Cohort 2, n=2568). | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CYD Dengue vaccine
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
323
|
|||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for suspension for injection
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
0.5 mL, subcutaneous, 3 injections. One each at 0, 6, and 12 months.
|
|||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Control group | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received 1 injection of rabies vaccine (Day 0) and 1 injection of placebo each at 6 and 12 months (Cohort 1; n=50) or 1 injection each of placebo at 0, 6, and 12 months (Cohort 2; n=1284) | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Rabies vaccine (Verorab®)
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for solution for injection
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
0.5 mL, subcutaneous, 1 injection on Day 0 for subjects in Cohort 1.
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo (NaCl)
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
0.5 mL, subcutaneous, 1 injection each at 6 and 12 months (Cohort 1) or 1 injection each at 0, 6, and 12 months (Cohort 2).
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: The number of subjects reported in the baseline period were based on the total number of subjects who received the first vaccine. A total of 5 subjects (3 in the CYD Dengue vaccine group and 2 in the control group) did not receive the first vaccination. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
CYD Dengue vaccine group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received 3 injections of the CYD Dengue vaccine, 1 injection each at 0, 6 months, and 12 months (Cohort 1, n=100 and Cohort 2, n=2568). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Control group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received 1 injection of rabies vaccine (Day 0) and 1 injection of placebo each at 6 and 12 months (Cohort 1; n=50) or 1 injection each of placebo at 0, 6, and 12 months (Cohort 2; n=1284) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
CYD Dengue vaccine group
|
||
Reporting group description |
Subjects received 3 injections of the CYD Dengue vaccine, 1 injection each at 0, 6 months, and 12 months (Cohort 1, n=100 and Cohort 2, n=2568). | ||
Reporting group title |
Control group
|
||
Reporting group description |
Subjects received 1 injection of rabies vaccine (Day 0) and 1 injection of placebo each at 6 and 12 months (Cohort 1; n=50) or 1 injection each of placebo at 0, 6, and 12 months (Cohort 2; n=1284) |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Vaccine Efficacy Against Symptomatic Virologically-confirmed Dengue Cases During the Active Phase Post-dose 3 Injection with CYD Dengue Vaccine | |||||||||||||||||||||
End point description |
Symptomatic virologically-confirmed dengue (VCD) cases were defined as acute febrile illness with fever lasting for at least 1 day (temperature ≥37.5°C measured at least twice with an interval of at least 4 hours), confirmed by dengue reverse transcriptase-polymerase chain reaction and/or dengue non-structural protein 1 (NS1) enzyme-linked immunosorbent assay, and occurring >28 days after the third injection.
Cases: number of subjects with at least one symptomatic VCD episode from 28 days post-injection 3 to the end of the Active Phase.
Vaccine efficacy was reported as density incidence (cases/100 person-years at risk). The person-years at risk was the cumulative time (in years) until the participant was diagnosed with VCD or until the end of the active period, whichever came first.
Density incidence: number of VCD cases divided by the cumulative person-years at risk. The vaccine efficacy is considered significant if the lower bound of its 95% CI was greater than 0%.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
28 days post-injection 3 up to the end of the Active Phase (13 months post-injection 3)
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Vaccine efficacy of CYD dengue vaccine | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical methodology was based on the use of the two-sided 95% confidence interval (CI) of the vaccine efficacy. The CI was calculated using the exact method conditional on the total number of cases in both groups.
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue vaccine group v Control group
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
3673
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [1] | |||||||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy (%) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
30.2
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-13.4 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
56.6 | |||||||||||||||||||||
Notes [1] - Superiority significance was not achieved. The vaccine efficacy of the CYD dengue vaccine against severe VCD cases was considered significant only if the lower bound of its 95% CI was greater than 0%. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Vaccine Efficacy Against Severe Virologically-confirmed Dengue Cases Post-dose 3 Injection with CYD Dengue Vaccine | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Symptomatic virologically-confirmed dengue (VCD) cases were defined as acute febrile illness with fever lasting for at least 1 day (temperature ≥37.5°C measured at least twice with an interval of at least 4 hours), confirmed by dengue reverse transcriptase-polymerase chain reaction and/or dengue non-structural protein 1 (NS1) enzyme-linked immunosorbent assay, and occurring >28 days after the third injection.
