Clinical Trial Results:
Efficacy and Safety of a Novel Tetravalent Dengue Vaccine in Healthy Children and Adolescents Aged 9 to 16 Years in Latin America
Summary
|
|
EudraCT number |
2014-001716-19 |
Trial protocol |
Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
|
Results information
|
|
Results version number |
v1 |
This version publication date |
08 Feb 2016
|
First version publication date |
02 Aug 2015
|
Other versions |
v2 , v3 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
CYD15
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01374516 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1116-4986 | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Sanofi Pasteur SA
|
||
Sponsor organisation address |
2, avenue Pont Pasteur, Lyon Cedex 07, France, 69367
|
||
Public contact |
Senior Director, Clinical Development, Sanofi Pasteur SA, 33 4 37 65 60 60, eric.plennevaux@sanofipasteur.com
|
||
Scientific contact |
Senior Director, Clinical Development, Sanofi Pasteur SA, 33 4 37 65 60 60, eric.plennevaux@sanofipasteur.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
|
||
EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-001201-PIP01-11 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Interim
|
||
Date of interim/final analysis |
09 Sep 2014
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
03 Apr 2014
|
||
Global end of trial reached? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
Efficacy of CYD dengue vaccine after 3 vaccinations (one each at 0, 6 and 12 months) in preventing symptomatic virologically-confirmed dengue cases, regardless of the severity, due to any of the four serotypes
|
||
Protection of trial subjects |
Only subjects that met all the study inclusion and none of the exclusion criteria were randomized and vaccinated in the study. Vaccinations were performed by qualified and trained study personnel. Subjects with allergy to any of the vaccine components were not vaccinated. After vaccination, subjects were also kept under clinical observation for 30 minutes to ensure their safety. Appropriate medical equipment was also available on site in case of any immediate allergic reactions.
|
||
Background therapy |
Not applicable | ||
Evidence for comparator |
Not applicable | ||
Actual start date of recruitment |
08 Jun 2011
|
||
Long term follow-up planned |
Yes
|
||
Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
47 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 9743
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Honduras: 2799
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 3548
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 3464
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Puerto Rico: 1315
|
||
Worldwide total number of subjects |
20869
|
||
EEA total number of subjects |
0
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
9458
|
||
Adolescents (12-17 years) |
11411
|
||
Adults (18-64 years) |
0
|
||
From 65 to 84 years |
0
|
||
85 years and over |
0
|
|
||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
Study subjects were enrolled from 08 June 2011 to 16 March 2012 at 5 clinical sites in Brazil, 9 in Colombia, 1 in Honduras, 5 in Mexico, and 2 in Puerto Rico. | |||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
A total of 20869 subjects who met all of the inclusion criteria and none of the exclusion criteria were enrolled and randomized. | |||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall trial (overall period)
|
|||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The observer-blind design was chosen since the products have different aspects and could be recognized. The person who performed vaccinations knew which product was administered while neither the subject nor the Investigator in charge of safety evaluation knew which product was injected. To maintain the blind and minimize any potential bias, the control group used the same route and schedule as the study vaccine.
|
|||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
CYD Dengue vaccine group | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received 3 injections of the CYD Dengue vaccine, 1 injection each at 0, 6 months, and 12 months. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CYD Dengue vaccine
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
323
|
|||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for suspension for injection
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
0.5 mL, subcutaneous, 3 injections. One each at 0, 6, and 12 months.
|
|||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Control group | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received 3 injections of placebo, 1 injection each at 0, 6, and 12 months. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo (NaCl)
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
0.5 mL, subcutaneous, 3 injections. One each at 0, 6, and 12 months.
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
CYD Dengue vaccine group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received 3 injections of the CYD Dengue vaccine, 1 injection each at 0, 6 months, and 12 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Control group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received 3 injections of placebo, 1 injection each at 0, 6, and 12 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
CYD Dengue vaccine group
|
||
Reporting group description |
Subjects received 3 injections of the CYD Dengue vaccine, 1 injection each at 0, 6 months, and 12 months. | ||
Reporting group title |
Control group
|
||
Reporting group description |
Subjects received 3 injections of placebo, 1 injection each at 0, 6, and 12 months. |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Vaccine Efficacy Against Symptomatic Virologically-confirmed Dengue Cases During the Active Phase Post-dose 3 Injection with CYD Dengue Vaccine | |||||||||||||||||||||
End point description |
Symptomatic virologically-confirmed dengue (VCD) cases were defined as acute febrile illness (temperature ≥38°C on at least 2 consecutive days) and confirmed by dengue reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR) and/or dengue NS1 enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).
Cases: number of subjects with at least one symptomatic VCD episode from 28 days post-injection 3 to the end of the Active Phase.
Vaccine efficacy was reported as density incidence (cases/100 person-years at risk). The person-years at risk was the cumulative time (in years) until the subject was diagnosed with VCD or until the end of the active period, whichever came first.
Density incidence: number of VCD cases divided by the cumulative person-years at risk. The vaccine efficacy is considered significant if the lower bound of its 95% CI was greater than 25%.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
28 days post-injection 3 to the end of the Active Phase (13 months post-injection 3)
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Vaccine efficacy of the CYD dengue vaccine | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical methodology was based on the use of the two-sided 95% confidence interval (CI) of the vaccine efficacy. The CI was calculated using the exact method conditional on the total number of cases in both groups. The vaccine efficacy of the CYD dengue vaccine was considered significant if the lower bound of its 95% CI was greater than 25%.
