Clinical Trial Results:
Long-Term Safety Follow-Up of Thai Children Who Were Included in an Efficacy Study of a Tetravalent Dengue Vaccine
Summary
|
|
EudraCT number |
2014-001737-88 |
Trial protocol |
Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
19 Feb 2016
|
Results information
|
|
Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
23 Aug 2018
|
First version publication date |
19 May 2016
|
Other versions |
v1 |
Version creation reason |
|
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
CYD57
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01983553 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1127-7380 | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Sanofi Pasteur SA
|
||
Sponsor organisation address |
14 Espace Henry Vallée, Lyon, France, 69007
|
||
Public contact |
Trial Transparency, Sanofi Pasteur, RegistryContactUs@sanofipasteur.com
|
||
Scientific contact |
Trial Transparency, Sanofi Pasteur, RegistryContactUs@sanofipasteur.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
|
||
EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-001201-PIP01-11 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
20 Oct 2016
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
19 Feb 2016
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
The main objective of this study is to evaluate the continuous long-term follow-up of hospitalized dengue and safety of subjects who received CYD dengue vaccine in study CYD23 (EudraCT No. 2014-001710-25) including retrospective data collection (i.e., including the blood samples collected from March 05th, 2012 to September 9th, 2013) and prospective data collection from CYD57 study start (September 10th, 2013) until the end of the study, and the following activities will be performed.
1) To describe the incidence of virologically-confirmed hospitalized dengue cases.
2) To characterize hospitalized dengue cases.
3) To evaluate the occurrence of related and fatal serious adverse events (SAEs).
|
||
Protection of trial subjects |
Subjects were vaccinated in a previous study, CYD23. No vaccination was administered as part of this study.
|
||
Background therapy |
In study CYD23, subjects age 4 to 11 were randomized to receive 3 injections of either CYD dengue vaccine or control, 1 each at 0, 6, and 12 months. Those that received at least one injection were eligible to be included in this follow-up study. | ||
Evidence for comparator |
Not applicable | ||
Actual start date of recruitment |
10 Sep 2013
|
||
Long term follow-up planned |
Yes
|
||
Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
4 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 3203
|
||
Worldwide total number of subjects |
3203
|
||
EEA total number of subjects |
0
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
3203
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
0
|
||
From 65 to 84 years |
0
|
||
85 years and over |
0
|
|
||||||||||
Recruitment
|
||||||||||
Recruitment details |
Study subjects were enrolled in the original study CYD23 from 10 September 2013 to 29 November 2013 at 1 clinic center in Thailand. | |||||||||
Pre-assignment
|
||||||||||
Screening details |
Of the 3997 subjects who were treated in the original study CYD23, a total of 3203 subjects were included in the 4-year safety follow-up CYD57 study. | |||||||||
Period 1
|
||||||||||
Period 1 title |
Overall trial (overall period)
|
|||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||
Blinding used |
Double blind | |||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Assessor | |||||||||
Blinding implementation details |
Subjects and site staff remained blinded to the treatment allocation in CYD23 until the end of the study (CYD57) to avoid any bias in the safety follow-up (detection of dengue cases). In the event of an emergency (i.e., serious adverse event), the code of CYD57 could be broken by the Investigator as explained in the code-breaking procedures described in the Operating Guidelines.
|
|||||||||
Arms
|
||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||
Arm title
|
CYD Dengue Vaccine Group | |||||||||
Arm description |
Subjects received 3 injections of CYD dengue vaccine, 1 injection each at 0, 6, and 12 months in study CYD23. | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
CYD Dengue vaccine
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||
Other name |
||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for suspension for injection
|
|||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
0.5 mL, subcutaneous, 1 injection each at 0, 6, and 12 months in the initial CYD23 study.
