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Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that are conducted in the European Union (EU) and the European Economic Area (EEA);
  • clinical trials conducted outside the EU / EEA that are linked to European paediatric-medicine development.
  • Learn   more about the EU Clinical Trials Register   including the source of the information and the legal basis.


    The EU Clinical Trials Register currently displays   36088   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   5931   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.
    The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
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    Summary
    EudraCT Number:2014-001740-38
    Sponsor's Protocol Code Number:P130910
    National Competent Authority:France - ANSM
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2015-07-10
    Trial results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
    Expand All   Collapse All
    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedFrance - ANSM
    A.2EudraCT number2014-001740-38
    A.3Full title of the trial
    Intérêt de l’azythromycine dans le traitement des syndromes hémolytiques et urémiques post diarrhée
    A.3.2Name or abbreviated title of the trial where available
    ZITHROSHU
    A.4.1Sponsor's protocol code numberP130910
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan No
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS (AP-HP)
    B.1.3.4CountryFrance
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorNon-Commercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing support
    B.4.2Country
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisation
    B.5.2Functional name of contact point
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name Zithromax
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holderPfizer
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationFrance
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameZithromax
    D.3.4Pharmaceutical form Powder for oral suspension
    D.3.4.1Specific paediatric formulation Yes
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNAzithromycine
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg/ml milligram(s)/millilitre
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number40
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product Information not present in EudraCT
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.8 Information on Placebo
    D.8 Placebo: 1
    D.8.1Is a Placebo used in this Trial?Yes
    D.8.3Pharmaceutical form of the placeboOral solution
    D.8.4Route of administration of the placeboOral use
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    -Syndrome Hémolytique et Urémique.
    MedDRA Classification
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 18.0
    E.1.2Level LLT
    E.1.2Classification code 10019515
    E.1.2Term Hemolytic uremic syndrome
    E.1.2System Organ Class 100000004851
    E.1.3Condition being studied is a rare disease No
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    Mettre en évidence l'intérêt d'un traitement précoce des D+HUS par azithromycine sur l'amélioration du débit de filtration glomérulaire à court terme soit 1 mois après le diagnostic de D+HUS. Ce dernier sera évalué à l'aide de la formule composite Schwartz 2009.
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    - Evaluer l'impact du traitement par azithromycine sur les différentes atteintes d'organes lors du D+HUS à la phase dite " aigue " de la pathologie (soit le premier mois après le diagnostic ou la sortie d'hospitalisation du patient). Seront donc étudiées l'incidence et la sévérité des atteintes hématologiques, digestives, neurologiques et rénale (indépendamment du débit de filtration glomérulaire à 1 mois).
    - Evaluer l'impact du traitement par azithromycine sur la survie du patient à 1 mois.
    - Evaluer l'impact du traitement par azithromycine sur la fonction rénale un an après le diagnostic.
    - Evaluer l'impact du traitement par azithromycine sur l'éradication de la shigatoxine et le profil de résistance à l'azithromycine, à une semaine du traitement par azithomycine et à la sortie d'hospitalisation.
    E.2.3Trial contains a sub-study No
    E.3Principal inclusion criteria
    Enfant âge >ou égal à 6 mois et inférieur à 18 ans, résidant en France, présentant un D+HUS selon la définition retenue par l'Institut National de Veille Sanitaire (InVs) :
    - Insuffisance rénale avec une créatinine plasmatique >60µmol/l chez les enfants de moins de 2 ans et > 70µmol/l au delà de 2 ans
    - ET une anémie hémolytique définie par une hémoglobine <10g/dl associée à la présence de schizocytes
    - Consentement éclairé et écrit des titulaires de l'autorité parentale et l'enfant (s'il est apte).
    E.4Principal exclusion criteria
    - Age < 6mois et > ou égal à 18 ans.
    - Administration d'une antibiothérapie dans les 15 jours précédents le diagnostic de D+HUS
    - Antécédents personnels ou familiaux de SHU atypique.
    - Délai supérieur à 15 jours entre l'apparition de la diarrhée et le diagnostic de D+HUS.
    - QT long mis en évidence sur l'électrocardiogramme (QTc>0,45s)
    - Hypersensibilité à l'azithromycine, à l'érythromycine, ou à tout autre macrolide.
    - Traitement par alcaloïdes de l'ergot de seigle (dihydroergotamine, ergotamine), cisapride et colchicine.
    - Insuffisance hépatique sévère
    - Non affiliation à un régime de sécurité sociale (bénéficiaire ou ayant droit)
    - Grossesse
    - Allaitement.
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    Critère d'évaluation principal :
    Débit de filtration glomérulaire (DFG) selon la formule de Schwartz 2009 à 1 mois du diagnostic de D+HUS.
    DFG (ml/min/1.73m²) = 39,1[Taille (m)/créatininémie (mg/dl)] 0,516 x [1,8/cystatine C (mg/l)]0,294 [30/urée (mg/dl)] 0,169 x [1,099] homme x [Taille (m)/1,4] 0,188.