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue vaccine group v Control group
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
18835
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy (%) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
60.8
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
52 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
68 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Vaccine Efficacy Against Symptomatic Virologically-confirmed Dengue Cases Due to Any and Each Serotype Post-dose 3 Injection with CYD Dengue Vaccine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Symptomatic virologically-confirmed dengue (VCD) cases were defined as acute febrile illness (temperature ≥38°C on at least 2 consecutive days) and confirmed by dengue reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR) and/or dengue NS1 enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).
Outcome assessed in modified full analysis set for efficacy.
Cases: number of subjects with at least one symptomatic VCD episode from 28 days post-injection 3 to the end of the Active Phase.
Vaccine efficacy was reported as density incidence (cases/100 person-years at risk). The person-years at risk was the cumulative time (in years) until the subject was diagnosed with VCD or until the end of the active period, whichever came first.
Density incidence: number of VCD cases divided by the cumulative person-years at risk. The vaccine efficacy is considered significant if the lower bound of its 95% CI was greater than 25%.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
28 days post-injection 3 to the end of the Active Phase (13 months post-injection 3)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Vaccine efficacy of CYD dengue (Any serotype) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical methodology was based on the use of the two-sided 95% confidence interval (CI) of the vaccine efficacy. The CI was calculated using the exact method conditional on the total number of cases in both groups. The vaccine efficacy of the CYD dengue vaccine was considered significant if the lower bound of its 95% CI was greater than 25%. The point estimate (CI) reported corresponds to the vaccine efficacy due to any of the 4 serotypes.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue vaccine group v Control group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
19931
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy (%) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
61.3
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
52.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
68.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Vaccine efficacy of CYD dengue (Serotype 1) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical methodology was based on the use of the two-sided 95% confidence interval (CI) of the vaccine efficacy. The CI was calculated using the exact method conditional on the total number of cases in both groups. The vaccine efficacy of the CYD dengue vaccine was considered significant if the lower bound of its 95% CI was greater than 25%. The point estimate (CI) reported corresponds to the vaccine efficacy of Serotype 1.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue vaccine group v Control group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
19931
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy (%) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
50.3
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
29.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
65.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Vaccine efficacy of CYD dengue (Serotype 2) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical methodology was based on the use of the two-sided 95% confidence interval (CI) of the vaccine efficacy. The CI was calculated using the exact method conditional on the total number of cases in both groups. The vaccine efficacy of the CYD dengue vaccine was considered significant if the lower bound of its 95% CI was greater than 25%. The point estimate (CI) reported corresponds to the vaccine efficacy of Serotype 2.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue vaccine group v Control group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
19931
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy (%) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
42.3
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
14 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
61.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Vaccine efficacy of CYD dengue (Serotype 3) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical methodology was based on the use of the two-sided 95% confidence interval (CI) of the vaccine efficacy. The CI was calculated using the exact method conditional on the total number of cases in both groups. The vaccine efficacy of the CYD dengue vaccine was considered significant if the lower bound of its 95% CI was greater than 25%. The point estimate (CI) reported corresponds to the vaccine efficacy of Serotype 3.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue vaccine group v Control group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
19931
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy (%) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
74
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
61.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
82.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Vaccine efficacy of CYD dengue (Serotype 4) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical methodology was based on the use of the two-sided 95% confidence interval (CI) of the vaccine efficacy. The CI was calculated using the exact method conditional on the total number of cases in both groups. The vaccine efficacy of the CYD dengue vaccine was considered significant if the lower bound of its 95% CI was greater than 25%. The point estimate (CI) reported corresponds to the vaccine efficacy of Serotype 4.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue vaccine group v Control group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
19931
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy (%) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
77.7
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
60.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
88 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Vaccine efficacy of CYD dengue (Unserotyped) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical methodology was based on the use of the two-sided 95% confidence interval (CI) of the vaccine efficacy. The CI was calculated using the exact method conditional on the total number of cases in both groups. The vaccine efficacy of the CYD dengue vaccine was considered significant if the lower bound of its 95% CI was greater than 25%. The point estimate (CI) reported corresponds to the vaccine efficacy of unserotyped.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue vaccine group v Control group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
19931
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy (%) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-517.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
78.6 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Vaccine Efficacy Against Symptomatic Virologically-confirmed Dengue Cases Due to At Least Three Serotypes Post-dose 3 Injection with CYD Dengue Vaccine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Symptomatic virologically-confirmed dengue (VCD) cases were defined as acute febrile illness (temperature ≥38°C on at least 2 consecutive days) and confirmed by dengue reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR) and/or dengue NS1 enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).
Cases: number of subjects with at least one symptomatic VCD episode from 28 days post-injection 3 to the end of the Active Phase.
Vaccine efficacy was reported as density incidence (cases/100 person-years at risk). The person-years at risk was the cumulative time (in years) until the subject was diagnosed with VCD or until the end of the active period, whichever came first.
Density incidence: number of VCD cases divided by the cumulative person-years at risk. The vaccine efficacy is considered significant if the lower bound of its 95% CI was greater than 25%.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
28 days post-injection 3 to the end of the Active Phase (13 months post-injection 3)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Vaccine efficacy; Serotype 1 or 2 or 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical methodology was based on the use of the two-sided 95% confidence interval (CI) of the vaccine efficacy. The CI was calculated using the exact method conditional on the total number of cases in both groups. The vaccine efficacy of the CYD dengue vaccine was considered significant if the lower bound of its 95% CI was greater than 25%.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue vaccine group v Control group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
19931
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy (%) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
58.6
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
48.7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
66.7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Vaccine efficacy; Serotype 1 or 2 or 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical methodology was based on the use of the two-sided 95% confidence interval (CI) of the vaccine efficacy. The CI was calculated using the exact method conditional on the total number of cases in both groups. The vaccine efficacy of the CYD dengue vaccine was considered significant if the lower bound of its 95% CI was greater than 25%.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue vaccine group v Control group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
19931
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy (%) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
55.2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
43.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
64.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Vaccine efficacy; Serotype 2 or 3 or 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical methodology was based on the use of the two-sided 95% confidence interval (CI) of the vaccine efficacy. The CI was calculated using the exact method conditional on the total number of cases in both groups. The vaccine efficacy of the CYD dengue vaccine was considered significant if the lower bound of its 95% CI was greater than 25%.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue vaccine group v Control group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
19931
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy (%) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
65.8
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
56.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
73.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Vaccine efficacy; Serotype 1 or 3 or 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical methodology was based on the use of the two-sided 95% confidence interval (CI) of the vaccine efficacy. The CI was calculated using the exact method conditional on the total number of cases in both groups. The vaccine efficacy of the CYD dengue vaccine was considered significant if the lower bound of its 95% CI was greater than 25%.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Control group v CYD Dengue vaccine group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
19931
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy (%) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
66.7
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
58.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
73.7 |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Vaccine Efficacy Against Symptomatic Virologically-confirmed Dengue Cases During the Active Phase Injection with CYD Dengue Vaccine | |||||||||||||||||||||
End point description |
Symptomatic virologically-confirmed dengue (VCD) cases were defined as acute febrile illness (temperature ≥38°C on at least 2 consecutive days) and confirmed by dengue reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR) and/or dengue NS1 enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).
Outcome assessed in full analysis set for efficacy.
Cases: number of subjects with at least one symptomatic VCD episode from Day 0 to the end of the Active Phase.
Vaccine efficacy was reported as density incidence (cases/100 person-years at risk). The person-years at risk was the cumulative time (in years) until the subject was diagnosed with VCD or until the end of the active period, whichever came first.
Density incidence: number of VCD cases divided by the cumulative person-years at risk. The vaccine efficacy is considered significant if the lower bound of its 95% CI was greater than 25%.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 0 to the end of the Active Phase (13 months post-injection 3)
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Vaccine efficacy of CYD dengue vaccine | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical methodology was based on the use of the two-sided 95% confidence interval (CI) of the vaccine efficacy. The CI was calculated using the exact method conditional on the total number of cases in both groups. The vaccine efficacy of the CYD dengue vaccine was considered significant if the lower bound of its 95% CI was greater than 25%.
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue vaccine group v Control group
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20854
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy (%) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
64.7
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
58.7 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
69.8 |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Vaccine Efficacy Against Symptomatic Virologically-confirmed Dengue Cases Due to Each Serotype During the Active Phase After at Least One Injection with CYD Dengue Vaccine | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Symptomatic virologically-confirmed dengue (VCD) cases were defined as acute febrile illness (temperature ≥38°C on at least 2 consecutive days) and confirmed by dengue reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR) and/or dengue NS1 enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).
Cases: number of subjects with at least one symptomatic VCD episode from Day 0 to the end of the Active Phase.
Vaccine efficacy was reported as density incidence (cases/100 person-years at risk). The person-years at risk was the cumulative time (in years) until the subject was diagnosed with VCD or until the end of the active period, whichever came first.
Density incidence: number of VCD cases divided by the cumulative person-years at risk. The vaccine efficacy is considered significant if the lower bound of its 95% CI was greater than 25%.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 0 to the end of the Active Phase (13 months post-injection 3)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Vaccine efficacy of CYD dengue (Serotype 1) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical methodology was based on the use of the two-sided 95% confidence interval (CI) of the vaccine efficacy. The CI was calculated using the exact method conditional on the total number of cases in both groups. The vaccine efficacy of the CYD dengue vaccine was considered significant if the lower bound of its 95% CI was greater than 25%.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue vaccine group v Control group
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20854
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy (%) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
54.8
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
40.2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
65.9 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Vaccine efficacy of CYD dengue (Serotype 2) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical methodology was based on the use of the two-sided 95% confidence interval (CI) of the vaccine efficacy. The CI was calculated using the exact method conditional on the total number of cases in both groups. The vaccine efficacy of the CYD dengue vaccine was considered significant if the lower bound of its 95% CI was greater than 25%.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue vaccine group v Control group
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20854
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy (%) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
50.2
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
31.8 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
63.6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Vaccine efficacy of CYD dengue (Serotype 3) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical methodology was based on the use of the two-sided 95% confidence interval (CI) of the vaccine efficacy. The CI was calculated using the exact method conditional on the total number of cases in both groups. The vaccine efficacy of the CYD dengue vaccine was considered significant if the lower bound of its 95% CI was greater than 25%.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue vaccine group v Control group
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20854
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy (%) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
74.2
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
63.9 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
81.7 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Vaccine efficacy of CYD dengue (Serotype 4) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical methodology was based on the use of the two-sided 95% confidence interval (CI) of the vaccine efficacy. The CI was calculated using the exact method conditional on the total number of cases in both groups. The vaccine efficacy of the CYD dengue vaccine was considered significant if the lower bound of its 95% CI was greater than 25%.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Control group v CYD Dengue vaccine group
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20854
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy (%) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
80.9
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
70.9 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
87.7 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Vaccine efficacy of CYD dengue (Unserotyped) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical methodology was based on the use of the two-sided 95% confidence interval (CI) of the vaccine efficacy. The CI was calculated using the exact method conditional on the total number of cases in both groups. The vaccine efficacy of the CYD dengue vaccine was considered significant if the lower bound of its 95% CI was greater than 25%.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue vaccine group v Control group
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20854
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy (%) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
46.5
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-19.6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
75.9 |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Vaccine Efficacy Against Symptomatic Virologically-confirmed Dengue Cases During the Active Phase Post-dose 2 Injection with CYD Dengue Vaccine | |||||||||||||||||||||
End point description |
Symptomatic virologically-confirmed dengue (VCD) cases were defined as acute febrile illness (temperature ≥38°C on at least 2 consecutive days) and confirmed by dengue reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR) and/or dengue NS1 enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).
Cases: number of subjects with at least one symptomatic VCD episode from 28 days post-injection 2 to the end of the Active Phase.
Vaccine efficacy was reported as density incidence (cases/100 person-years at risk). The person-years at risk was the cumulative time (in years) until the subject was diagnosed with VCD or until the end of the active period, whichever came first.
Density incidence: number of VCD cases divided by the cumulative person-years at risk. The vaccine efficacy is considered significant if the lower bound of its 95% CI was greater than 25%.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
28 days post-injection 2 to the end of the Active Phase (13 months post-injection 3)
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Vaccine efficacy of CYD dengue vaccine | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical methodology was based on the use of the two-sided 95% confidence interval (CI) of the vaccine efficacy. The CI was calculated using the exact method conditional on the total number of cases in both groups. The vaccine efficacy of the CYD dengue vaccine was considered significant if the lower bound of its 95% CI was greater than 25%.
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue vaccine group v Control group
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20271
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy (%) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
61.9
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
54.7 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
68 |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Vaccine Efficacy Against Symptomatic Virologically-confirmed Dengue Cases Due to Any and Each Serotype Post-dose 2 Injection with CYD Dengue Vaccine | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Symptomatic virologically-confirmed dengue (VCD) cases were defined as acute febrile illness (temperature ≥38°C on at least 2 consecutive days) and confirmed by dengue reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR) and/or dengue NS1 enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).
Outcome in Other Efficacy Analysis Set.
Cases: number of subjects with at least one symptomatic VCD episode from 28 days post-injection 2 to the end of the Active Phase.
Vaccine efficacy was reported as density incidence (cases/100 person-years at risk). The person-years at risk was the cumulative time (in years) until the subject was diagnosed with VCD or until the end of the active period, whichever came first.
Density incidence: number of VCD cases divided by the cumulative person-years at risk. The vaccine efficacy is considered significant if the lower bound of its 95% CI was greater than 25%.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
28 days post-injection 2 to the end of the Active Phase.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Vaccine efficacy of CYD dengue (Serotype 1) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical methodology was based on the use of the two-sided 95% confidence interval (CI) of the vaccine efficacy. The CI was calculated using the exact method conditional on the total number of cases in both groups. The vaccine efficacy of the CYD dengue vaccine was considered significant if the lower bound of its 95% CI was greater than 25%.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue vaccine group v Control group
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20271
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy (%) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
50.8
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
33 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
63.9 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Vaccine efficacy of CYD dengue (Serotype 2) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical methodology was based on the use of the two-sided 95% confidence interval (CI) of the vaccine efficacy. The CI was calculated using the exact method conditional on the total number of cases in both groups. The vaccine efficacy of the CYD dengue vaccine was considered significant if the lower bound of its 95% CI was greater than 25%.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue vaccine group v Control group
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20271
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy (%) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
45.7
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
23.2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
61.6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Vaccine efficacy of CYD dengue (Serotype 3) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical methodology was based on the use of the two-sided 95% confidence interval (CI) of the vaccine efficacy. The CI was calculated using the exact method conditional on the total number of cases in both groups. The vaccine efficacy of the CYD dengue vaccine was considered significant if the lower bound of its 95% CI was greater than 25%.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue vaccine group v Control group
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20271
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy (%) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
73.3
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
61.9 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
81.4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Vaccine efficacy of CYD dengue (Serotype 4) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical methodology was based on the use of the two-sided 95% confidence interval (CI) of the vaccine efficacy. The CI was calculated using the exact method conditional on the total number of cases in both groups. The vaccine efficacy of the CYD dengue vaccine was considered significant if the lower bound of its 95% CI was greater than 25%.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue vaccine group v Control group
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20271
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy (%) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
81.9
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
69.4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
89.8 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Vaccine efficacy of CYD dengue (Unserotyped) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical methodology was based on the use of the two-sided 95% confidence interval (CI) of the vaccine efficacy. The CI was calculated using the exact method conditional on the total number of cases in both groups. The vaccine efficacy of the CYD dengue vaccine was considered significant if the lower bound of its 95% CI was greater than 25%.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue vaccine group v Control group
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20271
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy (%) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
46.2
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-24.3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
76.5 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Vaccine Efficacy Against Symptomatic Virologically-confirmed Dengue Cases Due to At Least Three Serotypes Post-dose 2 Injection with CYD Dengue Vaccine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Symptomatic virologically-confirmed dengue (VCD) cases were defined as acute febrile illness (temperature ≥38°C on at least 2 consecutive days) and confirmed by dengue reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR) and/or dengue NS1 enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).