|
|||||||||
Arm title
|
Control Group | |||||||||
Arm description |
Subjects received either Rabies vaccine (Verorab®) or placebo control as a first injection on Day 0, placebo for second and third injections at 6 and 12 months, respectively, in the original CYD23 study. | |||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo (sodium chloride)
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||
Other name |
||||||||||
Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
|
|||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
0.5 mL, subcutaneous, 1 injection of either Verorab or placebo as a first injection on Day 0, placebo for second and third injections at 6 and 12 months, respectively, in the original CYD23 study.
|
|||||||||
Investigational medicinal product name |
Rabies vaccine (Verorab®)
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||
Other name |
||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for suspension for injection
|
|||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
0.5 mL, subcutaneous, 1 injection of either Verorab or placebo as a first injection on Day 0, placebo for second and third injections at 6 and 12 months, respectively, in the original CYD23 study.
|
|||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
CYD Dengue Vaccine Group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received 3 injections of CYD dengue vaccine, 1 injection each at 0, 6, and 12 months in study CYD23. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Control Group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received either Rabies vaccine (Verorab®) or placebo control as a first injection on Day 0, placebo for second and third injections at 6 and 12 months, respectively, in the original CYD23 study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
CYD Dengue Vaccine Group
|
||
Reporting group description |
Subjects received 3 injections of CYD dengue vaccine, 1 injection each at 0, 6, and 12 months in study CYD23. | ||
Reporting group title |
Control Group
|
||
Reporting group description |
Subjects received either Rabies vaccine (Verorab®) or placebo control as a first injection on Day 0, placebo for second and third injections at 6 and 12 months, respectively, in the original CYD23 study. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Annual Incidence of Hospitalized Virologically-Confirmed Dengue Due to Any and Each Serotype Following Vaccination with Either CYD Dengue Vaccine or a Placebo in a Previous Study | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Annual incidence rate was defined as the cases among the number of subjects present at the beginning of each period (M) multiplied by 100 converted in annual rate (Annual incidence rate = Cases among M*100). Analysis was performed on Follow-up Analysis Set (FupAS) which included all subjects who were included in study CYD57.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Year 1 to Year 4 post-vaccination
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Relative risk; Any of the 4 Serotypes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Relative risk analysis of the annual incidence rate during Year 1 to Year 4 for Any of the 4 Serotypes between the CYD Dengue vaccine group and the Control group.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue Vaccine Group v Control Group
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
3203
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Relative Risk | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.93
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.64 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.36 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - The 95% confidence interval of the relative risk is calculated using the Exact method described by Breslow and Day. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Relative risk; Serotype 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Relative risk analysis of the annual incidence rate during Year 1 to Year 4 for Serotype 1 between the CYD Dengue vaccine group and the Control group.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue Vaccine Group v Control Group
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
3203
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [2] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Relative Risk | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.96
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.44 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.21 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [2] - The 95% confidence interval of the relative risk is calculated using the Exact method described by Breslow and Day. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Relative risk; Serotype 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Relative risk analysis of the annual incidence rate during Year 1 to Year 4 for Serotype 2 between the CYD Dengue vaccine group and the Control group.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue Vaccine Group v Control Group
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
3203
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [3] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Relative Risk | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.326
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.64 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.94 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [3] - The 95% confidence interval of the relative risk is calculated using the Exact method described by Breslow and Day. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Relative risk; Serotype 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Relative risk analysis of the annual incidence rate during Year 1 to Year 4 for Serotype 3 between the CYD Dengue vaccine group and the Control group.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue Vaccine Group v Control Group
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
3203
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [4] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Relative Risk | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.056
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.48 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.51 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [4] - The 95% confidence interval of the relative risk is calculated using the Exact method described by Breslow and Day. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Relative risk; Serotype 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Relative risk analysis of the annual incidence rate during Year 1 to Year 4 for Serotype 4 between the CYD Dengue vaccine group and the Control group.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue Vaccine Group v Control Group
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
3203
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [5] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Relative Risk | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.629