    Critères d'évaluation secondaires :

    - Atteinte hématologique : durée d'hémolyse définie par la durée entre la date de diagnostic de D+HUS et la remontée spontanée des plaquettes
    Nombre de transfusion en culot globulaires pendant la phase initiale du D+HUS

    - Atteinte digestive : présence d'une pancréatite (définie par une lipase >3N soit 3 fois la limite supérieure du laboratoire du centre d'inclusion); présence d'une colite sévère (symptomatologie de diarrhée glairosanglante sévère et diagnostic échographique ou scanographique de colite); nécessité d'une nutrition parentérale exclusive >72 heures; présence d'une hépatite (définie par un taux d'ALAT > 3N soit 3 fois la limite supérieure du laboratoire du centre d'inclusion)

    - Atteinte neurologique : présence ou non d'une atteinte neurologique définie par la présence de troubles de conscience et/ou obnubilation et/ou confusion et/ou convulsions.

    - Atteinte rénale : nécessité d'une épuration extra rénale, durée d'épuration extra rénale, anurie, débit de filtration glomérulaire à 1 mois, présence d'une protéinurie et/ou d'une microalbuminurie significative. Présence d'une hypertension artérielle (selon les normes définies par la Task Force pour la taille et l'âge du patient). On y associe, le cas échéant, le temps de retour à une créatinine plasmatique<60µmol/l si le délai est inférieur à 1 mois ainsi que la durée d'épuration extra rénale le cas échéant.

    - Survie du patient : survenue du décès ou non à 1 mois.

    L'ensemble de cette prise en charge est en accord avec les recommandations de la prise en charge d'un D+HUS

    Etude de la fonction rénale à moyen terme (1 an après le diagnostic) : Evaluation de la filtration glomérulaire selon la formule composite de Schwartz 2009. Recherche de protéinurie et /ou microalbuminurie. Présence ou non d'une hypertension artérielle.

    Etude bactériologique : Caractérisation des types de shigatoxines, des gênes de virulence (eae, stx ; hly) et du sérotype bactérien. Evaluation du profil de résistance bactériologique et de la concentration minimale inhibitrice de l'azithromycine. Contrôle à J7 et à la sortie d'hospitalisation de la présence de shigatoxines dans les selles ainsi que recherche par coproculture sur milieu de Mac Conkey Sorbitol.

    Etude de l'expression des anticorps LPS J0 et J14 : les sérologies anti LPS réalisées dans le cadre du soin (prise en charge classique du SHU).
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy Yes
    E.6.4Safety Yes
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic No
    E.6.7Pharmacodynamic No
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic No
    E.6.11Pharmacogenomic No
    E.6.12Pharmacoeconomic No
    E.6.13Others No
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
    E.7.1.1First administration to humans No
    E.7.1.2Bioequivalence study No
    E.7.1.3Other No
    E.7.1.3.1Other trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) No
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) Yes
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled Yes
    E.8.1.1Randomised Yes
    E.8.1.2Open No
    E.8.1.3Single blind No
    E.8.1.4Double blind Yes
    E.8.1.5Parallel group Yes
    E.8.1.6Cross over No
    E.8.1.7Other No
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) No
    E.8.2.2Placebo Yes
    E.8.2.3Other No
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned No
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned Yes
    E.8.4.1Number of sites anticipated in Member State concerned26
    E.8.5The trial involves multiple Member States No
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA No
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA Information not present in EudraCT
    E.8.7Trial has a data monitoring committee No
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years4
    E.8.9.1In the Member State concerned months0
    E.8.9.1In the Member State concerned days0
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 Yes
    F.1.1.1In Utero No
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) No
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) No
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) Yes
    F.1.1.5Children (2-11years) Yes
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) Yes
    F.1.2Adults (18-64 years) No
    F.1.3Elderly (>=65 years) No
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations Yes
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception Yes
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception No
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women No
    F.3.3.5Emergency situation No
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally No
    F.3.3.7Others No
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state148
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2014-10-13
    N.Ethics Committee Opinion of the trial application
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion
    P. End of Trial
    P.End of Trial Status
    EU Clinical Trials Register Service Desk: https://servicedesk.ema.europa.eu
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