Outcome assessed in the Other Efficacy Analysis Set.
Cases: number of subjects with at least one symptomatic VCD episode from 28 days post-injection 2 to the end of the Active Phase.
Vaccine efficacy was reported as density incidence (cases/100 person-years at risk). The person-years at risk was the cumulative time (in years) until the subject was diagnosed with VCD or until the end of the active period, whichever came first.
Density incidence: number of VCD cases divided by the cumulative person-years at risk. The vaccine efficacy is considered significant if the lower bound of its 95% CI was greater than 25%.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
28 days post-injection 2 to the end of the Active Phase (13 months post-injection 3)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Vaccine efficacy; Serotype 1 or 2 or 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical methodology was based on the use of the two-sided 95% confidence interval (CI) of the vaccine efficacy. The CI was calculated using the exact method conditional on the total number of cases in both groups. The vaccine efficacy of the CYD dengue vaccine was considered significant if the lower bound of its 95% CI was greater than 25%.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue vaccine group v Control group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20271
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy (%) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
58.3
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
49.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
65.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Vaccine efficacy; Serotype 1 or 2 or 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical methodology was based on the use of the two-sided 95% confidence interval (CI) of the vaccine efficacy. The CI was calculated using the exact method conditional on the total number of cases in both groups. The vaccine efficacy of the CYD dengue vaccine was considered significant if the lower bound of its 95% CI was greater than 25%.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue vaccine group v Control group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20271
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy (%) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
57.9
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
48.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
65.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Vaccine efficacy; Serotype 2 or 3 or 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical methodology was based on the use of the two-sided 95% confidence interval (CI) of the vaccine efficacy. The CI was calculated using the exact method conditional on the total number of cases in both groups. The vaccine efficacy of the CYD dengue vaccine was considered significant if the lower bound of its 95% CI was greater than 25%.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue vaccine group v Control group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20271
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy (%) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
67.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
59.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
73.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Vaccine efficacy; Serotype 1 or 3 or 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical methodology was based on the use of the two-sided 95% confidence interval (CI) of the vaccine efficacy. The CI was calculated using the exact method conditional on the total number of cases in both groups. The vaccine efficacy of the CYD dengue vaccine was considered significant if the lower bound of its 95% CI was greater than 25%.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue vaccine group v Control group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20271
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy (%) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
67.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
59.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
73.4 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of Subjects With at Least One Symptomatic Virologically-confirmed Dengue Case Meeting DHF WHO Criteria During the Active Phase Due to Any and Each Serotype Post Injection with CYD Dengue Vaccine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Symptomatic virologically-confirmed dengue cases were defined by dengue hemorrhagic fever (DHF) World Health Organization (WHO) as temperature ≥38°C lasting 2 to 7 days, hemorrhagic manifestations, thrombocytopenia, and plasma leakage and confirmed by dengue RT-PCR and/or dengue NS1 ELISA. DHF WHO cases were subjects with at least one symptomatic virologically-confirmed dengue episode meeting DHF WHO criteria from Day 0 to the end of the Active Phase (13 months post-injection 3). DHF Grade I, Fever with non-specific constitutional symptoms and positive tourniquet test as hemorrhagic manifestation; Grade II, Spontaneous bleeding plus Grade I manifestations, usually in the form of skin and/or hemorrhages; Grade III, Circulatory failure manifested by rapid and weak pulse, narrowing of pulse pressure (≤20 mmHg) or hypotension, with clammy skin and restlessness; Grade IV, profound shock with undetectable blood pressure and pulse.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 0 to the end of the Active Phase (13 months post-injection 3)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
The Ratio Convalescent/Acute IgM and IgG ELISA Results for All Suspected Dengue Cases During the Active Phase Due to Any and Each Serotype Post Injection with CYD Dengue Vaccine | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The ratio of convalescent/acute is computed if acute and convalescent values are > 0. The ratios of virologically-confirmed dengue (VCD) and non-VCD cases are reported for IgM and IgG.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 0 to the end of the Active Phase (13 months post-injection 3)
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of Subjects By Country with at Least One Symptomatic Virologically-confirmed Dengue Case Due to Any Serotype During the Active Phase and Post-dose 3 Injection with CYD Dengue Vaccine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Symptomatic virologically-confirmed dengue cases were defined as acute febrile illness (temperature ≥38°C on at least 2 consecutive days) and confirmed by dengue reverse transcriptase-polymerase chain reaction and/or dengue NS1 enzyme-linked immunosorbent assay. Cases were defined as the number of subjects with at least one symptomatic virologically-confirmed dengue episode from 28 days post-injection 3 to the end of Active Phase (post-dose 3) or during the Active Phase.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
28 days post-injection 3 to the Active Phase (post-dose 3) or during the Active Phase
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Vaccine Efficacy By Country Against Symptomatic Virologically-confirmed Dengue Case During the Active Phase and Post-dose 3 Injection with CYD Dengue Vaccine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Symptomatic virologically-confirmed dengue cases were defined as acute febrile illness (temperature ≥38°C on at least 2 consecutive days) and confirmed by dengue reverse transcriptase-polymerase chain reaction and/or dengue NS1 enzyme-linked immunosorbent assay. Vaccine efficacy was reported as density incidence (cases/100 person-years at risk). Density incidence was calculated as the number of virologically-confirmed dengue cases divided by the cumulative person-years at risk, where the person-years at risk was defined as the sum of individual units of time for which the subjects contributed to the analyses.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
28 days post-injection 3 to the Active Phase (post-dose 3) or during the Active Phase
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Vaccine efficacy; Active phase; Brazil | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical methodology was based on the use of the two-sided 95% confidence interval (CI) of the vaccine efficacy. The CI was calculated using the exact method conditional on the total number of cases in both groups. The vaccine efficacy of the CYD dengue vaccine was considered significant if the lower bound of its 95% CI was greater than 25%.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue vaccine group v Control group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20869
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy (%) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
77.5
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
66.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
85.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Vaccine efficacy; Active phase; Colombia | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical methodology was based on the use of the two-sided 95% confidence interval (CI) of the vaccine efficacy. The CI was calculated using the exact method conditional on the total number of cases in both groups. The vaccine efficacy of the CYD dengue vaccine was considered significant if the lower bound of its 95% CI was greater than 25%.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Control group v CYD Dengue vaccine group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20869
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy (%) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
67.5
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
58.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
74.7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Vaccine efficacy; Active phase; Honduras | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical methodology was based on the use of the two-sided 95% confidence interval (CI) of the vaccine efficacy. The CI was calculated using the exact method conditional on the total number of cases in both groups. The vaccine efficacy of the CYD dengue vaccine was considered significant if the lower bound of its 95% CI was greater than 25%.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue vaccine group v Control group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20869
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy (%) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
71.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
57 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
80.7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Vaccine efficacy; Active phase; Mexico | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical methodology was based on the use of the two-sided 95% confidence interval (CI) of the vaccine efficacy. The CI was calculated using the exact method conditional on the total number of cases in both groups. The vaccine efficacy of the CYD dengue vaccine was considered significant if the lower bound of its 95% CI was greater than 25%.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue vaccine group v Control group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20869
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy (%) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
31.3
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
51.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Vaccine efficacy; Active phase; Puerto Rico | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical methodology was based on the use of the two-sided 95% confidence interval (CI) of the vaccine efficacy. The CI was calculated using the exact method conditional on the total number of cases in both groups. The vaccine efficacy of the CYD dengue vaccine was considered significant if the lower bound of its 95% CI was greater than 25%.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue vaccine group v Control group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20869
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy (%) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
57.6
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
82.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Vaccine efficacy; Post-dose 3; Brazil | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical methodology was based on the use of the two-sided 95% confidence interval (CI) of the vaccine efficacy. The CI was calculated using the exact method conditional on the total number of cases in both groups. The vaccine efficacy of the CYD dengue vaccine was considered significant if the lower bound of its 95% CI was greater than 25%.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue vaccine group v Control group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20869
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy (%) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
79.4
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
60.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
89.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Vaccine efficacy; Post-dose 3; Colombia | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical methodology was based on the use of the two-sided 95% confidence interval (CI) of the vaccine efficacy. The CI was calculated using the exact method conditional on the total number of cases in both groups. The vaccine efficacy of the CYD dengue vaccine was considered significant if the lower bound of its 95% CI was greater than 25%.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue vaccine group v Control group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20869
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy (%) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
66
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
53.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
75.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Vaccine efficacy; Post-dose 3; Honduras | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical methodology was based on the use of the two-sided 95% confidence interval (CI) of the vaccine efficacy. The CI was calculated using the exact method conditional on the total number of cases in both groups. The vaccine efficacy of the CYD dengue vaccine was considered significant if the lower bound of its 95% CI was greater than 25%.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue vaccine group v Control group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20869
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy (%) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
69.5
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
53.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
80.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Vaccine efficacy; Post-dose 3; Mexico | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical methodology was based on the use of the two-sided 95% confidence interval (CI) of the vaccine efficacy. The CI was calculated using the exact method conditional on the total number of cases in both groups. The vaccine efficacy of the CYD dengue vaccine was considered significant if the lower bound of its 95% CI was greater than 25%.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue vaccine group v Control group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20869
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy (%) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
8.8
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-50.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
43.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Vaccine efficacy; Post-dose 3; Puerto Rico | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical methodology was based on the use of the two-sided 95% confidence interval (CI) of the vaccine efficacy. The CI was calculated using the exact method conditional on the total number of cases in both groups. The vaccine efficacy of the CYD dengue vaccine was considered significant if the lower bound of its 95% CI was greater than 25%.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue vaccine group v Control group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20869
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy (%) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
43.4
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-68.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
80.6 |
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Incidence of Hospitalized Virologically-confirmed Dengue By Country During the Active Phase Due to Any Serotype Post-injection with CYD Dengue Vaccine | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Cases were defined as the number of subjects with at least one hospitalized virologically-confirmed dengue episode, where episodes were defined as the number of hospitalized virologically-confirmed dengue episodes. The annual incidence rate is reported and was calculated based on the cases among the subjects present at the beginning of each year or mean of number of subjects followed during the years included in the considered period x 100 converted in annual rate.