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.27 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.47 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [5] - The 95% confidence interval of the relative risk is calculated using the Exact method described by Breslow and Day. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Relative risk; Unserotyped | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Relative risk analysis of the annual incidence rate during Year 1 to Year 4 for Unserotyped between the CYD Dengue vaccine group and the Control group.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue Vaccine Group v Control Group
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
3203
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [6] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Relative Risk | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.22 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [6] - The 95% confidence interval of the relative risk is calculated using the Exact method described by Breslow and Day. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of Cases and Episodes of Hospitalized Virologically-Confirmed Dengue Due to Any and Each Serotype Following Vaccination with Either CYD Dengue Vaccine or a Placebo in a Previous Study [7] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Cases were defined as the number of subjects with at least one hospitalized virologically-confirmed dengue episode. Episodes were defined as the number of hospitalized virologically-confirmed dengue episodes. Analysis was performed on FupAS.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Year 1 to Year 4 post-vaccination
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [7] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive analyses were performed based on the study groups and the study vaccine administered for this outcome. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Annual Incidence of Hospitalized Virologically-Confirmed Dengue Due to Any and Each Serotype Collected By Age Group Following Vaccination with Either CYD Dengue Vaccine or a Placebo in a Previous Study | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Annual incidence rate was defined as the cases among the number of subjects present at the beginning of each period (M) multiplied by 100 converted in annual rate (Annual incidence rate = Cases among M*100). Analysis was performed on FupAS. Here, “n” signifies number of subjects evaluable for each specified category. Endpoint values <0.1 were rounded to 0.1.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Year 1 to Year 4 post-vaccination
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Relative Risk; 4 to 5 years; Any Serotype | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Relative risk analysis of the annual incidence rate during Year 1 to Year 4 for Any of the 4 Serotypes (4 to 5 years) between the CYD Dengue vaccine group and the Control group. Total number of subjects analysed were 525 instead of 3203.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue Vaccine Group v Control Group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
3203
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [8] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Relative Risk | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.411
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.64 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.42 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [8] - The 95% confidence interval of the relative risk is calculated using the Exact method described by Breslow and Day. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Relative Risk; 6 to 11 years; Any Serotype | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Relative risk analysis of the annual incidence rate during Year 1 to Year 4 for Any of the 4 Serotypes (6 to 11 years) between the CYD Dengue vaccine group and the Control group. Total number of subjects analysed were 2618 instead of 3203.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue Vaccine Group v Control Group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
3203
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [9] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Relative Risk | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.807
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.53 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.25 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [9] - The 95% confidence interval of the relative risk is calculated using the Exact method described by Breslow and Day. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Relative Risk; 4 to 5 years; Serotype 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Relative risk analysis of the annual incidence rate during Year 1 to Year 4 for Serotype 1 (4 to 5 years) between the CYD Dengue vaccine group and the Control group. Total number of subjects analysed were 525 instead of 3203.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue Vaccine Group v Control Group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
3203
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [10] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Relative Risk | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
4.885
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
212.02 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [10] - The 95% confidence interval of the relative risk is calculated using the Exact method described by Breslow and Day. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Relative Risk; 6 to 11 years; Serotype 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Relative risk analysis of the annual incidence rate during Year 1 to Year 4 for Serotype 1 (6 to 11 years) between the CYD Dengue vaccine group and the Control group. Total number of subjects analysed were 2618 instead of 3203.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue Vaccine Group v Control Group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
3203
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [11] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Relative Risk | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.557
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.21 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.46 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [11] - The 95% confidence interval of the relative risk is calculated using the Exact method described by Breslow and Day. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Relative Risk; 4 to 5 years; Serotype 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Relative risk analysis of the annual incidence rate during Year 1 to Year 4 for Serotype 2 (4 to 5 years) between the CYD Dengue vaccine group and the Control group. Total number of subjects analysed were 525 instead of 3203.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue Vaccine Group v Control Group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
3203
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [12] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Relative Risk | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.931