Cases: number of subjects with at least one symptomatic VCD episode from 28 days post-injection 3 to the end of the Active Phase.
Vaccine efficacy was reported as density incidence (cases/100 person-years at risk). The person-years at risk was the cumulative time (in years) until the participant was diagnosed with VCD or until the end of the active period, whichever came first.
Density incidence: number of VCD cases divided by the cumulative person-years at risk. The vaccine efficacy is considered significant if the lower bound of its 95% CI was greater than 0%.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
28 days post-injection 3 up to the end of the Active Phase (13 months post-injection 3)
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Vaccine efficacy of against severe VCD (IDMC) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical methodology was based on the use of the two-sided 95% confidence interval (CI) of the vaccine efficacy. The CI was calculated using the exact method conditional on the total number of cases in both groups. The vaccine efficacy of the CYD dengue vaccine against severe VCD cases was considered significant if the lower bound of its 95% CI was greater than 0%.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue vaccine group v Control group
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
3673
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy (%) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
75.2
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-377 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
99.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Vaccine efficacy of against severe VCD (WHO 1999) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical methodology was based on the use of the two-sided 95% confidence interval (CI) of the vaccine efficacy. The CI was calculated using the exact method conditional on the total number of cases in both groups. The vaccine efficacy of the CYD dengue vaccine against severe VCD cases was considered significant if the lower bound of its 95% CI was greater than 0%.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue vaccine group v Control group
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
3673
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy (%) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
50.3
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-585 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
96.4 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Vaccine Efficacy Against Virologically-confirmed Dengue Cases Following at Least Two Injections with CYD Dengue Vaccine | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Symptomatic virologically-confirmed dengue (VCD) cases were defined as acute febrile illness with fever lasting for at least 1 day (temperature ≥37.5°C measured at least twice with an interval of at least 4 hours), confirmed by dengue reverse transcriptase-polymerase chain reaction and/or dengue non-structural protein 1 (NS1) enzyme-linked immunosorbent assay, and occurring >28 days after the third injection.
Cases: number of subjects with at least one symptomatic VCD episode from 28 days post-injection 2 to the end of the Active Phase.
Vaccine efficacy was reported as density incidence (cases/100 person-years at risk). The person-years at risk was the cumulative time (in years) until the participant was diagnosed with VCD or until the end of the active period, whichever came first.
Density incidence: number of VCD cases divided by the cumulative person-years at risk. The vaccine efficacy is considered significant if the lower bound of its 95% CI was greater than 0%.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
28 days post-injection 2 up to the end of the Active Phase (13 months post-injection 3)
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Vaccine efficacy; 28 days Post-Inj. 2-Inj. 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical methodology was based on the use of the two-sided 95% confidence interval (CI) of the vaccine efficacy. The CI was calculated using the exact method conditional on the total number of cases in both groups.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue vaccine group v Control group
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
3884
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [2] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy (%) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
41.5
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-38.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
74.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [2] - Superiority significance was not achieved. The vaccine efficacy of the CYD dengue vaccine against severe VCD cases was considered significant only if the lower bound of its 95% CI was greater than 0%. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Vaccine efficacy; 28 days Post-Inj. 2-Active Phase | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical methodology was based on the use of the two-sided 95% confidence interval (CI) of the vaccine efficacy. The CI was calculated using the exact method conditional on the total number of cases in both groups.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue vaccine group v Control group
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
3884
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [3] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy (%) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
35.3
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
3.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
56.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [3] - Superiority significance was achieved. The vaccine efficacy of the CYD dengue vaccine against severe VCD cases was considered significant only if the lower bound of its 95% CI was greater than 0%. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Vaccine Efficacy Against Virologically-confirmed Dengue Cases Following at Least One Injection with CYD Dengue Vaccine | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Symptomatic virologically-confirmed dengue (VCD) cases were defined as acute febrile illness with fever lasting for at least 1 day (temperature ≥37.5°C measured at least twice with an interval of at least 4 hours), confirmed by dengue reverse transcriptase-polymerase chain reaction and/or dengue non-structural protein 1 (NS1) enzyme-linked immunosorbent assay, and occurring >28 days after the third injection.