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 0 to the end of the Active Phase (13 months post-injection 3)
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Incidence of hospitalized dengue; Brazil | |||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The relative risk (RR) was calculated for each country to assess the reduction of the incidence of hospitalized cases due to any serotype in subjects receiving at least 1 dose CYD dengue vaccine compared with control. A RR <1 indicates a reduction in incidence in the CYD dengue vaccine group.
|
|||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue vaccine group v Control group
|
|||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20854
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | |||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.124
|
|||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0 | |||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.25 | |||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Incidence of hospitalized dengue; Colombia | |||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The relative risk (RR) was calculated for each country to assess the reduction of the incidence of hospitalized cases due to any serotype in subjects receiving at least 1 dose CYD dengue vaccine compared with control. A RR <1 indicates a reduction in incidence in the CYD dengue vaccine group.
|
|||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue vaccine group v Control group
|
|||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20854
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | |||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.125
|
|||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.05 | |||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.29 | |||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Incidence of hospitalized dengue; Honduras | |||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The relative risk (RR) was calculated for each country to assess the reduction of the incidence of hospitalized cases due to any serotype in subjects receiving at least 1 dose CYD dengue vaccine compared with control. A RR <1 indicates a reduction in incidence in the CYD dengue vaccine group.
|
|||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue vaccine group v Control group
|
|||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20854
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | |||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.285
|
|||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.06 | |||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.12 | |||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Incidence of hospitalized dengue; Mexico | |||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The relative risk (RR) was calculated for each country to assess the reduction of the incidence of hospitalized cases due to any serotype in subjects receiving at least 1 dose CYD dengue vaccine compared with control. A RR <1 indicates a reduction in incidence in the CYD dengue vaccine group.
|
|||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue vaccine group v Control group
|
|||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20854
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | |||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.498
|
|||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.07 | |||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.72 | |||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Incidence of hospitalized dengue; Puerto Rico | |||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The relative risk (RR) was calculated for each country to assess the reduction of the incidence of hospitalized cases due to any serotype in subjects receiving at least 1 dose CYD dengue vaccine compared with control. A RR <1 indicates a reduction in incidence in the CYD dengue vaccine group.
|
|||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue vaccine group v Control group
|
|||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20854
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | |||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.009
|
|||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.05 | |||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
59.55 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects with Antibody Titer ≥ 10 (1/dil) Against Each Serotype with the Parental Dengue Virus Strains Before and Post-injection with CYD Dengue Tetravalent Vaccine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Dengue neutralizing antibody levels were measured by the plaque reduction neutralization test (PRNT).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Pre-Injection 1 and Post-Injection 2, Post-Injection 3, and 1 year follow up Post-Injection 3
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects with Antibody Titer ≥ 10 (1/dil) Against At Least 1, 2, 3, or 4 Serotypes with the Parental Dengue Virus Strains Before and Post-injection with CYD Dengue Tetravalent Vaccine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Dengue neutralizing antibody levels were measured by the plaque reduction neutralization test (PRNT).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Pre-Injection 1 and Post-Injection 2, Post-Injection 3, and 1 year follow up Post-Injection 3
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects with Solicited Injection-site and Systemic Reactions Following Each Injection with CYD Dengue Tetravalent Vaccine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Solicited injection site reactions: Pain, Erythema, and Swelling. Solicited systemic reactions: Fever, Headache, Malaise, Myalgia, and Asthenia. Grade 3 Solicited injection site reactions (9-11 years): Pain, Incapacitating, unable to perform usual activities; Erythema and Swelling, ≥50 mm. Grade 3 Solicited injection site reactions (12-16 years): Pain, Significant, prevents daily activity; Erythema and Swelling, >100 mm. Grade 3 Solicited injection site reactions: Fever, ≥39°C; Headache, Malaise, Myalgia, and Asthenia, Significant, prevents daily activity.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 0 up to Day 14 post-each injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Adverse event data were collected from Day 0 (post-vaccination) up to 13 months post-Injection 3.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
14
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
CYD Dengue vaccine group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received 3 injections of the CYD Dengue vaccine, 1 injection each at 0, 6 months, and 12 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Control group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received 3 injections of placebo, 1 injection each at 0, 6, and 12 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: This was an unsolicited adverse event recorded in a diary card within 28 days after any vaccination; the total number (N) reflects those subjects for which the diary cards were returned and for which data were available for the event during the period. [2] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: This was a solicited adverse event recorded in a diary card within 14 days after each vaccination; the total number (N) reflects those subjects for which the diary cards were returned and for which data were available for the event during the period. [3] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: This was a solicited adverse event recorded in a diary card within 14 days after each vaccination; the total number (N) reflects those subjects for which the diary cards were returned and for which data were