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.36 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
134.83 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [12] - The 95% confidence interval of the relative risk is calculated using the Exact method described by Breslow and Day. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Relative Risk; 6 to 11 years; Serotype 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Relative risk analysis of the annual incidence rate during Year 1 to Year 4 for Serotype 2 (6 to 11 years) between the CYD Dengue vaccine group and the Control group. Total number of subjects analysed were 2618 instead of 3203.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue Vaccine Group v Control Group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
3203
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [13] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Relative Risk | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.165
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.53 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.74 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [13] - The 95% confidence interval of the relative risk is calculated using the Exact method described by Breslow and Day. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Relative Risk; 4 to 5 years; Serotype 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Relative risk analysis of the annual incidence rate at Year 1 for Serotype 3 (4 to 5 year) between the CYD Dengue vaccine group and the Control group. Total number of subjects analysed were 525 instead of 3203.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue Vaccine Group v Control Group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
3203
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [14] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Relative Risk | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.221
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
12.83 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [14] - The 95% confidence interval of the relative risk is calculated using the Exact method described by Breslow and Day. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Relative Risk; 6 to 11 years; Serotype 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Relative risk analysis of the annual incidence rate during Year 1 to Year 4 for Serotype 3 (6 to 11 years) between the CYD Dengue vaccine group and the Control group. Total number of subjects analysed were 2618 instead of 3203.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue Vaccine Group v Control Group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
3203
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [15] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Relative Risk | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.013
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.41 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.73 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [15] - The 95% confidence interval of the relative risk is calculated using the Exact method described by Breslow and Day. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Relative Risk; 4 to 5 years; Serotype 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Relative risk analysis of the annual incidence rate during Year 1 to Year 4 for Serotype 4 (4 to 5 years) between the CYD Dengue vaccine group and the Control group. Total number of subjects analysed were 525 instead of 3203.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue Vaccine Group v Control Group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
3203
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [16] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Relative Risk | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.977
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.21 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
6.04 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [16] - The 95% confidence interval of the relative risk is calculated using the Exact method described by Breslow and Day. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Relative Risk; 6 to 11 years; Serotype 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Relative risk analysis of the annual incidence rate during Year 1 to Year 4 for Serotype 4 (6 to 11 years) between the CYD Dengue vaccine group and the Control group. Total number of subjects analysed were 2618 instead of 3203.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue Vaccine Group v Control Group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
3203
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [17] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Relative Risk | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.506
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.18 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.44 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [17] - The 95% confidence interval of the relative risk is calculated using the Exact method described by Breslow and Day. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Relative Risk; 4 to 5 years; Unserotyped | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Relative risk analysis of the annual incidence rate during Year 1 to Year 4 for Unserotyped (4 to 5 years) between the CYD Dengue vaccine group and the Control group. Total number of subjects analysed were 525 instead of 3203.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue Vaccine Group v Control Group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
3203
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [18] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Relative Risk | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [18] - The 95% confidence interval of the relative risk is calculated using the Exact method described by Breslow and Day. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Relative Risk; 6 to 11 years; Unserotyped | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Relative risk analysis of the annual incidence rate during Year 1 to Year 4 for Unserotyped (6 to 11 years) between the CYD Dengue vaccine group and the Control group. Total number of subjects analysed were 2618 instead of 3203.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue Vaccine Group v Control Group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
3203
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [19] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Relative Risk | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
19.75 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [19] - The 95% confidence interval of the relative risk is calculated using the Exact method described by Breslow and Day. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of Cases and Episodes of Hospitalized Virologically-Confirmed Dengue Due to Any and Each Serotype Collected By Age Group Following Vaccination with Either CYD Dengue Vaccine or a Placebo in a Previous Study [20] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Cases were defined as the number of subjects with at least one hospitalized virologically-confirmed dengue episode. Episodes were defined as the number of hospitalized virologically-confirmed dengue episodes. Analysis was performed on FupAS. Here, “n” signifies number of subjects evaluable for each specified category.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Year 1 to Year 4 post-vaccination
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [20] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive analyses were performed based on the study groups and the study vaccine administered for this outcome. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Annual Incidence of Clinically Severe Hospitalized Virologically-Confirmed Dengue Due to Any and Each Serotype Following Vaccination with Either CYD Dengue Vaccine or a Placebo in a Previous Study [21] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Annual incidence rate was defined as the cases among the number of subjects present at the beginning of each period (M) multiplied by 100 converted in annual rate (Annual incidence rate = Cases among M*100). Analysis was performed on FupAS. Endpoint values <0.1 were rounded to 0.1.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Year 1 to Year 4 post-vaccination
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [21] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive analyses were performed based on the study groups and the study vaccine administered for this outcome. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of Cases and Episodes of Clinically Severe Hospitalized Virologically-Confirmed Dengue Due to Any and Each Serotype Following Vaccination with CYD Dengue Vaccine or Placebo in a Previous Study [22] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Cases were defined as the number of subjects with at least one hospitalized virologically-confirmed dengue episode. Episodes were defined as the number of hospitalized virologically-confirmed dengue episodes. Analysis was performed on FupAS.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Year 1 to Year 4 post-vaccination
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [22] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive analyses were performed based on the study groups and the study vaccine administered for this outcome. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of Subjects with Non-Serotype Specific Dengue Viremia Among Hospitalized Virologically-Confirmed Dengue Cases Following Vaccination with CYD Dengue Vaccine or Placebo in a Previous Study [23] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Quantified viremia was defined as >= lower limit of quantitation (log10 plaque forming unit [pfu]/mL). Analysis was performed on FupAS.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Year 1 to Year 4 post-vaccination at each of the following time points: Anytime, 0-3 days, 4-7 days, 0-7 days, After 7 days.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [23] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive analyses were performed based on the study groups and the study vaccine administered for this outcome. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Annual Incidence of Hospitalized Virologically-Confirmed Dengue Cases Due to Any and Each Serotype and Meeting WHO 1997 Criteria Collected During Entire Passive Surveillance After Previous Vaccination with Either CYD Dengue Vaccine or Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Annual incidence rate was defined as the cases among the number of subjects present at the beginning of each period (M) multiplied by 100 converted in annual rate (Annual incidence rate = Cases among M*100). Analysis was performed on FupAS. Endpoint values <0.1 were rounded to 0.1.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Year 1 to Year 4 post-vaccination
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Relative Risk; Any serotype; Any grade | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Relative risk analysis of the annual incidence rate during Year 1 to Year 4 for Any of the 4 Serotypes Any grade between the CYD Dengue vaccine group and the Control group.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue Vaccine Group v Control Group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
3203
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [24] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Relative Risk | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.174
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.27 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
7.03 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [24] - The 95% confidence interval of the relative risk is calculated using the Exact method described by Breslow and Day. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Relative Risk; Any serotype; Grade I | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Relative risk analysis of the annual incidence rate during Year 1 to Year 4 for Any of the 4 Serotypes Grade I between the CYD Dengue vaccine group and the Control group.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue Vaccine Group v Control Group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
3203
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [25] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Relative Risk | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.252
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.83 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [25] - The 95% confidence interval of the relative risk is calculated using the Exact method described by Breslow and Day. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Relative Risk; Any serotype; Grade II | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Relative risk analysis of the annual incidence rate during Year 1 to Year 4 for Any of the 4 Serotypes Grade II between the CYD Dengue vaccine group and the Control group.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue Vaccine Group v Control Group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
3203
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [26] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Relative Risk | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.012
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
99.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [26] - The 95% confidence interval of the relative risk is calculated using the Exact method described by Breslow and Day. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Relative Risk; Serotype 2; Any grade | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Relative risk analysis of the annual incidence rate during Year 1 to Year 4 for Serotype 2 Any grade between the CYD Dengue vaccine group and the Control group.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue Vaccine Group v Control Group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
3203
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [27] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Relative Risk | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.503
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.01 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
39.49 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [27] - The 95% confidence interval of the relative risk is calculated using the Exact method described by Breslow and Day. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Relative Risk; Serotype 2; Grade I | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Relative risk analysis of the annual incidence rate during Year 1 to Year 4 for Serotype 2 Grade I between the CYD Dengue vaccine group and the Control group.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue Vaccine Group v Control Group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
3203
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [28] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Relative Risk | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.503
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.01 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
39.49 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [28] - The 95% confidence interval of the relative risk is calculated using the Exact method described by Breslow and Day. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Relative Risk; Serotype 4; Any grade | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Relative risk analysis of the annual incidence rate during Year 1 to Year 4 for Serotype 4 Any grade between the CYD Dengue vaccine group and the Control group.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue Vaccine Group v Control Group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
3203
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [29] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Relative Risk | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.252
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.83 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [29] - The 95% confidence interval of the relative risk is calculated using the Exact method described by Breslow and Day. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Relative Risk; Serotype 4; Grade I | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Relative risk analysis of the annual incidence rate during Year 1 to Year 4 for Serotype 4 Grade I between the CYD Dengue vaccine group and the Control group.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue Vaccine Group v Control Group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
3203
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [30] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Relative Risk | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
19.62 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [30] - The 95% confidence interval of the relative risk is calculated using the Exact method described by Breslow and Day. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Relative Risk; Serotype 4; Grade II | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Relative risk analysis of the annual incidence rate during Year 1 to Year 4 for Serotype 4 Grade II between the CYD Dengue vaccine group and the Control group.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CYD Dengue Vaccine Group v Control Group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
3203
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [31] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Relative Risk | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.503
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.01 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
39.49 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [31] - The 95% confidence interval of the relative risk is calculated using the Exact method described by Breslow and Day. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of Cases and Episodes of Hospitalized Virologically-Confirmed Dengue Cases Due to Any and Each Serotype and Meeting WHO 1997 Criteria Following Vaccination with CYD Dengue Vaccine or Placebo in a Previous Study [32] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Cases were defined as the number of subjects with at least one hospitalized virologically-confirmed dengue episode meeting WHO criteria. Episodes are defined as the number of hospitalized virologically-confirmed dengue episodes meeting WHO criteria. Grade I: Fever accompanied by non-specific constitutional symptoms; the only hemorrhagic manifestation is a positive tourniquet test. Grade II: Spontaneous bleeding in addition to the manifestations of Grade I subjects, usually in the form of skin and/or other hemorrhages. Grade III: Circulatory failure manifested by rapid and weak pulse, narrowing of pulse pressure (20 mmHg or less) or hypotension, with the presence of cold clammy skin and restlessness. Grade IV: Profound shock with undetectable blood pressure and pulse. Analysis was performed on FupAS.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Year 1 to Year 4 post-vaccination
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [32] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive analyses were performed based on the study groups and the study vaccine administered for this outcome. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information [1]
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Throughout the study period (Year 1 to Year 4)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
This study involved a passive surveillance of hospitalized dengue cases and related and fatal SAEs in subjects that participated in a previous study. Non-serious adverse event data was not collected since no vaccine was administered in the present study.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
10
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Control Group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received either Rabies vaccine (Verorab®) or placebo control as a first injection on Day 0, placebo for second and third injections at 6 and 12 months, respectively, in the original CYD23 study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
CYD Dengue Vaccine Group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received 3 injections of CYD dengue vaccine, 1 injection each at 0, 6, and 12 months in study CYD23. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - There are no non-serious adverse events recorded for these results. It is expected that there will be at least one non-serious adverse event reported. Justification: This was a long-term immunogenicity follow-up study of subjects who participated in the primary study. No vaccines were administered in the follow-up study and non-SAE data was also not collected. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
08 Jan 2014 |
Additional clarifications were added to the study objectives. |
||
17 Feb 2014 |
Study objectives were further updated and statistical analyses were revised. |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported | |||
Online references |
|||
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22975340 |