Cases: number of subjects with at least one symptomatic VCD episode from Day 0 up to the end of the Active Phase.
Vaccine efficacy was reported as density incidence (cases/100 person-years at risk). The person-years at risk was the cumulative time (in years) until the participant was diagnosed with VCD or until the end of the active period, whichever came first.
Density incidence: number of VCD cases divided by the cumulative person-years at risk. The vaccine efficacy is considered significant if the lower bound of its 95% CI was greater than 0%.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 0 up to the end of the Active Phase (13 months post-injection 3)
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Vaccine efficacy; 28 days Post-Inj. 1-Active Phase | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical methodology was based on the use of the two-sided 95% confidence interval (CI) of the vaccine efficacy. The CI was calculated using the exact method conditional on the total number of cases in both groups. The vaccine efficacy of the CYD dengue vaccine against severe VCD cases was considered significant if the lower bound of its 95% CI was greater than 0%.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Control group v CYD Dengue vaccine group
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
3997
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy (%) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
33.4
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
4.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
53.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Vaccine efficacy; Day 0-Active Phase | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical methodology was based on the use of the two-sided 95% confidence interval (CI) of the vaccine efficacy. The CI was calculated using the exact method conditional on the total number of cases in both groups. The vaccine efficacy of the CYD dengue vaccine against severe VCD cases was considered significant if the lower bound of its 95% CI was greater than 0%.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue vaccine group v Control group
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
3997
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy (%) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
34.9
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
6.7 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
54.3 |
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of Subjects with One Virologically-confirmed Dengue Episode During the Active Phase Due to Each Serotypes Post-dose 3 Injection with CYD Dengue Vaccine | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Symptomatic virologically-confirmed dengue cases were defined as acute febrile illness with fever lasting for at least 1 day (temperature ≥37.5°C measured at least twice with an interval of at least 4 hours), confirmed by dengue reverse transcriptase-polymerase chain reaction and/or dengue non-structural protein 1 (NS1) enzyme-linked immunosorbent assay, and occurring >28 days after the third injection. Virologically-confirmed dengue cases confirmed only by NS1 method were classified in the Not Identified category. Cases were defined as the number of subjects with at least one symptomatic virologically-confirmed dengue episode >28 days after 3 injections (during the Active Phase).
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
>28 days after 3 injections (during the Active Phase)
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of Subjects with Clinical Signs and Symptoms for Virologically-confirmed Dengue During the Trial | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
>28 days after 3 injections (during the Active Phase)
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||
Notes [4] - Number of virologically-confirmed dengue cases with available data in the specified category [5] - Number of virologically-confirmed dengue cases with available data in the specified category |
||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Geometric Mean Titers (GMTs) of Antibodies Against Each Serotype with the Parental Dengue Virus Strain Before and Following Injection with CYD Dengue Vaccine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Geometric mean titers of antibodies against each serotype with the parental dengue virus strain were assessed by the plaque reduction neutralization test (PRNT).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Pre-Injection 1 up to 1 year Post-Injection 3
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Geometric Mean Titers (GMTs) of Antibodies Against Each Serotype with the Parental Dengue Virus Strain in Dengue-immune Subjects Before and Following Injection with CYD Dengue Vaccine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Geometric mean titers of antibodies against each serotype with the parental dengue virus strain were assessed by the plaque reduction neutralization test (PRNT).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Pre-Injection 1 up to 1 year Post-Injection 3
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Geometric Mean Titers (GMTs) of Antibodies Against Each Serotype with the Parental Dengue Virus Strain in Dengue Non-immune Subjects Before and Following Injection with CYD Dengue Vaccine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Geometric mean titers of antibodies against each serotype with the parental dengue virus strain were assessed by the plaque reduction neutralization test (PRNT).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Pre-Injection 1 up to 1 year Post-Injection 3
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects with Solicited Injection-site and Systemic Reactions Following Any and Each Injection with CYD Dengue Tetravalent Vaccine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Solicited injection site reactions: Pain, Erythema, and Swelling. Solicited systemic reactions: Fever, Headache, Malaise, Myalgia, and Asthenia. Grade 3 Solicited injection site reactions: Pain, Incapacitating, unable to perform usual activities; Erythema and Swelling, ≥5 cm. Grade 3 Solicited systemic reactions: Fever, >39°C; Headache, Malaise, Myalgia, and Asthenia, Prevents daily activity.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 0 up to Day 14 post-any and each injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Adverse event data were collected from Day 0 (post-vaccination) up to 13 months post-Injection 3.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
11.0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
CYD Dengue vaccine group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received 3 injections of the CYD Dengue vaccine, 1 injection each at 0, 6 months, and 12 months (Cohort 1, n=100 and Cohort 2, n=2568). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Control group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received 1 injection of rabies vaccine (Day 0) and 1 injection of placebo each at 6 and 12 months (Cohort 1; n=50) or 1 injection each of placebo at 0, 6, and 12 months (Cohort 2; n=1284) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: This was a solicited adverse event recorded in a diary card within 14 days after any vaccination; the total number (N) reflects those subjects for which the diary cards were returned and for which data were available for the event during the period. [2] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: This was a solicited adverse event recorded in a diary card within 7 days after any vaccination; the total number (N) reflects those subjects for which the diary cards were returned and for which data were available for the event during the period. [3] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: This was a solicited adverse event recorded in a diary card within 7 days after any vaccination; the total number (N) reflects those subjects for which the diary cards were returned and for which data were available for the event during the period. [4] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: This was a solicited adverse event recorded in a diary card within 7 days after any vaccination; the total number (N) reflects those subjects for which the diary cards were returned and for which data were available for the event during the period. [5] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: This was a solicited adverse event recorded in a diary card within 14 days after any vaccination; the total number (N) reflects those subjects for which the diary cards were returned and for which data were available for the event during the period. [6] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: This was a solicited adverse event recorded in a diary card within 14 days after any vaccination; the total number (N) reflects those subjects for which the diary cards were returned and for which data were available for the event during the period. [7] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: This was a solicited adverse event recorded in a diary card within 14 days after any vaccination; the total number (N) reflects those subjects for which the diary cards were returned and for which data were available for the event during the period. [8] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: This was a solicited adverse event recorded in a diary card within 14 days after any vaccination; the total number (N) reflects those subjects for which the diary cards were returned and for which data were available for the event during the period. [9] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: This was a unsolicited adverse event recorded in a diary card within 28 days after any vaccination; the total number (N) reflects those subjects for which the diary cards were returned and for which data were available for the event during the period. [10] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: This was a unsolicited adverse event recorded in a diary card within 28 days after any vaccination; the total number (N) reflects those subjects for which the diary cards were returned and for which data were available for the event during the period. [11] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: This was a unsolicited adverse event recorded in a diary card within 28 days after any vaccination; the total number (N) reflects those subjects for which the diary cards were returned and for which data were available for the event during the period. |
|
|||||||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||||||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
||||||
05 Jun 2009 |
Rabies vaccine was replaced by placebo (sodium chloride) as the control product which was applicable for the second and third vaccinations for Cohort 1 and all 3 vaccinations for Cohort 2 and clarified when the code could be broken due to the change in control product. |
||||||
05 Aug 2009 |
Clarified that subjects were assigned to 1 of 4 subsets (biological safety and vaccine viremia; immunogenicity; reactogenicity; and subjects with only efficacy evaluation), informed consent forms were updated to reflect assignment of subjects to subsets, and clarified that blood samples need to be taken in all subjects (including control subjects) and a blood sample post-injection 3 was required to evaluate the relationship between neutralizing antibodies and subsequent cases of dengue. |
||||||
24 Sep 2009 |
Specified that unblinded subjects were to be followed for 6 months following the first dose of study vaccine to enable collection of serious adverse events and then withdrawn and also specified that all subjects should follow the Thai recommendation for post-exposure treatment in the event of a bite (the code was no longer to be broken following animal bites). |
||||||
01 Jul 2010 |
PRNT assay replaced the microneutralization assay to determine dengue neutralizing antibodies to serotypes 1, 2, 3, and 4 and the dengue screen reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR) assay replaced the Pan flavivirus RT-PCR to screen for dengue positive samples. |
||||||
Interruptions (globally) |
|||||||
Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
|
|||||||
Limitations and caveats |
|||||||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
None reported |