available for the event during the period. [4] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: This was a solicited adverse event recorded in a diary card within 14 days after each vaccination; the total number (N) reflects those subjects for which the diary cards were returned and for which data were available for the event during the period. [5] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: This was a solicited adverse event recorded in a diary card within 7 days after each vaccination; the total number (N) reflects those subjects for which the diary cards were returned and for which data were available for the event during the period. [6] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: This was a solicited adverse event recorded in a diary card within 7 days after each vaccination; the total number (N) reflects those subjects for which the diary cards were returned and for which data were available for the event during the period. [7] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: This was a solicited adverse event recorded in a diary card within 7 days after each vaccination; the total number (N) reflects those subjects for which the diary cards were returned and for which data were available for the event during the period. [8] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: This was a solicited adverse event recorded in a diary card within 14 days after each vaccination; the total number (N) reflects those subjects for which the diary cards were returned and for which data were available for the event during the period. [9] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: This was a solicited adverse event recorded in a diary card within 14 days after each vaccination; the total number (N) reflects those subjects for which the diary cards were returned and for which data were available for the event during the period. [10] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: This was a solicited adverse event recorded in a diary card within 14 days after each vaccination; the total number (N) reflects those subjects for which the diary cards were returned and for which data were available for the event during the period. [11] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: This was a solicited adverse event recorded in a diary card within 14 days after each vaccination; the total number (N) reflects those subjects for which the diary cards were returned and for which data were available for the event during the period. [12] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: This was a solicited adverse event recorded in a diary card within 14 days after each vaccination; the total number (N) reflects those subjects for which the diary cards were returned and for which data were available for the event during the period. [13] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: This was a solicited adverse event recorded in a diary card within 14 days after each vaccination; the total number (N) reflects those subjects for which the diary cards were returned and for which data were available for the event during the period. [14] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: This was a solicited adverse event recorded in a diary card within 14 days after each vaccination; the total number (N) reflects those subjects for which the diary cards were returned and for which data were available for the event during the period. [15] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: This was a solicited adverse event recorded in a diary card within 14 days after each vaccination; the total number (N) reflects those subjects for which the diary cards were returned and for which data were available for the event during the period. [16] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: This was a solicited adverse event recorded in a diary card within 14 days after each vaccination; the total number (N) reflects those subjects for which the diary cards were returned and for which data were available for the event during the period. [17] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: This was a solicited adverse event recorded in a diary card within 14 days after each vaccination; the total number (N) reflects those subjects for which the diary cards were returned and for which data were available for the event during the period. [18] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: This was a solicited adverse event recorded in a diary card within 14 days after each vaccination; the total number (N) reflects those subjects for which the diary cards were returned and for which data were available for the event during the period. [19] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: This was an unsolicited adverse event recorded in a diary card within 28 days after any vaccination; the total number (N) reflects those subjects for which the diary cards were returned and for which data were available for the event during the period. [20] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: This was a solicited adverse event recorded in a diary card within 14 days after each vaccination; the total number (N) reflects those subjects for which the diary cards were returned and for which data were available for the event during the period. [21] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: This was an unsolicited adverse event recorded in a diary card within 28 days after any vaccination; the total number (N) reflects those subjects for which the diary cards were returned and for which data were available for the event during the period. [22] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: This was an unsolicited adverse event recorded in a diary card within 28 days after any vaccination; the total number (N) reflects those subjects for which the diary cards were returned and for which data were available for the event during the period. |
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
21 Jan 2011 |
Major modifications included Venezuela declined its participation, clarified efficacy during the Active Phase, end of febrile episode was further clarified, frequency of contact during the Hospital Phase was increased to 1 every 3 months, potential manifestations of severity were updated, clarified that the safety surveillance was conducted by the Principal Investigators, transaminases were available to add in the assessment of the severity of confirmed dengue cases, clarification on the reporting of SAEs during the Active Phase and the Hospital Phase, and clarification on subjects who discontinued from vaccination or trial and their continuation in the study for surveillance purposes. |
||
03 Aug 2011 |
Clarified collection periods of acute and convalescent samples, SAE reporting period was extended throughout the entire study, clarified that laboratory staff was blinded to treatment allocation, age stratification was clarified (9 to 11 years and 12 to 16 years), updated time window of assessment of serious viscerotropic disease, and introduced the use of the World Health Organization Verbal Autopsy Questionnaire. |
||
29 May 2013 |
Modified the testing algorithm for the virological-confirmation of dengue cases to maximize the likelihood of detecting dengue cases, updated and clarified text of secondary objectives as it relates to the assessment of the CYD dengue vaccine in preventing symptomatic virologically-confirmed cases, Hospital Phase was extended by 2 years to allow a 5 year follow-up period after the last vaccination, "Other Objectives" section was added, and included re-consenting of subjects for the 2-year extension and for additional testing to identify the dengue virus. |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |