E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
-Syndrome Hémolytique et Urémique. |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10019515 |
E.1.2 | Term | Hemolytic uremic syndrome |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004851 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Mettre en évidence l'intérêt d'un traitement précoce des D+HUS par azithromycine sur l'amélioration du débit de filtration glomérulaire à court terme soit 1 mois après le diagnostic de D+HUS. Ce dernier sera évalué à l'aide de la formule composite Schwartz 2009. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Evaluer l'impact du traitement par azithromycine sur les différentes atteintes d'organes lors du D+HUS à la phase dite " aigue " de la pathologie (soit le premier mois après le diagnostic ou la sortie d'hospitalisation du patient). Seront donc étudiées l'incidence et la sévérité des atteintes hématologiques, digestives, neurologiques et rénale (indépendamment du débit de filtration glomérulaire à 1 mois). - Evaluer l'impact du traitement par azithromycine sur la survie du patient à 1 mois. - Evaluer l'impact du traitement par azithromycine sur la fonction rénale un an après le diagnostic. - Evaluer l'impact du traitement par azithromycine sur l'éradication de la shigatoxine et le profil de résistance à l'azithromycine, à une semaine du traitement par azithomycine et à la sortie d'hospitalisation.
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Enfant âge >ou égal à 6 mois et inférieur à 18 ans, résidant en France, présentant un D+HUS selon la définition retenue par l'Institut National de Veille Sanitaire (InVs) : - Insuffisance rénale avec une créatinine plasmatique >60µmol/l chez les enfants de moins de 2 ans et > 70µmol/l au delà de 2 ans - ET une anémie hémolytique définie par une hémoglobine <10g/dl associée à la présence de schizocytes - Consentement éclairé et écrit des titulaires de l'autorité parentale et l'enfant (s'il est apte). |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Age < 6mois et > ou égal à 18 ans. - Administration d'une antibiothérapie dans les 15 jours précédents le diagnostic de D+HUS - Antécédents personnels ou familiaux de SHU atypique. - Délai supérieur à 15 jours entre l'apparition de la diarrhée et le diagnostic de D+HUS. - QT long mis en évidence sur l'électrocardiogramme (QTc>0,45s) - Hypersensibilité à l'azithromycine, à l'érythromycine, ou à tout autre macrolide. - Traitement par alcaloïdes de l'ergot de seigle (dihydroergotamine, ergotamine), cisapride et colchicine. - Insuffisance hépatique sévère - Non affiliation à un régime de sécurité sociale (bénéficiaire ou ayant droit) - Grossesse - Allaitement. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Critère d'évaluation principal : Débit de filtration glomérulaire (DFG) selon la formule de Schwartz 2009 à 1 mois du diagnostic de D+HUS. DFG (ml/min/1.73m²) = 39,1[Taille (m)/créatininémie (mg/dl)] 0,516 x [1,8/cystatine C (mg/l)]0,294 [30/urée (mg/dl)] 0,169 x [1,099] homme x [Taille (m)/1,4] 0,188.
Critères d'évaluation secondaires :
- Atteinte hématologique : durée d'hémolyse définie par la durée entre la date de diagnostic de D+HUS et la remontée spontanée des plaquettes Nombre de transfusion en culot globulaires pendant la phase initiale du D+HUS
- Atteinte digestive : présence d'une pancréatite (définie par une lipase >3N soit 3 fois la limite supérieure du laboratoire du centre d'inclusion); présence d'une colite sévère (symptomatologie de diarrhée glairosanglante sévère et diagnostic échographique ou scanographique de colite); nécessité d'une nutrition parentérale exclusive >72 heures; présence d'une hépatite (définie par un taux d'ALAT > 3N soit 3 fois la limite supérieure du laboratoire du centre d'inclusion)
- Atteinte neurologique : présence ou non d'une atteinte neurologique définie par la présence de troubles de conscience et/ou obnubilation et/ou confusion et/ou convulsions.
- Atteinte rénale : nécessité d'une épuration extra rénale, durée d'épuration extra rénale, anurie, débit de filtration glomérulaire à 1 mois, présence d'une protéinurie et/ou d'une microalbuminurie significative. Présence d'une hypertension artérielle (selon les normes définies par la Task Force pour la taille et l'âge du patient). On y associe, le cas échéant, le temps de retour à une créatinine plasmatique<60µmol/l si le délai est inférieur à 1 mois ainsi que la durée d'épuration extra rénale le cas échéant.
- Survie du patient : survenue du décès ou non à 1 mois.
L'ensemble de cette prise en charge est en accord avec les recommandations de la prise en charge d'un D+HUS
Etude de la fonction rénale à moyen terme (1 an après le diagnostic) : Evaluation de la filtration glomérulaire selon la formule composite de Schwartz 2009. Recherche de protéinurie et /ou microalbuminurie. Présence ou non d'une hypertension artérielle.
Etude bactériologique : Caractérisation des types de shigatoxines, des gênes de virulence (eae, stx ; hly) et du sérotype bactérien. Evaluation du profil de résistance bactériologique et de la concentration minimale inhibitrice de l'azithromycine. Contrôle à J7 et à la sortie d'hospitalisation de la présence de shigatoxines dans les selles ainsi que recherche par coproculture sur milieu de Mac Conkey Sorbitol.
Etude de l'expression des anticorps LPS J0 et J14 : les sérologies anti LPS réalisées dans le cadre du soin (prise en charge classique du SHU). |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 26 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |